LUPUS ERITEMATOSO

SISTEMICO
Dr. Víctor Hugo Vargas P
MED 500
UAGRM
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

 Definición y prevalencia
 Enfermedad autoinmunitaria, los órganos, tejidos y
células se dañan por la adherencia de diversos
autoanticuerpos y complejos inmunitarios
 Hasta 90% de los casos corresponden a mujeres en
edad reproductiva
 existe predisposición en ambos sexos, en todas las
edades y en todos los grupos étnicos.
 Prevalencia EEUU: 10 a 400 por 100 000 habitantes
 mayor prevalencia mujeres de raza negra y las mas
bajas entre los varones caucásicos.
 Patogenia y causa
 Interacciones entre genes de susceptibilidad y
factores ambientales, originando respuestas
inmunitarias anormales que varían entre los
pacientes.
 1) Activación de la inmunidad innata (células
dendríticas, monocitos/macrófagos) mediante DNA
de CpG, el DNA de complejos inmunitarios, RNA
viral y RNA de los autoantígenos con RNA/proteína
 2) Umbrales más bajos de activación y vías
anormales de activación en las células de la
inmunidad de adaptación (linfocitos B y T)
 3) Células CD4+ y CD8+ reguladoras ineficaces
 4) Eliminación disminuida de complejos inmunitarios
y células apoptosicas
 Patogenia y causa
 hiperreacción e hipersensibilidad de los linfocitos T y
B
 mayor expresión de determinadas moléculas, como HLA-D y
CD40L (las células son activadas fácilmente por los
antígenos)
 regulación deficiente de disponibilidad de antígenos
con respuestas sostenidas por parte de los ac
 Producción sostenida de autoanticuerpos patógenos
y formación de complejos inmunitarios que se unen
a tejidos, provocando:
 1) secuestro y destrucción de las células revestidas de Ig;
 2) fijación y segregación de las proteínas que forman el
complemento
 3) liberación de quimiotaxinas, péptidos vasoactivos y
enzimas destructoras en los tejidos
ANTICUERPOS DE LUPUS ERITEMATOSOS SISTEMICO(SLE)
Patogenia y causa

 Enfermedad multigénica. alelos de varios

genes normales contribuyan a las
respuestas inmunitarias anormales
 Genes predisponentes se ubican en la
región del HLA (genes con HLA clase II
DR y DQ, en genes con HLA de clase III
que codifican C'2 y C'4).
Patogenia y causa

 El estradiol se une a receptores de

linfocitos T y B, amplificando su activación
y supervivencia
 La luz ultravioleta provoca incrementa la
apoptosis en queratinocitos o altera el
DNA y proteínas intracelulares
 Varias infecciones despiertan respuestas
inmunitarias BEV
Patología
 Biopsia de piel:
 Depósitos de Ig en la unión dermoepidérmica
 Lesión de queratinocitos basales e inflamación con
predominio de linfocitos T en la unión dermoepidérmica,
alrededor de vasos y apéndices dérmicos
 Biopsias renales OMS:
 I sin cambios histológicos
 II cambios proliferativos confinados al mesangio
 III cambios proliferativos en los penachos de 10 a 50%
de los glomérulos
 IV glomerulonefritis proliferativa difusa en más de 50%
de los glomérulos
 V cambios básicamente membranosos con diversos
grados de proliferación
 VI fase terminal, glomérulos fibrosados
CRITERIOS PARA CLASIFICAR EL DIAGNOSTICO DE (SLE)
Diagnóstico

Los criterios tienen como propósito confirmar el

diagnóstico de SLE. Cualquier combinación de cuatro o
más de 11 criterios, bien documentados en cualquier
momento, vuelve probable que el paciente tenga SLE.
Cuadro clínico característico
 desde muy leve hasta muy grave y fulminante
 exacerbaciones que se alternan con períodos de
remisión
Presencia de autoanticuerpos
MANIFESTACIONES DISEMINADAS DEL SLE Y PREVALENCIA
 MANIFESTACIONES
MUSCULOESQUELÉTICAS

 Poliartritis intermitente, leve o discapacitante:

Edema de tejidos blandos
Dolor articular en manos, muñecas y rodillas.
 La presencia de sinovitis sugiere enf. Activa
 Sólo 10% tiene deformidades articulares manos y
pies.
 Es raro observar erosiones en las radiografías
 Necrosis isquémica de hueso y miositis con
debilidad muscular, en la mayor partes de los
casos únicamente existe mialgia sin miosistis
evidente
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
 LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE
 Circulares, con bordes eritematosos, hiperpigmentados,
escamosos y ligeramente elevados con centros
atróficos y despigmentados, las lesiones causan
desfiguración en cara y cuero cabelludo
 ERITEMA GENERALIZADO
 Exantema fotosensible ligeramente elevado, escamoso,
en cara (eritema en mariposa),mejilla, nariz, mentón.
 LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDO
 Placas escamosas y rojizas similares a psoriasis o
crisis de lesiones circulares, con bordes rojos. Poseen
anticuerpos contra Ro (SS-A).
MANIFESTACIONES RENALES
 La nefritis suele ser la manifestación más grave del
lupus, puesto que ésta y las infecciones constituyen las
principales causas de mortalidad durante los primeros
10 años de evolución.
NEFRITIS:
 I sin cambios histológicos
 II cambios proliferativos confinados al mesangio
 III cambios proliferativos en los penachos de 10 a 50%
de los glomérulos
 IV glomerulonefritis proliferativa difusa en más de 50%
de los glomérulos
 V cambios básicamente membranosos con diversos
grados de proliferación
 VI fase terminal, glomérulos fibrosados
MANIFESTACIONES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
 Disfunción cognoscitiva: problemas de la
memoria y el razonamiento.
 Cefalalgias si son leves es difícil de
diferenciar entre migraña y cefalea
tensional
 Convulsiones de cualquier tipo
 Psicosis distinguirla de psicosis por
glucocorticoides
 Mielopatía no es rara y a menudo es
invalidante
Obstrucción vascular
Mayor prevalencia: crisis de isquemia transitoria,
apoplejía e infarto del miocardio.
MANIFESTACIONES CARDÍACAS
 Pericarditis mas frecuente
 Trastorno cardiaco mas graves son miocarditis y
endocarditis fibrinosa de Libman-Sachs
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS
 Anemia
 Hemólisis
 Leucopenia con linfopenia
 Trombocitopenia
MANIFESTACIONES DIGESTIVAS
 Náusea, vómito y dolor abdominal (peritonitis
autoinmunitaria)
 Elevación de transaminasas
 Vasculitis intestinal
DERRAME PLEURAL
MASIVO EN LUPUS
ERITEMATOSOS
SISTEMICO
 MANIFESTACIONES OCULARES
 Síndrome de Sjögren y conjuntivitis
inespecífica
 Vasculitis retiniana y la neuritis óptica son
manifestaciones graves que pueden
provocar ceguera en un lapso de días a
semanas
Análisis de laboratorio

 1) Establecer o descartar el diagnóstico

 2) Vigilar la evolución de la enfermedad
 3) Para identificar algún efecto adverso del tratamiento
 Pruebas de autoanticuerpos
 ANA positiva en más de 95% de pacientes, aparecen al
año de iniciados los síntomas
 Lupus sin ANA, es muy raro se acompaña de otros
autoanticuerpos (anti-Ro o anti-DNA).
 Los anticuerpos IgG contra el DNA de doble hélice son
específicos de LES
 Los anticuerpos contra Sm también son específicos, no
se correlacionan con la actividad
Análisis de laboratorio
 Existen dos pruebas que miden diversos anticuerpos
(anticardiolipina y anticoagulante de lupus)
 anticuerpos anti-Ro, indica mayor riesgo de padecer
lupus neonatal, síndrome de Sjögren y lupus
eritematoso sub-agudo.
 Pruebas tradicionales para el diagnóstico
 En la biometría hemática completa, cuenta plaquetaria y
examen general de orina
 Pruebas para vigilar la evolución
 Concentración de hemoglobina, cuenta plaquetaria, el examen
general de orina y la concentración sérica de creatinina o
albúmina.
 Concentración de anticuerpos anti-DNA, complemento C'3,
productos activados del complemento, interleucina (IL) soluble 2
y proteína quimiotáctica de monocitos 1 en orina.
Tratamiento
 No existe curación
 reducir las exacerbaciones agudas
 suprimir los síntomas lo más posible y
 evitar el daño orgánico
 La elección terapéutica depende de:
1) Si las manifestaciones de la enfermedad ponen
en peligro la vida o pueden causar daño
orgánico
2) Si las manifestaciones son potencialmente
reversibles
3) Si mejor método para prevenir complicaciones y
su tratamiento
MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DEL SLE
Terapia conservadora LES que no es
potencialmente letal
 Los antiinflamatorios no esteroideos son eficaces, en
artritis o artralgias;
 La administración de paracetamol para controlar el dolor
es una medida adecuada, pero los NSAID son más
eficaces en algunos pacientes y no se han documentado
los riesgos relativos de los NSAID en comparación con
el tratamiento basado en glucocorticoides a dosis bajas
 Los antipalúdicos (hidroxicloroquina, cloroquina y
quinacrina) reducen dermatitis, artritis y fatiga
 Dihidroepiandrosterona reduce la actividad del SLE.
 Si la calidad de vida es deficiente a pesar de estas
medidas glucocorticoides sistémicos
LES potencialmente letal: variedades
proliferativas de nefritis
 Glucocorticoides sistémicos (0.5 a 2 mg/kg/día VO o 1
000 mg de succinato sódico de metilprednisolona IV/d *
tres días seguido de 0.5 a 1 mg/kg/día de prednisona o
su equivalente).
 40 a 60 mg de prednisona diariamente *4 - 6 meses
 Reducir gradualmente hasta dosis de mantenimiento de
5 a 10 mg/día de prednisona, prednisolona o su
equivalente o entre 10 y 20 mg cada tercer día
 Citotoxicos: ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de
mofetil, clorambucil, metotrexate
Situaciones especiales

 Embarazo y lupus
Prednisona o prednisolona a menor dosis eficaz durante
el período más breve posible.
 Lupus y APS
Anticoagulantes durante un tiempo prolongado.
 Crisis trombótica microvascular (púrpura
trombocitopénica trombótica, síndrome urémico
hemolítico)
Hemólisis, trombocitopenia y trombosis microvascular en
riñones, cerebro y otros -- plasmaféresis
 Dermatitis por lupus
Reducir al mínimo exposición a LUV. Los glucocorticoides
y antipalúdicos (como hidroxicloroquina) tópicos
Resultados, pronóstico y
supervivencia
 La supervivencia es de:
95% a cinco años
90% a diez años,
78% a veinte años
 El pronóstico es más sombrío (con una
mortalidad cercana a 50% en 10 años) cuando
la creatinina sérica es mayor de 1.4 mg/100 ml,
hipertensión, síndrome nefrótico (proteínas en
orina de 24 h mayor de 2.6 g), anemia
(hemoglobina <12.4 g/100 ml]),
hipoalbuminemia, hipocomplementemia y aPL.
 Causas de muerte son actividad diseminada del
LES, IR, infecciones; incidentes
tromboembólicos
 Lupus medicamentoso
 Síndrome de ANA positivos: con fiebre,
malestar general, artritis o artralgias o
mialgias intensas, serositis, eritema
 Rara vez daña riñones o encéfalo, rara vez
conlleva anti-dsDNA, se desarrolla con
anticuerpos contra las histonas
 Procainamida, disopiramida y propafenona;
 Hidralazina, IECAs, BBA
 Propiltiouracilo. Clorpromazina y litio
 Carbamazepina y fenilhidantoína
 isoniazida, minociclina y macrodantina