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ÁCIDOS NUCLEICOS
PRESENTADO POR: DANIEL HERNÁNDEZ Y
VALENTINA BUELVAS ÁCIDOS NUCLEICOS Los ácidos nucleicos son macromoléculas encargadas de almacenar y transmitir la información genética de una generación a otra. Pero, ¿cómo lo hacen? La respuesta está —en gran parte— en su estructura química, como veremos a continuación. GENERALIDADES Toda la información que determina la naturaleza de una célula y por consiguiente, los rasgos principales de un ser vivo, está codificada en una molécula de ácido nucleico, conocida como ADN o ácido desoxirribonucleico, la cual además controla la división y el crecimiento celular y dirige la biosíntesis de las enzimas y otras proteínas que se requieren para que la célula desempeñe todas sus funciones. De la misma manera que las proteínas están constituidas por unidades de aminoácidos formando grandes cadenas poliméricas, los ácidos nucleicos son polímeros formados por bloques de construcción llamados nucleótidos NUCLEÓTIDOS Un nucleótido está formado por tres componentes: un grupo fosfato (PO4), derivado de una molécula de ácido fosfórico (H3PO4), un monosacáridos de cinco carbonos, es decir, una pentosa y una base nitrogenada. Estos componentes pueden ser separados mediante la hidrólisis enzimática del nucleótido. En una primera etapa, se obtiene ácido fosfórico y el azúcar unido a la base nitrogenada, lo cual constituye un nucleósido. La hidrólisis del nucleósido genera el azúcar y la base nitrogenada. El siguiente esquema ilustra el proceso: BASES NITROGENADAS Las bases nitrogenadas son moléculas heterocíclicas. Como su nombre lo indica, la estructura cíclica contiene nitrógeno, además de carbono. En la figura 2 se muestran algunos ejemplos de compuestos heterocíclicos con propiedades biológicas importantes. Las bases nitrogenadas que forman parte de los ácidos nucleicos son derivados de dos tipos de moléculas heterocíclicas: la purina y la pirimidina. Los derivados de la purina o purinas, presentan una estructura básica constituida por dos anillos fusionados, con cuatro átomos de nitrógeno. ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN) Los nucleótidos que conforman el ADN están compuestos por una molécula de desoxirribosa, un grupo fosfato y una base nitrogenada, que puede ser: adenina, guanina, timina o citosina, más no, uracilo. Por lo tanto, el ADN es un polímero formado por la unión de cuatro diferentes monómeros en diversas combinaciones. La unión entre nucleótidos se da mediante un enlace tipo éster entre el protón no disociado del grupo fosfato, el cual se halla unido al OH del carbono 5’ de un azúcar y el OH del carbono 3’ del otro azúcar. Una vez, se libera una molécula de agua y se forma un enlace fosfodiéster (—O—P—O —), como se muestra en la figura 5. Uno de los extremos del polímero de ácido nucleico, llamado extremo 3’, tiene un hidroxilo libre en el carbono 3’, mientras que el otro extremo, llamado extremo 5’, tiene un residuo de ácido fosfórico en el carbono 5’, de manera análoga a los extremos N y C terminal de las proteínas. ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN Al igual que las proteínas, los ácidos nucleicos también poseen varios niveles de estructura. La estructura primaria de un ácido nucleico está dada por la secuencia de bases nitrogenadas unidas al esqueleto de nucleósidos (azúcar fosfato). La interacción entre bases da lugar a la formación de puentes de hidrógeno entre ellas, lo que determina el siguiente nivel de estructura. Estos puentes de hidrógeno sólo se establecen entre determinados pares de bases, denominados complementarios. Así, adenina (A) y timina (T), constituyen un par de bases complementarias, al igual que guanina (G) y citosina (C) La estructura secundaria del ADN fue descubierta por James Watson y Francis Crick, en 1953, quienes la dedujeron a partir de las datos experimentales que se tenían hasta el momento. Por ejemplo, Erwin Chargoff , también en 1953, demostró que la cantidad de adenina presente en una molécula cualquiera de ADN, sin importar su procedencia, era igual a la cantidad de timina. Igualmente las cantidades de guanina y citosina eran siempre las mismas. Poco tiempo después Maurice Wilkins y Rosalind Franklin obtuvieron imágenes del ADN por difracción de rayos X (fi gura 7). Según la propuesta de Watson y Crick, la molécula de ADN consta de dos cadenas simples de ADN, cuyas bases complementarias se encuentran apareadas, de tal manera que se forma una doble hélice. Con el fi n de lograr el mayor apareamiento posible, las bandas individuales de ADN que forman la doble hélice se alinean en direcciones opuestas, una de 3’ a 5’ y la otra de 5’ a 3’, de forma antiparalela. REPLICACIÓN DEL ADN El ADN de un organismo contiene la información genética que determina todos los rasgos, físicos y químicos, de dicho organismo. Así, cada vez que una célula se divide, debe sintetizarse una copia completa de su ADN, para la nueva célula. Este proceso se conoce como replicación e implica la acción de varias enzimas para catalizar cada paso de la síntesis. Para empezar, es necesario desestructurar los cromosomas, las fibras de cromatina y los nucleosomas, para luego abrir la doble hélice. Sobre cada una de las cadenas de ADN se van añadiendo nucleótidos, cuyas bases son complementarias con las bases de la cadena que sirve de molde (A con T y C con G). La adición de nucleótidos es catalizada por la enzima ADN-polimerasa y se realiza en sentido 5’-3’. Como las dos cadenas del ADN que se está replicando son antiparalelas, las DNA- polimerasas añaden nucleótidos en direcciones opuestas. Finalmente, se obtienen dos moléculas de ADN, cada una de las cuales consta de una hebra nueva y una vieja (el molde), por lo que se dice que la síntesis de ADN es semiconservativa ÁCIDO RIBONUCLEICO (ARN) El ARN, al igual que el ADN es una molécula que almacena y transfiere información genética dentro de las células. Algunos virus, por ejemplo, almacenan su información genética en moléculas de ARN, en lugar de ADN. En los organismos donde el ADN es el principal depósito de información, el ARN cumple funciones de intermediario, transfiriendo esta información entre diferentes puntos de la célula. Por ejemplo, durante la síntesis de proteínas, como vimos en la unidad precedente, dos tipos de ARN, el ARNm y ARNt transportan y traducen el mensaje genético contenido en el ADN. ESTRUCTURA Los nucleótidos que forman el ARN contienen una ribosa, en lugar den una desoxirribosa; un grupo fosfato y cualquiera de las siguientes bases nitrogenadas: adenina, guanina, citosina y uracilo; pero nunca timina El ARN consta de cadenas sencillas de polinucleótidos, a diferencia del ADN, que es una doble hélice. Aún cuando las cuatro bases mencionadas se pueden acoplar (A con U y G con C), las moléculas de ARN no forman hélices dobles debido a la presencia del grupo OH en el carbono 2 de la ribosa, que no está en la desoxirribosa, y que representa un impedimento espacial para el plegamiento de la cadena. Las cadenas de ARN también poseen una dirección 3’-5’ y son más flexibles e inestables que el ADN. TIPOS DE ARN Existen tres tipos principales de ARN, ribosomal (r), mensajero (m) y de transferencia (t). Cada uno posee una estructura tridimensional característica y cumple una función específica. ARN ribosomal (ARNr) Los ribosomas son organelos celulares que se encuentran en el citoplasma de las células. Son nucleoproteínas, es decir, están compuestos por una parte proteica, que representa cerca de 40% del peso, y una parte de ácidos nucleicos, que constituye el 60% del peso y corresponde al ARNr. Como mencionamos antes, los ribosomas constituyen la maquinaria donde se lleva a cabo la síntesis de proteínas. Recordemos que para ello, el ARNm debe acoplarse al ribosoma. Se cree que el ARNr sirve como punto de anclaje para el ARNm a través del apareamiento de bases complementarias entre ambas cadenas. ARN MENSAJERO (ARNM) Presenta un peso molecular muy variable, entre 300.000 y dos millones. Esta sustancia contiene la información para dirigir la síntesis de una o más proteínas específicas. El nombre de mensajero deriva de su papel de intermediario: actúa como vehículo de transporte de información genética entre el DNA y las proteínas. Es una cadena lineal y se caracteriza porque en el extremo 3’ posee varios nucleótidos de adenina, que conforman la llamada cola poli-A. Además, en el extremo 5’ presenta un nucleótido trifosforilado (como el ATP) y metilado. Se cree que estos rasgos específicos intervienen en el reconocimiento y acople entre el ARNm y los ribosomas. ARN DE TRANSFERENCIA (ARNT) Se trata de moléculas pequeñas, con pesos moleculares comprendidos entre 25.000 y 40.000. Intervienen en la síntesis de proteínas, complementando la función del ARNm al traducir el lenguaje de nucleótidos a aminoácidos. Por ello, existe un ARNt específico para cada aminoácido. Contiene entre 75 y 90 nucleótidos. La formación de puentes de hidrógeno entre bases complementarias, en ciertos puntos, le confiere una estructura tridimensional similar a un trébol. La función del ARNt es transportar aminoácidos concretos a sus puestos específicos en el molde que sintetiza las proteínas. Cada ARNt tiene una secuencia de tres nucleótidos llamada anticodón, la cual resulta clave para la síntesis de proteínas. ÁCIDOS NUCLEICOS COMO PORTADORES DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA La función principal del ADN es almacenar la información genética, de manera que sea transmitida adecuadamente a las siguientes generaciones. Adicionalmente, dicha información debe ser constantemente consultada para poder controlar y coordinar el funcionamiento correcto de las células que componen un organismo. Podemos identificar tres procesos básicos a través de los cuales se logra cumplir con estas tareas. La replicación o duplicación del ADN, la transcripción o copia del mensaje genético desde el ADN hasta el ARN y la traducción o expresión de este mensaje en forma de proteínas y en último término en todos los rasgos morfológicos y fisiológicos que caracterizan un organismo( figura 16). FIN.