Proteinas AbsorcionDigestion

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Digestión y Absorción de Proteínas

Generalidades
Fuente de proteínas para digestión y absorción:
- 70-100 g/día de dieta
- 20-30 g/día de secreción endógena
- 20-30 g/día de descamación intestinal

La proteína dietaria es la única fuente de aminoácidos


esenciales y necesaria para la mantención del balance
nitrogenado

La digestión es muy eficiente y ocurre predominantemente a


nivel de intestino delgado

Enorme variedad de posibles combinaciones aminoacídicas


exige múltiples sistemas de hidrólisis enzimática y transporte
aminoacídico intestinales
Calidad y Digestibilidad de las Proteínas
Valor biológico está determinado por eficiencia de
utilización en crecimiento y se correciona con % de
aminoácidos esenciales

Digestibilidad proteica depende de:


- fuente proteica: animal >> vegetal
- contenido de prolina : >% de prolina (glúten, caseína)
disminuye digestibilidad
- fosfoproteínas (caseína) son más resistentes a proteasas
pancréaticas
- manejo pre-ingesta: cocción facilita la digestibilidad,
aunque en ciertos casos disminuye por generación de aductos
intra/intermoleculares
Estructura de las Proteínas
Secuencia primaria estructurada por ordena-
miento lineal de 20 aminoácidos
O Alifático: G, A, V, L, I,
- P
C O Aromático: F, W, Y
+
H3N C H Polar, sin carga: Q, R,
S,
R T, M, C
Básico: R, K, H
Acídico: D, E
O O O
HN CH C HN CH C HN CH C
R1 R2 R3
Digestión y Absorción de Proteínas
Esquema General
Proteínas
Proteasas y peptidasas
LUMEN gástricas y pancreáticas
INTESTINAL Oligopéptidos
Aminoácidos Péptidos

Peptidasas
de membrana

ENTEROCITO Aminoácidos Péptidos


Peptidasas
citosólicas

SANGRE
PORTAL Aminoácidos (90%) Péptidos (10%)
Digestión de Proteínas
Fases
Fase luminal
Proteasas y peptidasas solubles
Ocurre en estómago e intestino

Fase Parietal
Peptidasas asociadas a membrana plasmática y de
localización intracelular
Ocurre sólo en intestino
Secreción de Pepsinógeno
La secreción de Pepsinógeno va a tener dos tipos el pepsinógeno I y el
pepsinógeno II

El pepsinógeno I sólo es secretado por las células principales y por


las células mucosas del cuello de las glándulas oxíntricas.

El pepsinógeno II es secretado por células mucosas a lo largo y


ancho del estómago.

En la luz gástrica el ácido clorhídrico convierte al pepsinógeno en


pepsina.

La secreción de pepsinógeno tiene lugar tanto en la fase cefálica


como en la gástrica. Es principalmente mediado por un estímulo
colinérgico.
Digestión de Proteínas
Fase Luminal Gástrica
Emulsificación y denaturación acídica aumentan
susceptibilidad a proteólisis enzimática
Pepsinas (proteasas ácidas) gástricas
• Producto de células principales
• Precursores inactivos (pepsinógenos I y II)
• Activación por autocatálisis a pH ácido
• Máxima actividad a pH 1-3 con inactivación
a pH > 4.5
• Actúan sobre enlace peptídico formado
por aminoácidos aromáticos y alifáticos
• Generan oligopéptidos de gran tamaño y
no absorbibles
Digestión de Proteínas
Fase Luminal Gástrica (cont.)

Regulación de la secreción de pepsinógenos por factores


hormonales (gastrina, histamina) y neurales
(vago/acetilcolina)

Dependiente de secreción de ácido gástrico y proporcional


a tiempo de residencia gástrico

Sólo determina 10-15% de la digestión de proteínas


dietarias y NO es un proceso esencial en la digestión
proteica total
Digestión de Proteínas
Fase Luminal Intestinal
Mediada por acción secuencial de proteasas pancreáticas
secretadas por células zimógenas

Las proteasas pancreáticas actúan a pH neutron


generando oligopéptidos (60-70%) y aminoácidos libres
(30-40%)

Secreción de proteasas pancreáticas es regulada por


factores hormonales (CCK, secretina, gastrina) y neurales
(acetilcolina, VIP) por vía de cAMP y Ca+2/calmodulina
Activación de Proteasas Pancreáticas
Son secretadas en forma inactiva y se activan por
cascada proteolítica iniciada por enteroquinasa

Tripsinógeno
Enteroquinasa
Tripsina
ENDOPEPTIDASAS
Tripsinógeno Tripsina
Quimotripsinógeno Quimotripsina
Proelastasa Elastasa

ECTOPEPTIDASAS
Procarboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A
Procarboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B
Digestión Intraluminal de Proteínas
por Acción de Proteasas Pancreáticas
NH2 Arg COOH
NH2 Carboxi- AA Básicos
Peptidasa B
NH2 Tripsina Arg NH2
COOH
Arg COOH
NH2 Oligopéptidos
Quimotripsina NH2
Phe
Phe
Carboxi-
COOH Peptidasa A COOH
Leu
NH2 NH2 Phe COOH
Elastasa
NH2 Leu COOH

COOH Leu AA Neutros


COOH
Fase Parietal de la
Digestión Intestinal de Proteínas
Proteasas asociadas a membrana celular
• Más de 20 peptidasas diferentes: endopeptidasas,
aminopeptidasas, carboxipeptidasas, dipeptidasas
(prolinadipeptidasa)
• Digieren oligopéptidos luminales a aminoácidos
libres, dipéptidos y tripéptidos
• Actividad regulada por sustrato y producto

Proteasas intracelulares
Amino di- y tripeptidasa, prolina-dipeptidasa
Absorción Intestinal por
Transporte de Aminoácidos y Péptidos
Ocurre por transportadores de aminoácidos y péptidos
del ribete estriado
Transporte activo/pasivo y Na+
dependiente/independiente
Necesidad de múltiples transportadores determinados
por la diferencia de tamaño y carga de los aminoácidos
y péptidos
Transporte peptídico más rápido que aminoácidos
T. peptídico T. aminoacídico
Yeyuno >> Ileón Ileón >> Yeyuno
Transporte Intestinal de
Aminoácidos
Ocurre por varios mecanismos:
% Relativo para
Alanina
T. activo Na+ dependiente 75%
T. facilitado Na+ independ. 20%
Difusión pasiva < 5%
LUMEN Aminoácidos Aminoácidos
INTESTINAL Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE K+
Aminoácidos Na Aminoácidos
+
PORTAL
Transportadores de Aminoácidos
del Ribete Estriado del Epitelio Intestinal
Dependencia
Sistema Sustrato Na+ Otros iones

B Aminoácidos neutros SI NO
B0,+ Aminoácidos neutros, SI NO
básicos y cisteína
b0,+ Aminoácidos neutros, NO NO
básicos y cisteína
y0 Aminoácidos básicos NO NO
IMINO Prolina, hidroxiprolina SI Cl-
 -Aminoácidos SI Cl-
X-AG Aminoácidos acídicos SI K+
Transporte Intestinal de
Aminoácidos
Ocurre por varios mecanismos:
% Relativo para
Alanina
T. activo Na+ dependiente 75%
T. facilitado Na+ independ. 20%
Difusión pasiva < 5%
LUMEN Aminoácidos Aminoácidos
INTESTINAL Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE K+
Aminoácidos Na Aminoácidos
+
PORTAL
Transportadores de Aminoácidos del
Dominio Basolateral del Epitelio Intestinal
Dependencia de
Sistema Sustrato Gradiente de Na+

A Aminoácidos neutros, SI
prolina, hidroxiprolina
ASC Aminoácidos neutros de SI
3-4 carbonos
asc Aminoácidos neutros de NO
3-4 carbonos
L Aminoácidos hidrofóbicos NO
de gran tamaño
y+ Aminoácidos básicos NO
Transporte Intestinal de Péptidos
Transporte activo de di- y tripéptidos
acoplado a hidrogeniones
LUMEN 2H+
INTESTINAL Péptidos Na+

H+ Na+
Péptidos
Peptidasas
citosólicas
ENTEROCITO
Aminoácidos

SANGRE Péptidos Aminoácidos


PORTAL K+ Na+
Importancia de la Absorción de
Amino- ácidos y Péptidos en el
Metabolismo Energético y Proteico
del Intestino
Los aminoácidos absorbidos, en particular glutamina,
aspartato y glutamato, son la principal fuente energética
del intestino

Aproximadamente 10% de los aminoácidos absorbidos se


utilizan para síntesis proteica endógena en el enterocito
Sindromes Clínicos Hereditarios
Asociados a Malabsorción Proteica
Intestinal
Defectos Específicos de Digestión/Absorción Proteica
• Deficiencia de enteroquinasa o tripsinógeno
• Deficiencia de prolina dipeptidasa
• Sindrome de Hartnup: defecto en transporte de
aminoácidos neutros
• Cistinuria: defecto en transporte de aminoácidos
básicos y cisteína
• Intolerancia proteica lisinúrica

Defectos Generales de Absorción Intestinal


• Fibrosis quística: insuficiencia pancreática
• Otros

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