3 DNA Replicacion Reparacion y Recombinacion

DNA: Replicación, Reparación y
Recombinación
OBJETIVOS REPLICACIÓN, REPARACIÓN Y
RECOMBINACIÓN DEL DNA
• Ideas introductorias
• Mantenimiento de las secuencias de DNA
• Mecanismos de replicación del DNA
• Iniciación y finalización de la replicación del
DNA en los cromosomas
• Reparación del DNA
• Recombinación general
• Recombinación sitio-específica
1. Ideas introductorias
Organismos modelos para estudios de Genética

Demostración experimental que el DNA es el material genético:

porta la información hereditaria de los organismos vivos
Los genes son controlados por lecturas de

señales ambientales
3. Mecanismos de replicación del DNA
El DNA duplohelicoidal actúa como molde para su propia replicación

-Complementariedad
- Semiconservativa
Citosina (C) CΞG ó GΞ C

Guanina (G)
Adenina (A) A=T Ó T=A
Timina (T)
4 1
3 2
La química de la síntesis del DNA

- Polaridad
- Enlaces
-DNA polimerasas
Pol imerasas: ε, α,δ
La síntesis del DNA es catalizada por las DNA polimerasas

Naturaleza semiconservativa
de la replicación del DNA:
Las hebras originales
permanecen intactas a través
de las generaciones celulares
Dos horquillas de replicación del DNA moviéndose

en direcciones opuestas en un cromosoma circular
Estructura de una horquilla de replicación del DNA

con las hebra avanzante (lider) y la hebra retardada
Actividad Exonucleotídica
3’ a 5’ de la DNA
polimerasa durante la
replicación del DNA
Forma tautomèrica
de citosina
α-primasa
Síntesis de cebadores (“primers”) de RNA por la DNA primasa que sintetiza

cortos fragmentos de RNA en la hebra retardada usando el DNA como molde
Síntesis de uno de muchos fragmentos de

DNA en la hebra retardada usando el DNA
como molde
Reacción catalizada por la DNA ligasa
Proteínas especiales ayudan a abrir la doble hélice de DNA

en el frente para generar la horquilla de replicación
El problema del giramiento o enrollamiento

(“winding”) que origina la replicación de DNA
Proteína de enganche de carga
Enganche deslizante
-Proteína de enganche de carga

-Enganche deslizante (PCNA)
-Topoisomeras I y II
La horquilla de replicación de mamíferos

4. Iniciación y finalización de replicación del DNA en cromosomas
La síntesis del DNA comienza en

los orígenes de replicación
Una burbuja de replicación

formada por la iniciación de una
horquilla de replicación
Las bacterias tienen un solo origen de replicación, mientras los cromosomas

eucariotas tienen varios
Se muestran varias horquillas de replicación formadas y que se mueven a lo
largo de cromosomas
Las telomerasas replican los extremos de los cromosomas

Secuencias repetitivas de GGGTTA hasta de 10.000 nucleótidos en humanos
Reparación del DNA
5. Reparación del DNA
Resumen de las alteraciones espontáneas que

probablemente requieren que se repare el DNA
Daño oxidativo espontáneo

Ataque hidrolítico
Metilación incontrolada (por S-adenosilmetionina)
El espesor de las flechas indica la frecuencia
relativa de cada evento
Tipos de mutaciones puntuales en el ADN
Ojo!
Depurinación y deaminación
sustitución deleción
Cómo las anteriores modificaciones químicas producen mutaciones?
Averiguar los significados de los términos:

sustitución, deleción, transversión y transición
Inversión directa del ADN dañado
Dimerización de timinas por U.V.

Reparación por escisión
06 metilguanina
Reparación por escisión de nucleotidos/ Reparción acoplada a la transcipción
La química de las bases del DNA facilita la detección del daño
La DNA glicosilasa reconoce sitios glicosilados (amarillo) en

el esqueleto de azúcares del DNA
6. Recombinación general del DNA
Rearreglos del DNA entre

segmentos que son muy similares
en secuencia.
Pueden resultar en el intercambio
de alelos entre cromosomas, pero
el orden de los genes se conserva.
La ruptura y re-unión de dos hélices de DNA homólogos crea dos

moléculas de DNA que se han “cruzado” (“crossed over”)
Es guiada por interacciones de apareamiento de bases entre

las dos moléculas homólogas de DNA
La recombinación meiótica es iniciada

por rupturas en la doble hebra del DNA
Sinapsis de DNA es catalizada por la proteína RecA

6. Recombinación sitio-específica
La recombinación sitio-específica puede alterar el orden de

los genes y adicionar nueva información al genoma
Mueve secuencias nucleotídicas especializadas (elementos

genéticos móviles) entre sitios no homólogos dentro de un
mismo genoma
Tres principales clases de elementos transponibles:

1. Transposones de sólo DNA
2. Retrotransposones similares a retrovirus
3. Retrotransposones no retrovirales
La recombinación transposicional sitio-específica puede insertar
elementos genéticos móviles dentro de cualquier secuencia de DNA
Transposición cortar-pegar de transposones DNA

Transposición replicativa
Ciclo vital de un retrovirus

Enzima transcriptasa reversa del HIV (virus del SIDA)

Recombinación sitio-específica transposicional dada

por un retrovirus o un retrotransposon viral
Recombinación sitio-específica
transposicional dada por un
retrotransposon no viral
L1, LINE: long interspersed
nuclear element
Inserción de un DNA cromosómico de bacteriófago lamda dentro de

un cromosoma bacteriano

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DNA: Replicación, Reparación y

• Mantenimiento de las secuencias de DNA

• Mecanismos de replicación del DNA

• Iniciación y finalización de la replicación del

DNA en los cromosomas

• Reparación del DNA

Organismos modelos para estudios de Genética

Demostración experimental que el DNA es el material genético:

Los genes son controlados por lecturas de

El DNA duplohelicoidal actúa como molde para su propia replicación

Citosina (C) CΞG ó GΞ C

La química de la síntesis del DNA

Pol imerasas: ε, α,δ

La síntesis del DNA es catalizada por las DNA polimerasas

Dos horquillas de replicación del DNA moviéndose

Estructura de una horquilla de replicación del DNA

Síntesis de cebadores (“primers”) de RNA por la DNA primasa que sintetiza

Síntesis de uno de muchos fragmentos de

Proteínas especiales ayudan a abrir la doble hélice de DNA

El problema del giramiento o enrollamiento

-Proteína de enganche de carga

La horquilla de replicación de mamíferos

La síntesis del DNA comienza en

Una burbuja de replicación

Las bacterias tienen un solo origen de replicación, mientras los cromosomas

Las telomerasas replican los extremos de los cromosomas

Resumen de las alteraciones espontáneas que

Daño oxidativo espontáneo

Cómo las anteriores modificaciones químicas producen mutaciones?

Averiguar los significados de los términos:

Inversión directa del ADN dañado

Dimerización de timinas por U.V.

La DNA glicosilasa reconoce sitios glicosilados (amarillo) en

Rearreglos del DNA entre

La ruptura y re-unión de dos hélices de DNA homólogos crea dos

Es guiada por interacciones de apareamiento de bases entre

La recombinación meiótica es iniciada

Sinapsis de DNA es catalizada por la proteína RecA

La recombinación sitio-específica puede alterar el orden de

Mueve secuencias nucleotídicas especializadas (elementos

Tres principales clases de elementos transponibles:

Transposición cortar-pegar de transposones DNA

Ciclo vital de un retrovirus

Enzima transcriptasa reversa del HIV (virus del SIDA)

Recombinación sitio-específica transposicional dada

Inserción de un DNA cromosómico de bacteriófago lamda dentro de

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