Lesión Celular Escuela de Medicina

UNIVERSIDAD DE SANTANDER
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PATOLOGÍA

LESIÓN Y MUERTE CELULAR

Jorge Humberto Echeverri Perico

Médico –Patólogo

Ustedes serán los futuros médicos y futuras médicas, pero deben ser los mejores con los seres humanos
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Factores Lesivos para la Célula

Isquemia

Deficiencia Nutrientes

Radicales Libres

Calcio Libre

Toxinas
* Generalmente se presenta interdependencia
Tóxicos

Radiaciones

Inflamación

Reacciones Autoinmunes

Daño Térmico

Daño Mecánico

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Lesión Celular

Situaciones Equilibrio
Fisiológicas Homeostático

Célula
Apoptosis
Normal
Adaptación

Estímulos
Adaptación inadecuada
Agresores Reversible

Lesión

Irreversible
Sistemas intracelulares particularmente vulnerables.
• Mantenimiento de la integridad de las membranas que depende de la homeostasis Cambio
Permanente
iónica y osmótica de las células y sus organelas. Necrosis
• La respiración aeróbica. Que depende de la fosforilación oxidativa.
• La síntesis de proteínas.
• La preservación de la integridad del aparato genético de la célula

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Cese del flujo sanguíneo

Falta oxígeno y glucosa

Baja producción ATP

Cambio a metabolismo anaeróbico Fallo en bomba de membrana Disminución de síntesis

Producción y acumulación de lactato Ca+ Na+/K+

pH bajo Alteración de enzimas Edema intracelular Disminución fosfolípidos y proteínas

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Aumento Calcio libre

Activación de proteínas

Proteinquinasas Proteasas Fosfolipasas

Fosforilación de proteínas Desestructuración del citoesqueleto Lesión de membrana celular

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Producción de Radicales Libres Depuración de Radicales Libres

Desequilibrio

Peroxidación de Lípidos Lesión Proteínas Tiol Lesión de Bomba Iónica Lesión del ADN Lesión Mitocondrial

Lesión de Membrana Entrada de Calcio Alteración Síntesis Proteica

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Estructuras Objetivo de la Lesión Celular

Membranas Celulares

Mitocondrias

Interdependencia

Citoesqueleto

ADN

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Factores que lesionan la Membrana Celular

Reacciones inmunitarias: Complemento

Calcio libre Citosólico

Falta de ATP

Radicales Libres

Lesión Directa: Trauma o Irritación

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Lesión de Membrana Celular por Radicales Libres

lar
c elu
na r
mbra daña
Me Sin Proteína
normal

Fosfolípido

Proteína
oxidada Fosfolípidos oxidados

dañada
a celular
Membrana Membran
celular
Radicales libres

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Factores que Lesionan las Mitocondrias

Isquemia

Falta de ATP
Mitocondria Normal
Microscopía Electrónica

Radicales libres

Mitocondria Normal Mitocondria Lesionada Irreversible

Esquema Esquema

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Filamento
Factores que Lesionan el Citoesqueleto
Intermedio

Retículo
Endoplásmico

Calcio Libre
Ribosoma

Radicales Libres
Microtúbulo

Mitocondria
Microfilamento
Membrana
Plasmática

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Factores que Lesionan el ADN

Agentes Infecciosos

Radicales Libres

Radiaciones

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Lesión Celular

El estímulo es tan fuerte o prolongado que las

respuestas adaptativas no se alcanzan a instaurar o
son insuficientes. Sobrevienen daños en los sistemas
celulares básicos y puede generarse la muerte celular.

Subletales (Reversibles)
Tipo de Daños
Letales (Irreversibles)

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Lesiones Subletales

Reversibles

Pueden identificarse con cambios

microscópicos y macroscópicos

Se asocian a cambios principalmente en

organelas como mitocondrias y retículo
endoplásmico

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Límites para la respuesta celular

Lesión
Reversible Lesión Irreversible

Muerte Celular
Cambios Cambios
Ultraestructurales Microscopio Opt
Función Alteraciones
Celular Bioquímicas
EFECTO

Cambios
Macroscópicos

DURACIÓN DE LA LESIÓN CELULAR

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Lesiones subletales

Sustancia endógena normal que se produce Presencia de enzima que bloquea una vía
con índice normal o aumentado, pero el Degeneraciones celulares metabólica específica, lo cual produce un
metabolismo es insuficiente para eliminarla metabolito anormal que no puede ser utilizado

Hidrópica Grasa Hialina Mucosa Amiloidea

Daño bomba protones de Gota pequeña típica de una Acumulación de sustancias de Acumulación de Acumulación extracelular. Fibrillas
membrana, entrada Na+ salida enfermedad metabólica aguda, aspecto homogéneo, eosinófilo. Mucina intracelular amiloides de proteína A, una
K+. Ingreso agua. Formación gota gruesa característica de Cuerpos de mallory, Cuerpos de proteína no inmunoglobulina
vacuolas procesos de desarrollo lento, de Rusell, Cuerpos de Crooke normal. Constan de transtiretina
origen tóxico o vírico Arterioesclerosis hialina (prealbúmina)

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Degeneración hidrópica
túbulos renales

Degeneración
hidrópica capa basal
epitelio escamoso

Degeneración hidrópica
células hepáticas

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Edema Intracelular

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Degeneración grasa Esteatosis Esteatohepatitis (células

hepática macrovacuolar en zona 3 balonizadas y satelitosis)

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Degeneración Degeneración hialina

hialina hepática túbulos renales

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Clases de Muerte Celular

Apoptosis Autofagia Necrosis

Muerte celular regulada, mediada Formación de vesículas que se Ruptura de la membrana citoplasmática con
principalmente por caspasas fusionan con vacuolas hidrolíticas salida del material intracelular lo que
desencadena una reacción inflamatoria localizada

Coagulativa Licuefactiva Grasa Hemorrágica Fibrinoide Gangrenosa Caseosa

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Apoptosis

Permeabilización Activación receptores con dominios Acumulación proteínas mal plegadas

membrana mitocondrial de muerte que reclutan procaspasas en Retículo endoplásmico

Consumo ATP mediado por Caspasas (Cisteinil aspartato proteasas)

Condensación de la cromatina y fragmentación del núcleo y del ADN,

dando origen a los cuerpos apoptóticos que contienen material celular
degradado

Reconocimiento
Formación cuerpos apotóticos Fagocitosis Fagocitos mononucleares
fosfatilserina

Activación M2 Producción IL-10 y TGF-β

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Autofagia

La autofagia previene o retarda la apoptosis mediante inducción de

proteínas de tipo Bcl–2 (B–cell lymphoma 2)

Las vacuolas autofágicas se forman inicialmente a partir de las membranas del retículo endoplásmico que rodea una
región del citoplasma. Esta estructura forma una doble membrana que se fusiona con endosomas tardíos y lisosomas,
generando un autofagolisosoma, donde finalmente se degradan las proteínas u organelas que habían sido
autofagocitadas. La acumulación de autofagosomas y autolisosomas es un marcador morfológico de la macroautofagia.

Funciones

Media la involución de Supervivencia en condiciones de Condiciones microambientales Remover una organela con
estructuras atávicas baja disponibilidad de aminoácidos adversas limitantes de nutrientes alteraciones funcionales

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Necrosis Coagulativa

Espectro de cambios post mórtem en un tejido por acción progresiva de

enzimas propias. El aspecto de las células resulta de la desnaturalización
de proteínas y posterior digestión enzimática autolítica o heterolítica.

Causa
Agotamiento del ATP en un ambiente hipóxico por isquemia prolongada,
o en ambientes altamente oxidantes durante la reperfusión

Células eosinofílicas por la unión más fuerte Pérdida de la basofilia de los ácidos nucleicos.
de la eosina con las proteínas Picnosis nuclear ligera condensación del ADN y aumento de la
citoplasmáticas desnaturalizadas basofilia nuclear. Cariorexis y cariolisis no se detecta estructura
cromatínica

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Necrosis Licuefactiva

Se produce una autólisis rápida que licúa la zona necrosada por digestión
enzimática.
La célula no puede mantener la integridad de la membrana y su contenido se
extravasan. Estimula inflamación en tejido circundante

Mecánica Enzimática Radicales libres Propia del tejido Sistema defensa agudo

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Necrosis gangrenosa Necrosis grasa Necrosis caseosa

No es un patrón morfológico
específico.
Pancreatitis aguda. Formación de granulomas –
Se observa en miembros distales
Digestión enzimática de la grasa aislamiento. Superposición necrosis
por procesos de necrosis isquémica
abdominal, licuefacción, coagulativa y licuefactiva.
con necrosis coagulativa,
saponificación Asociada a infección tuberculosa
superposición de infección
bacteriana y necrosis licuefactiva

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Formas de resolver la necrosis

Dependiente de la extensión de la
lesión y el órgano afectado

Pérdida de función
Muerte
Calcificación metastásica
Respuesta inflamatoria
Respuesta reparativa con fibrosis
Respuesta reparativa con restitución de tejido

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Necrosis coagulativa
Infarto cardiaco isquémico

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Necrosis coagulativa
Infarto renal isquémico

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Necrosis caseosa

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Necrosis grasa

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Necrosis fibrinoide

Aspecto histológico de paredes arteriales en casos de vasculitis e

hipertensión, al depositarse fibrina en la pared del vaso necrótico

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Necrosis hemorrágica

Describe los tejidos muertos lleno de eritrocitos extravasados.

Este patrón se observa cuando la muerte celular se debe a la obstrucción del drenaje
venoso de un tejido, con congestión sanguínea masiva y la consiguiente falta de perfusión

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Apoptosis y Autofagia

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Cuerpos apoptóticos

Cuerpos de Councilman Cuerpos de Rusell

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