Hematopoyesis

Hematopoyesis y células troncales
hematopoyéticas
Rosana Córdova Serrano

Medicina Interna/Hematología
Agenda
• Células madre hematopoyéticas (HSC): breve historia y definiciones

• Hematopoyesis embrionaria vs definitiva
• El modelo jerárquico clásico de la hematopoyesis
• Nuevos modelos de hematopoyesis
• Determinantes intrínsecos y extrínsecos de diferenciación y compromiso de linaje
• El nicho de HSC
• Hematopoyesis clonal
• Hematopoyesis y leucemogénesis
Hematopoyesis
Producción de células sanguíneas.
Proceso complejo a través del cual las células troncales hematopoyéticas proliferan y
se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de células maduras circulantes (i.e.,
eritrocitos, granulocitos, linfocitos,monocitos y plaquetas).
Breve historia de HSCs
Trends in Cell Biol 2018

Pero, ¿qué es una célula tallo?
El término célula madre fue acuñado a fines del siglo XIX para proponer la noción de una célula progenitora común
para distintos linajes sanguíneos.
Probado en la década de 1960
Una célula madre es una célula que se autorenueva, ubicada en la parte superior de una jerarquía, lo que da lugar a
una variedad de tipos de células especializadas y completamente diferenciadas al final de las ramas de la jerarquía.
Residen en nichos de protección especializados.

Conceptos básicos
• Desdiferenciación: la célula vuelve a un estado

progenitor menos especializado dentro de un
linaje.
• Transdeterminación: la célula se desdiferencia a

un estado progenitor menos comprometido y luego
cambia de linaje para volver a diferenciarse.
• Transdiferenciación: la célula se mueve de un

linaje a otro sin pasar por un intermedio
desdiferenciado o pluripotente.
Trends in Immunol 2014

Hematopoyesis Primitiva vs. Definitiva
Necesidades inmediatas
del embrión
Primera ola:
Eritrocitos nucleados
(aglunos macrófagos y
megacariocitos)
Stem Cells International 2019
CD34, CD45
CD34
Stem Cells International 2019

Embryonic hematopoietic development
Cold Spring Harb Perspect Biol 2012

Progenia de una HSC
Pink, blue and grey

represent the erythroid,
myeloid and lymphoid
lineages
Nature 2018
Modelo jerárquico de Hematopoyesis
Células troncales
hematopoyéticas
Autorrenovación
Diferenciación
< 0.01%
Células
Progenitoras
hematopoyéticas
No
Autorrenovación
Diferenciación
< 0.5%
Células Precursoras
hematopoyéticas
No
Autorrenovación
90% MO
Stem Cell Translational Medicine 2017

Basic models of hematopoiesis
Trends in Genetics 2020

Mantenimiento y división de HSC
Mediterr J Hematol Inf Dis 2017

Renovación embriónica de HSC
Nat Rev Genetics 2020

Renovación de HSC adultas
Nat Rev Genetics 2020

Steady-state vs stress hematopoiesis
Trends in Cell Biol 2018

El nicho El concepto de un "nicho" contribución muy
grande de la Hematología.
hematopoyético
Schofield: "No habría hematopoyesis, a pesar de
la capacidad de las HSC de autorrenovarse, si la
ESTRUCTURA DE LA MÉDULA ÓSEA no
existiera"
Unidad reguladora que limita la entrada de HSCs

en el ciclo celular.
Protección contra errores en la replicación de

ADN.
Utpal,D; Mark, K Structure of the Marrow and the Hematopoietic Microenvirronment. Williams Hematology. 9th Edition. McGraw—Hill Education. 2016.
NICHO
HEMATOPOYÉTIC
O
Mayani, H, Flores, E, Pelayo, R et al. Hemayopoyesis. Cancerología 2 (2007): 95-107

Topografía
Jaffe, E; Arber, D; Campo, E; et al. Bone Marrow: Hematopathology. Elsevier. 2017

Nicho
vascular/perivascular
Boulais, P; Frenettee, P. Making sense of hematopoietic stem cell niches. Blood.TheAmericanSocietyofHematology. volume
Nicho endosteal 125, number 17. March 11, 2015
¿Cómo
llegan?
Vee Lapidot; Ayelet Dar; Orit Kollet. How do stem cells find their way home?.BLOOD, 15 SEPTEMBER 2005 VOLUME 106, NUMBER 6. © 2005 by The American Society of
Hematology.
¿Células malignas?
¿Alteran el nicho?
The hematopoietic stem cell niche in homeostasis and disease

Laura M. Calvi1 and Daniel C. Link2. Submitted July 10, 2015;
accepted October 6, 2015. Prepublished online as Blood First
Edition paper, October 14, 2015; DOI 10.1182/blood-2015-07-
533588. © 2015 by The American Society of Hematology
Linaje linfoide
Linaje mieloide
Utpal,D; Mark, K Structure of the Marrow and the Hematopoietic Microenvirronment. Williams Hematology. 9th Edition. McGraw—Hill Education. 2016.
Mielopoyesis
Al igual que el resto de la hematopoyesis, la mielopoyesis toma lugar dentro de la medula ósea sitio en donde las células troncales
hematopoyéicas dan lugar a los progenitores mieloides comunes (PMC).
Los PMC son células con una alta capacidad proliferativa (y por lo tanto activas en el ciclo celular), pero incapaces de auto-renovarse y cuyo
potencial de diferenciación está restringido a linajes específicos.
Estas células son responsivas a un determinado tipo y número de citocinas, evento que está definido por el número de receptores que cada
progenitor presenta.
Mielopoyesis
Mediada por diferentes citocinas y genes que se “prenden y apagan”

Dependiendo de la célula a la que se quiera dar origen
Eritropoyesis
• Es el proceso de formación de los glóbulos rojos, células mas abundantes del organismo.
• Vida media de 120 días.
• La cantidad total esta regulada por el grado de oxigenación a través de la eritropoyetina.

Eritropoyesis y Megacariopoyesis
Eritropoyetina
A lo largo de esta ruta de diferenciación, la eritropoyetina (EPO) actúa como una de las principales citocinas reguladoras de la eritropoyesis.
Esta molécula es producida por células renales y en menor proporción por células hepáticas. La principal actividad de la EPO es controlar la
producción de células eritroides a través de la promoción de la sobrevivencia, proliferación y diferenciación de progenitores eritroides en la
médula ósea.
En células progenitoras eritroides tempranas (BFU-E), la EPO actúa como agente mitogénico y promueve su proliferación, mientras que en
progenitores eritroides tardíos (CFU-E), actúa como agente de sobrevivencia
?
Jaffe, E; Arber, D; Campo, E; et al. Normal Bone Marrow. HEMATOPATHOLOGY, SECOND EDITION ISBN: 978-0-323-
29613-7
SMD
Trombopoyetina
La trombopoyetina tiene un efecto

importante en casi todos los pasos de la
diferenciación y maduración de los
megacariocitos.
Promueve el crecimiento de Meg-CFC,

inhibe la apoptosis y estimula la
maduración de los megacariocitos.
Algunas otras citocinas involucradas
con este proceso son IL-3, IL-6 e IL-11.
PROGENITORES GRANULO MONOCITICO
Jaffe, E; Arber, D; Campo, E; et al. Normal Bone Marrow. HEMATOPATHOLOGY, SECOND
EDITION ISBN: 978-0-323-29613-7
EOSINOFILOS
• En sangre de 0 a 5% en SP.
• Núcleo Bilobulado
• Acción antiparasitaria
• Rol en la alergia
• Poca capacidad fagocítica
• Granulos : BMP, proteasas,
BASOFILOS
• Un total de 0 a 2 %
• Nucleo Bilobulado
• Rol en alergias
• Granulos numerosos y de gran
tamano
• Contenido : Histamina, heparina ,
peroxidasa.
NEUTROFILO
S
• En sangre 50 a 70% .
• Nucleo polilobulado.
• Accion antimicrobiana:
fagocitosis, liberación de
componentes solubles ,
NETS.
• Granulos: lizosima, MPO,
proteasas.
MONOPOYESIS
SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITICO
matology. General Princiiples and Applications. ELSEVIER. 2016.
Células Distribución Células Distribución

Mieloblastos 0 – 3% Pronormoblastos 0 – 1%
Promielocitos 1 – 5% Normoblastos 1 – 4%
basofilicos
Mielocitos 6 – 17% Normoblastos 10 – 20%
Celularidad en policromatófilos
aspirados o Metamielocitos 3 Normoblastos 6 – 10%
improntas – 20% ortocromatófilos
Bandas 9 – 32% Linfocitos 5 – 18%
neutrofìlicas
Neutrófilos 7 – 30% Monocitos 0 – 1%
segmentados
Eosinófilos 0 – 3% Histiocitos 0 – 1%
Basófilos 0 – 1% Relación 1.5 : 1 – 3.3 : 1
mieloide –
Eritroide
Megacariocitos 2 – 10 visibles/c
Linfopoyesis
Clonal hematopoiesis
Science 2019
CHIP and the risk of AML/CHD
Science 2019
CHIP and the risk of AML/CHD
Science 2019
HSC dysregulation in leukemogenesis
Nat Rev Cancer 2020

Conclusions
La hematopoyesis es un proceso dinámico jerárquico
Una célula madre es una célula que se auto-renueva ubicada en la parte superior de una jerarquía, dando lugar a una variedad de tipos de células especializadas y
completamente diferenciadas.
Las HSC se descubrieron a través de experimentos de trasplante, sus propiedades se derivan de modelos y cultivos murinos.
El estudio de la hematopoyesis es clave para la medicina regenerativa y tiene múltiples aplicaciones en Hematología

Hematopoyesis

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Hematopoyesis

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Hematopoyesis

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Hematopoyesis y células troncales

Rosana Córdova Serrano

• Células madre hematopoyéticas (HSC): breve historia y definiciones

Producción de células sanguíneas.

Trends in Cell Biol 2018

Probado en la década de 1960

Residen en nichos de protección especializados.

• Desdiferenciación: la célula vuelve a un estado

• Transdeterminación: la célula se desdiferencia a

• Transdiferenciación: la célula se mueve de un

Trends in Immunol 2014

Stem Cells International 2019

Cold Spring Harb Perspect Biol 2012

Pink, blue and grey

Stem Cell Translational Medicine 2017

Trends in Genetics 2020

Mediterr J Hematol Inf Dis 2017

Nat Rev Genetics 2020

Nat Rev Genetics 2020

Trends in Cell Biol 2018

Unidad reguladora que limita la entrada de HSCs

Protección contra errores en la replicación de

Mayani, H, Flores, E, Pelayo, R et al. Hemayopoyesis. Cancerología 2 (2007): 95-107

Jaffe, E; Arber, D; Campo, E; et al. Bone Marrow: Hematopathology. Elsevier. 2017

The hematopoietic stem cell niche in homeostasis and disease

Mediada por diferentes citocinas y genes que se “prenden y apagan”

• Vida media de 120 días.

• La cantidad total esta regulada por el grado de oxigenación a través de la eritropoyetina.

La trombopoyetina tiene un efecto

Promueve el crecimiento de Meg-CFC,

Células Distribución Células Distribución

Nat Rev Cancer 2020

La hematopoyesis es un proceso dinámico jerárquico

También podría gustarte