UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

GUERRERO
Facultad de Ciencias Químico Biológicas

QUÍMICA ORGÁNI
CA II
Mecanismos de reacción
José Luis Parra Mijangos

1
Clases de reacciones orgánicas
Sustitución luz
Cl2 + CH3CH3 CH3CH2Cl + HCl
Reactivo sustrato productos

Adición
Cl2 + CH2=CH2 CH2ClCH2Cl

Eliminación
NaOH + CH3CH2Cl CH2=CH2 + H2O + NaCl

Clases de reactivos
 Nucleofílicos: ofrece un par de electrones para un enlace
I- HO- RO- RS- CN- H2Ö: RÖH H3N:

 Electrofílicos: acepta un par de electrones para formar un enlace

+ +
H3O+ R2C=OH R2C-OH BF3 AlCl3

 Radicales libres: especie química con un electrón sin aparear

2
2. HALOGENUROS DE ALQUILO
2.0. El experimento
2.1. La reacción SN2
2.2. La reacción SN1
2.3. La reacción E1
2.4. La reacción E2
2.5. Factores que gobiernan las reacciones de
sustitución y eliminación
2.6. Síntesis de otros compuestos a partir de
halogenuros de alquilo.

3
2.0. El experimento
Se ha puesto a reaccionar el (R)-2-bromooctano, ópticamente puro, con hidróxido
sódico (un nucleófilo) en DMF (dimetilformamida) como medio disolvente:
El resultado es la obtención mayoritaria
(80%) de un alcohol con actividad
óptica, junto a una serie de alquenos
ópticamente inactivos.
Es razonable pensar que el nucleófilo
(HO-) ataca al carbono deficiente en
electrones del 2-bromooctano, que es el
que está unido al bromo.
Por tanto, el alcohol será 2-octanol.
Consultamos un handbook y
encontramos los datos siguientes:

El alcohol obtenido es mayoritariamente

(no exclusivamente) el enantiómero S.

4
 El Br se sustituyó por un grupo
OH en su mayor parte.
El Br se eliminó en una pequeña
2.0. El experimento parte. Se formó una mezcla de
varios alquenos. La
configuración del alcohol es
El análisis de la mezcla de olefinas, permite hacer mayoritariamente S, la contraria
las siguientes deducciones: del haluro de alquilo de partida,
por tanto, la sustitución se
produjo mayoritariamente con
inversión de la configuración.
Se obtuvo una pequeña
cantidad de alcohol R, lo que
sugiere que ocurrió una
racemización. La velocidad de
reacción depende de los dos
reactivos, RX y nucleófilo.
Ambos deben intervenir en la
etapa limitante de la velocidad.
Estas deducciones deben
permitir proponer un
mecanismo de reacción, es
decir, una secuencia razonable
de procesos que describa con
precisión cómo y cuando se
rompen y forman los enlaces.
5
2.1. La reacción SN2
La reacción del Et-Br con –OH para dar etanol y el ion Br– es una típica reacción SN2.
Cualquier RX 1° desarrolla reacciones SN2 con nucleófilos como: –OH, –OR, –SR, –CN.
Los RX 2° también desarrollan reacciones SN2; sin embargo, los RX 3° no lo hacen.
Mecanismo de la reacción SN2
Para que se lleve a cabo una reacción, primero deben chocar las moléculas. La
orientación de las moléculas es un factor importante para determinar como ocurrirá la
reacción estereoquímica. Para llevar a cabo una reacción, las moléculas en colisión
deben contener cierta energía potencial para que ocurra el rompimiento de enlaces.

Estereoquímica de una reacción SN2

H H

HO Br HO + Br
H3C CH3
H H
Cuando un nucleofílico choca con la parte posterior de un átomo de carbono
tetraédrico unido a un halógeno, dos cosas ocurren simultáneamente: (1) un nuevo
enlace comienza a formarse, y (2) el enlace C—X comienza a romperse. El proceso
se lleva cabo en una etapa, es decir, es concertado.
6
 Para que los reactantes sean convertidos a productos, deben pasar por un estado
intermedio que tiene la máxima energía potencial. Este estado se llama estado de
transición (ET), o complejo activado. Debido a que el ET está compuesto de 2 partículas
(Nu- y RX), la reacción se llama bimolecular (SN2)
enlaces parciales

H H
H

HO + Br HO Br HO
+ Br
H3C CH3
H H3C H H
sp3 sp2 sp3
La reacción ocurre con inversión de
Estado de transición la configuración (Walden).
Energía Energía de una reacción SN2
del ET
Las moléculas en una solución contienen
cierta energía potencial en sus enlaces y cierta
Energía
cantidad de energía cinética para su
potencial
Eact movimiento. Las moléculas que ganan energía
H de reacción cinética, chocan, e intercambian alguna
energía cinética por energía potencial.
Energía promedio
de reactantes Energía promedio La energía potencial requerida para llegar al
de productos ET forma una barrera energética. Esta
Progreso de la reacción
cantidad mínima de energía se llama energía
de activación Eact. 7
Velocidad de una reacción SN2
La cinética de la reacción depende principalmente de dos variables: (1) la
concentración de los reactantes, y (2) la estructura de los reactantes.
Efecto de la concentración sobre la velocidad
Al incrementar la concentración de reactantes, bajo una reacción S N2, se incrementa la
velocidad de formación de productos debido al incremento de la frecuencia de las
colisiones moleculares.
Nu– + RX RNu + X–
velocidad SN2 = k [RX] [Nu–]

Debido a que la velocidad de una SN2 depende de la concentración de 2 partículas (RX y

Nu–), la velocidad es de segundo orden cinético.

Efecto de la Eact sobre la velocidad y sobre los productos

Bajos las mismas condiciones, la reacción de más baja E act tiene una mayor velocidad.
Si se parte del mismo material por 2 diferentes reacciones, predominará el producto de
la reacción más rápida (de más baja Eact).
En reacciones en competencia a partir del mismo material, la reacción con el ET de
más baja energía será la reacción más rápida.
La reacción con una estructura del estado de transición más estable será la reacción
más rápida
8
Efecto de la estructura sobre la velocidad Velocidades relativas de RX en
reacciones típicas de SN2
Se compararon las reacciones
RX vel. relativa
(1) OH + CH3Br  CH3OH + Br
CH3X 30
(2) OH + CH3CH2Br  CH3CH2OH + Br CH3CH2X 1
Se midieron las velocidades de ambas reacciones bajo CH3CH2CH2X 0.4
las mismas condiciones (solvente, concentración,
CH3CH2CH2CH2X 0.4
temperatura), y se encontró que el CH3Br reaccionó 30
veces más rápido que el CH3CH2Br. La reacción con el (CH3)2CHX 0.3
bromuro de etilo tiene un ET de más alta energía. (CH3)3CX ~0
Impedimento estérico de las reacciones SN2
No procede
3° RX  2°RX  1°RX  CH3X
Incremento de la velocidad en reacciones S N2

Si se incrementa el número de grupos alquilo

unidos al carbono central, el ET se incrementa.
La presencia de grupos CH3 impide el ataque del
nucleófilo. La energía del ET de una reacción SN2
de un RX 3° es tan relativamente alta que no
procede. La dificultad de ataque del nucleófilo al
carbono central por el amontonamiento de
átomos se llama impedimento estérico. 9
2.2. La reacción SN1
Por al impedimento estérico, el (CH3)3CBr y otros RX 3°, no desarrollan reacciones
SN2. Pero, si el (CH3)3CBr se trata con una solución diluída de NaOH, se forma
rápidamente el alcohol t-butílico. No se observa en las reacciones inversión de la
configuración de los RX 3° enantioméricos; se obtienen generalmente productos
racémicos. Un cambio en la [OH ] no tiene efecto sobre la velocidad de reacción.
Los RX 3° desarrollan la sustitución por un mecanismo S N1 (sustitución nucleofílica
unimolecular)
(CH3)3CBr + OH  (CH3)3COH + Br

La reacción SN1 de un RX 3° es una reacción de dos etapas. La etapa 1 es el

rompimiento del RX en un par de iones: el ion X  y un carbocatión. La etapa 2 es la
combinación del carbocatión con el nucleófilo para dar el producto.
Etapa 1 _
(lenta) (CH3)3C Br (CH3)3C Br (CH3)3C + + Br
ET 1 Carbocatión
intermediario

Etapa 2 _ _
(rápida)
(CH3)3C + + OH (CH3)3C OH (CH3)3C OH

ET 2 10
 ET 1
La etapa 1 en la reacción tiene una
alta Eact, es la etapa lenta en el ET 2
proceso total.
Carbocatión
El carbocatión es un intermediario, intermediario
una estructura que se forma durante
la reacción y luego reacciona para dar
productos (un intermediario no es un
estado de transición).
La etapa 2 es la etapa rápida de la
reacción total.

Estereoquímica de una reacción SN1

Un carbocatión (o ion carbonio) es un átomo de carbono con 3 grupos unidos. Los
enlaces de estos grupos están en un plano, y los ángulos entre enlaces son de 120°
Cuando el (S)-3-bromo-3-metilhexano se trata con una solución
orbital p vacío de NaOH, el reactante enantiomérico desarrolla racemización
para producir una mezcla racémica de alcoholes. No se observa
R inversión de la configuración porque el carbocatión
R intermediario es plano. El nucleófilo puede atacar cualquier
R
lóbulo del orbital p vacío, o sea, que el Nü puede atacar por
cualquier lado. La mitad de las moléculas del producto invierten
la configuración original y la otra mitad la mantiene. 11
Velocidad de una reacción SN1
La velocidad de reacción de una SN1 depende solamente de la [RX].
Velocidad SN1 = k [RX]
La etapa de ionización (etapa 1) se llama la etapa determinante de la velocidad de
reacción (EDVR).
Una reacción SN1 es de primer orden cinético porque su velocidad es proporcional a
la [reactante]. Es una reacción unimolecular porque solamente una partícula (RX)
está implicada en el ET de la EDVR.
Reactividades relativas en reacciones SN1 Velocidades relativas de
algunos RBr en reacciones
Metilo CH3Br + OH –  CH3OH + Br – típicas de SN1
RX vel. relativa
1° CH3CH2Br + OH –  CH3CH2OH + Br –
CH3Br 1
2° (CH3)2CHBr + OH –  (CH3)2CHOH + Br –
CH3CH2Br 1
3° (CH3)3CBr + OH –  (CH3)3COH + Br –
(CH3)2CHBr 11.6
Las velocidades que diferentes RX desarrollan bajo
reacciones SN1 dependen de las Eact relativas que (CH3)3CBr 1.2 x 106
alcanzan diferentes carbocationes.
El carbocatión de un RX 3°
La energía del ET está determinada por la estabilidad es más estable que el
del carbocatión. carbocatión de un RX 1°.
12
Estabilidad de carbocationes
Un carbocatión es inestable y rápidamente lleva a cabo una reacción. Sin embargo,
se puede hablar de estabilidades relativas de carbocationes.
Los tipos de carbocationes son: metil catión, carbocationes primarios, carbocationes
secundarios y carbocationes terciarios.
La estabilidad del carbono cargado positivamente se incremanta por la dispersión de
la carga positiva. La dispersión de la carga positiva se da por efecto inductivo
(atracción de los electrones del enlace  en una molécula por un centro positivo.
 
H3C CH3 + + + +
 CH3 CH3CH2 (CH3)2CH (CH3)3CH
C
Incremento de la estabilidad del carbocatión

CH3 Incremento de la velocidad de reacción por S N1


Rearreglo de carbocationes
Un cloruro de alquilo secundario puede desarrollar reacción S N1 con un ión bromuro
como nucleófilo, pero además del producto esperado se obtiene otro producto.
Br

(CH3)3CCHCH 3 producto esperado

Cl -Cl
(CH3)3CCHCH 3 + Br Br

-Cl (CH3)2CCH(CH3)2 producto inesperado 13

Estabilidad de carbocationes
Un carbocatión es inestable y rápidamente lleva a cabo una reacción. Sin embargo,
se puede hablar de estabilidades relativas de carbocationes.
Los tipos de carbocationes son: metil catión, carbocationes primarios, carbocationes
secundarios y carbocationes terciarios.
La estabilidad del carbono cargado positivamente se incremanta por la dispersión de
la carga positiva. La dispersión de la carga positiva se da por efecto inductivo
(atracción de los electrones del enlace  en una molécula por un centro positivo.
 
H3C CH3 + + + +
 CH3 CH3CH2 (CH3)2CH (CH3)3CH
C
Incremento de la estabilidad del carbocatión

CH3 Incremento de la velocidad de reacción por S N1


Rearreglo de carbocationes
Un cloruro de alquilo secundario puede desarrollar reacción S N1 con un ión bromuro
como nucleófilo, pero además del producto esperado se obtiene otro producto.
Br

(CH3)3CCHCH 3 producto esperado

Cl -Cl
(CH3)3CCHCH 3 + Br Br

-Cl (CH3)2CCH(CH3)2 producto inesperado 14

 El carbocatión intermediario de esta reacción es secundario. Un carbocatión 2° es de
más alta energía que un carbocatión 3°. La energía del carbocatión de este ejemplo
puede disminuirse por la transferencia o desplazamiento de un grupo metilo con sus
electrones de enlace al átomo de carbono adyacente. El resultado es el rearreglo del
carbocatión 2° a un carbocatión 3° más estable.
CH3 CH3

carbocatión secundario CH3CCHCH3 CH3CCHCH3 carbocatión terciario

CH3 CH3
El desplazamiento de un átomo o de un grupo a un carbón adyacente se denomina
transferencia-1,2. El desplazamiento del grupo metilo se llama transferencia de
metiluro (:CH3 es un anión).
El rearreglo del carbocatión ocurre si un grupo alquilo, o arilo, o un átomo de
hidrógeno (con sus electrones de enlace cada uno) puede transferirse a un carbono
adyacente para dar un carbocatión más estable.
Transferencia de hidruro
Producto normal Producto de rearreglo
H

CH3CCHCH 3 CH3CCH2CH3
carbocatión 2° carbocatión 3°
CH3 CH3
15
 El carbocatión intermediario de esta reacción es secundario. Un carbocatión 2° es de
más alta energía que un carbocatión 3°. La energía del carbocatión de este ejemplo
puede disminuirse por la transferencia o desplazamiento de un grupo metilo con sus
electrones de enlace al átomo de carbono adyacente. El resultado es el rearreglo del
carbocatión 2° a un carbocatión 3° más estable.
CH3 CH3

carbocatión secundario CH3CCHCH3 CH3CCHCH3 carbocatión terciario

CH3 CH3
El desplazamiento de un átomo o de un grupo a un carbón adyacente se denomina
transferencia-1,2. El desplazamiento del grupo metilo se llama transferencia de
metiluro (:CH3 es un anión).
El rearreglo del carbocatión ocurre si un grupo alquilo, o arilo, o un átomo de
hidrógeno (con sus electrones de enlace cada uno) puede transferirse a un carbono
adyacente para dar un carbocatión más estable.
Transferencia de hidruro
Producto normal Producto de rearreglo
H

CH3CCHCH 3 CH3CCH2CH3
carbocatión 2° carbocatión 3°
CH3 CH3
16
2.3. La reacción E1
Un carbocatión es un intermediario de alta energía, inestable, que rápidamente
reacciona. Una forma de que el carbocatión dé un producto estable es por
combinación con un nucleófilo (SN1). Otra forma es que el carbocatión pierda un
protón con el nucleófilo en una reacción de eliminación
_ (E1), para dar un alqueno.
OH
Eliminación _ H
- Br +
(CH3)3C Br (CH3)2C CH2 (CH3)2C CH2 + H2O

La etapa 1 en una reacción E1 es igual a la 1a etapa de una SN1: la ionización del RX.
Es la etapa lenta y por lo tanto la EDVR. También la E1 es de 1er orden cinético, ya
que la velocidad depende sólo de la [ RX ]. Sólo un reactante está implicado en el
estado de transición de la EDVR, la reacción E1, al igual que la S N1, es unimolecular.
_
H3C +
Etapa 1 (lenta) (CH3)3C Br (CH3)3C Br C CH3 + Br
Estado de transición 1
H3C
Carbocatión intermediario

En la segunda etapa de una reacción de eliminación, la base remueve un protón de

un carbono que es adyacente al carbono positivo. Los electrones del enlace sigma
C–H se transfieren a la carga positiva, el carbono adyacente se rehibridiza del
estado sp3 al estado sp2, y se forma el alqueno. 17
Etapa 2 (rápida) 
HO H
H
H3C + _ H3C  H3C
C CH2 C CH2 C CH2 + H2O
+ OH
H3C H 3C H3C

Una reacción E1, al igual que SN1, procede a través de un carbocatión intermediario,
entonces un RX 3° llevará a cabo la reacción más rapidamente que un RX 1°.
Mezcla de alquenos
Si los grupos alquilo alrededor de carbono positivo del carbocatión son diferentes, la
eliminación puede originar más de un alqueno. La reacción E1 del 2-bromo-2-metil-
butano produce dos alquenos porque dos tipos de átomos de H (hidrógenos )
pueden ser eliminados: un H del grupo CH3 o un H del grupo CH2.

CH2
+ CH3CH2C
CH3 H CH2 -H
_ CH3
CH3CH2CBr - Br +
CH3CH-C + -H CH3

CH3 CH3CH C
H CH3
CH3
Hidrógenos 

¿Cuál de los 2 alquenos se formará en mayor cantidad? 18

Alqueno predominante
Alexander Saytseff (1875) formuló la regla: En
reacciones de eliminación, predominará el alqueno con el mayor número de grupos
alquilo sobre los átomos de carbono del doble enlace (regla de Saytseff).
Br _
- OH
CH3CH2CHCH3 CH3CH=CHCH3 + CH3CH2CH=CH2
E1
2-bromobutano 2-buteno 1-buteno
80% 20%
Los alquenos más sustituídos son más estables que los menos sustituídos.
El alqueno más estable se forma en Diagrama de energía de una reacción E1
mayor cantidad que el alqueno
menos estable. Después de que se ET 1, determina la
forma el carbocatión, el ET 2 para velocidad
cada uno es de diferente energía. El ET 2, determina la
alqueno más sustituído tiene un ET relación de productos
2 de menor energía y procede con
mayor velocidad. carbocatión
Alqueno menos
La energía del ET de la etapa 1 sustituido
determina la velocidad de la Alqueno más
reacción, la energía del ET de la reactantes sustituido
etapa 2 determina la estructura del Avance de la reacción
producto. 19
Estequiometría de E1 (¿cis o trans?
El alqueno más sustituído predominará en la mezcla de productos E1, pero pueden
existir isómeros geométricos de éste.
En reacciones E1 el alqueno trans se forma preferentemente al alqueno cis.

H OH H OH
ET2 para el ET2 para el
trans-2-buteno cis-2-buteno
H3C H repulsiones H3C H
H CH3 H3C H

Los grupos metilo están eclipsados en ET-cis, pero alternados en el ET-trans. Debido
a que el eclipse de grupos da lugar a repulsiones, el ET-trans es de más baja energía.
Por lo anterior, la velocidad de la reacción que lleva al alqueno trans es más rápida, y
el trans-2-buteno se formará en mayor abundancia.

Rearreglos en reacciones E1
Al igual que en las reacciones SN1, las E1 proceden mediante carbocationes. Por lo
tanto, un carbocatión se rearreglará si eso dá un carbocatión más estable. Mediante
la transferencia-1,2 de un metiluro o de un hidruro el carbocatión podrá rearreglarse
para dar un carbocatión más estable. Las reacciones E1 pueden dar una mezcla de
alquenos. 20
2.4. La reacción E2
La reacción E2 (eliminación bimolecular) es una -eliminación, que ocurre en una
sóla etapa, esto es, de manera concertada.
(1) La base forma un (1)
enlace con el (2)
hidrógeno  CH2- CHCH3
CH3CH2O + CH3CHCH3 CH3CH2O + H
(2) Los electrones de C– (3)
H forman un enlace pi Br Br
(3) El bromuro sale
con el par de CH3CH2OH + CH2=CHCH3
electrones del enlace
sigma C–Br

En una E2 los RX 3° reaccionan rápidamente y los RX 1° reaccionan lentamente.

En una reacción E2 el alqueno más estable se forma preferentemente, siguiendo
la regla de Saytseff. No se observan rearreglos en E2.
La E2 es una reacción de segundo orden cinético, esto es, la velocidad es
proporcional a las concentraciones del RX y de la base. V = k [RX] [B¯ ]

21
 2.5. Factores que gobiernan las reacciones de
sustitución y eliminación
S N2 S N1
Cinética segundo orden primer orden
Rearreglos no son posibles son posibles
Estereoquíimica Inversión completa Mezcla de retención e inversión
Efecto del sustrato CH3X >1° > 2° 3° > 2°
Efecto del nucleófilo Nü fuerte hidróxido, Nü débil: agua, metanol, fluoruro, acetato
yoduro, metoxi, cianuro,
Efecto del solvente solvente menos polar solvente ionizante agua, metanol, etanol
E2 E1
Cinética segundo orden primer orden
Rearreglos no son posibles comunes
Orientación alqueno más sustituído alqueno más sustituído
Efecto del sustrato 3° > 2° >1° 3° > 2°
Base base fuerte ¯OH, CH3O¯ base débil Cl ¯, Br ¯,
Efecto del solvente variedad de solventes solvente ionizante agua, metanol, etanol
22
Condiciones favorables para las reacciones de
halogenuros de alquilo
¿Cómo se predice cual de las posibles reacciones: SN2, SN1, E2 o E1, se llevará a
cabo en un caso determinado? Se proponen algunas directrices:
 La fuerza de la base o del nucléofilo determina el orden de reacción. Un
nucléofilo o base fuerte forzará a una cinética de 2° orden: S N2 o E2. Si no está
presente, la reacción más rápida será de primer orden, S N1 o E1. Si se agregan
sales de plata, se puede forzar una ionización.
 Los halogenuros primarios participan en la reacción S N2, y a veces en la
reacción E2 . Con buenos Nü, se observará la reaccion SN2. Si una base muy
fuerte está presente, también se observará la E2. Si el grupo alquilo del RX 1°
es voluminosos, habrá más eliminación.
 Los halogenuros terciarios participan en la reacción E2 (base fuerte) o una
mezcla de E1 y SN1 (base débil) . Los RX 3° no pueden participar en SN2. Las
altas temperaturas favorecen la eliminación.
 Las reacciones de los halogenuros secundarios son las más difíciles de predecir.
Con base fuerte, son posibles tanto SN2 como la E2, Con una base débil y un
buen solvente ionizante, son posibles tanto la SN1 como la E1. La mezcla de
productos son comunes. Las altas temperaturas favorecen la eliminación.
23
2.6. Síntesis de otros compuestos a partir de RX
Halogenuros organomagnésicos (RMgX): reactivos de Grignard
Químico
Reactivo de Grignard: producto de la reacción por radicales libres entre el francés Víctor
magnesio metálico y un halogenuro orgánico Grignard, en
1912 recibió el
CH3I + Mg  CH3MgI premio Nobel
(CH3)3CBr + Mg  (CH3)3CMgBr de Química.
Los reactivos de Grignard son inestables, a menos que estén solvatados con el éter
dietílico.
REACTIVIDAD DE LOS REACTIVOS DE GRIGNARD
- +
En RMgX el carbono lleva una carga parcial negativa (carácter de carbanión). CH3CH2 –Mg–Br
En los compuestos carbonílicos el carbono nucleófilo del reactivo de Grignard ataca sobre el
carbono carbonilo, moviendo los electrones pi al oxígeno carbonilo, para dar una sal de
magnesio de un alcohol. Cuando se trata con agua o ácido acuoso esta sal de magnesio da el
alcohol y una sal mixta inorgánica de magnesio.

Algunos productos de las síntesis de Grignard:

Formaldehído  alcohol primario
Aldehído  alcohol secundario
Cetonas  alcohol terciario
Bióxido de carbono  ácido carboxílico

24