Agentes Antimicrotubulos

AGENTES
ANTIMICROTUBULOS
MR1 DR ORDÓÑEZ
MICROTÚBULOS
OTRAS FUNCIONES DE LOS
MICROTÚBULOS
MANTENIMIENTO DE MANTENIMIENTO DE TRANSPORTE SECRECIÓN Y COMUNICACIÓN SU INTEGRIDAD ES

LA FORMA CELULAR COMPARTIMIENTOS INTRACELULAR NEUROTRANSMISIÓN ENTRE MEMBRANA Y REQUERIDA PARA
NÚCLEO LAS TRANSICIONES
POR LAS DIFERENTES
FASES DEL CICLO
CELULAR
TAXANOS
Los taxanos fueron los primeros fármacos 1963 Los compuestos de taxanos son el resultado de una 1971 El Paclitaxel fue identificado como el componente
estabilizadores de microtúbulos de su clase. investigación farmacológica de 35.000 extractos de activo con un informe de su actividad en líneas celulares
plantas que condujo a la identificación de actividad en el de carcinoma
extracto de corteza del tejo del Pacífico, Taxus
brevifolia
TAXANOS EL docetaxel se sintetiza mediante la adición de una cadena
lateral de 10-desacetilbacatina III, un precursor de taxano
inactivo.
El paclitaxel unido a albúmina en nanopartículas (nab-

paclitaxel) es una formulación que evita los efectos secundarios
relacionados con los disolventes del paclitaxel y el docetaxel no
solubles en agua.
PACLITAXEL
1992 Tratamiento de Pacientes con cáncer de ovario despues del fracaso de

la quimioterapia de primera línea o posterior.
Cáncer de mama avanzado después de regímenes basados en antraciclinas.
Quimioterapia combinada para el cáncer de mama con ganglios linfáticos
positivos en el entorno adyuvante.
Cáncer de ovario avanzado + analogos del platino.
Tratamiento de segunda línea para Sarcoma de Kaposi (SIDA)
Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas
+ cisplatino
OTROS USOS DE
PACLITAXEL APROBADOS
POR LA FDA
Cáncer de vejiga, esófago,

Cáncer de origen
gástrico, de cabeza y cuello
desconocido
y de cuello uterino.
La patente estadounidense
del paclitaxel expiró en
2002 y está disponible una
forma genérica de
paclitaxel.
PACLITAXEL
• DOSIS SE CALCULA POR M2, VARÍA DE

ACUERDO AL ESQUEMA.
• VÍA DE ADMINISTRACIÓN
 ENDOVENOSA (LENTAMENTE)
• REQUIERE PREMEDICACIÓN
 ESTEROIDES (DEXAMETASONA)
 ANTIHISTAMÍNICOS
Mecanismo de Acción
Definido inicialmente por Schiff et al. en 1979.

Union a la superficie interior de la luz de los microtúbulos en sitios de unión
completamente distintos de los del GTP intercambiable.
Suprimen la inestabilidad dinámica.
La unión tubular β del taxano dependiente de la dosis induce la detención
mitótica en la transición G2/M e induce la muerte celular
• ESQUEMAS SEMANALES
• ESQUEMA CADA 3 SEMANAS
EFECTOS
SECUNDARIOS
• CAIDA DEL CABELLO
 INCLUYE CEJAS Y PESTAÑAS
 TRANSITORIA (PERO PUEDE TARDAR MESES EN RECUPERARSE)
• NEUTROPENIA (ENTRE LOS DÍAS 8 y 11)
• NEUROPATÍA (PRINCIPAL)
• BRADICARDIA SINUSAL TRANSITORIA (30%)
• EDEMA DE MMII
DOCETAXEL
• 1996 Aprobado en EEUU para pacientes con cáncer de mama metastásico que
progresó o recayó después de la quimioterapia basada en antraciclinas.
• Quimioterapia adyuvante del cáncer de mama en estadio II en combinación con
adriamicina y ciclofosfamida.
• Tratamiento de primera línea para el cáncer de mama localmente avanzado o
metastásico.
DOCETAXEL
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable,
localmente avanzado o metastásico después del fracaso del
tratamiento con cisplatino o en combinación con este.
• Cáncer de próstata metastásico sensible a la castración o

resistente a la castración.
• Primera línea del adenocarcinoma gástrico.
• Cáncer de células escamosas localmente avanzado

inoperable de cabeza y cuello en combinación con
cisplatino y 5-FU
• Perdió su patente en 2010 y esta disponible de forma

genérica
EFECTOS SECUNDARIOS
• Neutropenia (Principal)
• Hipersensibilidad 31% de los pacientes que recibieron el fármaco sin
premedicación. (enrojecimiento, sarpullido, opresión en el pecho, dolor de
espalda, disnea y fiebre o escalofríos)
• Hipotensión grave
• Broncoespasmo
• Erupción generalizada y eritema.
TAXANOS
ALCALOIDES DE LA VINCA
• 1950 Descubrieron su potencial antimitótico y, por tanto, quimioterapéutico

contra el cáncer
• Tratamiento con un solo agente de neoplasias malignas sólidas y hematológicas

infantiles. y, poco después, para neoplasias hematológicas en adultos.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Despolimerizan los microtúbulos y destruyen los husos mitóticos.
• Bloquea poderosamente la mitosis y se ha sugerido que esto ocurre como resultado de la

supresión de la dinámica de los microtúbulos.
• Este grupo de compuestos se une a la subunidad β de los dímeros de tubulina en una región
distinta llamada dominio de unión a vinca.
• Evita el paso de la metafase a la anafase.

ALCALOIDES DE LA VINCA
Los miembros naturales de la familia.

• Vinblastina (VBL)
• Vincristina (VCR)
Se aislaron de las hojas de la planta Catharanthus roseus
Análogo semisintético
• Vinorelvina (VRL)
• Vinflunina (VFL)
VINCRISTINA
• Dosis convencionales de VCR (1,4 mg/m2 ) administradas en infusiones

breves.
• Eliminación plasmática es lenta, vida media oscila entre 23 y 85 horas.
• El VCR se metaboliza y excreta principalmente por el sistema hepatobiliar.
• El metabolismo de VCR está mediado principalmente por el citocromo P450
CYP3A5 hepático.
VINBLASTINA
• La unión de VBL a las proteínas del plasma y a los elementos formados de la
sangre es extensa
• La distribución es rápida y la vida media varía de 20 a 24 horas.
• La eliminación de VBL a través del sistema hepatobiliar y se excreta en las

heces (aproximadamente el 95%).
VINORELBINA
• Unión a proteínas plasmáticas (glicoproteína ácida α1 , albúmina y

lipoproteínas) oscila entre 80% y 91%, y la unión del fármaco a las plaquetas
es extensa.
• VRL está ampliamente distribuido y se encuentran altas concentraciones en
prácticamente todos los tejidos, excepto en el sistema nervioso central.
• Hígado es el principal órgano excretor y hasta 80%
VINFLUNINA
• Es un nuevo inhibidor de microtúbulos
semisintético
• La baja afinidad por la tubulina puede ser
alcaloides responsable de su reducida
neurotoxicidad clínica.
• Es más activo in vivo que otros de la
vinca y la resistencia se desarrolla más
lentamente.
• Es una vinca nueva y aún está en
desarrollo clínico.
• Neurotoxicidad
• La neutropenia es la principal toxicidad limitante de
la dosis de VBL y VRL (7 y 11 días)
• La trombocitopenia y la anemia ocurren con menos

TOXICIDAD frecuencia.
• Disfunción autonómica gastrointestina
• Mucositis
• Fosfato de estramustina: 1981 Fue aprobado en los
Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con
CRPC
ANTAGONISTAS  Se une a la tubulina β.
DE
MICROTÚBULOS • Epotilonas: Promueven la polimerización de tubulina
e inducen la detención mitótica
 Son más potentes que los taxanos.
• Los agentes antimicrotúbulos pueden afectar la
progresión de la mitosis, el ciclo celular, así como el
tráfico intracelular y tienen una amplia acción
antineoplásica que incluye neoplasias malignas
hematológicas y sólidas.
• Actualmente se están desarrollando nuevos agentes

que pueden atacar de manera más eficiente el tejido
tumoral con menos efectos secundarios y facilidad de
administración.

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MANTENIMIENTO DE MANTENIMIENTO DE TRANSPORTE SECRECIÓN Y COMUNICACIÓN SU INTEGRIDAD ES

El paclitaxel unido a albúmina en nanopartículas (nab-

1992 Tratamiento de Pacientes con cáncer de ovario despues del fracaso de

Cáncer de vejiga, esófago,

• DOSIS SE CALCULA POR M2, VARÍA DE

Definido inicialmente por Schiff et al. en 1979.

 INCLUYE CEJAS Y PESTAÑAS

 TRANSITORIA (PERO PUEDE TARDAR MESES EN RECUPERARSE)

• NEUTROPENIA (ENTRE LOS DÍAS 8 y 11)

• Cáncer de próstata metastásico sensible a la castración o

• Primera línea del adenocarcinoma gástrico.

• Cáncer de células escamosas localmente avanzado

• Perdió su patente en 2010 y esta disponible de forma

• 1950 Descubrieron su potencial antimitótico y, por tanto, quimioterapéutico

• Tratamiento con un solo agente de neoplasias malignas sólidas y hematológicas

• Despolimerizan los microtúbulos y destruyen los husos mitóticos.

• Bloquea poderosamente la mitosis y se ha sugerido que esto ocurre como resultado de la

• Evita el paso de la metafase a la anafase.

Los miembros naturales de la familia.

• Dosis convencionales de VCR (1,4 mg/m2 ) administradas en infusiones

• La distribución es rápida y la vida media varía de 20 a 24 horas.

• La eliminación de VBL a través del sistema hepatobiliar y se excreta en las

• Unión a proteínas plasmáticas (glicoproteína ácida α1 , albúmina y

• La trombocitopenia y la anemia ocurren con menos

• Disfunción autonómica gastrointestina

• Actualmente se están desarrollando nuevos agentes

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