UNIDAD 3.

TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA

DRA. BARBARA LAURA QUISPE MOROCHI

 Transporte del tóxico..
en el organismo.

Respuesta tóxica y su
Absorción de los
relación con la
tóxicos.
concentración

Blancos Distribución de los

moleculares tóxicos.

Mecanismos de acción
toxicológica.
 I,a toxicidad de una sustancia depende de la dosis.

La concentración de un compuesto en su lugar de acción suele ser proporcional a la dosis, pero las diferencias en
la cinética de los compuestos hacen que una misma dosis de dos o más sustancias puedan dar lugar a
concentraciones sumamente diferentes en un órgano concreto

I) si la fracción de absorción o la velocidad de absorción son bajas, la sustancia nunca alcanzará

una concentración lo suficientemente alta como para causar toxicidad en un potencial lugar de
acción,
II) la distribución de una sustancia química puede hacer que ésta se concentre en un tejido que no es la diana,
disminuyendo así la toxicidad.
III) la biotransformación de un compuesto químico puede dar lugar a la formación más o menos rápida de
metabolitos de menor o mayor toxicidad, con consecuencias obvias para la concentración, y por tanto para la
toxicidad, en el lugar de acción.
IV) cuanto más rápidamente, sea eliminada una sustancia química del organismo, menor será su
concentración y por tanto su toxicidad en el tejido o tejidos afectados. Si un compuesto se distribuye hacia el
tejido adiposo y queda allí almacenado es probable que tenga una eliminación lenta, porque una concentración
plasmática muy baja porque una concentración plasmática muy baja impide que la eliminación renal o de otro
tipo sea rápida
 BIOTRANSFORMACIÓN o
TRANSPORTE DEL TÓXICO EN EL METABOLISMO consiste en el conjunto de
ORGANISMO transformaciones que sufre un tóxico en el
organismo, siendo su objetivo final el formar un
compuesto hidrosoluble, poco tóxico y fácilmente
eliminable
Los compuestos tóxicos son eliminados de la circulación general
mediante la biotransformación, la excreción y el depósito en
diferentes zonas del cuerpo.
La contribución relativa de estos procesos a la eliminación total
depende de las características físicas y químicas del compuesto.
El riñón, junto con los pulmones y el hígado, desempeña una
función fundamental en la eliminación de la mayoría de los tóxicos.
El órgano mas activo en la biotransformación de las sustancias
tóxicas es el hígado.
La biotransformación suele ser un requisito para la excreción renal,
ya que muchos tóxicos son liposolubles y para poder ser
excretados por los riñones necesitan transformarse en productos
hidrosolubles
 El proceso de penetración de un tóxico desde el medio ambiente hasta los lugares en que va a
producir su efecto tóxico dentro del organismo puede dividirse en tres fases:

1. La fase de exposición, que comprende todos los procesos que se producen entre diversos
tóxicos y/o la influencia que tienen sobre ellos los factores ambientales (luz, temperatura,
humedad, etc.). Los tóxicos pueden sufrir transformaciones químicas, degradación,
biodegradación (por microorganismos) y desintegración.

2. La fase toxicocinética, que comprende la absorción de los tóxicos en el organismo y

todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribución y
acumulación en tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y eliminación del
organismo (excreción) de los tóxicos y/o metabolitos.

3. La fase toxicodinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones,

coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas receptores, con el
resultado último de un efecto tóxico.
 TOXICOCINETICA

La toxicocinética se ocupa especialmente de los

procesos de:(ADME).
Absorción,
Distribución
Metabolismo
eliminación o excreción
 Absorción de los
tóxicos.

El proceso por el cual los tóxicos atraviesan las

membranas del cuerpo y entran en el torrente
sanguíneo se denomina absorción.

Los principales lugares de absorción son el tubo

digestivo, los pulmones y la piel.
 Los productos tóxicos atraviesan la membrana de
muchas células, como las del epitelio estratificado de
la piel, las de las delgadas capas celulares de los
pulmones o el tubo digestivo, el endotelio capilar y
las de las células diana tisulares.

Las proteínas se encuentran insertas en la bicapa

lipídica y algunas incluso la atraviesan,
permitiendo la formación de poros acuosos.
Una sustancia química puede pasar a través de una
membrana mediante:
- un transporte pasivo, en el que la célula no
consume energía,
- un transporte activo en el cual la célula
proporciona la energía necesaria para trasladar la
sustancia tóxica a través de su membrana. Pinocitosis.- Invaginación de la membrana hasta
englobar por completo al tóxico. Se dá en algunos
polvos tóxicos.
etanol
MODIFICADORES DE LA
ABSORCION
 DISTRIBUCION

Propiedades que rigen la Distribución y Fijación del tóxico:

1. Coeficiente de lipo/hidrosolubilidad
2. Unión a proteínas
3. Reacción química
4. Grado de Ionización
 TÓXICO LIGADO A PROTEÍNAS

• En general, los ácidos se unen a la albúmina y las bases lo

hacen a las glucoproteínas α-ácidas

Desde el punto de vista toxicológico, el tóxico ligado, no es

activo ; ya que su tamaño molecular es muy grande, por lo que
no puede difundir a los tejidos ni ser excretado.

Tampoco podrá fijarse a sus receptores ni producir efectos

tóxicos.

El tóxico libre mantiene equilibrio con el ligado.

• ALBUMINA: Proteína transportadora por excelencia• Hay otras

muy especializadas, •
ejm la Transferrina que se una al hierro, ceruloplasmina que
transporta al Cu y la β-lipoproteína para sustancias muy liposolubles
 Las proteínas tienen capacidad para ligarse a
LA UNIÓN TÓXICO-PROTEÍNA ácidos, bases, neutros, tanto lipófilas como
hidrófilas, pero las sustancias lipófilas se acoplan
más a las proteínas.
• Puede ser por:
1. Enlaces iónicos a los grupos aminados Los metales pesados se unen a proteínas con grupos
2. Mediante adsorción por Fuerza de Van der Waals SH, formando complejos muy estables, hasta el
3. Unión a grupos SH punto de precipitarlas como Hg y As.
Fijación del tóxico a un tejido u órgano de depósito
La intensidad del efecto tóxico depende del tóxico
• Factores: libre.
1. Afinidad a proteinas.- la misma proteína en plasma y tejidos.
2. Coeficiente de lipo-hidrosolubilidad.- Condiciona el
almacenamiento y fijación .
3. Tóxicos muy liposolubles se fijan a las grasas, SNC y tejido
adiposo. Ejm. Hg° elemental es liposolube y se fija al SNC, igual
que el Hg orgánico (Metilo, etilo); Hg ++ oxidado se fija al riñón.
Organoclorados (DDT), se almacenan en tejido adiposo;
disolventes y derivados halogenados de hidrocarburos se fijan en
SNC.
 Las reacciones catalizadas por las enzimas que biotransforman
La xenobióticos se dividen en 2 fases: suelen dar lugar
biotransformaci a un pequeño
ón suele ser un aumento de la
requisito para la hidrofilia.
excreción renal,
ya que muchos El citocromo P-450 cataliza las
tóxicos son siguientes reacciones de oxidación:
liposolubles y 1. Hidroxilación de un carbono
para poder ser alifático o aromático.
excretados por 2. Epoxidación de un enlace doble
los riñones 3. Oxigenación de un heteroátonio
necesitan (S-, N- e /-) y N-hidroxilación
transformarse 4. Desalquilación de un heteroátomo
en productos (O-, S-, N- y Si-)
hidrosolubles 5. Transferencia de un grupo oxidante
6. Escisión de ásteres
7. Deshidrogenación
La Biodegradación tiene 2 fases:
• Fase I: Oxidación, reducción e hidrólisis
• Fase II: Conjugación
 ALMACENAMIENTO
Algunos tóxicos tienen la propiedad de de acumularse en mayor cantidad en
ciertos acumularse en mayor cantidad en ciertos tejidos, en donde se depositan en
forma inerte o en algunos casos, pueden producir efectos adversos.

Cuando se acumulan en forma inerte, suelen liberarse

acumulan suelen liberarse paulatinamente al torrente
sanguíneo, para ser eliminados posteriormente por las
diferentes vías de excreción,
ej: plomo:
plomo en los canículos de los huesos, insecticidas clorados
en grasa corporal, los huesos, insecticidas clorados en grasa
corporal, de donde pueden ser movilizados por efecto de la
Acidosis o del metabolismo
 No todas las dianas de los agentes tóxicos contribuyen a los efectos adversos, la aparición del efecto
adverso requiere que la interacción del agente tóxico con una diana modifique su función biológica, y
que esta función sea crí;ca para la función celular.

Se refiere a la
interacción de los
tóxicos
(moléculas, iones,
coloides) con
lugares de acción
específicos en las
células o dentro
de ellas –
receptores-, con el
resultado último
de un efecto
tóxico.
 . TAREA:

1. REALICE UN ESQUEMA DONDE MENCIONE LA FARMACOCINETICA Y

FARMACODINAMIA EN GENERAL
2. MENCIONE QUE FUNCION Y EN QUE REACCIONES SE ENCUNTRA EN
CITOCROMO P45O.
3. QUE OCURRE EN LA PRIMERA (FASE I) DESCRIBA LOS PROCESOS.
4. DESCRIBA TODOS LOS PROCESOS QUE OCURRE EN LA FASE II.
5. REALICE UN ESQUEMA DONDE MENCIONE LA BIOTRANSFORMACIÓN
DE LOS XENOBIÓTICOS MEDIANTE LAS ENZIMAS DE FASE I

REF: LIBRO DE FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA DE CASARETT Y DOUL