Cuál es su histología?

• Unidad anatomofuncional:
folículo tiroideo: CÉL. FOLICULAR

– Cél. epiteliales cuboidales

– Interior del folículo: líquido
rico en proteínas (coloide)
que contiene tiroglobulina

COLOIDE
 ¿Qué hormonas secreta la tiroides?

• Tiroxina
(tetrayodotironina o T4)
y Triyodotironina (T3).
– Son aa. tirosina unido
covalentemente al yodo
– Se almacenan unidas a
tiroglobulina
• Nota: las células C
secretan calcitonina.
• tiroxina (L-3,5,3',5'-tetrayodotironina)
• triyodotironina (L-3,5,3'-triyodotironina).
• I.-CAPTACION: • II.-OXIDACION:
• Yoduro Sanguíneo (0.2 • Especies Yodantes:
-0.4ug/dl). Ácido Hipoyodoso
• Bomba de Yoduro: 20 ± (HOI).
50/1. • Mediante Peroxidasa
• Estímulo de TSH. Tiroidea: H2O2.
• Mecanismo • Residuos : Monoyodoti
Autorregulador rosil y Diyodotirosil,en
la Tiroglobulina.
• III.- YODACION o • IV.-SECRECION:
ACOPLAMIENTO: • PROTEOLISIS:-
• 2 Residuos Diyodotirosil ----(T4) Endocitosis del coloide a luz folic
• 1 Residuo Monoyodotirosil ular
+Diyodotirosil ----(T3) • -Gránulos + Lisosomas (enzimas
• Catalizada por la Peroxidasa proteolíticas).
tiroidea. • -Endopeptidasas y
• T4 es aminoterminal de TRG. exopeptidasas liberanT4.
• T3 es carboxiterminal de TRG. • -TSH aumenta la desintregración
• Depende de TSH y disponibilidad de TR
de Yoduro
• V.-CONVERSION:
• Producción /día : T4------
• DESINTEGRACION Y
70 ±90 ug.T3------15 ±30 ug. ELIMINACION
• T3:-x monodesyodación en tejidos • Tirosina (T4) vida media de 6 a7
periféricos(80%). días.
• En Tiroides e Hígado. • Triyodotironina (T3) vida media
• [T4] plasmática: 4.5 -11 ug/dl. 1 día.
• [T3] plasmática: 60 -80ng/dl • Hígado principal sitio de
(100 veces menor). desintegración.
• Enzima encargada: • Excretan en la Bilis: Circulación
entero hepática.
YODOTIRONINA 5´-DESYODASA.
• Excretan en las heces: 20% de la
tirosina.
PEROXIDASA TIROIDEA, síntesis de hormonas
tiroideas

• Proteína integral de membrana (apical) en células foliculares

• Cataliza dos reacciones secuenciales:
– Yodación de tirosina sobre la tiroglobulina, "organificación del
yodo".
– Síntesis de tiroxina (o triyodotironina) de dos yodotirosinas
• H.T. únicos compuestos yodados c/actividad biológica
Conversión de T4 a T3
Hormonas tiroideas se transportan
por:
1. Globulina
transportadora de
tiroxina: 55% T4; 65%
T3.
2. albumina : 10% T4;
35% T3
3. Prealbúmina fijadora
de tiroxina : 35% T4.
Sitio y mecanismo de accción de
hormonas tiroideas
• Sitio: receptores nucleares
– Se encuentran unidos a la cromatina de las
células blanco.
• La unión de T3 conduce a la producción de
nuevos RNAm los cuales codifican para la
síntesis de proteínas (enzimas)
• Las proteínas producen efectos celulares
atribuidos a las hormonas tiroideas
receptor de hormona tiro
idea (TR) formando un he
terodímero con el
receptor X retinoide http://upload.wikimedia.org
 Receptores para hormonas tiroideas
• Su número depende del tejido:
– Existen muchos: hipófisis, hígado, riñones, corazón,
músculo esquelético, pulmones e intestino
• Su afinidad por T4 es 10 veces menor que T3.
• La inanición reduce el número de receptores para T3.
 Hormonas tiroideas, blanco mitocondrial

Aumentan el consumo de
oxígeno en órg.
metabólicamente muy
activos:
•Corazón, músculo
estriado, hígado y riñón.
•Generación de calor por
usar ATP al aumentar la
actividad de la Na+-K+-
ATPasa

•Cerebro, gónadas y bazo

sin estos efectos.
 Hormonas tiroideas,
regulación

• Secreción regulada por hipotálamo (TRH),

hipófisis (TSH) y por el yodo plasmático

• TSH (tirotropina) actúa sobre tiroides

provocando:
1. hipertrofia e hiperplasia celular, I¯ (fisiológico)

2.  vascularización de la glándula,
3.  todos los pasos biosintéticos y
4.  liberación de T3 y T4
Enfermedades tiroideas:

 
Hipotiroidismo Hipertiroidismo
- - Enf. de Graves,
Congénito
- Bocio tóxico
- Adquirido multinodular
 Hipotiroidismo

Causas principales:
• Falla 1ª de la glándula tiroides
• Falla 2ª (deficiencia de TRH y/o TSH)
• Ingesta dietética inadecuada de yodo
– El hipotiroidismo en adultos: mixedema
– Si está presente al nacimiento: cretinismo
 Cretinismo
• Característica
principales:
– dwarfismo;
– Retardo mental
– Es reversible con terapia
de de reemplazo (si se
detecta con el screening
neonatal)
Clínica del hipotiroidismo
• Metabólismo disminuido (hasta un 40%).
• Intolerancia al frío (falta de efecto calorigénico).
• Aumento de peso (metabolismo reducido).
• Fatiga (poca producción de energía).
• Bradicardia, pulso débil, corazón aumentado, en ocasiones
cambios ECG (bajo voltaje, ondas T invertidas o aplanadas)
• Diminución de estado de alerta, lenguaje lento, memoria
pobre (efectos del SNC)
• Cambios de la piel- engrosada (incremento en el contenido
de mucopolisacáridos) y seca - mixedema.
• En mujeres, anovulación
 Tx: terapia de reemplazo
• Levotiroxina, es la mejor TX DEL
HIPOTIROIDISMO
terapia de remplazo, todas
las acciones que T4
endógena
• Triyodotironina (liotironina,
T sintética T3 y T 4 T3 sintética
T3), todas las acciones que 4
sintética
T3 endógena (i.v.) (rara vez
se usa)
• Mezcla de hormonas
LEVOTIROXINA LIOTRIX LIOTIRONINA
tiroideas p/personas
jóvenes. (mezcla)
 Levotiroxina sódica

• Fármaco sintético (oral)

Usos:
 Hipotiroidismo
 Coma mixedematoso
La dosis requiere de ajustes
Coma mixedematoso

• Hipotermia (75%) y coma,

hipoglicemia, bradicardia e
hipotensión, atonía gastrointestinal,
• Derrame pleural, pericárdico y
peritoneal
Tx urgente:
Una dosis de 200 a 500 mcg IV;
Segundo Día, 100 a 300 mcg IV;
después, dosis menores hasta q’ tolere via
oral…
Contraindicaciones .…

1. Infarto al miocardio • Categoría B, en el

2. Tirotoxicosis; subclínica embarazo.
o evidente • Compatible con la
3. Tratamiento de la lactación.
obesidad y pérdida de • EA graves: infarto al
peso. miocardio, daño
4. Insuficiencia adrenal no hepático, osteopenia,
corregida: podría pseudotumor cerebri,
precipitar una crisis convulsiones.
adrenal aguda • Interacciones: esteroides.
Liotironina (T3)
Usos: • Contraindicaciones:
 Hipotiroidismo insificiencia adrenal,
(adquirido y congénito) hipertensión
 Precoma y coma descontrolada…
mixedematoso • Categoría A en el
 Bocio simple embarazo.
• RAF: arritmias,
sudoración, cefalea
Hipertiroidismo
(tirotoxicosis)
• Exceso en la secreción de hormonas tiroideas.
• La enf de Graves (85% de casos). Puede acompañarse de bocio
– Metabólismo elevado
– Excesiva producción de calor (sudoración, intolerancia al calor).
– Pérdida de peso a pesar del aumento del apetito y de la ingesta de
comida
– Debilidad – desgaste muscular
– Problemas cardiovasculares- palpitaciones.
– Aumento en el estado de alerta- irritable, tenso, anxioso
– Signos oculares: exofalmos (usualmente en enf. de Graves).
 Fármacos útiles en el tratamiento del
hipertiroidismo

PROPILTIURACILO
YODURO DE POTASIO
METIMAZOL 131
I
Metimazol y propiltiuracilo (antitiroideos), mecanismo
• Inhiben al sistema oxidativo de tiroperoxidasa (transforma al ion yoduro
en yodo elemental.), evitando la yodación de la tirosina
Antitiroideos, otros efectos

• También tienen efectos

inmunosupresores: p.ej., inducen
apoptosis en linfocitos intratiroideos.

– Efecto benéfico en pacientes con tiroiditis

autoinmune (enf. de Graves)

• Propiltiuracilo reduce la conversión

(desyodación) de T4 a T3 en tejidos
periféricos
– Útil en tirotoxicosis y tormenta tiroidea
Usos

 Hipertiroidismo (tirotoxicosis)
– Enfermedad de Graves
– Tormenta tiroidea (liberación masiva de
hormonas tiroideas)
Hipertiroidismo

• Otros: p/aminorar el hipertiroidismo

en la preparación para
– tiroidectomía parcial
– terapia con yodo-131.

Contraindicaciones: lactación, embarazo

Ambos antitiroideos, reacciones adversas

• Erupciones cutáneas pruriginosas (el más frecuente), resolver con

antihistmínicos mientras se continua el Tx, artralgias y molestias
gastrointestinales.

• Grave: agranulositosis (<500 granulocitos por ml) reversible

– Manifestación: dolor de garganta y fiebre (infección). Indicación para
suspender antitiroideos y dar Tx antimicrobiano
• Atraviesan placenta, cuidado en el embarazo por el riesgo de bocio y
cretinismo fetal (categoría D)
Yoduro de potasio (dosis altas)

• Disminuye la actividad de la tiroides

• Reduce la secreción (de manera transitoria)
y la vascularidad de la glándula
• Se usa disuelta como yoduro de potasio
(Lugol)
Indicaciones: tirotoxicosis por
– Enf. de Graves,
– tormenta tiroidea y
– Involución de tiroides (admón 10-15
días antes)
 Para proteger a la glándula por daños de
radiación.
Efecto de tiouracilo más yoduro de potasio
Hipertiroidismo,
potenciación de catecolaminas:
• La hiperactividad de tiroides se asemeja a la
sobreactividad del sistema nervioso simpático,
pero no cursan con  catecolaminas.
– Posible  receptores beta o aumento de su
sensibilidad;
– reflejados en la actividad cardiovascular,
retardo y retracción de los párpados,
temblor sudoración excesiva, ansiedad y
nerviosismo.
• El propranolol suprime temporalmente los
signos y síntomas de la tirotoxicosis mientras
se espera el efecto de los fármacos
antitiroideos.
• Cual es la utilidad de este fármaco en
hipertiroidismo.
Lecturas recomendadas

• Rodríguez-Carranza SI. Fármacos útiles en el tratamiento de las enfermedades

tiroideas. En: Guía de farmacología y terapéutica. Rodríguez –Vidrio-Campos, 2007

• Cooper DA. Antithyroid drugs. N Engl J Med 2005;352:905-20

• Premawardhana LD, Lazarus JH. Management of thyroid disorders. Postgrad Med J

2006;82:552-8.

• The thyroid. Pharmacology. Rang et al., 6a ed, 2007.

• Dewhurst D, Robertson L. The Thyroid Glands. Sheffield BioScience Programs
(2008). Disponibe en: http://www.recal.mvm.ed.ac.uk/library.asp