Comunicacion Celular Amanzo
Comunicacion Celular Amanzo
Comunicacion Celular Amanzo
Comunicación
celular
Prof. César Amanzo López
Comunicación celular o
señalización
• Ninguna célula vive aislada.
• En todos los organismos
multicelulares, la supervivencia
depende de un red compleja de
comunicaciones intercelulares
que coordina en las células: Fibroblastos
– Crecimiento
– Diferenciación
– Metabolismo
Comunicación celular / Amanzo
Todas las células reciben señales
desde su medio externo y responden
enviando nuevas señales.
Comunicación celular / Amanzo
• Para la supervivencia celular es necesario
que las células:
– Se comuniquen con las células vecinas.
– Vigilen las condiciones de su ambiente.
– Respondan de manera apropiada a
diversos tipos de estímulos que llegan
a su superficie celular.
4. Detección
5. Efecto
te biológico
3. Transpor Célula receptora
específica
1. Síntesis
e r ació n
2 . L i b
Célula productora
1. Comunicación endocrina.
2. Comunicación paracrina.
3. Comunicación autocrina.
4. Interacción directa entre receptores
de membranas celulares.
TIPOS
hormona
DE
Interacción directa
sangre célula blanco
COMUNICACIÓN
Comunicación Comunicación
Receptor
autocrina paracrina
Célula blanco
Célula no blanco
I N A
CR
D O
EN R E
N G
S A e o CELULAS DIANA o
u í n BLANCO
a ng
o s
s
Va
• La señal afecta a la
misma célula.
• Es decir, las células
responden a sustancias
que liberan por si solas.
AUTOCRINA
PA R A
CRIN
A
– CAMBIOS CONFORMACIONALES.
– TRANSFERENCIA DE ENERGIA.
MEMBRANA CELULAR:
• Hormonas peptídicas
• Neurotransmisores
• Fotones
• Citoquinas
• Factores de crecimiento
• ATP, Adenosina
• Antígenos
• Fragmentos de Complemento
• Inmunoglobulinas, etc.
RECEPTORES CITOPLASMATICOS:
• Hormonas esteroides
• Oxido nítrico
RECEPTORES EN ORGANELAS:
• Receptor para IP3
RECEPTORES NUCLEARES:
• Hormonas esteroides
• Hormonas Tiroideas
• Vitamina D Comunicación celular / Amanzo
Receptores de la
superficie celular
2. CAMBIO
CONFORMACIONAL en
un DOMINIO del
receptor
3. Activación de
un TRANSDUCTOR
DE SEÑAL
4. Activación de un
EFECTOR
5. Cambio de la
ACTIVIDAD CELULAR
(EFECTO BIOLOGICO).
Comunicación celular / Amanzo
Receptores de superficie celular-
clasificación:
Receptores acoplados a Proteína G: Ej.
Receptores para adrenalina, serotonina, glucagon.
Proteínas heterotriméricas
unidas al nucleótido Guanina.
Sub-unidades:
α
β
γ
LA PROTEINA G
Comunicación celular / Amanzo ES UN
HETEROTRIMERO
PROTEINA G - ESTRUCTURA
• LA PROTEINA G ES UN
HETEROTRIMERO:
– SUBUNIDAD α
Miristoilada
Palmitoilada
– SUBUNIDAD β
– SUBUNIDAD γ
Farnesilada
Geranilgeranilada
LAS PROTEINAS G SE
CLASIFICAN DE ACUERDO A LA
SUBUNIDAD α:
αs estimuladoras
αi inhibidoras
Activación de E Inhibición de E
Citosol
Adenilciclasa Receptor de
Receptor de
hormona
hormona
inhibidora
estimuladora
Complejo de Complejo de
proteína G proteína G
estimuladora inhibidora
• Enzimas
intracelulares:
Ej. Adenilatociclasa
• Canales iónicos
regulados por
ligando
• El AMPc es un
segundo mensajero
importante en la
respuesta célular.
AMPc
AMP
Comunicación celular / Amanzo
AMPc
• Muchas señales de
transducción involucran la
acción de un receptor de
membrana acoplado a
proteína G y Adenil ciclasa.
Actividad
intríseca de
GTPasa
Fosfodiesterasa
PKA: Protein cinasa dependiente de AMPc
• La PKA es un tetrámero
constituido por:
– 2 subunidades reguladoras (R).
– 2 subunidades catalíticas (C).
• Forma citosólica:
– Soluble
– Activada por óxido nítrico (NO).
– Es un heterodímero.
Calmodulina
• La calmodulina unida a
cuatro iones calcio a su vez
activa a PKC (Proteincinasas
dependientes de
calmodulina).
Comunicación celular / Amanzo
CALMODULINA- actividades
• Metabolismo de nucleótidos cíclicos: adenilato
ciclasa, guanilato ciclasa, fosfodiesterasa.
• Fosforilación de varias proteínas: proteinkinasas
dependientes de calcio.
• Procesos contráctiles: kinasa miosina cadena
ligera.
• Metabolismo del calcio: calcio-ATPasa.
• Metabolismo del glicógeno: fosforilasa-kinasa,
kinasa glicógeno sintetasa.
• otras reacciones metabólicas: NAD kinasa.
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Proteínas GTPasa interruptoras
Proteína Ras
• Proteínas G:
– Heterotriméricas.
– Se acoplan directamente a los receptores
activados.
• Proteínas Ras:
– Monoméricas.
– Se relacionan en forma indirecta, mediante
otras proteínas a los receptores activados.
• Está localizada en la
monocapa citosólica de
las membranas
celulares.
• La subunidad alfa
determina su actividad
• La activación es inducida
por la fijación de una
hormona a un receptor de
superficie celular
(generalmente: RTK).
• Ras no se relaciona
directamente con los
receptores de tirosina
cinasa (RTK) Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Cascada de proteína cinasas
nomenclatura
• Ras: superfamilia de pequeñas proteínas homólogas
enlazadas a GTP codificadas pro aproximadamente 50
genes diferentes.
• Raf: es una serina/treonina cinasa).Raf se une y
fosforila a MEK
• MEK: proteína cinasa de especificidad dual que
fosforila restos de tirosina y serina). MEK fosforila y
activa la MAP cinasa.
• MAP: (una serina/treonina cinasa activada por
mitógenos). MAP cinasa fosforila muchas proteínas
diferentes.
Tirosincinasa
más de 50 receptores
con actividad proteína-
tirosina cinasa.
Dominio con
• La mayoría de los HOOC actividad de
receptores proteína- tirosina-cinasa
tirosina cinasa están
constituídos por un
único polipéptido.
induce la
dimerización del
receptor.
• Las dos cadenas
polipeptídicas se P P
fosforilan HOOC COOH
mutuamente.
unen
específicamente a
los péptidos
fosfotirosina.
Molércula Molércula
señales. intracelular
HOOC COOH
intracelular
COOH COOH
Ej. Fosfolipasa C - γ
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Comunicación celular / Amanzo
Receptores
intracelulares
• Se fijan a RECEPTORES
CITOPLASMATICOS, que
son proteínas específicas.
• El complejo
hormona-receptor
migra hacia el núcleo de la
célula, donde se fijan a la
cromatina.