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    Co 2 MN

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    El documento describe el ciclo de Krebs, una vía metabólica central que ocurre en las mitocondrias. El ciclo de Krebs oxida completamente el grupo acetilo de la acetil CoA proveniente del catabolismo de glúcidos, lípidos y aminoácidos hasta producir dos moléculas de dióxido de carbono y cuatro pares de hidrógenos en forma de cofactores reducidos. El ciclo de Krebs contribuye a la obtención de energía a través de la oxidación del acetil CoA y la participación de

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    El documento describe el ciclo de Krebs, una vía metabólica central que ocurre en las mitocondrias. El ciclo de Krebs oxida completamente el grupo acetilo de la acetil CoA proveniente del catabolismo de glúcidos, lípidos y aminoácidos hasta producir dos moléculas de dióxido de carbono y cuatro pares de hidrógenos en forma de cofactores reducidos. El ciclo de Krebs contribuye a la obtención de energía a través de la oxidación del acetil CoA y la participación de

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    El documento describe el ciclo de Krebs, una vía metabólica central que ocurre en las mitocondrias. El ciclo de Krebs oxida completamente el grupo acetilo de la acetil CoA proveniente del catabolismo de glúcidos, lípidos y aminoácidos hasta producir dos moléculas de dióxido de carbono y cuatro pares de hidrógenos en forma de cofactores reducidos. El ciclo de Krebs contribuye a la obtención de energía a través de la oxidación del acetil CoA y la participación de

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    METABOLISMO Y NUTRICIÓN

    Tema II: Respiración celular


    Conferencia 2: El ciclo de Krebs

    Ciclo del Acido


    Cítrico

    Profesor principal: MSc Gleymis Venet Cadet


    Preguntas de control
    1. Enuncie el concepto de metabolismo y diga sus
    funciones.
    2. Diga tres características de cada una de las
    vertientes del metabolismo.
    3. Mencione los procesos que integran la respiración
    celular
    ¿Cómo usted cree que la respiración celular
    contribuye con las funciones del metabolismo?
    Conferencia 2: El ciclo de Krebs
    SUMARIO:
    • Orígenes del Acetil-coA.
    • Reacción de descarboxilación del Ácido Pirúvico.
    • El Ciclo de Krebs como vía central del metabolismo celular
    • Ciclo de Krebs, conjunto de reacciones.
    • Regulación del Ciclo de Krebs.
    • Anaplerosis.
    Bibliogafía básica: Metabolismo y Nutrición págs. 1-33
    Complementaria: Bioquímica Médica Tomo III págs. (647-661)
    Morfofisiología humana
    OBJETIVOS:

    1. Mencionar las características generales del ciclo de Krebs.


    2. Citar los mecanismos de regulación del ciclo de Krebs.
    3. Exponer el carácter anfibolico del CK.
    4. Expresar la importancia metabólica de la anaplerosis.
    5. Exponer la importancia energética del CK.
    RESPIRACIÓN CELULAR
    • Es un proceso que ocurre en las mitocondrias,
    mediante el cual la energía química contenida en los
    nutrientes es convertida en ATP, dióxido de carbono,
    agua y calor.
    • Comprende tres etapas:

    El ciclo de Krebs.


    La cadena transportadora de electrones.
    La fosforilación oxidativa.
    CICLO DE KREBS
    Vía metabólica cíclica en la cual el grupo acetilo de
    la acetil CoA proveniente del catabolismo de
    glúcidos, lípidos y aminoácidos se oxida totalmente
    hasta dos moléculas de dióxido de carbono y cuatro
    pares de hidrógenos en forma de cofactores
    reducidos, que pasan posteriormente a la cadena
    transportadora de electrones.
    Historia del Ciclo de
    Krebs
    • La historia comienza a principios de la década de los
    30´s con el descubrimiento de que al agregar
    succinato, fumarato y malato a músculos machacados
    incrementa la velocidad del consumo de Oxígeno.
    • Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el ácido
    cítrico es convertido en alfa-cetoglutarato. Se supo
    también que el alfa-cetoglutarato puede ser oxidado a
    succinato. La formación del citrato era la pieza faltante
    para poder armar completamente el rompecabezas
    metabólico.
    • El descubrimiento que resolvió este rompecabezas y unificó el
    metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson: ellos
    mostraron que el citrato es derivado del piruvato y del oxaloacetato
    completando lo que se conoce como el ciclo del ácido cítrico.
    Características generales del Ciclo de
    Krebs
    • Vía cíclica que ocurre en la matriz mitocondrial, catalizada
    por enzimas y que regula el potencial energético celular.
    • Compuesta por 8 reacciones.
    • Se obtienen cofactores reducidos en las reacciones 3, 4, 6 y
    8.
    • Otra reacción importante es la 5 donde se forma GTP por
    fosforilación a nivel de sustrato.
    Características generales del Ciclo de
    Krebs
    • Esta vía es globalmente irreversible, aunque algunas de sus
    reacciones no lo son (5, 6, 7 y 8).
    • Su alimentador es el Acetil- coA que proviene de la
    degradación de Glúcidos, Lípidos y Aminoácidos.
    • En cada vuelta del ciclo se liberan dos moléculas de CO 2.
    • El Ciclo tiene carácter anfibólico pues sus intermediarios
    participan en la síntesis de otros compuestos como
    aminoácidos, bases nitrogenadas y glucosa.
    RELACIONES METABÓLICAS
    Ácido aspártico Ácido Acetil - CoA
    oxalacético
    NADH
    NAD Ácido Ácidos
    Ácido cítrico grasos,
    Glucosa málico CICLO colesterol

    Ácido
    DE Ácido
    isocítrico
    fumárico KREBS
    NAD
    FADH
    NADH CO2
    FAD
    Ácido Ácido
    succínico alfacetoglutárico

    Succinil - NAD
    GTP CoA
    GDP NADH Ácido-glutámico
    Grupo hemo CO2
    ORÍGENES Y DESTINOS
    DEL ACETIL CoA
    Ácidos
    Glúcidos Aminoácidos
    grasos

    Acetil CoA
    Colesterol Ácidos grasos

    Cuerpos cetónicos
    CICLO DE KREBS
    Reacción de descarboxilación del Ácido Pirúvico.

    Ácido Pirúvico + CoA + NAD+ NADH + acetil-CoA + CO2 + H+


    Pirúvico Deshidrogenasa

    • La enzima pirúvico deshidrogenasa es un complejo


    multienzimático que tiene regulación alostérica y covalente.
    • El acetil-coA tiene un enlace rico en energía lo cual resulta de
    gran importancia pues este metabolito garantiza la actividad del
    ciclo porque mantiene los metabolitos del ciclo a
    concentraciones adecuadas.
    REACCIÓN DE LA SINTETASA
    CÍTRICA

    O H
    C OH Acetil CoA HS CoA H C COOH

    C O HO C COOH

    CH Sintetasa cítrica H C COOH


    2

    COOH H

    Ácido Ácido cítrico


    oxalacético
    REACCIÓN DE LA
    DESHIDROGENASA ISOCÍTRICA
    CO2 COOH
    H
    H C COOH NAD+ NADH.H+
    C O

    H C COOH CH2

    HO C COOH CH2
    Deshidrogenasa
    isocítrica
    H COOH
    Ácido
    Ácido isocítrico
    alfa-ceto-glutárico
    REACCIÓN DE LA DESHIDROGENASA
    ALFA-CETO-GLUTÁRICA

    COOH HS CoA CO2


    + O
    +
    C O NAD NADH.H+ C CoA

    CH2 CH2

    CH2 CH2
    Deshidrogenasa
    alfa-ceto-glutárica COOH
    COOH
    Ácido Succinil CoA
    alfa-ceto-glutárico
    REACCIÓN DE LA
    SUCCINIL-CoA SINTETASA

    O P GTP
    + + COOH
    C CoA GDP HS CoA
    CH2
    CH2
    CH2
    CH2
    Succinil CoA COOH
    COOH sintetasa
    Ácido succínico
    Succinil CoA
    REACCIÓN DE LA
    DESHIDROGENASA SUCCÍNICA

    COOH COOH
    CH2 FAD FADH2 CH
    CH2 CH
    COOH Deshidrogenasa COOH
    succínica
    Ácido succínico Ácido fumárico
    REACCIÓN DE LA
    DESHIDROGENASA MÁLICA

    O
    C OH
    COOH NAD+ NADH.H+
    HO C H C O
    CH2 CH2
    Deshidrogenasa
    COOH málica COOH
    Ácido málico Ácido
    oxalacético
    ANAPLEROSIS
    Mecanismo que mantiene el nivel fisiológico de los
    metabolitos intermediarios del ciclo.
    O
    O C OH
    C O
    C O
    ATP + ADP
    C O + CH2
    CO2
    Carboxilasa
    CH3
    pirúvica COOH
    Ácido Ácido
    pirúvico oxalacético
    REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
    Pirúvico deshidrogenasa:
    1.Regulación alostérica:
    • Activadores ( Ca2+ , Mg2+ , ácido pirúvico)
    • Inhibidores ( NADH, ATP, acetil-coA)
    2. Regulación covalente: es activa cuando esta
    desfosforilada.
    Favorecida esta acción por la hormona insulina,
    mientras que el glucagón y la adrenalina realizan el
    efecto contrario.
    REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
    • Sintetasa cítrica: NADH Inhibidor
     Disponibilidad de acetil CoA.
     Disponibilidad de ácido oxalacético.
    • Deshidrogenasa isocítrica:
     Activada por ADP, NAD+, Ca2+.
     Inhibida por ATP.
     Inhibida por NADH.H+
    • Deshidrogenasa alfa-ceto-glutárica:
     Inhibida por succinil CoA y NADH.H+.
     Activada por Ca2+
    ¿Cómo usted cree que la respiración celular
    contribuye con las funciones del metabolismo?

    FUNCIONES DEL METABOLISMO


    • Incorporación de los nutrientes.
    • Obtención de la energía química necesaria para
    la vida.
    • Síntesis y degradación de las biomoléculas.
    • Eliminación de las sustancias de desecho.
    FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

    • Obtención de potencial de reducción


    por la oxidación del acetil CoA.
    • Sus metabolitos intermediarios
    participan en procesos anabólicos.
    CONCLUSIONES
    1. La respiración celular se efectúa en la mitocondria y
    consta de tres procesos acoplados entre sí: el ciclo de
    Krebs, la cadena transportadora de electrones y la
    fosforilación oxidativa.
    2. El ciclo de Krebs es la vía central del metabolismo que
    cumple funciones anabólicas y catabólicas, por lo que
    presenta carácter anfibólico; se acopla a la cadena
    transportadora de electrones mediante los cofactores
    reducidos, que se re-oxidan en la misma.
    3. La principal enzima reguladora del ciclo es la Isocitrato
    deshidrogenasa.
    ESTUDIO INDEPENDIENTE
    Realice los ejercicios del 3 al 8 que aparecen en el libro
    Bioquímica Medica Tomo III, página 661
    Para cada uno de los procesos estudiados confeccionar un cuadro
    resumen con los siguientes aspectos:
    •Concepto. Función
    • Importancia biológica
    • Localización celular e hística
    • Precursor(es)
    • Producto(s)
    • Consideraciones energéticas
    • Tipo de proceso (anabólico o catabólico)
    • Regulación
    • Vínculos con otros procesos

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