(Hidroxi-metil-glutarin CoA)

Metabolismo
 Relación entre la Glucólisis y la ruta de las
pentosas
Las células necesitan pentosas (ribosa-5-P) para la
síntesis de ácidos nucleicos y de coenzimas y poder
reductor (NADPH) para la biosíntesis de ácidos grasos y
otros compuestos.
Estas moléculas se obtienen degradando glucosa-6-P por
la vía de las pentosas-P.

Las principales funciones son:

• Generar NADPH
• Sintetizar azúcares de cinco carbonos (PENTOSAS-
P).
• Da el poder reductor del NADPH, el cual sirve
como dador de electrones en las biosíntesis
reductoras, sin participar en la formación de ATP.

Metabolismo
 Relación entre la Glucólisis cuerpos cetónicos y ácidos grasos
La cetogénesis podría o no ocurrir, dependiendo de los niveles disponibles de carbohidratos en las células o el cuerpo. Esto está
cercanamente relacionado con las vías del acetil-CoA:

• Cuando el cuerpo tiene abundantes carbohidratos como fuente de energía, la glucosa es completamente oxidada a CO2; la
acetil-CoA se forma como un intermediario en este proceso, comenzando por entrar al ciclo de Krebs seguido por la completa
conversión de su energía química a ATP en el intercambio de la cadena de electrones mediante un proceso de oxidación.

• Cuando el cuerpo tiene exceso de carbohidratos disponibles, parte de la glucosa es totalmente metabolizada, y parte de esta es
almacenada para ser usada con acetil-CoA para crear ácidos grasos. (CoA es también reciclado aquí).

• Cuando el cuerpo no tiene carbohidratos libres disponibles, la grasa debe ser descompuesta en acetil-CoA para poder obtener
energía.

•En una persona con diabetes se producen cuando no hay suficiente insulina para meter la glucosa dentro de las células.

Metabolismo
 Piruvato
En condiciones anaeróbicas (es decir en ausencia de O2) el piruvato es degradada a lactato o en etanol, por un proceso
denominado como fermentación.
En condiciones aeróbicas (en presencia de O2), el piruvato sufre una oxidación y da lugar a acetil-CoA, NADH+H y
CO2

las condiciones del medio en que se encuentre, determinarán la vía metabólica a

Metabolismo seguir del piruvato
El piruvato que se obtiene al final de la glucólisis se encuentra en un cruce metabólico en el que puede seguir dos
destinos, dependiendo de la disponibilidad de oxígeno y el tipo de célula:

A la falta de oxígeno, el ácido pirúvico puede convertirse

La vía anaerobia de
en etanol (alcohol etílico) o ácido láctico según el tipo de
las fermentaciones
célula.

Es la oxidación escalonada del ácido pirúvico a dióxido

de carbono y agua.
La respiración aeróbica se cumple en dos etapas:
La vía aerobia de la
respiración celular • Ciclo de Krebs
• Transporte de electrones y la fosforilación oxidativa
(estos dos últimos procesos transcurren acopladamente).

El ciclo de Krebs se lleva a cabo en la matriz mitocondrial; mientras que el transporte de electrones y la fosforilación
oxidativa se producen a nivel de las crestas mitocondriales.

En las procariotas se llevan acabo en estructuras respiratorias presentes en la membrana

Metabolismo plasmática (citosol).
El piruvato sale del citoplasma, donde se produce mediante glucólisis y atraviesa las membranas externa e interna de
las mitocondrias.
Antes de ingresar al Ciclo de Krebs, el piruvato, de 3 carbonos, se oxida. Los átomos de carbono y oxígeno del grupo
carboxilo se eliminan como dióxido de carbono (descarboxilación oxidativa) y queda un grupo acetilo, de dos
carbonos. En esta reacción exergónica, el hidrógeno del carboxilo reduce a una molécula de NAD + a NADH.

El piruvato entra en las mitocondrias, donde se descarboxila y

oxida hasta Acetil-CoA. La reacción la cataliza el complejo
enzimático llamado piruvato deshidrogenasa (PDH).

Metabolismo
 Acetil Coenzima A

Estructura del Acetil CoA

La acetil CoA se forma en numerosas rutas metabólicas, entre las principales

están:
 Descarboxilación oxidativa del piruvato.

El piruvato sufre una descarboxilación oxidativa en el complejo piruvato deshidrogenasa de la matriz

mitocondrial, antes de entrar al ciclo de Krebs, y un grupo carboxilo es eliminado en forma de dióxido de
carbono, quedando un grupo acetilo (-CO-CH3) con dos carbonos que es aceptado por la coenzima A y se
forma acetil-CoA, que es, por tanto, un compuesto clave entre la glucólisis y el ciclo de Krebs.

La acetil-CoA procede de cualquier sustancia o molécula orgánica que degrademos

Metabolismo para obtener energía.
  Beta oxidación de los ácidos grasos.
Los ácidos grasos son separados en fragmentos de dos carbonos que son aceptados por el coenzima A
originando acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs

La acetil CoA es también una molécula clave en diversas rutas anabólicas:

 Gluconeogénesis: proceso metabólico donde se realiza la síntesis de glucosa a partir de precursores no
glucosídicos (lactato, piruvato, algunos aminoácidos y glicerol).

Es estímulada por la Es inhibida por su contrarreguladora,

hormona glucagon, la hormona insulina, secretada por las
secretada por las células α células β (beta) de los islotes de
(alfa) de los islotes de Langerhans del páncreas, que estímula
Langerhans del páncreas. la ruta catabólica llamada
glucogenólisis (ruptura de glucógeno)

Metabolismo Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en la corteza renal.

El grupo acetilo al reaccionar debe estar unido a la CoA, la parte más importante es el grupo sulfhídrilo que es
por donde se unen para formar acetil-CoA. La formación del enlace es importante porque la ruptura libera
mucha energía.

Metabolismo
 La acetil CoA es también una molécula clave en diversas rutas anabólicas:

En la glucogenólisis se degrada el glucógeno almacenado y transformarlo en glucosa y así aumentar la

glucemia (azúcar en sangre).

 Biosíntesis de aminoácidos.

 Biosíntesis de ácidos grasos.

 Síntesis del
neurotransmisor
acetilcolina (de gran
importancia en las placas
motoras, para estimular las
contracciones musculares),
con ayuda de la colina y
una enzima específica que
cataliza la unión.

La glucogénesis o glucogenogénesis es el proceso metabólico por el cual se forma el

Metabolismo glucógeno.
 glutamato a-cetoglutarato amoniaco

funciones clave para la realización

ácido gamma-aminobutírico de la actividad nerviosa. ...

GABA y glutamato regulan la excitabilidad de muchas neuronas en el cerebro (GABA es un

Metabolismo inhibidor, mientras que Glutamato es un excitador)
El piruvato como metabolito de la gluconeogénesis en el hígado, reforma glucosa la cual regresa por
la sangre hasta el músculo donde esta lista para entrar a la glucolisis y servir de combustible, o bien,
almacenarse como glucógeno muscular.

Metabolismo
 El metabolismo debe estar
estrictamente regulado y coordinado
para atender a las necesidades de la
célula en diferentes situaciones

El páncreas es el órgano esencial para

el control de la glucemia haciendo
posible el mantenimiento, prácticamente
constante, de la concentración de
glucosa en sangre.

Esa función clave la desempeña a través

de modificaciones en la relación de
concentraciones plasmáticas de dos
hormonas, insulina y glucagon que el
propio órgano biosintetiza y secreta.

La Somatostatina, es la hormona encargada de regular la producción y liberación

Metabolismo tanto de glucagon como de insulina.
 La insulina es una hormona anabólica por excelencia.

• reduce la glucemia
• y estimula los procesos anabólicos:
• síntesis de lípidos,
• inhibe la gluconeogénesis y la glucogenolisis,
• estimula la glucólisis y síntesis de proteínas.

El glucagón
• motiva el aumento de la concentración de glucosa en
plasma
• estimula la glucogenolisis en el hígado,
• la lipólisis en el tejido adiposo y
• la degradación de las proteínas en el músculo
esquelético.

Metabolismo Regulación de la insulina y el glucagon en el hígado

 ¿Qué es la Diabetes?
La diabetes mellitus (MD) es una enfermedad metabólica crónica degenerativa, caracterizada por el
incremento de los niveles de glucosa en la sangre (hiperglicemia) debido a una deficiencia en la secreción y
acción de la insulina.

Afecta diferentes órganos y tejidos, dura toda la vida, lo cual repercutirá en el metabolismo de los hidratos
de carbono, lípidos y proteínas.

 emisión excesiva de orina (poliuria)

 aumento anormal de la necesidad de comer (polifagia)

 incremento de la sed (polidipsia)

Principales
síntomas  pérdida de peso sin razón aparente.

 Fatiga o cansancio.

 Cambios en la agudeza visual.

Metabolismo
La Organización Mundial de la Salud (OMS) reconoce básicamente tres formas de diabetes mellitus, en base
a diferentes causas y con distinta incidencia, es decir, el origen del transtorno es diferente:

Tipo 1 llamada antiguamente Diabetes Insulino dependiente o Diabetes de comienzo juvenil.

El pancreas NO produce o produce muy poca insulina.

Anteriormente llamada diabetes del adulto o diabetes relacionada con la obesidad.

Tipo 2
Las células del cuerpo no responden normalmente a la insulina que se produce

Diabetes Aparece en el periodo de gestación en una de cada 10 embarazadas

gestacional

Recientemente se ha descubierto un nuevo tipo de diabetes mixta, conocida como 1.5 (ya que contiene
síntomas de los tipos 1 y 2) o LADA (latent autoimmune diabetes of adulthood).

Metabolismo
 Diferencias al inicio o en el momento del diagnóstico

Característica Diabetes Tipo 1 Diabetes Tipo 2

Edad de aparición Generalmente antes de los 30 años Generalmente después de los 30 años

Sexo Predomino en varones (niños) Predominio en mujeres

Forma de inicio Brusca Lenta, progresiva e insidiosa

Índice de Masa Corporal Normal Aumentado, a menudo con obesidad

Normal o aumentada
Reserva pancreática Muy poca (o nula)
(hiperinsulinismo)

Dependencia de la insulina Sí No, al menos en los primeros años

Factor inmunológico (anticuerpos al

Presentes Ausentes
inicio)
Herencia familiar En algunos casos Casi siempre
Concordancia entre hermanos
Menos del 50% de los casos Más del 95% de los casos
gemelos

Asociación con otras enfermedades

Raramente Con mucha frecuencia
(Dislipemias, Hipertensión arterial...)

Metabolismo
 La glucosa pasa del intestino a la sangre y del torrente circulatorio a las células.

La sangre se encarga de transportar la glucosa al:

•Hígado (glucosa de reserva)
•Cerebro y todas las células del cuerpo

Metabolismo
 Para entrar a las células y ser utilizada como
energía, la glucosa necesita la mediación de la
insulina. La insulina es como la llave que,
encajada en la cerradura, abre la puerta de las
células.

El cerebro y las células del tejido nervioso son

las únicas de todo el cuerpo que reciben glucosa
directamente del torrente sanguíneo sin la
mediación de la insulina. La glucosa es, en este
caso, la única fuente de energía.

Metabolismo
 Valores normales de glucosa en sangre

Si le hicieron un examen de glucemia en ayunas, un nivel entre 70 y 100 miligramos por decilitro se considera normal.

Si le hicieron un examen de glucemia aleatorio, los resultados normales dependen de cuándo fue la última vez que comió.
180mg/dL o menos, dos horas después de comer. La mayoría de las veces, los niveles de glucemia estarán por debajo de
125 mg/dL.

Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre laboratorios.

La dosificación de hemoglobina glicosilada o glucosilada, es la prueba de sangre utilizada para monitorizar pacientes
diabéticos en razón de ser una forma efectiva para evaluar los niveles promedios de glucosa en la sangre durante los
últimos 2 o 3 meses.

La dosificación normal de la hemoglobina glicosilada nos ayuda a saber si el tratamiento de la diabetes está siendo eficaz
para el control de la glicemia en sangre (glicemia = nivel de glucosa en la sangre), ayudando sí a reducir el riesgo de
complicaciones oriundas de diabetes mellitus mal controlada, tales como ceguera, amputaciones y enfermedades
cardíacas.

Metabolismo
La prueba de la hemoglobina glicosilada cuenta el número de células rojas de la sangre que están glicosiladas, o sea,
conectadas a una molécula de glucosa. Si un paciente tiene una hemoglobina glicosilada del 7%, por ejemplo, esto
significa que 7 de cada 100 células rojas de su sangre están glicosiladas.

La hemoglobina glicosilada es la prueba más importante en el acompañamiento del paciente diabético porque es
ella que indica si el tratamiento propuesto por el médico, está siendo eficaz o no.

Así, los valores de hemoglobina glicosilada se interpretan de la siguiente forma:

•4,0 a 5,6% → Resultado normal. Valor esperado para personas no diabéticas.

•Entre 5,7 y 6,4% → Resultado anormal, indica prediabetes, es decir, alto riesgo del paciente desarrollar la diabetes
a corto plazo
•Entre de 6,5 y 7,0% en pacientes sin diagnóstico de diabetes → Resultado anormal, que indica diabetes.
•Entre de 6,5 y 7,0% en pacientes conocidamente diabéticos y en tratamiento → resultado deseado, que indica
control adecuado de la glicemia.
•Entre de 7,0% y 7,9% → Resultado anormal para adultos diabéticos, pero que puede ser tolerado en pacientes
ancianos o niños, pues esos forman parte de un grupo que tiene mayor riesgo de desarrollar episodios de hipoglicemia
con la medicación para la diabetes.
•Por encima de 8,0% → Resultado anormal, que indica diabetes mal controlada.

Metabolismo Hasta aquí terminamos con Glucólisis

 Valores normales de glucosa en sangre
TABLA DEL NIVEL DE AZÚCAR
Ayunas Rango
Normal en personas sin diabetes 70–99 mg/dl (3.9–5.5 mmol/L)
Recomendación oficial de la Asociación Americana de Diabetes 80–130 mg/dl (4.4–7.2 mmol/L)
para
personas con diabetes

1 a 2 horas después de las comidas

Normal en personas sin diabetes Menor de 140 mg/dl (7.8 mmol/L)
Recomendación oficial de la Asociación Americana de Diabetes Menor de 180 mg/dl (10.0 mmol/L)
para
personas con diabetes

HbA1c
Normal en personas con diabetes Menor de 5.7%
Recomendación oficial de la Asociación Americana de Diabetes Menor de 7.0%
para personas con diabetes

Metabolismo