VIRUS ONCOGÉNICOS

Tutora: Dra. Maria Eugenia Cárdenas Angelone.

INTEGRANTES:
Karin Nataly Anaya Cortés
Camilo Andrés Acosta Parada
CONTENIDO
1. HISTORIA
2. DEFINCIONES
3. CICLO CÉLULAR BÁSICO
4. MECANISMOS DE TUMOROGÉNESIS
5. FAMILIAS
6. CASO CLÍNICO
1.HISTORIA
• Siglo XX: “Agentes filtrables libres de células”, Vilhem Ellerman Y Olaf
Bang, “Virus de la leucemia aviar”
• 1911: Peyton Rous, “Virus del Sarcoma de Rous”
• Robert Gallo, describe primer virus oncogénico, HTLV-1
• Segunda mitad del siglo XX: Integración del ADN al concepto.
• 1970: Howard Temin y David Baltimore, describen familia
Retroviridae.
2. DEFINICIONES

Proto-oncogen Genes supresores de

Oncovirus
Inducen proliferación y división. tumores u oncosupresores
Regular proto-oncogenes Capaces de producir tumores

Oncogén Neoplasia
Oncoproteinas
Forma mutada de Proto-
Producto de los oncogenes “Nueva formación o
oncogen crecimiento nuevo”
Neoplasia benigna Neoplasia maligna

 Normalmente permanecen o Pueden diseminarse a regiones

localizadas. vecinas.
 Crecimiento lento o Crecimiento rápido
 Pueden ser extirpados o Crecimiento infiltrativo e invasor,
quirúrgicamente por completo, sin destructor
que vuelvan a aparecer. o Presencia de metástasis
 No hay metástasis o Necrosis y hemorragias frecuentes.
 Necrosis y hemorragias poco
frecuentes
3. CICLO CELULAR BÁSICO (CC)
• Dividido en 4 fases: G1,S,G2 y M
• “Gap o Intervalo”: En ambas se realizan actividades metabólicas.
• “Sintesis”: Proceso de replicación del ADN para heredar a las células
hijas.
• “Mitosis o división celular”: División de todo el material celular.
• Duración, depende del tipo de célula y condiciones de medio.
• Transito de estas fases esta regulado pro proteínas complejas (cinasas
dependientes de ciclinas o CDK’s y ciclinas)
• Factores de crecimiento efectúan el estimulo para que empiece el CC.
• Transición G1/S:
Producción de ciclina D
Complejo Ciclina D/CDK 4 o 6
Expresión de proteína Rb
Bloqueo de E2F´s.
Activación de ciclina E y fosfatasas Cdc25
Cdc25, quita fosfatos inhibidores de CDK2
Formación de complejo ciclina E/CDK2
Termina acción de la Rb
E2F´S libres, promueven ciclinas A,B y
proteínas de replicación.
Formación de complejo ciclina A/CDK2

FIBAO. Virus Oncogénicos. 2008. España. Disponible

en: http://medmol.es/temas/72/
• Transición G2/M:
Fin de replicación e inicio de la fase M
Complejo principal: ciclina B/CDK1, Factor promotor de la fase M o
MPF
Fosforilación de proteínas de lamina nuclear.
Ciclina B: Mecanismo de control.
Factor de transcripción p53: Punto de control en transiciones.
Activada cuando hay daño en el ADN

*Aumentos de ciclina A,B,D y E y presencia de la mutación del gen p53

http://medmol.es/temas/72/
4. MECANISMOS DE
TUMOROGÉNESIS
Proto-oncogen  Oncogén , tres mecanismos que expresan este cambio.

I. Mutación puntual.
II. Amplificación
III. Translocación.

Douglas T. GENETIC MUTATIONS AND DISEASES. 2013. Disponible en:

http://molecularbiologyanddisease.blogspot.com.co/2013/05/tumors.html
ONCOVIRUS- TUMORES
• Inactivación de genes supresores de tumores: Inserción en secuencia
codificadora de oncosupresores o proteínas víricas que los eliminen.
• Perdida de la regulación del promotor de los proto- oncogenes:
Inserción cerca a proto-oncogén vírico.
• Proteínas del virus interfieren en el ciclo celular.

T. Douglas (2013). GENETIC MUTATIONS AND DISEASES. Disponible en:

http://molecularbiologyanddisease.blogspot.com.co/2013/05/tumors.html
5. FAMILIAS • INFECCIÓN: Endocitosis mediada
Retroviridae: por RC y fusión de membranas
• Virus linfotropo T Humano tipo I celular y vírica.
(HTLV-I), virus homónimo tipo II • SÍNTESIS DEL DNA: Por medio de
(HTLV-II). la Transcriptasa inversa (RT)
• ARN, como material genético. • INTEGRACIÓN DE DNA VIRAL:
• Poseen la enzima transcriptasa Mediante complejo de RT e
inversa. integrasa.
• Según tiempo que tarden en • EXPRESIÓN DEL ADN VÍRICO:
transformar las células, rápido y Fase de latencia y activa.
lento. • SALIDA DE NUEVAS PARTICULAS
• HTLV-I, HTLV-II VIRICAS
Hepadnaviridae: Virus de la hepatitis B

• Carcinoma hepatocelular (HCC)

• Infección crónica que puede
evolucionar a cirrosis o HCC.
• Integración del genoma del
virus, alterando la expresión de
genes, presente el 85% de
tumores.
• Expresión de proteína X, vuelve
a los oncogenes celulares en
víricos.

R. Sharan (2013). Hepatitis B package final. Disponible en:

http://www.slideshare.net/rsmehta/hepatitis-b-package-final
Papoviridae: Papilomavirus humano Herpesviridae: Virus de Epstein-Barr
• Se transmite por contacto • Varios tipos de tumores.
directo( individuos o vectores) • Individuos inmunosuprimidos
• Elevada especificidad por el • Linfomas de Hodking.
hospedero.
• VEB, forma células B en líneas
• Cáncer en el cuello uterino de la linfoides de continuo
mujer. crecimiento.
• Se integra en el material • Mayoría de la población lo
genético. posee.
• Transcribe proteínas víricas.
• Atan factor de proliferación.
División descontrolada.
Virus de Epstein-Barr
• INFECCIÓN: células B y células epiteliales.
B: Glicoproteína viral gp530- Receptor CD21
Epiteliales: proteína viral BRF-2- Integrinas β1
• REPLICACIÓN LÍTICA: Producción de viriones infecciosos, en las
células B se da después de un periodo de latencia, en las epiteliales
después de la entrada del virus.
• LATENCIA: Genoma del virus se circulariza y reside en el núcleo de la
célula como episoma.
• REACTIVACIÓN: De latente a lítica.
ASOCIADOS A CÁNCER
VIH:
- Retroviridae: Lentivirus.
- Afecta linfocitos T CD4, macrófagos, neuronas y algunas células del
intestino.
- Infecta mediante gp120- receptor de CD4.
- Transcriptasa reversa, complementa cadena simple de DNA para que
sea doble, para que ingrese a la célula donde se denominará provirus.
- Proceso crónico, que implica producción elevada y constante de
nuevos viriones acompañada de la consecuente destrucción de
linfocitos CD4.
A. Villaverde. VIH patogenia. 2015. Disponible en: http://es.slideshare.net/AnikaVillaverde/vih-
patogenia.
HERPES GENITAL
• Herpes tipo 1 y 2 (VHS-1 y VHS-2)
• Inicia infección en membranas de mucosas, se replica en las
mucoepiteliales originando infección lítica.
• Se disemina a células adyacentes y neuronas (periodo latente).
• VHS-1, es frecuente en sitios hacinados y con condiciones precarias
de higiene. La infección por VHS-2 depende de la actividad sexual.
HERPES GENITAL

Lesión por herpes simplex (HSV1) en labio

inferior. CDC/
B. Gómez (2015). HERPES. Facultad de medicina
UNAM. Disponible en:
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiolo Herpes genital vesículo-papular primario. CDC/ N. J. Flumara, G. Hart
gia/virologia/herpes.html Herpes genital. Introito vaginal.
CDC/Susan Lindsley
HEPATITIS C
• Principal causa de enfermedad hepática crónica y de carcinoma
hepatocelular.
• La infección por VHC se caracteriza por su propensión a la cronicidad.
Debido a su alta variabilidad genética, el VHC tiene la capacidad de
escapar de la respuesta inmune del huésped. El VHC no es
directamente citopático y las lesiones hepáticas se relacionan
principalmente con mecanismos mediados inmunológicamente
• 20-30% evolucionarán a cirrosis en los 20 años siguientes, lo que
aumenta significativamente su riesgo de sufrir cáncer de hígado.
• Caso Clínico tomado de:
Mandado S, Haedo W, Oramas B, Domínguez C, Lazo del vallín S,
Elvirrez A. Virus del papiloma humano. Actualización y presentación
de un caso de carcinoma esofágico asociado a VPH . Instituto Nacional
de Gastroenterología. 2003. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2003/pt031c.pdf.
6. CASO CLÍNICO

Caso de carcinoma
esofágico asociado a
Virus Papiloma
Humano (VPH).

TOMADO DE: Revista Latinoamericana de Patología clínica y medicina de

Laboratorio.
Identificación
Paciente masculino, de 27 años de edad, quien hace 5 meses
presentaba signos de disfagia, pirosis, acidez, que evolucionaron con
vómitos frecuentes, reflujo de flemas y saliva espumosa, marcada
disfagia a los sólidos, epigastralgia y dolor que irradiaba a la espalda.
Antecedentes
Personales:
Exámenes
Endoscopia
Concluyó Esofagitis grado IV con
ulceraciones y pseudopólipos de
la unión esofagogástrica.
Citología: mostró células
escamosas con caracteres de
malignidad, coilocitos con núcleos
malignos.
Biopsia
• Informó esofagitis crónica con áreas
de agudización e hiperplasia atípica de
la capa basal. Se realizaron varias
endoscopias con biopsias. La
evolución de la enfermedad fue
violenta, los pseudopólipos ocluyeron
la luz esofágica impidiendo el paso del
equipo
DIAGNÓSTICO
• Masa mamelonada de color blacorosado encontrada obstruyendo la
luz esofágica.
• Carcinoma epidermoide bien diferenciado de esófago, de aspecto
verrucoso de baja malignidad por VPH, sin metástasis en los ganglios
examinados
DISCUSIÓN
VPH:
• Familia Papovavirinae, con subfamilia polyoviridae forman la familia
papovaviridae.
• ADN de doble cadena circular.

http://matroname.blogspot.com.co/2015/04/el-virus-del-papiloma-humano-hpv-o-vph.html
ORGANIZACIÓN GENÓMICA
• Regiones:
• E(Región temprana). Codifica proteínas para la persistencia del
genoma vírico.
• LCR (Gran región de control): codifica proteínas estructurales para la
cápside
• L (Región tardía): No tiene secuencias codificadoras, posee
promotores y amplificadores para la regulación de los genes virales.
ONCOPROTEÍNAS
DESARROLLO DE CÁNCER POR
INFECCIÓN DE VPH
BIBLIOGRAFÍA
• Bacardi K, Rabaina M. Virus Oncogénicos. Rev. Cubana Genet Comunit. 2013.
Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/rcgc/v7n2/010213.pdf
• Monje M, Hernández L, Pascual M. Virus Oncogénicos. RCCV. 2007. Disponible en:
http://revistas.ucm.es/index.php/RCCV/article/viewFile/RCCV0707230288A/22663
• FIBAO. Virus Oncogénicos. 2008. España. Disponible en:
http://medmol.es/temas/72/
• García A. Virus Oncogénicos. UNAM. 20015. Disponible en:
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/virus-
oncogenicos.html
• Navas C. Virus Oncogénicos. UDEA. Disponible en:
http://editorialbiogenesis.udea.edu.co/index.php/biogenesis/article/viewFile/
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BIBLIOGRAFIA
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• UGR. Carcinogénesis: Mecanismos posibles. Disponible en:
http://www.diversidadmicrobiana.com/index.php?
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MALIGNAS
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http://es.slideshare.net/Jbryantdj/mecanismos-oncognicos
• Quezada M. El ciclo celular, sus alteraciones en el cáncer y como es regulado en células troncales
embrionarias. 2007. Disponible en: http://www.izt.uam.mx/newpage/contactos/anterior/n65ne/celula.pdf
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• Soto L. Mecanismos patogénicos de la infección por VIH. Rev Invest Clín. 2004. Disponible en:
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762004000200005