Anticoagulación en Hematología

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ANTICOAGULACIÓN EN

HEMATOLOGÍA

DRA. PATRICIA GONZALES MARCONI


DR. GUSTAVO PEREDO LINARES
2018
 INTRODUCCIÓN :
 La Anticoagulación en Hematología, está destinada:
 A prevenir los accidentes tromboembólicos en situaciones clínicas de
riesgo conocido
 A evitar la recidiva, extensión y complicaciones del accidente
tromboembólico ya desarrollado
 Y a eliminar el propio trombo para restablecer la permeabilidad
vascular (trombólisis).
 FÁRMACOS ANTITROMBÓTICOS

 Anticoagulantes: Inhiben la coagulación plasmática


 Trombolíticos o Fibrinolíticos: Inducen la lisis del trombo
ya formado
 Antiagregantes: Inhiben el funcionalismo plaquetario
ANTICOAGULANTES
Su utilidad clínica se basa en el enlentecimiento de la coagulación
sanguínea.
Mecanismo de acción:
•Potenciación de la antitrombina (heparinas)
•Bloqueo directo de la trombina (hirudina y derivados)
•Interferencia en la síntesis de las serinproteasas vitamina K dependientes
(ACO)
 Heparinas (HNF y HBPM)
 HNF: (Heparina Sódica)
 Masa molecular alrededor de 15 kD
 Escasa biodisponibilidad
 Marcada interacción con el endotelio, macrófagos y proteínas plasmáticas
 Cinética de eliminación compleja
 Vida media dependiente de la dosis (30-150 min.)
 Acciones anti-Xa y antitrombina iguales
• Heparinas (HNF y HBPM)
 Terapéutica.- (territorios venoso y arterial)
 Bolo inicial: 5.000 UI (70 UI/Kg.) vía i.v.
 Mantenimiento: 400 a 800 UI/Kg./día i.v. en perfusión contínua o
subcutánea cada 12-8 hrs.
 Ajuste mediante el TTPA
 Profilaxis.- (territorios venoso y arterial)
 200 UI/Kg./día vía subcutánea
 El TTPA no se modifica
Heparinas (HNF y HBPM)
 HBPM: (Dalteparina; Enoxaparina; Nadroparina)
 Masa molecular alrededor de 5 kD
 Elevada biodisponibilidad
 Escasa interacción con el endotelio, macrófagos y proteínas plasmáticas
 Cinética de eliminación regular
 Vida media prolongada (2-4 veces > HNF)
 Acción anti-Xa superior a la antitrombina
Heparinas (HNF y HBPM)

 Terapéutica.- (territorios venoso y arterial)


 Dalteparina: 200 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c.
 Enoxaparina: 100 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c.
 Nadroparina: 80 UI anti-Xa/Kg./12 h vía s.c.
 Ajuste con un margen en plasma entre 0,5
y 1,0 UI anti-Xa/mL a las 3 horas de la
ultima inyección
Heparinas (HNF y HBPM)
 HNF y HBPM: Contraindicaciones Absolutas (dosis
terapéuticas)

 Hemorragia digestiva activa


 HTA grave no controlada
 Hemorragia cerebral reciente
 Aneurisma cerebral o aórtico disecante
 Amenaza de aborto
Heparinas (HNF y HBPM)
 HNF y HBPM: Contraindicaciones Relativas (dosis
terapéuticas)

 Tendencia hemorrágica actualmente no activa


 Pericarditis o derrame pericárdico
 Cirugía reciente (oftálmica ó neurocirugía)
 Parto reciente
 Traumatismo importante
Heparinas (HNF y HBPM)
 HNF y HBPM: Efectos Adversos
 Hemorragia.- Sulfato de Protamina 1mg para 100 UI de heparina
 Trombocitopenia.- Más frecuente en HNF
 Osteoporosis.- Más frecuente en HNF (>1 mes)
 Otros.- Lesiones cutáneas urticariformes, hipoaldosteronismo
 Hirudina y derivados
 HIRUDINA Y BIVALIRUDINA: (sanguijuelas)

• Son inhibidores específicos de la trombina


• Dosis.- 0,2 mg/kg/h
• Su principal efecto secundario es la hemorragia
• Carecen de antídoto (DDAVP)
• Efectivos en el IAM; angina inestable e intervencionismo coronario
• Alto costo
 Anticoagulantes Orales
(Cumarínicos)
 ACENOCUMAROL Y WARFARINA:
 Son antagonistas de la vitamina K
 Inhiben la conversión cíclica de la vitamina K epóxido a su
forma activa (gammacarboxilación)
 Interfiriendo de forma competitiva en el proceso de
regeneración de ésta
Anticoagulantes Orales

 ACENOCUMAROL Y WARFARINA:
Posología:
 Iniciar la administración con dosis diarias cercanas a la
dosis media diaria para la población de cada fármaco
(acenocumarol 2mg y warfarina 2,5mg)
 Evitar la dosis de carga por dar lugar a hemorragias
ANTICOAGULANTES ORALES
Contraindicaciones absolutas: Contraindicaciones relativas:
 Procesos hemorrágicos activos  Mala absorción intestinal
(úlcera)  Alcoholismo activo
 HTA grave no controlable  Alteraciones o escaso grado
 Hemorragia intracraneal mental
reciente  Pericarditis con derrame
 Aneurisma intracerebral  Gestación
Anticoagulantes Orales
Fármacos inhibidores:
Fármacos potenciadores:  Rifampicina
 Analgésicos y AINES.- AAS,
naproxeno, etc.  Barbitúricos
 Antibióticos.- eritromicina,  Carbamazepina
ciprofloxacina, etc.  Ritonavir
 Antiparasitarios.-  Fenitoína
metronidazol, etc.  Ticlopidina
 Hipolipemiantes.-
 Clopidogrel
benzafibrato, simvastatina
 Psicofármacos.-
clorpromacina
Anticoagulantes Orales
Indicaciones:
 Profilaxis ETEV.- INR 2-3
 Trat. TVP y TEP.- INR 2-3
 FANV.- INR 2-3
 Valvulopatía Mitral.- INR 2-3
 MCD.- ICC; INR 2-3
 Bioprótesis valvulares cardiacas.- INR 2-3
 Prótesis valvulares mecánicas.- INR 3-4
 IAM (prev. recurrencia).- INR 3-4

INR=(TP pac./TP normal) ISI

INR= 1 – 1.2
Anticoagulantes Orales
Efectos Adversos:
 Hemorragias
 Reacciones alérgicas cutáneas (necrosis cutánea)
 Caída del cabello
 Calcificación de los cartílagos traqueobronquiales en niños
 Malformaciones fetales
Trombolíticos (Inducción de la lisis del
trombo ya formado)

 ESTREPTOCINASA Y UROCINASA:
 Actúan lisando la fibrina
 Activando el plasminógeno a plasmina
 La plasmina formada agotará a la antiplasmina circulante y se producirá
un estado lítico sistémico
 Secundariamente se producirá la lisis del trombo
Trombolíticos (Inducción de la
lisis del trombo ya formado)
Indicaciones y Posología:
 IAM.- SK 1.500.000 U en 1 hora (V.M. 60min.)
 TEP.- UK 15.000U/kg bolo inyectado a la AD y la SK 250.000U/10min. ó
100.000U/h/24horas
 Oclusión arterial aguda.- UK 4.000U/kg/h hasta la recanalización completa
 TVP.- SK 250.000U en 10 min.
Trombolíticos (Inducción de la
lisis del trombo ya formado)
Efectos Adversos:
 Hemorragia
Contraindicaciones:
 Hemorragia interna activa
 Antecedentes de hemorragia cerebral
 ACV no hemorrágico, cirugía u otro proceso activo intracraneal en
los 2 últimos meses
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
 Según su mecanismo de acción se distinguen 4 grupos principales de
fármacos:
1. Antagonistas de la vía del Tromboxano A2
2. Tienopiridinas
3. Fármacos que incrementan la concentración plaquetaria del AMP cíclico
4. Antagonistas del complejo glucoproteíco IIb-IIIa de la membrana
plaquetaria
Antiagregantes (Inhibidores
del Funcionalismo
Plaquetario)
1. Antagonistas de la vía del Tromboxano A2
 ASPIRINA: AAS
Mec. Acción.- Bloqueo de la PGHS-1 plaquetaria
Dosis.- 75 – 325mg/día
Duración del efecto.- 5 – 7 días
Prolongación del Tiempo de Sangría.- Sí
Antiagregantes
(Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
Indicaciones:
 IAM (160mg/d); Angina Inestable (75mg/d)
 Ictus Isquémico Agudo (160mg/d)
 IAM prevención secundaria (75-160 mg/d)
 FANV (325 mg/d)
Efectos Adversos:
 Sangrado gastrointestinal
 Ulcera gástrica; gastralgias
Antiagregantes
(Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
2. Tienopiridinas
 TICLOPIDINA:
Mec. Acción.- Inhibe la agregación plaquetaria
inducida por ADP
Dosis.- 250 mg/12 h
Duración del efecto.- 96 horas
Prolongación del T. de Sangría.- Sí
Indicaciones.- Angina inestable; Ictus prevención sec.;
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
Indicaciones.- IAM preventivo sec.; Injerto Coronario;
Arteriopatía periférica
Efectos Adversos.- Neutropenia; plaquetopenia;
pancitopenia; vómitos; diarrea; gastralgias
 CLOPIDOGREL:
Mec. Acción.- Inhibe la agregación plaquetaria
inducida por ADP
Dosis.- 75 mg/día
Duración del efecto.- 7 días
Antiagregantes (Inhibidores
del Funcionalismo
Plaquetario)

Prolongación del T. de Sangría.- Sí


Indicaciones.- Prevención de IAM; Ictus y muerte
vascular en pacientes de riesgo; Arteriop. Periférica.
Efectos Adversos.- Neutropenia; úlcera gástrica;
sangrado gastrointestinal; gastralgias
Antiagregantes (Inhibidores del
Funcionalismo Plaquetario)
3. Fármacos que incrementan la concentración plaquetaria del AMP
cíclico
 DIPIRIDAMOL:
Mecanismo de Acción.- Incrementa la concentración
intraplaquetaria de AMP cíclico
Dosis.- 200 mg/12 h. asociados a aspirina 50 mg/d
Duración del efecto.- 24 horas
Prolongación del T. de Sangría.- No
Indicaciones.- Ictus prevención secundaria
Antiagregantes (Inhibidores
del Funcionalismo
Plaquetario)
4. Antagonistas del complejo glucoproteíco IIb-IIIa de la membrana
plaquetaria
 7E3 Fab (abciximab):

Mec. Acción.- Anticuerpo monoclonal contra el


receptor de la integrina alfa IIb beta3
Dosis.- Bolo: 0,25 mg/kg
Duración del efecto.- 24 - 48 horas
Prolongación del T. de Sangría.- Sí
Indicaciones.- Angioplastía Coronaria.
Efectos Adv..- Trombocitopenia (hemorragias)

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