UNJFSC

EP. Bromatología y Nutricion

BIOQUIMICA

Temas 2

HEMOGLOBINA EN RELACIÓN A SU FUNCIÓN TRANSPORTADORA

DE OXÍGENO, BIÓXIDO DE CARBONO Y EQUILIBRIO ACIDO
BASE, Y LA FUNCION AMORTIGUADORA
 INDICADORES DE LA CLASE 02:

Explica la función de la hemoglobina en el estado ácido - base de los líquidos

biológicos teniendo en consideración los electrolitos disueltos en el agua.

zfhd
TEMAS A TRATAR
1. RETROALIMENTACIÓN:
• Agua de oxidación
• Auto ionización de la molécula del agua

2. HEMOGLOBINA

3. EQUILIBRIO ACIDO-BASE EN LOS LIQUIDOS BIOLOGICOS

zfhd
SOBRE LA
HEMOGLOBINA
• ¿Qué es?
• ¿Cuál es su estructura química?
• ¿Dónde se encuentran?
• ¿Cuántas clases hay?
• ¿Por qué es importante?

• Factores que afectan su función transportadora de O2

zfhd
Estructura química
 HEMOGLOBINA

Estructura
cuaternaria

Proteína
conjugada
GLOBINA: 2 α
Globular

GLOBINA: 2 β
PM: 64,000g/mol
Masa Fe:
55,845g x
4=223,39g
Por lo que los g Estructura 55.845
son mayores para cuaternaria
las proteínas
8

zfhd
ESTRUCTURA Y SUS DENOMINACIONES

hemo hemoglobina
globina

Grupo prostetico proteína

fierro 2α 2β
porfirina

141aa 146aa
tetrapirrol
Histidina 8
(His proximal)
6
ENLACES PERPENDICULAR CON LA HIS
PROXIMAL Y CON EL O2

His 7 (distal

His 7 distal: genera un entorno

molecular que hace que la unión
del oxígeno con el hierro sea más
His 8 proximal débil y no permanente

zfhd
 ZFHD

12
COMPLEJO PORFIRINA-HEMO

Globina

His 8
proxi His 7
mal (distal

His 7 distal: genera un entorno

molecular que hace que la unión
del oxígeno con el hierro sea más
débil y no permanente
CLASES DE HEMOGLOBINAS HUMANAS Y LAS SUBUNIDADES
HEMOGLOBINAS SIMBOLOS SUBUNIDADES DE GLOBINA

•Hemoglobina embrionaria HbE1 α2ε2

(Gower 2)

(Gower 1) HbE2 е2ζ2

(Portland) HbE3 ζ2γ2

*Hemoglobina fetal
HbF α2γ2
*Hemoglobina del adulto
HbA α2β2
HBA2 α2δ2

9
TIPOS DE GLOBINAS

Globinas de las
Hemoglobinas

NEUROGLOBINA (Ngb) Su mayor expresión en astrocitos, después de una lesión

cerebral puede representar un mecanismo
neuroprotector endógeno.

Proteína globina que puede proteger las células frente al

CITOGLOBINA (Cygb) ESTRÉS OXIDATIVO e intervenir en el almacenamiento y la
transferencia intracelulares de oxígeno.

14

zfhd
 RECORDA
R
•Los valores normales en sangre son de 13 – 18 g/ dl en el hombre y 12 – 16 g/ dl
en la mujer

Por cada litro de sangre hay 150 g de Hb.

Un gramo de Hb disuelve 1,34 ml de o2.

En total se transportan 200 ml de O2 por litro de sangre. Es 87 veces más de lo

que transportaría el plasma.

Sin la Hb la sangre tendría que circular 87 veces más rápido para cubrir las
necesidades corporales.
15

zfhd
Fuente: Cátedra de Bioquímica de la UNNE, Argentina
 FUNCIONES E IMPORTANCIA

O2 O2

O2
O2

16
zfhd DIFERENCIA DE SATURACIÓN DE % O2 DE Mb Y Hb

CAPILARES (MÚSCULO) PULMON

% O2

17
 METABOLISMO DE GLUCOSA EN LOS ERITROCITOS

Glucos Síntesis GSH

ATPa
ADP Mg
H
K
Glucosa 6P Vía Pentosas
Vía GLUCOLISIS

GPI
Fructosa
6P Mg PF
ATP
ADP
K
Fructosa 1-
6P
ALD GSH: Glutation Reducido
DHAP TPI G3
NAD P
Reducción
Pi
G3PD
NADH
Meta Hb H
1,3DP
G
CONT

METABOLISMO DE GLUCOSA EN LOS ERITROCITOS

GLUCOSA 1,3DP DPG pH (-) Difosfoglicerato Mutasa

G
M
ADP Mg PG 2,3BP
Via Rapoport
ATP
K G Luebering
3PG DPG
Vía GLUCOLISIS

pH (+)
PGM P Difosfoglicerato Fosfatasa

2PG
ENO
L
ADP PEP
Mg
ATP P
K LDH
PIRUVATO LACTATO
NADH NzfhA
15

d D
CAMBIO CONFORMACIONAL DE LA
HEMOGLOBINA

2,3 BPG

Desoxihemoglobina, Oxihemoglobina,
Menor afinidad por el Mayor afinidad
O2. por el O2
Las subunidades (4
monómeros) tiene Pocos enlaces
mayor enlaces iónicos
iónicas
20

zfhd
FUNCIÓN DEL 2,3 BPG EN
EL FETO

• Durante el periodo de vida fetal la hemoglobina es 2 alfa-2gamma. Las

subunidades gamma aportan menos cargas positivas al canal central de la
hemoglobina.
• Por esta razón el 2,3 BPG no formaría puentes salinos en la hemoglobina
fetal,
por lo tanto su efecto de liberar el O2 será menor.
• El efecto del 2,3 BPG es disminuir la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno,
por lo que la hemoglobina fetal muestra mayor afinidad por el oxígeno.

21

zfhd
FACTORES QUE AFECTAN LA
UNIÓN CON EL O2

• Naturaleza del polipéptido globina

• El efecto Bohr: El pH ácido (> H+) ayuda a liberar el O2 del HbO2
• Metabolitos de bajo peso molecular: el 2,3 bifosfoglicerato
proveniente de la glucólisis forma enlaces salinos liberando el
O2.
• Efecto de la temperatura y pH

22
 EFECTO DE TEMPERATURA
Y PH
% de afinidad por el O2

23

zfhd
 EFECTO DE LA
TEMPERATURA

• A temperaturas por debajo de lo normal, la Hb tiene mayor

afinidad por el O2 por lo que el desplazamiento de la curva
es más hacia la izquierda.
• En estado de fiebre el proceso metabólico es mayor, por lo
que la temperatura elevada produce menor afinidad de la
Hb por el O2, lo que favorece la disponibilidad de O2
• A menor temperatura aumenta la solubilidad del O2 en
plasma y del CO2 por lo que se acidifica el medio ¿?

24

zfhd
Relación entre hemoglobina glucosilada y glucemias medias.

Promedio de Riesgo de
Glucemias % Hemoglobina complicaciones según
Glicosilada nivel de
últimos 2/3 meses Hemoglobina
glicosilada
330 13
Riesgo CRITICO
300 12

270 11
Riesgo ALTO
240 10

210 9
Riesgo AUMENTADO
180 8

150 7 Riesgo MODERADO

120 6

90 5 Riesgo BAJO 28

60
zfhd4
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE EN EL
ORGANISMO HUMANO

[OH-]
¿Qué es pH?

¿Qué es constante de disociación de un ácido?

¿Conoce la Ecuación de Henderson

[H ]+
Hasselbach?

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 ION HIDROGENO
La concentración de los iones de H influye en todos
los sistemas enzimáticos del organismo y los
cambios de su concentración alteran las células y
sus funciones
 LÍMITES
NORMALES

nE q/litro = 35 - 4 5

pH = 7 .3 5 - 7 .4 5

1 nanogramo = mil millonésima parte del gramo

zfhd
ORIGEN DEL ION HIDROGENO

VOLÁTILES
FIJOS
 Se realiza en las células Se eliminan 1 m Eq / kg por 24
horas y provienen de :
 Reacción con producción • Metabolismo incompleto de
de CO2, que se elimina precursores de CO2.

por el pulmón en • Del catabolismo oxidativo de

aminoácidos con S.
concentraciones de 12
• Hidrolisis de uniones con fosfatos
000 milimoles por dia
de proteínas a acido fosfórico.
EL PH
ACIDOS Y BASES
CONSTANTE DE
DISOCIACIÓN DE LOS
ÁCIDOS
-2
• Acido Clorhídrico: Ka=1,1 x 10 (-logKa= pKa) = 1.96

• Acido láctico: Ka =1.37×10-4 = 3.863

-7
• H2CO3: Ka1 = 4.3 x 10 = 6,37
-11
Ka2 = 6.0 x 10
• H3PO4 : Ka1= 7.5 x
10-3
Ka2= 6.2 x 10-8 = 7,21

Ka3= 4.8 x 10-13

zfhd
 zfhd

Relación entre pH, pKa y concentración de sales

38

• Ecuación de Henderson – Hasselbalch: relaciona el pH, la

base conjugada y el ácido
pH = pK + log ( [A– ]/[HA])
• Ejemplo: pH = 6,1 + log [HCO3-]/[H2CO3]
• Relación HCO3- a CO2 se ha de mantener en 20:1
(pH sanguíneo estable)
(aproximadamente 24 mM de HCO3 – y 1.2 mM de CO2
o 0,031 x 40mmHg de pCO2 ).
 REGULACION DEL ION HIDROGENO

SISTEMAS AMORTIGUADORES
ACIDO BASE

Es cualquier sustancia capaz de unirse en forma reversible al ion

Hidrogeno

AMORTIGUADOR + H H AMORTIGUADOR
BUFFER
MAYORITARIO LEC
• Sistema tampón Bicarbonato

• CO2 + H2 O H2CO3 H+ + HCO3 -

[1parte] [20partes]

• NaHCO3/H2CO3 = 24 mM/ 1,2mM de

CO2

zfhd
A regu resp.
 SISTEMAS TAMPÓN : SULFATO

METABOLISMO DEL AZUFRE DE AA (CISTEINA)

Cisteina-SH
Piruvato

NH3 S2-
SO32- SO42-
(H2S)
O2 O2

Sistemas tampón : FOSFATO

METABOLISMO DEL FOSFATO

O-

R-O-P = O + H2O R- OH + HPO42-

O-

Na2HPO4/NaH2PO4 = 2 mM
 zfhd

45

• Na, proteína/H,proteína = 16 mM.

• AMINOÁCIDOS = AA-/HAA

• Hemoglobina (HbO2 / HHb)

HbO2H H+
+ HbO2 –
H+

O2

Cuando se libera 100

Moléculas de O2 se forma: HbH
 REGULACIÓN RESPIRATORIA O
PULMONAR

• Factores para estimular el centro respiratorio:

• Bajo pH: pH 7,2 produce hiperventilación, es máxima a 7,0 y
desaparece a menor pH
• Bajo PO2: Hipoxia e hipercapnia (elevación de CO2)
prolongada.
• Alto PCO2: produce acidosis respiratoria. Incapacidad del pulmón
para eliminar CO2 en casos de enfermedades bronco-pulmonares
graves, epiglotis, bronconeumonias, entre otros.
• La disminución del ácido carbónico por hiperventilación(fiebre alta,
encefalitis, histerismo) determina una baja del HCO3- (reserva
alcalina) y alcalosis respiratoria

zfhd
 REGULACIÓN
POR LOS
RIÑONES

zfhd 34

Fuente: Internet
POR
LOS
RIÑON
ES

• Normalmente todo el bicarbonato que pasa a los

túbulos renales (180 L de filtrado/día x 24 mmol/L
de bicarbonato = 4320 milimoles/día = 264 g/día) es
reabsorbido y reintegrado al plasma sanguíneo
REABSORCIÓ N DE HCO 3
-

LU ME N cé lulas del TCP S A N G RE

Na + Na +
HCO 3 - H+ H+ 2K+
Na+
HCO 3 - HCO 3 - 85%

H 2 CO 3 H 2 CO 3

C .A . C .A .
Cl -
H2 O CO 2 CO 2 H 2O
H2 O

zfhd
POR
LOS
RIÑONE
S

M ECANISMOS DE ELIMINACIÓ N DE H +

1) Como protones libres:

A la máxima concentración urinaria sólo se eliminan
0.1 meq H + /día.
2) Unidos al tampón fosfato:
4 2
- HPO / H
4 -2PO -
- A pH = 7.4, 10 - 30 meq H + /
día
- Unidos
3) 7.4 = al
6.8tampón
+ log [Na
NH2HPO
/NH4]+ / [NaH 2PO 4]
3 4
- 20 - 50 meq /
día
NH 4 (se elimina como sal)
+
NH 3 + H + ==>

El NH 3 se sintetiza a partir de la desaminación de la glutamina.

zfhd
TAMPÓ N FOSFATO

LU MEN cé lulas del TCD SAN G R E

Na + Na +
HPO 4
-2

2K+
H+ H+
HCO 3 -

NaHCO3
H 2 PO 4 - Na +
H 2 CO 3
C.A .

orina CO 2 H2 O

zfhd
TAMPÓ N NH 3

LU ME N Cé lulas de Tubo Colector

S A N G RE
Na +
K+ Na +
NH4
NH 4 + K+

Gln NH 3 Na +
glutami
nasa
H+
HCO 3 -

orina CO 2 + H 2 O H2CO3

zfhd
FISIOPATOLOGÍA DEL
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

• pH: 7.35 - 7.45

• Acidosis y alcalosis procesos patológicos, a nivel celular

• Acidemia: pH < 7.35
• Alcalemia: pH >7.45

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ACIDOSIS
METABÓLICA
CAUSAS
HALLAZGOS
-Producción excesiva
•  pH de ácido
•  HCO 3- • Cetoacidosis
• Acidosis láctica
Compensación • Fiebre, anorexia
respiratoria : - Pérdida de HCO3
( pCO2 por - • Diarrea
hiperventilación
-Excreción disminuida de
H+
• Fallo renal

zfhd
 zfhd

55 ACIDOSIS RESPIRATORIA

HALLAZGOS CAUSAS
• pH ⚫Hipoventilación:
•  pCO2 - Enfermedad pulmonar
(edema, pneumonía,
enfisema)
Compensación ⚫ Alteración
• Retención renal de función muscular
HCO 3- (lento)  orina respiratoria
ácida ⚫Depresión SNC
 zfhd

56 ALCALOSIS METABÓLICA

HALLAZGOS CAUSAS
•  pH • Pérdida excesiva H+ o
•  HCO3- secuestro:
•TGI (tracto gastro
Compensación
intestinal)
respiratoria • Renal
( pCO2 por
hipoventilación)
PERTURBACIONES MIXTAS
DEL EQUILIBRIO ÁCIDO-
BASE
• - Coexisten dos o más alteraciones del equilibrio ácido- base.

- Ejemplos:
- Edema de pulmón. Acidosis metabólica +
acidosis respiratoria
- Intoxicación por ácido acetilsalicílico.
• Acidosis metabólica + alcalosis respiratoria.

zfhd
RESUMEN

ALTERACIONES DEL
EQUILIBRIO
ACIDO- BASE
pH Alteración Alteración Respuesta
primaria compensadora

-
 HCO  pCO2
3
 Metabólica
ACIDOSIS -
 pCO2  HCO3
-----------------

Respiratoria
Metabólica
-
 HCO  pCO2
ALCALOSIS 3
 -----------------
45
-
 pCO2  HCO
Respiratoria 3

zfhd
BIBLIOGRAFIA

 Murray, R., Bender, D., Botham, K., Kennelly, P., Rodwell, V., Y
Weilv, A. (2010). HARPER Bioquímica Ilustrada. México D.F.: Mc Graw
Hill

 Alvarado-Ortiz Ureta, C. (2012). Repasando Bioquímica y

Nutrición. Fondo Editorial USMP.

• Gibney, M., Macdonald, I. Y Roche, H. (2006). Nutrición y Metabolismo.

Zaragoza: Acribia, S.A.

• http://www.ehu.eus/biomoleculas/enzimas/enz3.htm
zfhd 46
GRACIAS
POR TU
ATENCION