Enfermedad DE ALZHEIMER y

otras demencias degenerativas

primarias

Dr. Danilo Sánchez Coronel

[email protected]
04/05/2023 Dr. Danilo Sánchez Coronel.
• Repetición de hechos o preguntas sobre lo mismo…
• Dificultad para encontrar los nombres de las cosas…
• Dificultad para encontrar nombre de personas conocidas…
• Ideas paranoides progresivas…
• Errores frecuentes en actividades laborales, del cual no es consiente…
• Pobre respuesta emocional
• Comportamiento pueril
• Desinterés
• Labilidad emocional
• Dependencia cognitiva y emocional
Conceptos:
• La demencia es un síndrome que implica el deterioro de la memoria, el
intelecto, el comportamiento y la capacidad para realizar actividades de la
vida diaria.
• La demencia no es una consecuencia inevitable del envejecimiento
• El número de personas con demencia está aumentando rápidamente
• La enfermedad de Alzheimer, que es la forma más común de demencia,
acapara entre un 60% y un 70% de los casos.
• La demencia es una de las principales causas de discapacidad y
dependencia entre las personas mayores en el mundo entero.
• La mayoría de los cuidadores de personas con demencia son familiares
Línea base
Reconocimiento
Enfermedad de Alzheimer
E. Kocagoncu et al. / Neurobiology of Aging xxx (2020) 1e12
www.co-neurology.comVolume 32 Number 4 August 2019
Etapas de la Enfermedad Alzheimer
• Etapa temprana: a menudo pasa desapercibida, ya que el inicio es
paulatino. Los síntomas más comunes incluyen:
• tendencia al olvido;
• pérdida de la noción del tiempo;
• desubicación espacial, incluso en lugares conocidos.
• Etapa intermedia: a medida que la demencia evoluciona hacia la etapa
intermedia, los signos y síntomas se vuelven más evidentes y más
limitadores. En esta etapa las personas afectadas:
• empiezan a olvidar acontecimientos recientes, así como los nombres de
las personas;
• se encuentran desubicadas en su propio hogar;
• tienen cada vez más dificultades para comunicarse;
• empiezan a necesitar ayuda con el aseo y cuidado personal;
• sufren cambios de comportamiento, por ejemplo, dan vueltas por la casa
o repiten las mismas preguntas.
• Etapa tardía: en la última etapa de la enfermedad, la dependencia y la
inactividad son casi totales. Las alteraciones de la memoria son graves y
los síntomas y signos físicos se hacen más evidentes. Los síntomas
incluyen:
• una creciente desubicación en el tiempo y en el espacio;
• dificultades para reconocer a familiares y amigos;
• una necesidad cada vez mayor de ayuda para el cuidado personal;
• dificultades para caminar;
• alteraciones del comportamiento que pueden exacerbarse y desembocar
en agresiones.
Epidemiología:
• La demencia afecta a nivel mundial a unos 50 millones de personas,
de las cuales alrededor del 60% viven en países de ingresos bajos y
medios. Cada año se registran cerca de 10 millones de nuevos casos.
• Se calcula que entre un 5% y un 8% de la población general de 60
años o más sufre demencia en un determinado momento.
• Se prevé que el número total de personas con demencia alcance los
82 millones en 2030 y 152 millones en 2050. Buena parte de ese
incremento puede achacarse al hecho de que en los países de
ingresos bajos y medios el número de personas con demencia tenderá
a aumentar cada vez más.
Developing Therapeutics for Alzheimer's Disease. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802173-6.00001-0 Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
Demencia: Dx Diferencial
• Demencia con gran compromiso motor y poco deterioro cognitivo
subcortical.
• A la inversa cortical.

• Demencia subcortical + parkinsonismo EC Lewy

• DS + alt oculomotoras PSP.
• DS + anartria o disfagia + fasciculaciones ELA.
• DS + H familiar + DHC + Anillo KF E Wilson.
• DS + ant pugilístico Demencia pugilística.
• DC + alt comportamiento y personalidad DFT.
• DC + marcado memoria Enf de Alzheimer.
• DC rápida (1 a 2 años) + mioclonías ECJ.
• DC o DS + ant venéreos Sífilis o VIH.
• DC o DS + F riesgo + focalidad DV
04/05/2023 Nombre y apellido del docente.
Demencia de tipo Vascular

• Trastornos cognitivos asociados a enfermedad vascular.

• Clasificación

• Demencia multiinfarto

• Demencia por infarto estratégico

• Demencia por lesión de sustancia blanca (lacunar, Biswanger)

 Demencia de tipo Vascular
Diagnóstico Probable
1. Demencia.
2. Enfermedad cerebro vascular: signos de foco + neuroimágen
3. Relación entre la demencia y la enfermedad vascular:
i. Inicio 3 meses post al ACV
ii. Deterioro cognitivo abrupto o progreso escalonado y fluctuante de los déficits
Demencia de tipo Vascular

• Diagnóstico Posible

1. Presencia precoz del trastorno de la marcha

2. Historia de inestabilidad y caídas frecuentes

3. Trastornos de la micción ( urgencias)

4. Parálisis pseudobulbar

5. Cambio de personalidad y humor

Demencia por Cuerpo de Lewy
• Clínica:
a) Demencia de inicio gradual con déficit de atención con estados confusionales
sin causa

b) Enfermedad de Parkinson

c) Aparición de demencia y parkinsonismo

d) Alucinaciones visuales

e) Caídas frecuentes
Demencia frontotemporal
• Arnold Pick (1867 – 1926) , describía un caso de atrofia cerebral focal asociada a trastornos
del lenguaje y demencia progresiva.

• Onari y Spatz (1926) Enfermedad de Pick

• Alzheimer descripción histológica de las células y cuerpos de Pick

 Demencia frontotemporal
 La DFT se puede dividir en tres subgrupos

Variante Frontal o Variante Conductual

Afasia progresiva no fluente

Demencia Semántica
Demencia frontotemporal
Afecta a sujetos entre 35 – 75 años.

Edad promedio 58 años

20 – 40 % historia familiar de DFT

Relación 1:1
Lóbulo Frontal
 Según el área afectada

Dorsolateral: alteración de capacidades ejecutivas, juicio, sentido común, iniciación, organización,

ejecución. Irritabilidad, inercia y apatía.

Orbitofrontal: alteración en la organización del comportamiento. Agresividad e hilaridad.

Frontomedial: hipocinesia y apatía (mutismo), alteración en la atención y en el pensamiento abstracto con

incapacidad para resolver problemas
Aspectos clínicos de la DFT

• Alteraciones de la conducta

• Alteraciones cognitivas

• Alteraciones neurológicas
Aspectos clínicos de la DFT
• Alteraciones de la conducta:

• Incapacidad para presentar emociones básicas y sociales de forma apropiada.

• Desinhibición y actividad improductiva

• Apáticos, desinteresados y afectivamente embotados.

Aspectos clínicos de la DFT
• Alteraciones cognitivas

• Alteración en la planificación

• Alteración en la resolución de problemas

• Trastornos en la atención

• Pobre poder de abstracción

• Escasa flexibilidad mental

Aspectos clínicos de la DFT
• Alteraciones neurológicas

• Rigidez

• Akinesia

• Mov. musculares repetitivos y estereotipados (manierismos, repetición de frases o complejas rutinas

conductuales).

• Reflejos primitivos
Tratamiento:
• No hay ningún tratamiento que pueda curar la demencia o revertir su evolución
progresiva. Existen numerosos tratamientos nuevos que se están investigando y se
encuentran en diversas etapas de los ensayos clínicos.
• Sin embargo, sí existen numerosas intervenciones que se pueden ofrecer para apoyar
y mejorar la vida de las personas con demencia y sus cuidadores y familias. Los
objetivos principales de los servicios de atención relacionados con la demencia son:
• diagnosticarla precozmente para posibilitar un tratamiento precoz y óptimo;
• optimizar la salud física, la cognición, la actividad y el bienestar;
• identificar y tratar enfermedades físicas concomitantes;
• detectar y tratar los síntomas conductuales y psicológicos problemáticos;
• proporcionar información y apoyo a largo plazo a los cuidadores.
Gabriella Marucci, Neuropharmacology, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108352
Propiedades farmacológicas de la
Rivastigmina

La rivastigmina es un inhibidor de la acetil- y butirilcolinesterasa

de tipo carbamato, cuya función seria facilitar la neurotransmisión
colinérgica al enlentecer la degradación de la acetilcolina liberada
por neuronas colinérgicas funcionalmente intactas.
La rivastigmina puede tener un efecto beneficioso sobre el déficit
cognitivo derivado del deterioro del sistema colinérgico en la
demencia de Alzheimer.
La absorción de rivastigmina de los parches transdérmicos es lenta. Tras la primera
dosis, se alcanzaron concentraciones plasmáticas detectables al cabo de 0,5-1 hora.
La Cmax se alcanzó a las 10-16 horas. Tras alcanzar el pico, las concentraciones
plasmáticas disminuyen lentamente durante el intervalo de administración de 24 horas.
A dosis múltiples tras la sustitución del parche transdérmico anterior por el nuevo, las
concentraciones plasmáticas disminuyen lentamente durante unos 40 minutos de
media hasta que la absorción del nuevo parche transdérmico vuelve a ser más rápida
que la eliminación y los niveles plasmáticos comienzan de nuevo a aumentar,
alcanzando nuevamente el pico aproximadamente a las 8 horas.
Eliminación
Se han detectado trazas de rivastigmina inalterada en orina;
la excreción renal de los metabolitos es la principal vía de
eliminación tras la utilización del parche transdérmico.
La eliminación renal (>90%) al cabo de 24 horas.
Menos del 1% de la dosis administrada se excreta por heces.
La rivastigmina se metaboliza rápida y extensamente, con una semivida de
eliminación plasmática (t1⁄2) aparente de aproximadamente 3,4 horas tras
retirar el parche transdérmico.
La velocidad de absorción es un factor limitante de la eliminación, lo que
explica la t1⁄2 más larga con el parche transdérmico (3,4 h) que con la
administración oral o intravenosa (1,4 a 1,7 h).
La vía principal del metabolismo de rivastigmina es la hidrólisis mediada
por la colinesterasa, dando lugar al metabolito NAP226-90. In vitro este
metabolito produce una inhibición mínima de la acetilcolinesterasa (<10%).
Basándonos en los estudios in vitro, no se espera
interacción farmacocinética con medicamentos
metabolizados por las siguientes isoenzimas citocromos:
CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8,
CYP2C19, o CYP2B6.
Según la evidencia de estudios en animales, las isoenzimas
principales del citocromo P450 están mínimamente
implicadas en el metabolismo de la rivastigmina.
Reacciones adversas
• Trastornos gastrointestinales
Pueden producirse trastornos gastrointestinales dosis-dependientes, como
náuseas, vómitos y diarrea, al inicio del tratamiento y/o al aumentar la dosis. Estas
reacciones adversas ocurren con más frecuencia en mujeres.

• Pérdida de peso
Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pueden perder peso mientras estén
tomando inhibidores de las colinesterasas, como la rivastigmina. Durante el
tratamiento con Rivastigmina parches transdérmicos debe monitorizarse el peso del
paciente.

• Bradicardia
Rivastigmina puede producir bradicardia lo que constituye un factor de riesgo en la
aparición de torsades de pointes predominantemente en pacientes con factores de
riesgo; por ejemplo insuficiencia cardiaca descompensada, infarto reciente de
miocardio, bradiarritmias, una presdisposición a la hipocalemia o hipomagnesemia,
o uso concomitante de medicamentos que se conoce que inducen prolongación de
QT y/o torsaides de pointes
• La investigación actual de AD es considerar los desafíos en las
nanopartículas disponibles y mejorar su eficacia para cargar
múltiples terapias que puede dirigirse a más de un factor etiológico.
Durante los primeros 60 años después de que el psiquiatra bávaro Alois Alzheimer
describiera a su paciente índice en 1906, prácticamente no se produjo ningún progreso
en nuestra comprensión de las causas y los mecanismos del trastorno.
Por microscopía electrónica de la citopatología de Alzheimer por Robert Terry y Michael
Kidd a mediados de la década de 1960 identificaron los filamentos helicoidales
emparejados que hacen los ovillos y las fibrillas de amiloide de 8 nm que forman las
placas.
Sus imágenes de la ultraestructura de las lesiones cerebrales clásicas presagiaron un
aumento en el interés científico por la EA. En 1968, Gary Blessed, Bernard Tomlinson y
Martin Roth publicaron una clave clínico-patológica estudio que confirmó lo que algunos
neuropatólogos habían sospechado durante mucho tiempo: la neuropatología de
muchos casos de demencia senil común era indistinguible del de AD
Correr moderadamente…

…aumenta factor neurotrófico neuronal

Conclusiones

• Demencia Síndrome o Enfermedad

• Diagnóstico temprano
• El papel de anticolinesterásicos
• Adherencia al tratamiento
• El papel de la sociedad familia y cuidadores
• Gimnasia física
• Gimnasia cerebral
• Cognitiva
• Emocional
• Habilidades sociales: comunicación, deporte, arte, música
• Líneas de Investigación
• Nuevas formas y estilos de vida
Fuentes de información
• Carlson, M.C. (2016). Developing Therapeutics for Alzheimer's Disease || Nonpharmacologic Activity Interventions to Prevent
Alzheimer’s Disease. , (), 589–604. doi:10.1016/B978-0-12-802173-6.00022-8 

• Obulesu, Magisetty (2019). Alzheimer's Disease Theranostics || Introduction. , (), 1–6. doi:10.1016/B978-0-12-816412-9.00001-X 

• Obulesu, Magisetty (2019). Alzheimer's Disease Theranostics || Alzheimer Therapeutics. , (), 59–65. doi:10.1016/B978-0-12-

816412-9.00010-0 

• Obulesu, Magisetty (2019). Alzheimer's Disease Theranostics || Early Diagnosis of Alzheimer’s Disease. , (),
7–12. doi:10.1016/B978-0-12-816412-9.00002-1 

• Borenstein, Amy R. (2016). Alzheimer's Disease || The “First” Case. , (), 3–5. doi:10.1016/B978-0-12-804538-1.00001-8 

• Chauhan, Meenakshi Kanwar; Sharma, Pankaj Kumar (2019). Optimization and characterization of rivastigmine nanolipid carrier
loaded transdermal patches for the treatment of dementia. Chemistry and Physics of Lipids, (),
104794–. doi:10.1016/j.chemphyslip.2019.104794 

• Eldufani, Jabril; Blaise, Gilbert (2019). The role of acetylcholinesterase inhibitors such as neostigmine and rivastigmine on chronic
pain and cognitive function in aging: A review of recent clinical applications. Alzheimer's & Dementia: Translational Research &
Clinical Interventions, 5(), 175–183. doi:10.1016/j.trci.2019.03.004 

Fecha actualizada (día, mes y año) Nombres y apellidos del docente.

Gracias

04/05/2023 Nombre y apellido del docente.

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