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• Una vía metabólica es la secuencia de re-

acciones que conduce a un proceso de sín-


tesis o de degradación de un compuesto.
• La esencia de una vía metabólica es una se-
cuencia de enzimas que producen cambios
progresivos.

A B C D

Enzima 1 Enzima 2 Enzima 3


Catalizadores
biológicos

Incrementan la velocidad
de las reacciones y no se
consumen en una reacción

Siempre actúan sobre un


sustrato, al que cataliza y
convierte en un producto
• Como catalizador:
– Es específico para cada reacción. No necesariamente para
un solo sustrato, aunque muchas enzimas lo son.
– Tiene gran poder catalítico, transformando hasta 103 a 104
moléculas por segundo.
– Está sujeto a diversos mecanismos de regulación de modo
tal que no genere más producto que el necesario.
• Las reacciones se inician cuando
el sustrato se une al sitio activo
de la enzima.
• El sitio activo es una porción
espacial de la enzima creada por
la coincidencia de varias cadenas
laterales de aminoácidos
específicos. Estos pueden no estar
en secuencia, pero los dobleces
de la proteína enzimática los
aproximan.
• Existen: residuos de captura y
residuos de catálisis.
La especificidad puede darse en varios grados.

• Especificidad absoluta. Se da cuando la enzima sólo actúa sobre un


sustrato, por ejemplo, la ureasa sólo actúa sobre la urea.

• Especificidad de grupo. Se da cuando la enzima reconoce un


determinado grupo de moléculas, por ejemplo, la β-glucosidasa que
actúa sobre todos los β-glucósidos

• Especificidad de clase. Es la menos específica, dado que la actuación


de la enzima no depende del tipo de molécula, sino del tipo de enlace Por
ejemplo, las fosfatasas separan los grupos fosfato de cualquier tipo de
molécula.
Modelo de molde rígido
• En este modelo el sitio activo tiene una estructura rígida, se
le llama de llave y cerradura.
• Es complementaria del sustrato.
• Explica la especificidad de sustrato aún a nivel de isómeros
(estructuras casi idénticas).
Modelo de molde inducido
• Aquí el sitio activo es más flexible, se le llama de mano y guante.
• Cuando el sustrato se acerca a la enzima se producen cambios
conformacionales que llevan a una exacta unión entre ambos.
• Modelo que explica mejor la especificidad de sustrato.
• Las enzimas no afectan el punto de
equilibrio de una reacción química.
• Sólo aceleran la velocidad para alcanzar
este punto.
• La energía de activación es la necesaria
para que el sustrato se eleve al estado
transitorio.
• La velocidad de reacción es inversamente
proporcional a la magnitud de la energía
de activación.
Velocidad de las reacciones enzimáticas y los factores que la afectan.
DIAGRAMA DE MICHAELIS - MENTEN

1. Velocidad
2. Concentración de sustrato
VALOR MAXIMO DE LA
VELOCIDAD de reacción.
ENZIMA SATURADA: E+S
La velocidad de reacción de una enzima con baja concentración de sustrato será
diferente ante altas concentraciones
CINETICA ENZIMATICA

EN
D
OR

Bajas concentraciones: La velocidad depende de


ER

curva asciende la concentración


IM
PR
CINETICA ENZIMATICA

Altas concentraciones: curva


permanece como meseta
ORDEN CERO La velocidad es constante
en todo el proceso.
Km es una medida de la afinidad o disociación para una enzima y su sustrato

Entonces:

A mayor Km: ES se separa más de lo que se forma.


A menor Km: ES se forma más de lo que se separa.

A mayor Km: Enzima baja afinidad por el sustrato.


A menor Km: Enzima mayor afinidad por el sustrato.
• La velocidad de una reacción mediada por
enzimas está influenciada por:

– Temperatura del medio


– El pH del medio
– Concentración de la enzima
– Concentración del sustrato
• Cada enzima tiene una temperatura
óptima de actuación.
• Se observa que muchas de las
enzimas, duplican la velocidad de
una reacción enzimática cuando se
aumenta la temperatura de unos 10°
C aproximadamente y luego cae muy
rápidamente por encima de los 40° C.

El aumento en la velocidad de reacción se produce porque con temperaturas más


altas, existen más moléculas de sustrato con suficiente energía para reaccionar; la
disminución de la velocidad de la reacción es debida a la desnaturalización de la
enzima (la mayoría de las proteínas globulares se desnaturalizan por encima de 60
- 70°C).
• Cada enzima tiene un pH óptimo de trabajo, el
cual es variable. Las enzimas intracelulares
trabajan entre 5 y 9, las enzimas digestivas pueden
trabajar en pH diferentes.

• El pH óptimo está condicionado por el tipo de


enzima y de sustrato

• El pH influye en el grado de ionización de los


radicales del centro activo de la enzima y también
de los radicales del sustrato.

• Las variaciones de pH provocan cambios en las


cargas eléctricas, alterando la estructura terciaria
de la enzima y por tanto, su actividad.

X H X X
Enzima  Y H  Enzima  Y H  Enzima  Y
pH ácido (inac) pH óptimo (activo) pH alcalino (inac)
Sus efectos pueden revertirse si se incrementa la concentración
del sustrato hasta ocupar todos los centros activos.
La Vmax no cambia, pero si el Km porque se necesita más
sustrato.
Su efecto no puede revertirse aumentando la
concentración del sustrato.
No tiene efecto sobre la Km pero sí sobre la Vmax.
• Reaccionan covalentemente con la cadena lateral de un
aminoácido de la enzima, para formar un complejo estable
permanentemente inactivado.
• Se les llama también substratos suicidas.
• Su efecto es igual al de un inhibidor no competitivo.

Efecto clínico de los Inhibidores


Droga Uso terapéutico Enzima afectada Tipo de inhibidor
Lovastatina Hipercolesterolemia HMGCoA reductasa Competitiva
5-fluouracil Cáncer Timidilato sintetasa Irreversible
Metrotexate Cáncer Dihidrofolato reductasa Competitiva
Alopurinol Gota Xantino oxidasa Irreversible
Cumadin Anticoagulante Glutamil carboxilasa Competitiva
Aspirina Antiinflamatorio Ciclooxigenasa Irreversible
Captopril Hipertensión art. Enz.convert.angiotensina Competitiva
• Las enzimas ejercen su función
predominantemente en el interior de la
célula. Más aún lo hacen en
determinado organelo de la célula.
• Las enzimas que se encuentran en el
plasma o líquidos diversos
corresponden a aquellas que se están
eliminando y muy pocas como la LCAT
(Lecitina colesterol acil transferasa),
LLP (Lipasa lipoproteica), ejercen su
función a nivel plasmático.
• Si bien es cierto las enzimas cumplen su actividad en el interior
celular, es posible encontrarlas en los líquidos biológicos con
cierta frecuencia.

• Todas las enzimas plasmáticas, las del LCR, del líquido ascítico o
pleural se encuentran en bajos niveles de concentración –
actividad- provenientes de los tejidos ricos en ellas y
generalmente de paso a un proceso de destrucción hepática o
eliminación renal.

• Únicamente algunas enzimas como las del metabolismo de


lípidos (LCAT, LLP) o los factores de coagulación ejercen su
actividad en el plasma o suero.
• La actividad enzimática en el plasma y otros líquidos biológicos se
produce por:

– Necrosis: destrucción celular y vaciamiento de las enzimas como


en el infarto de miocardio, hepatitis viral.
– Permeabilidad: aumento de permeabilidad de membrana igual a
necrosis.
– Sobreproducción: mayor metabolismo en un tejido -neoplasia.
– Menor eliminación: no se elimina normalmente
-obstrucción biliar.
– Incremento de células inflamatorias: en líquidos como pleural y
ascítico los exudados se acompañan de aumento de actividad
enzimática.
Enzimas Ejemplos
Protrombina, plasminógeno,ceruloplasmina,
Específicas del plasma Lipasa Lipoproteica,colinoesterasa

Secretadas Amilasas, fosfatasa prostática, pepsinógeno


Láctico deshidrogenasa, aldolasa, aspartato y
Del metabolismo celular alanina transferasa.
Enzima Uso diagnóstico
Fosfatasa ácida Ca ncer de prósta ta
GOT
Fosfatasa alcalina Enf. hepá tic a y osea
GPT
GLDH Amilasa Enf. pa ncreá tic a
SDH
Aspartato amino transferasa Enf. hepá tic a y ca rdia ca
CPK

LDH
Alanina amino transferasa Enf. hepá tic a
Creatino fosfo quinasa Enf. muscula r y ca rdia ca
Dehidrogenasa láctica Infa rto de mio ca rdio
• Establecer un diagnóstico,
como en el caso de las CPK
enzimas del infarto de TGO
miocardio (CPK y LDH).
• Valorar la magnitud de la
lesión
• Monitorizar la mejoría del LDH
paciente.
• Mostrar la repetición del
fenómeno (reinfarto)
2 4 6 8 10
Días después del infarto de
Miocardio.
• Enzimas que realizan la misma función pero difieren en su estructura
química y propiedades cinéticas.
• Las formas isoenzimáticas distintas pueden pertenecer a distintos tejidos
revelando sus modificaciones el tejido que le dio origen.
• Generalmente son estructuras oligoméricas con varios tipos de cadenas
proteicas -dímeros o tetrámeros- .

%
100%
90%
80%
Isoenzimas LDH
70%
60% LDH1
50%
40% LDH2
30% LDH3
20% LDH4
10%
0% LDH5
Bazo
Pulmones
ritrocitos
Miocardio
Riñón

Músculo
Hígado
• Existen cinco isoenzimas de
la deshidrogenasa láctica
(LDH). Cada una es un oli- Isoenzima SubunidadesTejido predominante
gómero con cuatro protó- LDH1 HHHH corazón
LDH2 HHHM corazón
meros de los tipos H y M y LDH3 HHMM riñón, pulmón
tiene un PM de 34 000. LDH4 HMMM hígado
LDH5 MMMM hígado
• Los protómeros se combi-
nan de manera distinta y se
originan en distintos tejidos
con preferencia. normal
• El suero tiene un contenido
representativo de todos los
tejidos. infarto
Isoenzima Subunidades Tejido predominante
CK1 BB Cerebro
Ck2 MB Músculo cardiaco
CK3 MM Músculo esquelético

• Existen tres isoenzimas de (+)


la creatino fosfokinasa. CK1

Cada una es un dímero CK2

formado por la combina- CK3

ción de protómeros M y B.
• Cada dímero representa a
un tejido en particular. (-)
Referencias Bibliográficas
– ALVARADO CARLOS. Repasando Bioquímica y Nutrición
2012 Lima. 2da. Edición.
– ROBERT MURRAY, VICTOR RODWELL, DAVID
BENDER AND KATHLEEN M. BOTHAM. Harper
Illustrated Biochemistry 28th Edition. 2009
– JESÚS MERINO PÉREZ Y MARÍA JOSÉ NORIEGA
BORGE. Enzimas
– JOAQUÍN RAMÍREZ RAMÍREZ Y MARCELA AYALA
ACEVES Enzimas: ¿qué son y cómo funcionan?

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