HEMATOLOGIA PRIMERA CLASE (Autoguardado) (1) (1) 9869

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 La hematologia es la rama de la ciencia de la

medicina que se encarga del estudio de las celulas


de la sangre y sus precursores, asi como de los
trastornos estructurales y bioquimicos de estos
elementos que pueden conducir a una enfermedad.
 Comprende el estudio de la etiologia,
diagnostico, tratamiento, pronostico y prevencion
de las enfermedades de la sangre y organos
hemolinfoproductores.
 Todas las celulas que forman la sangre derivan de
una celula madre pluripotencial localizada en la
medula osea que mediante un proceso de
diferenciacion llamado HEMATOPOYESIS,
dando lugar a difentes de celulas; cada una de
ella posee unas caracteristicas y funciones
especificas.

SOLIS….
 El conjunto de células y estructuras implicadas en
la fabricación de las células sanguíneas se llama
tejido hematopoyético.
  La hematopoyesis es un proceso complejo
influido por factores propios del individuo de tipo
genético o hereditario, factores ambientales, y
enfermedades diversas que afectan a la
producción de sangre de forma directa o indirecta
 La produccion de células sanguíneas -
hematopoyesis- es un proceso complejo a través
del cual las células troncales hematopoyéticas
proliferan y se diferencian, dando lugar a los
distintos tipos de células maduras circulantes.
 Alteraciones en la hematopoyesis pueden
conducir a situaciones de sobreproducción de
células hematopoyéticas (como las leucemias), o
a una producción deficiente de las mismas (como
en la anemia aplástica).
 El estudio de la hematopoyesis tiene
implicaciones, no solo de tipo biológico, sino en
el campo de la hematología clínica y la medicina
regenerativa
 La hematopoyesis del tejido hematopoyético, que
aporta la celularidad y el microambiente tisular
necesario para generar los diferentes
constituyentes de la sangre. En el adulto, el tejido
hematopoyético forma parte de la médula ósea y
allí es donde ocurre la hematopoyesis normal.
 La hematopoyesis varía paulatinamente su
localización hasta ubicarse en el hígado, que es el
sitio principal de formación de sangre hacia el 3°
mes de vida fetal.
 Las primeras señales aparecen en la 2° semana de
vida, con la aparición de pequeños islotes
sanguíneos en la pared del saco vitelino. La
relación con la circulación intraembrionaria se
establece a través de los vasos del saco vitelino y
las células hematopoyéticas llegan así al embrión.
 Durante la tercera de gestación, se inicia la
formación de un cumulo de células llamadas
steem cel, en la pared ventral del saco vitelino del
embrion que abre las puertas a la formación del
sistema cardiovascular y hematopoyetico de todo
ser humano. 
 Fase extraembrionaria (vitelina):
 Fase hepática (hepatoesplénica):
 Fase mieloide:
 Fase mesoblástica: Fase inicial, en el Pedúnculo del
tronco y el Saco vitelino. Ambas estructuras tienen
pocos mm. de longitud, ocurre en la 2ª semana
embrionaria., dura hasta la 6ta semana.
 Fase hepática:  (6-8) En la 6ª semana de vida
embrionaria, el hígado es sembrado por células
madres del Saco Vitelino, la hematopoyesis alcanza
su máxima expresión en el hígado
 Fase mieloide: El bazo y la médula ósea fetal
presentan siembras de células madres hepáticas.
 Fase extraembrionaria (vitelina): comienza en la
segunda y tercera semanas, hasta la semana seis
aproximadamente, los islotes sanguíneos en el saco
vitelino contienen células madres pluripotenciales.
Los hemocitoblastos del saco vitelino originan los
corpúsculos sanguíneos rojos nucleados y de gran
tamaño, primero por la ruta megaloblástica y, luego
(un par de semanas más tarde), por la serie
normoblástica, la cual, temprano en el periodo fetal,
produce 90 % de las células circulantes.
 Fase hepática (hepatoesplénica): comienza más
tarde en el periodo embrionario (6 u 8 semanas) y
la hematopoyesis alcanza su máxima expresión
en el hígado, alrededor de la mitad de la vida
prenatal. Se pueden observar precursores de
células rojas de los leucocitos granulosos y
megacariocitos. El bazo puede ser un sitio
transitorio de destrucción, más que de
hematopoyesis fetal.
 Fase mieloide: comienza hacia la mitad de la vida prenatal y continúa
luego en la etapa posnatal. Las primeras células formadas son los
macrófagos, mientras que los neutrófilos no aparecen en la sangre hasta
el segundo trimestre. Las células eritroides (rojas), del saco vitelino y
del hígado, producen hemoglobinas embrionarias, fetales y del adulto.
Al momento del nacimiento, la hematopoyesis se presenta
principalmente en la médula ósea.

 En el adulto, los sitios principales de hematopoyesis son: la médula


ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y el timo. Estos órganos, además,
constituyen un componente importante del sistema inmune.
 En las primeras fases del desarrollo embrionario,
un grupo de células polimorfas, indiferenciadas
del mesénquima, se asocian para dar origen a los
vasos sanguíneos primitivos y a las celulas de la
sangre embrionaria.

 Este hecho fundamental debe ser bien fijado :
tanto las células primitivas de la sangre
embrionaria como las células endoteliales de los
vasos primitivos tienen un origen común,
proveniendo ambos de las células
mesenquimatosas primitivas indiferenciadas.
 Antes de la aparición del hígado, la función
citohematógena (generadora de células
sanguíneas), pertenece en forma difusa al
mesénquima indiferenciado. Cuando aparece el
hígado, este órgano constituye el primer
parénquima citohematógeno específico.
 En el higado , los hemohistioblastos sufren
modificaciones estructurales nucleares y
protoplasmáticas transformándose en células
funcionalmente diferenciadas, orientadas hacia
funciones hematopoyéticas, que son los
hemocitoblastos, los cuales tienen caracteres
morfológicos idénticos a los hemocitoblastos que
se encuentran en los parénquimas
hematopoyéticos del organismo desarrollado.
 A la fase hematopoyética hepática, más adelante,
vienen a agregarse por diferenciación celular las
hematopoyesis medular y linfoide.
 La médula ósea tiene un volumen de 30-50
ml/Kg de peso corporal.
 • 2 compartimentos principales
 • Hematopoyético
 • Vascular
 El compartimento esta formado por células
hematopoyéticas (elemento funcional) como
células del estroma (elemento de apoyo).
 Las células hematopoyéticas son residentes
pasajeros de la médula y cuando maduran
emigran a los senos y posteriormente llegan a la
sangre periférica por el compartimento vascular.
 • Las células endoteliales forman la barrera principal
y controlan la entrada-salida de sustancias y
partículas de los espacios hematopoyéticos.
 • Expresan el antígeno vW, colágeno IV, laminina,
así como VCAM-1 y E-selectina.
 • Células reticulares adventicias, sintetizan fibras
reticulares que junto con las prolongaciones
citoplasmáticas forman una malla sobre la que
descansan las células hematopoyéticas.
 Adipositos
 • Se desarrollan por lipogénesis de células
parecidas a fibroblastos.
 • Expresan leptina, osteocalcina y abundantes
cantidades de prolactina promoviendo la
hematopoyesis e influyendo la osteogenesis.
 LOS MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS
 • Parte del microambiente de la médula ósea a
través de producción de factores de Crecimiento
como IL-3, MIP-1α e interacciones célula-célula
con progenitores en desarrollo.
 Macrofagos perisinusoidales y centrales.
 Los histólogos  del siglo XIX y principios del XX
clasificaban las células de la sangre en dos
categorías o linajes según su supuesto lugar de
origen: de la medula ósea, o de los órganos
linfoides.
 La "estirpe mieloide", comprende a los
eritrocitos, plaquetas, leucocitos granulares (
neutrófilos, basófilos y eosinófilos) y monocitos-
macrófagos. El desarrollo de tales elementos se
conoce como mielopoyesis y parte de una célula
madre precursora común.
 La "estirpe linfoide", comprende únicamente a
los linfocitos, que pueden ser de dos tipos:
linfocitos B y linfocitos T (hay un tercer tipo, los
linfocitos NK). El desarrollo de estas células se
denomina linfopoyesis.
 Durante la ontogenesis, varía el sitio donde
ocurre la hematopoyesis, por diferente anidación
del tejido hematopoyético. Así se constatan tres
fases secuenciales según los sitios
hematopoyéticos:
 Fase mesoblástica: Fase inicial, en el Pedúnculo
del tronco y el Saco vitelino. Ambas estructuras
tienen pocos mm. de longitud, ocurre en la 2ª
semana embrionaria., dura hasta la 6ta semana.
 Fase hepática:  (6-8) En la 6ª semana de vida
embrionaria, el hígado es sembrado por células
madres del Saco Vitelino, la hematopoyesis alcanza
su máxima expresión en el hígado
 Fase mieloide: El bazo y la médula ósea fetal
presentan siembras de células madres hepáticas.
 El sistema hematopoyético puede ser dividido en
base al grado de madurez de las células que lo
conforman y a los distintos linajes celulares que
de él se generan.
 1. Celulas troncales hematopoyeticas
 2. Celulas progenitoras hematopoyeticas
 3. Celulas precursoras
 4. Celulas sanguineas circulantes
 De acuerdo al grado de maduración celular, se
han identificado cuatro compartimentos. El
primer compartimiento corresponde a las células
más primitivas, llamadas células troncales
hematopoyéticas (CTH).
 Estas células tienen dos características
funcionales que las distinguen: son capaces de
auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una de
las células hijas conserva las propiedades de la
célula madre) y son multipotenciales (pueden dar
origen a los distintos linajes sanguíneos).
 Las CTH dan origen a células progenitoras
hematopoyéticas (CPH), las cuales han perdido
su capacidad de auto-renovación, pero conservan
su potencial proliferativo. Estas pueden ser
multipotenciales, o bien, pueden estar
restringidas a dos (bipotenciales) o a un solo
linaje (monopotenciales).
 Las CPH constituyen el segundo compartimiento
del sistema hematopoyético.
 Las CPH dan lugar a células precursoras
reconocibles por su morfología (tercer
compartimiento), las cuales, a pesar de ser
inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de
médula ósea a través de microscopía de luz.
 Las células precursoras constituyen la gran
mayoría de las células de la médula ósea (>90%
de las células hematopoyéticas residentes en la
cavidad medular).
 Finalmente, los precursores hematopoyéticos al
madurar, generan a las células sanguíneas
circulantes (cuarto compartimiento).
 Las células de la sangre se dividen en dos
grandes grupos: mieloides y linfoides. Las
primeras comprenden a los granulocitos
(neutrófilos, basófilos y eosinófilos), monocitos,
eritrocitos y trombocitos, mientras que las
segundas comprenden a los linfocitos B,
linfocitos T y células NK.
 Las células mieloides son producidas a través de
un proceso conocido como mielopoyesis,
mientras que las linfoides son resultado de la
linfopoyesis.
 El sistema hermatopoyetico incluye tejidos y organos
involucrados en la proliferacion, maduracion y
destruaccion de celulas sanguineas. Estos organos se
refieren:
 Al sistema fagocitico- mononuclear,

 Bazo

 Ganglios linfaticos,

 Timo higado

 Medula osea
 Consiste en un conjunto de monocitos y
macrofagos los cuales se localizan tanto
intravascular como extravascularmente, cuya
principales funciones son fagociticas e
inmunitarias.
 Las celulas de este sistema son responsables
 d ela eliminacion de materia o proteinas
desnaturalizada y de la remocion de celulas ya
gastadas o danadas.
 Los macrofagos y monocitos muestran tambien una
funcion inmune que incluye el procesamiento del
antigeno para ser presentados ante los linfocitos y la
secreccion d emitogenos para estimular la activacion
y transformacion linfocitaria.
 Estas celulas secretan tambien factores de
crecimiento que estimulan la proliferacion y
diferenciacion de las celulas hematopoyeticas.
 El bazo se localiza en le cuadrante superior
izquierdo del abdomen, bajo el diafragma y a la
izquierda del estomago.
 El bazo, envuelto en una capsula de tejido
conectivo, contiene el mayor cumulo de
linfocitos y fagocitos mononucleares en el
cuerpo.
 Estas celulas juntas con una red reticular, estan
concentradas en diferentes areas del bazo y
contribuyen ala formacion a los siguiente tres tipos
de pulpa (tejido dentro de la capsula):
 Blanca

 Roja

 Y zona marginal
 La sangre qe desemboca en la pulpa blanca y la
zona marginal toma la via de transito lenta. Este
trayecto e smuy importante en la funcion
esplenica, la cual incluye la seleccion, la
extraccion, la defensa inmune y le
almacenameinto.
 El filtrado selectico y la destruccion de eritrocitos
envejecido o danados por el bazo se denomina
seleccion.
 El termino extraccion designa la capacidad del
bazo para extraer inclusiones de eritrocitos
intactos sin destruir.
 El bazo es una importante linea de defensa
inmune en infecciones transmitidas por via
sanguinea, debida a la vasta presencia de
linfocitos y celulas fagociticas asi como por su
circulacion unica.
 El bazo funciona como un reservorio de
plaquetas secuestrando mas o menos un tercio de
la masa plaquetaria. La esplenomegalia masiva
tal vez resulte en un almacenamiento de 80 a
90% de las plaquetas, produciento
trombocitopenia en sangre periferica
 El sistema linfatico esta compuesto por ganglios
linfaticos, los cuales drenan ahcia los conductos
linfaticos izquierdo y derecho.
 Los vasos se origina d etejido conjuntivo;
transportan linfa en direccion delos linfaticos
cerca del cuello, donde la lainfa entra al torrente
sanguineo
 Los ganglio linfaticos contienen na area interna
llamada medua y una rea externa llamada corteza.
Las traveculas fibrosas se extienden hacia dentro,
desde la capsula, para formar compartimientos
comunicante irregualares dentro del parenquima.
 La corteza contien acumulos de celulas llamadas
linfocitos T y macrofagos.
 La porcion central de los foliculos, conocida
como centro germinales, contiene linfocitos B y
varian sis estructuras de acuerdo con su estado de
actividad.
 El timo es un organo linfopoyetico, localizado en
la parte superior del mediastino anterior.e s un
organop bien desarrollado en el nacimiento y
continua su crecimiento hast al pubertad; despues
de esta etapa comienza a atrofiarse, has que en la
edad avanzada, a pena es reconocible.
 Es un organo bilobulado dividido en corteza y
medula.
 La ocrteza esta densamente empacada con
linfocitos pequenos y unos cuantos macrofagos.
 La medula central es menos celular, conteniendo
linfocitos mezclados con celulas epiteliales
medulares y macrofagos.
 La funcion principal del timo es servir como
reservorio para la maduracion de linfocitos T.
 La hormona del timo( timosina) es importante
para la maduracion de linfocitos virgenes y
linfocitos T inmunocompetente.
 El timo es responsable de abastecer areas de
linfocitos T dependientes, a nodulos linfaticos,
bazo y otros tejidos linfoides perifericos con
linfocitos T inmunocompetente.
 El tejido productor de sangre localizado entre las
traveculas del hueso esponjoso se conoce como
medula osea. Est eimportante organo
hematopopoyetico es tejido conjuntivo libre rico
en celulas y latamente vascularizado, tien un
volumen de 30 a 50 mL/kg de peso corporal.
 La medula esta compuesta por dos principales
compartimientos;
 El hemtopoyetico
 Y le vascular
 El comparitmiento hematopoyetico tambien
conocido como cordones hematopoyetico es el
sitio de formacion y maduracion de celulas
sanguineas. Este compartimeiento incluye tanto
celulas hematopoyeticas como celuals del
estroma.
 Las celulas hematopoyeticas son solo residentes
pasajeros de la medula y, cuando maduran, se
movilizan hacia los senos. Estas celulas maduras
atraviesan la barrera celular endotelial del seno y
alcabo del tiempo logran llegar a la sangre
periferica por medio del compartimeinto vascular
.
 Existe un patron para la distribucion de las
celulas hematopoyeticas dentro de la cavidad
medular. Los eritroblastos costituyen entre el 25-
30% de las celulas medulares y son producidos
cerca de los senos.
 La isla eritroblastica es un hallazgo comun en
estas celulas en desarrollo; esta compuesta por un
solo macrofago rodeado por eritroblasto en
diferentes etapas de maduracion.
 Los granulocitos se producen en nidos cercanos a
las trabeculas y las arteriolas.
 Los megacariocitos se encientran adyacentes al
endotelio de las paredes sinusoidales y liberan
plaquetas directamente a la luz de los senos
La medula osea esta compuesta por la medula roja
hematopoyeticamente activa y la medula amarilla
grasa hematopoyeticamente inactiva. La primera
se encuentra adyacente al endostio, contiene tanto
precursores mieleoides como eritroides, con una
relacion normal mieloide a eritroide (M:E) de
1.5: 1 a 4:1.
 La medula osea amarilla grasa ocupa la cavidad
central, rodea los vasos sanguineos y esta
compuesta por adipocitos
 El hueso brinda un compartimiento rigido para la
medula. Por tanto cualquier cambio en el
volumen de los elementos hematopoyetico debe
compensarse con cambio en el espacio ocupado
por los adipocitos.
 El estroma de la medula ose forma un
microambiente favorable a la continua
proliferacion de celulas hemtaopoyeticas.
Contituye una red de ramificaiones largas
altamente anatomosamentes que proporciona un
plano tridimensional a las celulas
hematopoyeticas
 El estroma esta compuesto principalmente por
dos tipos de celulas: macrofago y celulas
reticulares. Las celulas del estroma producen una
matriz estracelular de colagena, glucoproteinas,
proteoglicanos y otras proteinas.
 Macrofagos:
 Existen dos subpoblaciones de macrofagos:
perisinusoidales, se locaclizan en la cercania de
los senos medulares y funcionan como parte de
una barrera sanguineo-medular y fagocitan
nucleos extraidos de los eritrocitos maduro, desde
la medula hematopoyetica mientras se dirigen
hacia el seno.
 Los macrofagos centrales sirven como centro par
la isla erotroblastica. Se considera que esta
celulas abastecen hierro a los eritrocitos en
desarrollo.
 Celulas reticulares:
 Son grupo de celulas que forman reticulo o
sincitio. Esta celulas re acompanan de fibras
reticulares que producen ellas mismas y forman
una red de apollo tridimensional que brinda
soporte a los senos vasculares y elementos
hematopoyeticos.
 Al igual que el resto de la hematopoyesis, la
mielopoyesis toma lugar dentro de la medula
ósea, sitio en donde las células troncales
hematopoyéticas dan lugar a los progenitores
mieloides comunes (PMC).
 Los PMC son células con una alta capacidad
proliferativa (y por lo tanto activas en el ciclo
celular), pero incapaces de auto-renovarse y cuyo
potencial de diferenciación está restringido a
linajes específicos.
 Los progenitores mieloides comun(PMC)
subsecuentemente se pueden diferenciar en
progenitores más específicos, tales como los
progenitores granulo-monocíticos (PGM), y los
progenitores eritroides-megacariocíticos (PEM)
 La maduración posterior en cada uno de los
linajes hematopoyéticos está definida por dos
procesos fundamentales: la pérdida definitiva del
potencial de auto-renovación y la adquisición de
una.
Lichtman M, Beutler, E. MD, Kaushansky, K. et al,
Williams Hematology, Volumen 1, Edición
MacGraw-Hill-Inc, USA, 2005
McKenzie SB, Hematología clínica, 2ª Ed, Manual
Moderno 2000, Cap 2 pp 13-36

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