INFLAMACION

Antero Vásquez Mejía, MD

Revisión de Inflamación

1) Inflamación: Generalidades.
2) Tipos de inflamación
3) Secuencia de la inflamación.
4) Dolor.
6) Concepto COX.
Revisión de Inflamación

1) Inflamación: Generalidades.
 1) Inflamación

• “Inflamar” es encender fuego.

• Inflamación es una respuesta dinámica de los
tejidos ante una injuria.
• Inflamación son mecanismos de defensa
y cicatrizacion en el sitio de la injuria.

Es una respuesta protectora.

 1) Inflamación
• Se inicia como una reacción local de defensa.
• Provocada por múltiples factores:
– Físicos, químicos, infecciosos, etc.

• Determina cambios en sangre y en el tejido

conectivo.
El objetivo es localizar y aislar al agente agresor
para eliminarlo y reparar el daño producido.
 Los 5 signos de la

Limitación
funcional

Calor Rubor Tumor Dolor

Signos de la inflamación

Calor: caliente por

hiperemia.
Rubor: enrojecimiento
por hiperemia.
Tumor: exudado o
hinchazón.
Dolor: presión y mediadores
sobre terminaciones nerviosas.
Limitación funcional: por todo
lo anterior.
 Manifestaciones Sistémicas
de la Inflamación
Se conocen como respuesta de la fase aguda.

FIEBRE
Hipotálamo
Pirógenos anterior
Pirógenos endógenos PGE2
IL1, TNF
exógenos
Proteína C reactiva
A-2-macroglobulina
Aumentan Fibrinógeno
Proteínas Amiloide sérico A
plasmáticas
Disminuyen Albúmina
Transferrina
Revisión de Inflamación

2) Tipos de inflamación
 Tipos de Inflamación
Según el punto de vista TEMPORAL y/o CLINICO:
INFLAMACION AGUDA
Cambios hemodinámicos
Alteración de la permeabilidad vascular.
Modificaciones leucocitarias.
Es más exudativa.

INFLAMACION CRONICA
Angiogénesis, fibrinolisis.
Infiltrado mononuclear (linfocitos).
Infiltrado de macrófagos y células plasmaticas.
Es más productiva (tejido fibroso).
 Evolución de la Inflamación

Agente etiológico Agente etiológico

eliminado persistente

Sin perdida Pérdida de

de tejidos tejidos
Inflamación
crónica
Organización
exudado fibroso Regeneración
Reparación
Granuloma
Resolución

FIBROSIS
 Tipos de Inflamación
Desde el punto de vista MORFOLOGICO:
Según el componente predominante

INFLAMACION ALTERATIVA

INFLAMACION EXUDATIVA

INFLAMACION PRODUCTIVA
 INFLAMACION ALTERATIVA

• Poco frecuentes.
• Componente principal
es la necrosis.
• Propia de tejidos con
poco estroma.
• Afecta al parénquima.
• Ej.: miocarditis,
angeitis, encefalitis,
bronquiolitis.
 INFLAMACION EXUDATIVA

Son las más frecuentes.

Exudado líquido, Exudado semisólido,

… que fluye. … que no fluye.

Catarral Fibrinosa
INFLAMACION EXUDATIVA

Catarral
 Catarral

Serosa Leucocitaria

Supurada

Infiltrativa Absceso
Revisión de Inflamación

3) Secuencia de la inflamación.
3) Secuencia de la inflamación

A) Inicio de la respuesta inflamatoria.

B) Aparición de mediadores químicos.
C) Efecto local.
D) Respuesta celular.
E) Resolución.
F) Cronicidad.
 A) Inicio de la respuesta inflamatoria

• Contacto con el agente agresor (noxa).

• Calidad, duración, intensidad del contacto.
• Destrucción y/o daño celular: restos celulares.
• Sensibilidad individual.
 Agente agresor o noxa

• Agentes vivos: bacterias, virus, hongos, parásitos.

• Agentes físicos: calor, frío, radiaciones.
• Agentes químicos: venenos, toxinas.
• Alteraciones vasculares: isquemia.
• Alteraciones inmunitarias: hipersensibilidad.
• Traumatismos y cuerpos extraños.
3) Secuencia de la inflamación

A) Inicio de la respuesta inflamatoria.

B) Aparición de mediadores químicos.
C) Efecto local.
D) Respuesta celular.
E) Resolución.
F) Cronicidad.
 B) Aparición de mediadores químicos

Agresión
Membrana celular

Célula Restos celulares

 B) Aparición de mediadores químicos

Membrana celular

Fosfolípidos

Acido araquidónico

Lipooxigenasa Ciclooxigenasa (COX)

Prostaglandinas
Leucotrienos
Tromboxano
Factores quimiotácticos
Prostaciclinas
 B) Aparición de mediadores químicos

Son los responsables de la respuesta inflamatoria

• Metabolitos del ácido araquidónico (mediadores lipídicos).

• Proteasas plasmáticas.
• Aminas y péptidos.
• Citoquinas proinflamatorias.
• Oxido nítrico (NO).
• Factor activador de plaquetas (PAF).
• Radicales libres.
Metabolitos del ácido araquidónico

• Prostaglandinas (PGE2, PGI2, PGD2).

– Mediadores de dolor, fiebre, vasodilatación.
• Tromboxano A2 (TXA2).
– Provocan vasoconstricción, agregación plaquetaria.
• Leucotrienos (LTC4, LTD2, LTE4).
– Mediadores de vasoconstricción, aumento de
permeabilidad vascular.
• Leucotrieno B4
– Estimula la adherencia leucocitaria, quimiotaxis.
 Proteasas plasmáticas

• Cininas.
– Bradicininas: vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular, dolor.
• Sistema del complemento.
– Vasodilatación, liberación histamina o leucotrienos,
adhesión y quimiotaxis de leucocitos.

• Sistema de coagulación.
– Quimiotaxis, adherencia leucocitaria, proliferación
de fibroblastos.
 Aminas y Péptidos

• Histamina y serotonina.
– Sintetizada y almacenada en mastocitos,
basófilos y plaquetas, y en el sistema
cromafín.
– Causan vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular.
 Aminas y Péptidos

Neuropéptidos.
– Sustancia P.
Taquicininas
– Neurokinina A (NKA).
– Péptido intestinal vasoactivo (PIV).
– Péptido del gen relacionado con la
calcitonina (CGRP).
– Neuropéptido Y.
 Oxido nítrico

- Producido por los macrófagos, neuronas y en

células endoteliales.
- Acción corta y local.
- Actúa como neurotransmisor.
- Es relajante del músculo liso: vasodilatación.
- En exceso produce vasodilatación periférica y
necrosis tisular.
 Citoquinas proinflamatorias

 Reclutamiento y maduración de neutrófilos.

 Expresión de moléculas de adhesión.
 Incremento de la permeabilidad vascular.
 Activación de la coagulación.
 Estímulo de síntesis de prostaglandinas.
 Son factores de crecimiento del endotelio y de
fibroblastos.
 Citoquinas proinflamatorias

 Factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α)

 Interleukina-1 (IL-1)
 Interleukina-6 (IL-6)
 Interleukina-8 (IL-8)
 Interferón-gama (INF-γ)
3) Secuencia de la inflamación

A) Inicio de la respuesta inflamatoria.

B) Aparición de mediadores químicos.
C) Efecto local.
D) Respuesta celular.
E) Resolución.
F) Cronicidad.
C) Efecto local

Cambios hemodinámicos

- Vasodilatación.
- Aumento del flujo
sanguíneo.
- Permeabilidad
vascular aumentada.
- Activación de los
neutrófilos.
Cambios hemodinámicos

Reacción
en
cadena
 Cambios hemodinámicos

Histamina
Bradiquinina Intersticio
Leucotrienos
Capilar

Torrente circulatorio
 Cambios hemodinámicos

Bases anatómicas: 1) Contracción del endotelio (actina y miosina).

2) Reorganización del citoesqueleto endotelial.
3) Lesión endotelial, necrosis, desprendimiento.
 Marginación y adhesión de leucocitos

7 micras
Circulación sanguínea normal
Glóbulos rojos

Vaso sanguíneo
Glóbulos rojos blancos
12 a 22 micras
 Marginación y adhesión de leucocitos

7 micras
Circulación sanguínea normal
Glóbulos rojos

vaso sanguíneo
Glóbulos rojos blancos
12 a 22 micras
 Marginación y adhesión de leucocitos

Circulación sanguínea normal

Vaso sanguíneo

Los leucocitos normalmente no salen del torrente circulatorio.

Marginación y adhesión de leucocitos
Circulación sanguínea en inflamación / alergia
Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo

Se expresan las moléculas de adhesión.

Selectinas, integrinas
 Marginación de leucocitos

TNF, IL-1
Receptor
Activación
Selectinas de integrina

Chemokinas

TNF: tumor necrosis factor, IL: interleukin

 Endotelio: Adhesión de leucocitos
Factor Necrosis Tumoral (TNF)
Citocinas: IL-6, IL-8, IL-10
Radicales libres
Factor activador plaquetas
Monocito Proteasas Inflamación
Prostaglandinas Coagulación
Leucotrienos ↓ fibrinolisis
TNF Bradicinina
IL-1
Trombosis
microvascular
Neutrófilo Factor tisular
Adhesión
IL-6, IL-8
Daño endotelial
Endotelio

Macrófagos

Sitio de inflamación:
IL: interleukina Mediadores quimiotácticos atraen leucocitos
 Marginación y adhesión de leucocitos
Circulación sanguínea en inflamación / alergia
Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo

Los leucocitos
Las moléculas se dirigen,
de adhesión “sacanpor
” a diapédesis al lugar
los leucocitos de la sangre.
del “problema” atraídos por la quimiotaxis.
Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo
3) Secuencia de la inflamación

A) Inicio de la respuesta inflamatoria.

B) Aparición de mediadores químicos.
C) Efecto local.
D) Respuesta celular.
E) Resolución.
F) Cronicidad.
 D) Respuesta celular

Son las “células inflamatorias”

• Neutrófilos.
• Monocitos y macrófagos.
• Mastocitos.
• Eosinófilos.
• Plaquetas y linfocitos.
• Células endoteliales.
 Neutrófilos
Son “fagocitos profesionales”

- Responden a la quimiotaxis.
- Se marginan por las moléculas
de adhesión.
- Salen de la sangre.
- Movimiento ameboideo.
- Fagocitan partículas “marcadas”.

Monocitos y macrófagos

- Complementan la acción de los neutrófilos.

- Fagocitan al elemento agresor y/o los
restos celulares.
- Liberan mediadores inflamatorios.
- Papel central en la inflamación crónica.
 Mastocitos

- Amplia distribución en
todo el organismo.
- Presencia en mucosas.
- “Porteros inmunológicos”.
- Inmunoreguladores.

Liberan mediadores inflamatorios:

histamina, citoquinas, leucotrienos,
prostaglandinas, etc.
Eosinófilos

Participan en la respuesta alérgica:

- Respiratoria.
- Gastrointestinal.
- Dermatológica.
- Presencia de parásitos
intestinales (helmintos).

Linfocitos
Linfocitos B y T forman
anticuerpos.
Linfocitos B forman los
anticuerpos de superficie.
Linfocitos T forman los
anticuerpos circulantes.
Responsables de la
fase crónica.
 Plaquetas
Degradación de
Inmunocomplejos Colágeno Anafilotoxinas
mastocitos

Plaquetas

Acido
Gránulos densos Lisosomas Gránulos alfa
araquidónico

PGE2 + TxA2 Serotonina Enzimas Fibrinógeno

Factor 3 plaquetario

Protrombina Trombina

Fibrinógeno Fibrina
 Células endoteliales
 Interacción con los leucocitos para que salgan al tejido.
 Liberan citoquinas y mediadores inflamatorios.
 Liberan mediadores de vasodilatación y vasoconstricción.
 Efecto funcional sobre el sistema de coagulación.
 Tienen proteínas contráctiles (actina y miosina).

Injuria tisular Formación de coágulo de fibrina

3) Secuencia de la inflamación

A) Inicio de la respuesta inflamatoria.

B) Aparición de mediadores químicos.
C) Efecto local.
D) Respuesta celular.
E) Resolución.
F) Cronicidad.
 F) Resolución
Período de “limpieza”
Las células afectadas deben ser eliminadas.

Apoptosis = muerte celular programada.

Se aplica a células senescentes.

Regulada por citoquinas (TNF-alfa, IL-10, etc.)

3) Secuencia de la inflamación

A) Inicio de la respuesta inflamatoria.

B) Aparición de mediadores químicos.
C) Efecto local.
D) Respuesta celular.
E) Resolución.
F) Cronicidad.
 F) Cronicidad
Alargamiento del proceso

Suele producirse por tres causas:

• Resolución incompleta del foco inicial.

• Episodios recurrentes en el mismo sitio.
• Infecciones intracelulares (TBC, lepra).
 Inflamación crónica

- Infiltrado: linfocitos, macrófagos, células plasmáticas .

- Desarrollo de tejido vascular y conectivo.
- Angiogénesis y fibrosis.
- Formación de granulomas.
- En articulaciones se forma el pannus.
 Inflamación crónica

Monocito
Macrófago
Célula epiteliode

Reacción
Linfocito T inmune

Mononucleares
 Inflamación crónica

Célula epiteliode

Reacción
inmune

Mononucleares
Granuloma
Revisión de Inflamación

4) Dolor.
 4) Dolor

El dolor es una experiencia emocional (subjetiva) y

sensorial (objetiva) desagradable, asociada a una
lesión tisular o expresada como si esta existiera.

Es el síntoma más frecuente por el que

consultan los pacientes.
 Dolor: Neurofisiología

Percepción del dolor:

a) Estructura periférica (receptor). 1a. N

b) Sinapsis en la médula espinal.
c) Vías de conducción ascendentes. 2a. N
(bulbo, diencéfalo, tálamo, corteza)
d) Vías de conducción descendentes.
(corteza, tálamo, nucleos reticulares)
 Dolor: Neurofisiología

a) Estructura periférica (receptor).

Neurona T o primera neurona

Arborización plexiforme sin mielina: terminaciones libres

Son abundantes en la superficie corporal: 200 por cm2

No son específicas: conducen dolor, tacto, calor y presión

La percepción dolorosa es de umbral más alto que tacto, calor y presión.

Excepto en: pulpa dentaria, córnea, tímpano.

 Dolor: Neurofisiología

Emocional
Reacción Racional
(simpática)
- Colecistoquinina
- PVI - STH Percepción
- Angiotensina II
- Sustancia P
Transmisión
2a. N

Transducción
1a. N

Sensación
Dolor: Transducción

Interfase química

Señales eléctricas
 Dolor: Transmisión Corteza
somatostésica
Corteza cingulada

Tálamo ventral
posterior

Bulbo

Médula
 Dolor: Percepción

Corteza Pre-frontal

Sistema límbico
 Dolor: Neurofisiología

Emocional
Racional
Reacción (simpática)
- Colecistoquinina Sustancia P
- PVI - STH Percepción Receptores opioides,
- Angiotensina II adrenérgicos, GABAérgicos
- Sustancia P serotoninérgicos y
adrenérgicos
Transmisión
2a. N Neuromodulación
Transducción
1a. N
Anulan la
Sensación Hiperactivan transmisión
las vías supraespinal
nociceptivas
analgesia
Revisión de Inflamación

5) Concepto COX.
 5) Concepto COX
COX1, COX2 y COX3 = las tres son enzimas

Agregación plaquetaria
COX1 Síntesis PGs gastroprotectoras

COX2 Vasodilatación y antiagregante vía tromboxano A2

Síntesis PGs inflamatorias

Vasodilatación y antiagregante vía tromboxano A2

COX3
Síntesis PGs inflamatorias Presente en SNC

dipirona
 5) Concepto COX
COX = ciclooxigenasa

Se han descrito tres tipos de COX:

COX 1 COX 2 COX 3

 5) Concepto COX
COX = ciclooxigenasa

Se han descrito tres tipos de COX:

COX 1 COX 2 COX 3

Presente en el SNC.
Síntesis de mediadores
inflamatorios.
Explica la acción de la
dipirona.
 5) Concepto COX

COX1, COX2 y COX3 son semejantes en un 60 a 80%

Selectividad

Selectividad significa que un AINE actúa

más en una COX con relación a la otra.
 5) Concepto COX
COX = ciclooxigenasa

Se han descrito tres tipos de COX:

COX 1 COX 2 COX 3

COX 1 COX 2
 COX 1 COX 2

Diferencia entre las COX

serina valina serina valina

a
in
uc
e
ol
a

is
in
l
va
 COX 1 COX 2

Diferencia entre las COX

serina valina serina valina

a
in
uc
e
ol
a

is
in
l
va
 COX 1 COX 2

Diferencia entre las COX

serina valina serina valina

a
in
uc
e
ol
a

is
in
l
va
 Concepto COX

COX 1 / COX 2 COX 1 COX 2

Iguales en 120 arginina, 530 serina, 513 arginina

Difieren en 523 Isoleucina en 523 Valina en 523

Bolsillo lateral Bolsillo lateral

Sitio activo inaccesible, cerrado. accesible, abierto.
Inhibidor no selectivo Inhibidor selectivo
 AINEs vs COX

Selectivos COX 1 Aspirina en dosis bajas

Aspirina en dosis altas,

No selectivos COX 1 piroxicam, naproxeno,
diclofenac, ketoprofeno

Preferenciales COX 2 Meloxicam, nimesulida

Específicos COX 2 Coxibs

 Concepto COX
Sistema corporal Función
COX-1
SNC Modulación de la neurotransmisión
Plaquetas Agregación
Tracto Gastroinestinal Protección de la mucosa
Riñón Vasodilatación
COX-2
CNS Regulación de la neurotransmisión
Facilitación de la transmisión del dolor
Activación del centro termoregulatorio
Endotelio Vascular Vasodilatación (por vía del tromboxano A2)
Actividad antiagregante (por vía del tromboxano A2)
Tracto gastrointestinal Regulación de la proliferación celular durante la reparación tisular,
procesos inflamatorios o neoplásicos
Riñón Regulación de la homeostasis de fluidos y electrolitos
Regulación de la presión arterial
 Concepto COX1 - COX2

AINEs Selectivos preferentes COX2 = meloxicam

AINEs Selectivos específicos COX2 = coxibs.

Frecuencia de problemas
cardiacos serios.
 Alternativas terapéuticas

DICLOFENACO
Comprimidos 50 y 75 mg

KETOPROFENO
Cápsulas 200 mg

MELOXICAM
Comprimidos 15 mg
Gracias…..