Ciclo de La Urea

Ciclo de la Urea
- Regulación
- Conexión con el Ciclo de Krebs.
- Enzimas de trastornos metabólicos hereditarios.
Coquimatlán, Colima a 12 de noviembre de 2019

Contenido
● ¿Qué es la urea?
● Ciclo de la urea
● Importancia del ciclo de la urea
● Etapas del ciclo de la urea
● Resumen de las reacciones
● Gasto energético del ciclo de la urea
● Anomalía hereditaria del ciclo de la urea
● Algunas patologías
¿Qué es la urea?
La urea es una sustancia que se forma en el organismo durante el procesamiento
de las proteínas y compuestos de nitrógeno en el hígado, y que generalmente
excretamos a través de la orina y el sudor.
Ciclo de la urea
● Ruta cíclica descubierta en 1932 por Hans Krebs y Kurt Henseleit
● Forma de excreción del nitrógeno procedente del catabolismo de los
aminoácidos
● La urea se sintetiza en hígado se transporta a riñones a través del Sistema
Circulatorio
● Localización : Matriz Mitocondrial y citosol
Importancia del ciclo de la urea
La importancia de este ciclo radica en la efectiva eliminación del amoniaco en

el organismo. Debido a la rapidez con la que es generado, debe existir un
proceso capaz de eliminarlo rápidamente; principalmente porque cuando se
acumula resulta tóxico para el cuerpo.
Además, este conjunto de procesos es necesario para que se pueda eliminar el

amonio sin perder una gran cantidad de agua; ya que en caso contrario, se
pudiese producir una deshidratación en el organismo.
El ciclo consta de 5 reacciones
El ciclo de la urea es una serie de cinco reacciones catalizadas por varias enzimas
dominantes.
Los primeros dos pasos en el ciclo ocurren en la matriz mitocondrial.
El descanso de los pasos ocurre en el citosol.
Así el ciclo de la urea atraviesa dos divisiones celulares de la célula de hígado.

Reacción 1
El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco libre intramitocondrial. El
amoníaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la
respiración celular), para producir carbamoil-fosfato. Reacción dependiente de ATP y
catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-
acetilglutamato.
Reacción 2
El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y

liberar Pi. Reacción catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se
libera al citoplasma.
Reacción 3
El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por
transaminación y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para
formar argininosuccinato. Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa
citoplasmática. Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reacción
citrulil-AMP.
Reacción 4
El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar

arginina libre y fumarato.
Reacción 5
El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el

citoplasma, por la arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina.
La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.
Resumen de reacciones
Rx Reactantes Productos Enzima Localización
1 2 ATP + HCO3 + Carbamoil Fosfato + Carbamoil fosfato Mitocondria

NH4 + 2ADP + P¡ sintetasa I
2 Carbamoil fosfato + Citrulina + p¡ Ornitina carbamoil Mitocondria

ornitina Transferasa
3 Citrulina + Arginosuccinato + Arginosuccinato Citosol

Aspartato + ATP AMP + PP¡ sintetasa
4 Argininosuccinato Arginina + Fumarato Arginosuccinato Citosol

liasa
5 Arginina + H2O Ornitina + UREA Arginasa Citosol

Gasto energético del ciclo de la urea
Conexión con el Ciclo de Krebs
1. El fumarato producido en la reacción
de la argininosuccinato liasa, ingresa a
la mitocondria, donde es blanco de la
fumarasa y malato deshidrogenasa para
formar oxalacetato.
2. El aspartato que actúa como dador de

N en el ciclo de la urea se forma a partir
del oxalacetato por transaminación desde
el glutamato.
3. Dado que las reacciones de los dos

ciclos están interconectados se les ha
denominado como doble ciclo de Krebs.
Regulación del ciclo de la urea
El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la

dieta. Una dieta rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos,
produciendo urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanición
severa.
Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas, durante la inanición

o en los animales con dieta rica en proteínas.
La enzima carbamoil-fosfato-
sintetasa I es activada
alostéricamente por el N -
acetilglutamato que se sintetiza a
partir del acetil-CoA y el glutamato,
por la N-acetilglutamato sintetasa;
enzima que, a su vez, es activada
por la arginina, aminoácido que se
acumula cuando la producción de
urea es lenta.
Anomalía hereditaria del ciclo de la urea
● Es una afección que pasa de padres a hijos (hereditaria). Puede causar

problemas con la eliminación de desechos del cuerpo en la orina.
● Causas : El hígado produce varios químicos (enzimas) que convierten el
amoníaco en una forma llamada urea, que el cuerpo puede eliminar en la
orina. Si este proceso se altera, los niveles de amoníaco empiezan a
elevarse.
● Varias afecciones hereditarias pueden ocasionar problemas con este proceso
de eliminación de desechos. A las personas con un trastorno en el ciclo de
la urea les falta un gen que produce las enzimas necesarias para
descomponer el amoniaco en el cuerpo.
Estas enfermedades incluyen:
● Aciduria argininosuccínica
● Deficiencia de arginasa
● Deficiencia de carbamil-fosfato sintetasa (CFS)
● Citrulinemia
● Deficiencia de N-acetil-glutamato sintetasa (NAGS)
● Deficiencia de ornitina-transcarbamilasa (OTC)
Dos tipos de manifestaciones clínicas
● Neonatales: Son casi siempre mortales en los casos de déficit
enzimáticos mitocondriales.
Más favorable para los déficit de argininosuccinato sintetasa (ASS) y

argininosuccínico liasa (ASL).
Depuración de nitrógeno en forma de citrulina o de ácido argininosuccínico.
● Tardías: Pueden aparecer en cualquier momento de la vida, con

diferentes grados de gravedad.
● Aciduria argininosuccínica
La AAS está causada por mutaciones en el gen ASL
(7q11.21) que codifica la enzima argininosuccinato
liasa.
● Deficiencia de arginasa / Arginemia.

La deficiencia de arginasa es causada por mutaciones en el gen ARG1 y se
hereda de forma autosómica recesiva.
● Deficiencia de carbamil-fosfato sintetasa
La CPS1D se debe a mutaciones en el gen CPS1 (2p) que codifica la carbamoil-
fostato sintetasa I (CPS1).
Enzima localizada en la matriz mitocondrial de los hepatocitos y de las células

epiteliales de la mucosa intestinal y que controla la primera etapa del ciclo de
la urea, en la que el amonio es convertido en carbamoil-fosfato.
● Citrulinemia
En la Citrulinemia aparece un déficit de la sintetasa del ácido
argininsuccínico.
déficit de la sintetasa del ácido argininsuccínico

● Deficiencia de N-acetil-glutamato sintetasa /
Hiperamonemia
Provoca una acumulación anormalmente elevada de amoniaco en la sangre y en

los tejidos.
● Deficiencia de ornitina-transcarbamilasa
La DOTC se debe a mutaciones en el gen OTC (Xp21.1), que codifica la OT.
Responsable de catalizar la síntesis de citrulina (en el hígado y en el intestino

delgado) a partir de carbamil fosfato y ornitina.
¿Dónde se sintetiza la urea?
En el hígado
¿Dónde se lleva a cabo el ciclo de la urea?
En la matriz mitocondrial y citosol
¿Cuál es la importancia del ciclo de la urea?
Efectiva eliminación del amoniaco en el organismo
Sabiendo que el ciclo de la urea consta de 5 rxns… dime cuántas ocurren en la matriz mitocondrial y
cuántos en el citosol
2y3
¿Qué producto entra en el ciclo de Krebs?
Fumarato
¿Cuánto ATP se usa en el ciclo de la urea?
3 ATPs

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Coquimatlán, Colima a 12 de noviembre de 2019

La importancia de este ciclo radica en la efectiva eliminación del amoniaco en

Además, este conjunto de procesos es necesario para que se pueda eliminar el

Los primeros dos pasos en el ciclo ocurren en la matriz mitocondrial.

El descanso de los pasos ocurre en el citosol.

Así el ciclo de la urea atraviesa dos divisiones celulares de la célula de hígado.

El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y

El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar

El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el

Rx Reactantes Productos Enzima Localización

1 2 ATP + HCO3 + Carbamoil Fosfato + Carbamoil fosfato Mitocondria

2 Carbamoil fosfato + Citrulina + p¡ Ornitina carbamoil Mitocondria

3 Citrulina + Arginosuccinato + Arginosuccinato Citosol

4 Argininosuccinato Arginina + Fumarato Arginosuccinato Citosol

5 Arginina + H2O Ornitina + UREA Arginasa Citosol

2. El aspartato que actúa como dador de

3. Dado que las reacciones de los dos

El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la

Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas, durante la inanición

● Es una afección que pasa de padres a hijos (hereditaria). Puede causar

Más favorable para los déficit de argininosuccinato sintetasa (ASS) y

Depuración de nitrógeno en forma de citrulina o de ácido argininosuccínico.

● Tardías: Pueden aparecer en cualquier momento de la vida, con

● Deficiencia de arginasa / Arginemia.

Enzima localizada en la matriz mitocondrial de los hepatocitos y de las células

déficit de la sintetasa del ácido argininsuccínico

Provoca una acumulación anormalmente elevada de amoniaco en la sangre y en

La DOTC se debe a mutaciones en el gen OTC (Xp21.1), que codifica la OT.

Responsable de catalizar la síntesis de citrulina (en el hígado y en el intestino

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