2.

TRANSFORMACIONES DE
GRUPOS FUNCIONALES
2.1. Modificación de
grupos funcionales
2.1. Modificación de
grupos funcionales

En Química Orgánica existen básicamente tres tipos de reacciones para proceder a la

modificación de grupos funcionales:

- Reacciones de sustitución nucleófila.

- Reacciones de adición y de eliminación.

- Reacciones redox.
2.1.1. Reacciones de sustitución nucleofílica
2.1.1. Reacciones de
sustitución nucleofílica

H3C CH3COOH H3C O

H3C Br H3C O SN1
- HBr
H3C H3C CH3

1. ClTs
SN2
OH 2. AcO OAc

NHNH2
Cl
NH2NH2
SNAr

NO2
NO2

O H O
MeO N MeO CH3
Cl H3C CH3 N
CH3 SNAc
MeO NaOH / H2O MeO
OMe OMe
2.1.2. Reacciones de adición y de eliminación
2.1.2. Reacciones
de adición

Br2 Adición
electrófila a
Br alquenos
Br

CH3
O HO C
C Adición
1) NaC C CH3 nucleófila a
2) H3O
carbonilo
2.1.2. Reacciones
de eliminación

t-ButO
H
Me Me H Eliminación
Ph H catalizada
Me E2
Ph Me por base
Br

H3C

O O
H Ph H
Ph 450 ºC Eliminación
H
- AcOH
H Ph
por pirólisis
H
Ph
2.1.3. Reacciones redox
2.1.3. Reacciones redox

Estados de oxidación de algunos grupos funcionales

H
-4
H C H
H
OH O
H H H +1
2 +1
-3 -3 -3 R C R C
R C H R C Li R C Mg R H
R1
H H H
O
+2
H H H C
-2 -2 -2 R R1
R C H R C Li R C Mg
R1 R1 R1
X O O O
+3 +3
+3 +3 +3
R C X R C N C C C
OH X R OH R OR R X
-1 -1 X
R C H R C H
H H X O
+4 +4
+4
X C X C O C O
H2N NH2
OH 1 2 X H X
0
R 0 R 0 0 0 0
R C H C C R C C R1 R C C R1
0
R1 R R3 H X
2.1.3. Reacciones redox Reducciones

Las reducciones son reacciones en las que se obtiene un grupo funcional con un grado de oxidación
menor al del grupo inicial.

Grupo REDUCCIÓN Grupo

Funcional Funcional
Inicial Final

Grado de Grado de
oxidación oxidación

En Química Orgánica existen tres métodos generales de reducción:

- Hidrogenaciones catalíticas.

- Reducción con hidruros metálicos.

- Reducciones por disolución del metal.

2.1.3. Reacciones redox Reducciones

a) Reducciones por hidrogenación catalítica

O O
H2, Pd/BaSO4

Cl quinolina H

b) Reducciones con hidruros metálicos

O H OH

LiAlH4 / eter

c) Reducciones por disolución del metal

Zn/Hg H
O
HCl H
2.1.3. Reacciones redox Oxidaciones

En estas reacciones se llega a un grupo funcional con un grado de oxidación mayor al del grupo funcional
inicial.

Grupo OXIDACIÓN Grupo

Funcional Funcional
Inicial Final

Grado de Grado de
oxidación oxidación

En Química Orgánica los métodos mas empleados de oxidación son:

- 1) Deshidrogenaciones.

- 2) Sustitución de hidrógeno por un grupo funcional.

- 3) Adición de reactivos portadores de oxígeno a enlaces múltiples o heteroátomos

2.1.3. Reacciones redox Oxidaciones

1) Deshidrogenaciones

La pérdida de hidrógeno es una de las formas de oxidación más comunes y permite la

transformación de una gran variedad de grupos funcionales.

C C Pd/C C C
CH CH - H2 C C

H
H Pd/C
- H2
H
H

H X
X2
CH CH C C C C
- 2HX
X H
2.1.3. Reacciones redox Oxidaciones

2) Sustitución de hidrógeno por un grupo funcional

La sustitución de hidrógeno de un carbono sp3 por un grupo funcional puede proceder según un
mecanismo radicalario o polar (previa abstracción de protón de dicho eslabón saturado). Tal
funcionalización se ve particularmente favorecida cuando dicho carbono se halla en posición alílica o
bencílica. Algunos reactivos que consiguen dicha funcionalización son: HBr en presencia de
peróxido, NBS (N-bromosuccinimida), tetraacetato de plomo, etc

Y
X Y
R CH2 R' R CH R' R CH R'
- HX ó HY

-H Y
R CH R'
2.1.3. Reacciones redox Oxidaciones

3) Adición de reactivos portadores de oxígeno a enlaces múltiples o a heteroátomos

O OH
Metal (ejem.: OsO4) N N O
O OH
Amina N-óxido

P P O

Fosfina Óxido de fosfina

S S O O S O
OH
(ejem.: ácido m-cloro-
O Sulfuro Sulfóxido Sulfona
perbenzoico, MCPBA)
HO
2.2. Transformaciones en carbono sp3
2.2. Transformaciones
en carbono sp3

- Los hidrocarburos saturados son compuestos poco útiles en síntesis orgánica debido a la
dificultad de funcionalización de los carbonos sp3.

- La única reacción interesante es la oxidación que procede a través de un mecanismo

radicalario en el que el primer paso es la abstracción de un hidrógeno.

- La reacción se da con mayor facilidad en carbonos terciarios que en secundarios y primarios,

lo que confiere una cierta selectividad al proceso.

R1 R1
[O]
R2 C H R2 C OH
R3 R3

[O] = K2Cr2O7, O3/SiO2, RuO4

2.2. Transformaciones
en carbono sp3

Mayor interés presenta la oxidación de restos alquilo en posición alílica y bencílica. Sin embargo, hay que
tener especial cuidado porque muchos oxidantes rompen el doble enlace.

Br OH
OH
R1 CH CH CH R2 R1 CH CH CH R2

NBS

CrO3 / KMnO4
R1 CH CH CH2 R2 R1 COOH + HOOC CH2 R2
H

SeO2/EtOH

OH O
Dess-Martin
R1 CH CH CH R2 R1 CH CH C R2
CH2Cl2
2.2. Transformaciones
en carbono sp3

KMnO4
ArCH3 ArCOOH En este esquema se recogen algunas
ó CrO3
de las oxidaciones más importantes de
grupos alquilo en posición bencílica.

KMnO4
ArCH2CH3 ArCOOH

X2 X2 X2
ArCH3 ArCH2X ArCHX2 ArCX3

OH OH

ArCH2OH ArCHO
 2.3. Transformaciones en
insaturaciones carbono-carbono
2.3.1. Transformaciones en alquenos
2.3.1. Transformaciones
en alquenos

RCH2 CH3 X
X
RCH CH2 X = Cl, Br
RCH CH2
X
OH
X2 / H2O H2 / Pd X2

O
Epoxidación HX
RCH CH2 RCH CH2 RCH CH3 X = Cl, Br, I, HSO4
X
CH2I2, Zn(Cu)
HY / H
OsO4
H2 1) BH3.THF
C
2) H2O2 /NaOH
RCH CH2
RCH CH3 Y = OH, OCOR
RCH CH2 RCH CH2
Y
OH OH H OH
2.3.1. Transformaciones
en alquenos

Metátesis de alquenos

Es una de las reacciones modernas más empleadas en síntesis orgánica. Permite obtener cicloalquenos de
diversos tamaños, aunque también se pueden emplear alquenos acíclicos. Se basa en el empleo de
catalizadores de rutenio, conocidos como catalizadores de Grubbs.

R
Ru PCy3
Cl Ph
(-CH2=CH2)
Ru
Cl
PCy3
R
Ru R' Catalizador de Grubbs
R + R' R
(-CH2=CH2)

https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/ring-closing-metathesis.shtm
2.3.2. Transformaciones en alquinos
2.3.2. Transformaciones
en alquinos

R1 R2
C C
H H
cis

H2 Pd / BaSO4 / quinolina

R1 H
H2 / PtO2 Na ó Li
R1 CH2 CH2 R2 R1 C C R2 NH3 C C
H R2
DIBAL tr ans

R1 R2
C C
H H
cis
O
R C CH3 Hg2+ / H3O+
Br
Br2
RC CH RC CH
O Br
1) B2H6, THF
RCH2 C
2) H2O2, OH-
H
2.4. Transformaciones en
sistemas aromáticos
2.4.1. Funcionalización de anillos bencénicos
2.4.1. Funcionalización
de anillos bencénicos

Sustitución electrofílica aromática

NO2 R

HNO3 / H2SO4
RCl /AlCl3

X COR CH2R

X2 / FeX3 RCOCl /AlCl3 Zn - Hg, HCl

ó NH2NH2, KOH

X = Cl, Br

SO3 / H2SO4 A

A
A
SO3H H -H
G G

Intermedios
de Wheland
2.4.1. Funcionalización
de anillos bencénicos

Sustitución nucleófila aromática (S NAr)

X Nu
X Nu
NO2 NO2 NO2
Nu -X Mecanismo de
adición-eliminación
NO2 NO2 NO2

X H Nu
Mecanismo del
H Nu
bencino
Nu Nu

Sustitución nucleófila unimolecular (SN1)

Nu
N2 X Nu

- N2
2.4.1. Funcionalización
de anillos bencénicos

Sustitución nucleófila unimolecular (SN1)

Ar NH2

NaNO2 H
Ar I Ar X
Cu2X2
IK

KCN H2O
Ar C N Ar N N Ar OH
Cu2(CN)2 

Cu/EtOH/H o H3PO2
NaBF4

Ar H

NaNO2 
Ar NO2 Ar N N Ar F

BF4
2.4.1. Funcionalización
de anillos bencénicos

H2
Rhº

COOR COOR

Li / NH3 (liq.)

La reducción de Birch consiste en el

tratamiento del anillo bencénico con sodio
o litio en amoniaco líquido.
OMe OMe O
ácido
Li / NH3 (liq.) oxalico
2.4.2. Funcionalización de heterociclos
aromáticos monocíclicos
2.4.2. Funcionalización de
Piridina
heterociclos aromáticos
monocíclicos

N OH N O N NH2
H
1. NaNH2
KOH
2. H2O
300 ºC

SO3H
H2SO4 / HgSO4 100% H2SO4 NO2

230ºC NaNO3 / KNO3 300ºC

N N N

Br2 / H2SO4
130ºC RCO3H

Br

N N
O

NaOMe PhLi
MeOH Et2O
N Cl N OMe N F N Ph
2.5. Transformaciones
del grupo hidroxilo
2.5. Transformaciones
del grupo hidroxilo

R
R
R H Br
H OCOR1
H O

R1COX PBr3 [O]

R R1
O O
1 X
R H R 2 1. ClTs
R R
R H
R2 H OH 2. X H
O
H
1. Base H
2. R1 X SOCl2

R
R
H O R
R1 H Cl
2.5. Transformaciones
del grupo hidroxilo

Oxidación de alcoholes primarios y secundarios a aldehídos y cetonas

Hoy en día, el empleo de agentes oxidantes de cromo (VI) está seriamente restringido por cuestiones de tipo
medioambiental; por ello se han desarrollado condiciones de reacción alternativas entre las que destacan el
empleo del peryodinano de Dess-Martin (DMP) y DMSO (método de Swern):

DMP: AcO OAc

I OAc
peryodinano Dess-Martin (DMP) O

R O
OH
R
R1 C C O
H R1

DMSO / ClCOCOCl / Cl2CH2 / NEt3

Método de Swern

https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/dess-martin-oxidation.shtm
https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/swern-oxidation.shtm
2.5. Transformaciones
del grupo hidroxilo

Reacción de Mitsunobu (sutitución nucleofílica sobre alcoholes con inversión)

Esta reacción, muy utilizada en síntesis orgánica, es equivalente a la reacción de alcoholes con PBr 3. La ventaja
de la reacción de Mitsunobu está en la posibilidad de incorporar un amplio rango de núcleófilos.
PPh3
R OH + HNu R Nu
N CO2Et
EtO2C N
(DEAD)

Ejemplos:

O O
PPh3
R OH + HO Ph
DEAD R O Ph La reacción transcurre con
inversión de la configuración
(SN2)
PPh3
R OH + HN3
DEAD R N3

https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/mitsunobu-reaction.shtm
2.6. Transformaciones del grupo amino
2.6. Transformaciones
del grupo amino

R1 R
C N

R2

R1
C O

R2

R1COX R1SO2Cl
R 1
NH COR R NH2 R NH SO2R1

R1Cl

Cl
R2
R 1 R1 R1 R1
R3Cl R2Cl HONO [H]
N N R2 R NH R1 N NO N NH2
R
R R R
R3
2.6. Transformaciones
del grupo amino

BF4
NaNO2 
Ar NO2 Ar N N Ar F

Ar I NaBF4 Ar X
Cu2X2
IK

KCN H2O
Ar C N Ar N N Ar OH
Cu2(CN)2 

Cu/EtOH/H o H3PO2
NaNO2 H

Ar NH2 Ar H

RCl

R1 Ar Ar
R1Cl HONO [H]
N Ar Ar NH R N NO N NH2
R R R
2.7. Transformaciones de
haluros de alquilo
2.7. Transformaciones
de haluros de alquilo

H OOCR H SR

RCOO RS

H RNH2 RO
N R + +
H NHR H Cl H OR

H
Mg éter CN

H MgCl H CN
2.8. Transformaciones del
grupo carbonilo
2.8. Transformaciones
del grupo carbonilo

R1
R 2 OH
1 C
R
R1 NaBH4
C NR R2 C
CH NHR
OH
2 R2 R1
R
(r educción pinacolínica)
RNH2
NaBH4CN RNH2 Hg
Mg ó Zn ó Al
H

R1 2 ROH / H R1 R1
OR LiAlH4 ó NaBH4 OH
C C O C
OR ó HC(OR)3 / H H
R2 R2 R2

(Zn-Hg) / HCl (Reducción de Clemmensen)

F3B 2 RSH
NH2NH2 / KOH (Reducción de Wolff-Kishner)

R1 R1
SR H2 / Ni Raney H
C C
SR H
R2 R2
2.8. Transformaciones
del grupo carbonilo

Un aspecto importante de las reducciones con hidruros es el curso estereoquímico de la reducción, En una
cetona simple, el carbonilo es un centro proquiral, dado que la adición del hidruro desde la cara a o desde la
cara b genera un centro quiral. Si ambas caras son igual de susceptibles a la adición, el compuesto
resultante es racémico.
H
H
1 R1 OH
R R
C O R1 C + C
R
OH
R H
H

Cuando una de las caras del carbonilo está impedida y se utiliza un hidruro voluminoso como L-Selectrida
(tri-sec-butilborohidruro de litio) se consigue que la adición ocurra selectivamente por la cara menos
impedida. Sin embargo, esta selectividad es difícil de conseguir en sistemas no rígidos de cadena abierta.

O H O H
N N
1. L-Selectrida OAc
O
2. Ac2O / py H
2.8. Transformaciones
del grupo carbonilo

La reducción de cetonas a,b-insaturadas puede realizarse de forma que se reduzca solamente el grupo
carbonilo o solamente el doble enlace o ambos dependiendo del reductor empleado.

OH OH O
NaBH4 O H2 / Pd
R CeCl3 ó Li / NH3 R R
R
Reducción (1,2) Reducción (1,4)

H2 / Cat.

OH

R
Reducción total
2.8. Transformaciones
del grupo carbonilo

O O
MnO4 / H
R C R C
ó Ag2O
H OH

O O
X2 / NaOH
R C R C (Reacción del halof ormo)
CH3 OH

O O O
RCO3H / H
R C R C ó R1 C (Reacción de Baeyer-Villiger)
1 ó H2O2 / RCOOH 1
R O R O R
2.9. Transformaciones de ácidos
carboxílicos y derivados
2.9. Transformaciones de ácidos
carboxílicos y derivados

RCOO
(RCO)2O

R1NH2

SOCl2 R1NH2
RCOCl RCONHR1

H2/Pd/BaSO4
R'OH

RCHO
R'OH / H2SO4 LiAlH4
RCOOR'

LiAlH4
LiAlH4

RCH2NHR1
MnO4 / H DMP
RCOOH RCH2OH

LiAlH4 H2O2 / NaOH

(R1 = H) LiAlH4 (R1 = H)
CH2N2 1
R NH2
RCOOCH3

MeOH / H2SO4
NaCN R X
R C N
H2O / H2SO4
2.9. Transformaciones de ácidos
carboxílicos y derivados

Los métodos de formación de cloruros y bromuros de ácido se recogen en la figura siguiente:

O O SOCl2 O
ClCOCOCl
CO + CO2 + HCl + + SO2 + HCl
R Cl R OH Cl4C R Cl

Por otra parte, la funcionalización en la posición a del ácido carboxílico se logra mediante la reacción de Hell-
Volhard-Zelinsky, que permite la introducción de un bromo en dicha posición por tratamiento del ácido con
bromo y tribromuro de fósforo seguido de hidrólisis. Si el tratamiento final se realiza con metanol, se obtienen
a-bromoésteres metílicos.

1. Br2 / PBr3 1. Br2 / PBr3

R CH COOH R CH2 COOH R CH COOMe
2. H2O 2. MeOH
Br Br
2.9. Transformaciones de ácidos
carboxílicos y derivados

R COOH
H2 / Cat.
R COOR1 BH3 / THF
R CONH2

O
LiAlH4
R C R CH2 NH R1
R COOH LiAlH4
R CH2 OH N R1
R COOR1 H

Na / EtOH
R COOR1 R CH2 OH

LiAlH4
H2 R C N R CH2 NH2
R COCl R CHO
Pd/BaSO4/quinolina

DIBAL
R COOMe R CHO
tolueno
2.9. Transformaciones de ácidos
carboxílicos y derivados

Reordenamientos de interés en síntesis

O NaN3 O 
R C R C R N C O (Transposición de Curtius)
tolueno
Cl N3

https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/curtius-rearrangement.shtm

O Br2 / NaOH H2O

R C R N C O R NH2 (Transposición de Hofmann)
NH2

(Mecanismo estudiado en Química Orgánica III)