UNIDAD II

QUÍMICA DE LOS
COMPUESTOS
HETEROCÍCLICOS

Prof. Vanessa Hernández Bastidas

Cátedra de Medicamentos Orgánicos
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Universidad de Los Andes
COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS

Compuestos químicos cíclicos, que además de carbono,

poseen otro elemento o elementos formando parte del
anillo

Azepano
HETEROÁTOMOS COMUNES
Elemento Prefijo Elemento Prefijo
O oxa Sb estiba
S tia Bi bisma
Se selena Si sila
Te telura Ge germa
N aza Sn stanna
P fosfa Pb plumba
As arsa B bora

Hg mercura
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE
LOS COMPUESTOS
HETEROCÍCLICOS
 Clase de compuestos orgánicos más grande
 Mayoría de productos naturales los contienen
 Ej. Bases de ácidos nucleicos (sistemas de anillos de pirimidina y
purina), clorofila, hemo (anillos de porfirina), aminoácidos (histidina,
prolina triptófano)
 Fármacos en su mayoría los contienen
 Se pueden manipular fácilmente en el laboratorio
(presentes en gran cantidad de publicaciones de
carácter químico).
FAMOSOS HETEROCÍCLICOS

índigo

Grupo hemo

Base de ARN
NÚCLEOS HETEROCÍCLICOS EN
MEDICAMENTOS
CLASIFICACIÓN
 Naturaleza
 Aromáticos
 No aromáticos
 Número de miembros en el anillo (los más
comunes son):
 Heterocíclicos de tres miembros
 Heterocíclicos de cuatro miembros
 Heterocíclicos de cinco miembros
 Heterocíclicos de seis miembros
NOMENCLATURA

 Nomenclatura común
 Nombres triviales altamente reconocidos.

 Nomenclatura sistemática
 A.D. Mc Naught. Adv Heterocycl. Chemistry. 1976,
20, 175
NOMENCLATURA COMÚN
N
N
N
N N O N N N O O O

piridina piridona piridazina pirimidina pirazona pirano pirona

HN O S
N
O S N N HN N N
H

furano tiofeno pirrol imidazol pirazol oxazol tiazol

N N
N N
NH O S NH N NH

indol benzofurano benzotiofeno bencimidazol indazol benzotriazol

N
N
N
N NH N N N
NH N

carbazol purina quinolina isoquinolina acridina 1,10- fenantrolina

NOMENCLATURA SISTEMÁTICA

 Híbrido de nombres triviales y sistemáticos que utilizan

prefijos y sufijos estándar

 Los prefijos indican el heteroátomo presente

 Las terminaciones indican el tamaño del anillo

 Cuando están presentes dos ó más heteroátomos distintos la

prioridad es O>S>N
NOMENCLATURA SISTEMÁTICA

 Dos ó más heteroátomos se indican con di-tri, tetra, etc, y se respeta la

prioridad.
 Cuando el sistema anular tiene el número máximo de enlaces dobles y
todavía hay un átomo saturado, la posición se indica numéricamente
junto al prefijo H. Si se puede elegir la numeración se asigna el nº más
bajo posible a la posición indicada.

 Si es necesario se indica la posición de los dobles enlaces 1, 2, 3, 4,

etc.
 PREFIJOS MÁS USADOS

  Anillo con N Anillo sin N

Tamano max. max
Sat. sat
anillo unsat. unsat.
3 irina iridina ireno irano
4 eto etidina eto etano
5 ol olidina ol olano
6 ina ina Ino inano
P,As,B inina

7 epina epano epino epano

8 ocina ocano ocino ocano
9 onina onano onino onano
10 ecina ecano ecino ecano
EJEMPLOS

H H
O O N N N

S S N N O

N N H N H
EJEMPLOS

H
N O
O N

N N H O
N O N H
H
O

O O O N H S S

O N H S S

N H N N H S N
NOMBRAR LOS SIGUIENTES
COMPUESTOS
O N N
S N S N N N

O S S
N N N O
Ph Et

O O NH
O N
S O
N
N

N N
O O N
S S O S O O
DIBUJE UNA ESTRUCTURA PARA CADA UNO DE LOS SIGUIENTES
COMPUESTOS SIGUIENDO LAS REGLAS DEL SISTEMA DE
HANTZSCH-WIDMAN.

 Borinina
 2,3-dihidro-1,2,3-oxadiazol

 Fosfinano

 1,2,3-oxaditiol

 Borinano

 2,3-dihidro-1,4,2,5-dioxadiazina

 Fosfinina

 7,8-dihidro-1,4,6-oxatiazocina
RADICALES

 Los radicales derivados de los compuestos heterocíclicos se nombran por

adición de la terminación “ilo” al nombre del compuesto, eliminando la
última vocal e indicando la posición del radical

O R O
N
N
 Furano → Furil
 Piridina → Piridil
 Piperidina → Piperidil
 Quinolina → Quinolil
 Tiofeno → Tienil
ANILLOS FUSIONADOS

 Aplicable para heterociclos fusionados a otros sistemas como

el benceno
 Muchos son nombres triviales: indol, isoquinolina
 Se asigna una letra minúscula itálica a cada cara del anillo
(comenzando por la más cerca al heteroátomo) y encerrarla en
corchetes al fusionar el anillo heterocíclico
ANILLOS FUSIONADOS

S
S

Nafto [2,3-b]-tiofeno Nafto [2, 3-c] tiofeno

S S S

Nafto [1,2-b]-tiofeno Nafto [1,2-c]-tiofeno Nafto [1,8a-c, 8,8a-b]-tiofeno

EJERCICIOS
 FISOSTIGMINA

4 3a 2
5 3b
1

6 8a
7a
8
7

(3aR,8aS)- 1,3a,8-trimetil- 2H,3H,8aH-pirril [2,3-b] 5-indil-N-metilcarbamato

 9

FLUPENTIXOL 2
1 8

3 6

4 5
10

fenotiazina

(E,Z)-2-{4-[3-[2-(trifluorometil)-9-tioxantenil-propiliden]]
1-piperazin}-etanol
OLANZAPINA
ANTIEMÉTICO

2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tien-[2,3b]1,5-benzodiazepina
N′-bencil-5-metil-1,2-oxazol-3-carbohidrazida
HETEROCICLOS DE TRES Y
CUATRO MIEMBROS EN EL
ANILLO
CARACTERÍSTICAS GENERALES

 POLARIDAD DE ENLACE. Diferencia en

electronegatividad C – X genera momento dipolar va dirigido
al heteroátomo.

 TENSIÓN ANGULAR. Ángulos internucleares son de 60° y

90°
 enlaces del anillo son incapaces de superponerse completamente.
TENSIÓN ANULAR

Sainsbury, 2001
CARACTERÍSTICAS GENERALES
CARÁCTERÍSTICAS GENERALES

o Presentan isomería Geométrica por ser cíclicos.

o Por lo general forman parte de sistemas de anillos fusionados
(configuración cis)

Sainsbury, 2001
SÍNTESIS

 Síntesis del oxirano. Tratamiento de un alqueno con

ácido perbenzoico en un disolvente inerte como
CHCl3 ó CCl4 produce un epóxido:

COOOH COOH
O
CCl4
R-CH=CH-R' + +

R R'
SÍNTESIS

 Síntesis de la aziridina. A partir de un aminoetanol,

desplazamiento nucleofílico intramolecular

R R'
R R' 1) SOCl2
OH - CH - CH - NH2
2) KOH N
H
SÍNTESIS

 Síntesis del tiirano. A partir de oxiranos por

reacción con iones tiocianato ó tioúrea.

O S

+ NH2-CS-NH2 + NH2-CO-NH2
R R
SÍNTESIS
 Síntesis del oxetano. El tratamiento de una
halohidrina y una base puede producir oxirano y
oxetano:

R3

OH R3 R4
NaOH
R1 C - CH2 - C R4
R2
-NaCl
Cl R1 O
R2
SÍNTESIS

 Síntesis de la azetidina a partir del 1,3-dibromo

propano.

R3
Br R3 1) KOH R4
R1 C - CH2 - C R4 + H2NO2S Cl
2) Na alcohol amílico
R2 Br R1 NH
R2
SÍNTESIS
 Síntesis del tietano. A partir de derivados del 1,3-
Cloro-bromo-propano y tioúrea se obtiene tietano:

R3

Cl R3 R4
KOH
R1 C - CH2 - C R4 + NH2-CS-NH2 + NH2-CO-NH2
-HCl
R2 Br R1 S
R2
PROPIEDADES
QUÍMICAS
ANILLOS HETEROCÍCLICOS DE TRES Y CUATRO
MIEMBROS
PROPIEDADES QUÍMICAS

 Todas las reacciones cursan con apertura del anillo.

La apertura del anillo libera la tensión angular.
 Reacciones de sustitución nucleofílica:
 El nucleófilo trae un par de electrones al substrato, se forma un
nuevo enlace, se rompe el enlace con el par de electrones restantes.

 SN1

 SN2
PROPIEDADES QUÍMICAS
 Reacciones de sustitución nucleofílica:

E +
→ S N1
Medio polar


Nu → SN2
Medio apolar
 -
Medio apolar

 E +
→ S N1 + S N2
Medio polar

 Nu- → SN1 + SN2

SN1

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA
UNIMOLECULAR

 Se lleva a cabo en dos etapas

1. Ionización de un grupo (determina la velocidad)
R - X → R+ + X-
2. Reacción entre el carbocatión intermediario y el
nucleófilo
R + Y → R-Y
SN2

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA BIMOLECULAR

1. El nucleófilo se acerca al sustrato ubicándose a 180º del grupo

saliente.

2. Se forma un estado de transición donde el enlace C-X se

rompe simultáneamente con la formación del enlace C-Y.
NUCLEÓFILOS

 Especie con un par de electrones de no enlace (base de

Lewis)

 Principios que gobiernan la velocidad reacciones SN2

 Nucleófilos con carga son más fuertes que sin ella.
 Ej OH- ››› H2O
NUCLEÓFILOS
•Al comparar nucleófilos de la misma fila de la tabla
periódica se compara el poder con el de basicidad
NH2¯ > RO¯ > OH ¯ > R2NH > ArO ¯ > NH3 > piridina
> F ¯ > H2O > ClO4¯

•Al comparar nucleófilos en la misma columna en la tabla

periódica la nucleofilicidad aumenta a medida que la
basicidad decrece
I¯ > Br ¯ > Cl ¯ > F ¯
Nucléofilo: sulfurado > oxigenado
fosforado > nitrogenado
EFECTOS ELECTRÓNICOS DE LOS
SUSTITUYENTES
 Efecto inductivo (I)
Efecto -I Efecto +I

-NH3+ -COOR -OO-

-NR3+ -OR/H -COO-
-NO2 -Oar -C(CH3)3
-NH2 -SH/R -
CHC(CH3)2

-X -CN -CH2CH3
-SO3H -Ar -CH3
-COOH -C=CR2

-COR
EFECTOS ELECTRÓNICOS DE
LOS SUSTITUYENTES
 Efecto resonante (M)

Efecto +M Efecto –M
O- OCOR NO2 CHO
S- SR CN COR
-NR2 SH COOH SO2R
NHR Br COOR NO
NH2 X CONH2 Ar
NHCOR R CONHR
OR Ar CONR2
OH
NUCLEÓFILOS Y ELECTRÓFILOS
NUCLEÓFILOS Y ELECTRÓFILOS
NUCLEÓFILOS Y ELECTRÓFILOS
EJEMPLOS
EJEMPLOS
HETEROCICLOS 3 Y 4 MIEMBROS
EJERCICIOS
 2-n-butil-3-metil-tietano + HBr
 2-metil-azetidina + NaCN H+

 2-(p-nitro-fenil)-4-(p-metil-fenil)oxetano + HCl

 2-acetil-oxetano + metil-amina
éter
 Oxetano + CH3MgBr Luego, H+
dioxano
 2-fenil-oxirano + fenóxido de sodio
 2-fenil-oxirano + fenóxido de sodio NaOH/H2O

 2-ciano-4-hidroxi-oxetano + HCl

 Oxetano + ácido acético

HETEROCICLOS 3 Y 4 MIEMBROS
EJERCICIOS
H+
 oxirano
 oxirano OH-

 3-nitro-azetidina + H2S

 2-fenil-4-(p-metil-fenil)-oxetano + Bromuro de etil

magnesio NaOH
 Aziridina + CH3I dioxano/luego H3O+
 2-metil oxetano + LiAlH4 eter
NaOH
 2-metil-azetidina + metil-amina
 2-metil-oxetano + alcohol bencílico

 2-isopropil-oxetano + NaCN
EJEMPLO

O + CH3-CH2MgBr