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    Anticonvulsivantes

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    La revisión sistemática encontró que la mayoría de los nuevos antipsicóticos atípicos (90%) y agentes anticonvulsivantes (86%) mostraron evidencia de carcinogenicidad en estudios preclínicos requeridos por la FDA. La mayoría de los antidepresivos (64%) y benzodiacepinas/sedantes hipnóticos (70%) también mostraron evidencia de carcinogenicidad. En total, el 71% de los medicamentos examinados y el 43% de los estudios individuales mostraron evidencia de carcinogenicidad. Si bien estos resultados

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    La revisión sistemática encontró que la mayoría de los nuevos antipsicóticos atípicos (90%) y agentes anticonvulsivantes (86%) mostraron evidencia de carcinogenicidad en estudios preclínicos requeridos por la FDA. La mayoría de los antidepresivos (64%) y benzodiacepinas/sedantes hipnóticos (70%) también mostraron evidencia de carcinogenicidad. En total, el 71% de los medicamentos examinados y el 43% de los estudios individuales mostraron evidencia de carcinogenicidad. Si bien estos resultados

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    La revisión sistemática encontró que la mayoría de los nuevos antipsicóticos atípicos (90%) y agentes anticonvulsivantes (86%) mostraron evidencia de carcinogenicidad en estudios preclínicos requeridos por la FDA. La mayoría de los antidepresivos (64%) y benzodiacepinas/sedantes hipnóticos (70%) también mostraron evidencia de carcinogenicidad. En total, el 71% de los medicamentos examinados y el 43% de los estudios individuales mostraron evidencia de carcinogenicidad. Si bien estos resultados

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    La revisión sistemática encontró que la mayoría de los nuevos antipsicóticos atípicos (90%) y agentes anticonvulsivantes (86%) mostraron evidencia de carcinogenicidad en estudios preclínicos requeridos por la FDA. La mayoría de los antidepresivos (64%) y benzodiacepinas/sedantes hipnóticos (70%) también mostraron evidencia de carcinogenicidad. En total, el 71% de los medicamentos examinados y el 43% de los estudios individuales mostraron evidencia de carcinogenicidad. Si bien estos resultados

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    FARMACOS

    ANTICONVULSIVANTES

    Mg. Q.F. Madeleine Córdova Ruiz


     Convulsión  Trastorno causado por activación desordenada y
    repetitiva de poblaciones de neuronas cerebrales  generan alteración
    transitoria del conocimiento, lesión corporal, obstaculizan el trabajo y
    estudio.

     Epilepsia  (OMS), “Trastorno cerebral crónico de varias etiologías


    caracterizadas por convulsiones recurrentes.
    Sin embargo, no todas las epilepsias se caracterizan por presentar
    convulsiones.
     No todas las convulsiones son epilépticas.

    Tratamiento sintomático.
    MECANISMO DE CONVULSIONES
    Activación repetitiva y desordenada
    MECANISMO DE CONVULSIONES
    Inhibición deficiente
    MECANISMO DE CONVULSIONES
    Activación repetitiva talámica
    EPILEPSIA: Clasificación Internacional
    I- CRISIS PARCIALES .
    II- CRISIS GENERALIZADAS  convulsivas o no convulsivas.

    1. Crisis Parciales Simples o focales  preservación de la conciencia, los síntomas dependen del área
    del cerebro involucrada.
     Con síntomas motores - Con síntomas autonómicos
     Con síntomas somato-sensoriales - Con síntomas visuales
     Con síntomas olfatorios - Con síntomas psíquicos

    2. Crisis Parciales Complejas o del lóbulo temporal  pérdida de conciencia.


     Con automatismos.

    3. Parciales evolucionando a Crisis Generalizadas Tónico-clónicas.

    II- CRISIS GENERALIZADAS  convulsivas o no convulsivas. Se afectan ambos hemisferios


    cerebrales.
     Crisis tónico-clónicas generalizadas (gran mal)

     Crisis tónicas

     Crisis atónicas (flácidas)

     Crisis clónicas

     Crisis de ausencias

     Crisis mioclónicas
    ANTICONVULSIVANTES

    1ª generación:
     ETOSUXIMIDA
     FENITOINA. Muy eficaz, uno de los más tóxicos.
     FENOBARBITAL

    2ª generación:
     A.VALPROICO
     CARBAMACEPINA
     CLONAZEPAM

    3ª generación:
     GABAPENTINA
     LAMOTRIGINA: mayor evidencia de eficacia hasta ahora.
     VIGABATRINA
     TOPIRAMATO
     OXCARBAZEPINA
     LEVETIRACETAM
    ACCIÓN DE LAS DROGAS ANTICONVULSIVANTES
    DROGAS QUE AUMENTAN LA INHIBICIÓN
    1. Fenobarbital
    2. Benzodiazepinas
    3. Vigabatrina
    4. Tiagabina
    5. Gabapentina
    4.
    Degradación
    3.
    (GABA-T)

    Síntesis – Almac- Liberación Receptor GABA/


    GABA 5? Canal de Cl

    1.
    2.

    TERMINAL PRE- SINAPTICO TERMINAL POST-SINAPTICO


    ACCIÓN DE LAS DROGAS ANTICONVULSIVANTES
    DROGAS QUE REDUCEN LA EXCITACIÓN
    1. Fenitoína
    2. Carbamazepina
    3. Lamotrigina
    4. Felbamato
    5. Topiramato
    6. Etosuximida

    6 Canal de Ca++

    1, 2, 3 Canal de Na +

    Glutamato
    5 Receptor no NMDA

    Receptor NMDA
    4,5
    FARMACOCINÉTICA Y RAMS
    • T1/2 larga  > 12 horas.
    • Todos una vez al día  excepto ácido
    valproico, gabapentina, vigabatrina
    (2 a 3 v/día.).

    • Se metabolizan en hígado y se excretan


    vía renal.

    • 1º y 2º generación  inductores
    enzimáticos (excepto: ácido valproico
     inhibidor).

    • Cimetidina, amiodarona, fluconazol


     inhiben metabolismo de fenitoína
    (toxicidad).
    REACCIONES ADVERSAS

    Gabapentina: aumento de peso.

    Ácido valproico, carbamazepina, lamotrigina,


    topiramato  estabilizadores del humor.
    EFECTOS TERATOGÉNICOS
    EFECTOS TERATOGÉNICOS
    EFECTOS TERATOGÉNICOS
    Hipospadia  meato
    urinario se localiza en
    parte inferior del
    glande o más atrás.
    Tetralogía de Fallot
     cardiopatía
    congénita que da
    lugar a la mezcla de
    sangre arterial con
    venosa (niños azules).
    NUEVOS ANTICONVULSIVANTES

    Topiramato:
     somnolencia, fatiga, mareo y cálculos renales.

    Oxcarbazepina:
     Características similares a la carbamazepina, con
    menos efectos secundarios.

    Vigabatrina:
     Somnolencia, fatiga, aumento de peso y
    constricción de los campos visuales por
    compromiso de la retina en aproximadamente un
    30% de los pacientes. Este ultimo efecto hace que
    la medicación tenga un uso restringido.
    Carcinogenicity of psychotropic drugs: A systematic review of US Food and Drug Administration-required preclinical in vivo studies (PubMed, 27/04/15)

    OBJETIVO:
    El proceso de aprobación de la Food and Drug Administration de los psicofármacos requiere estudios de
    seguridad de carcinogenicidad en animales. Estos estudios se llevan a cabo de manera consistente y
    proporcionan una base de datos para la evaluación del potencial riesgo biológico de carcinogenicidad en
    humanos. Este informe es una revisión sistemática de esa base de datos para las drogas psicotrópicas.

    RESULTADOS:
    En general, la nueva generación de antipsicóticos (atípicos) (90%, 9/10) y agentes anticonvulsivos (85,7%, 07/06
    agentes) presentaron la mayor evidencia de carcinogenicidad entre las clases de drogas psicotrópicas evaluados. Los
    antidepresivos (63,6%, 11/07) y benzodiacepinas / sedantes-hipnóticos (70%, 10/07) fueron los siguientes, y los
    estimulantes (con la excepción de metilfenidato) presentaron (25%, 1/4 agentes). En general, el 71,4% de todos los
    medicamentos examinados (30/42) mostró evidencia de carcinogenicidad en 43,2% (38/88) de los estudios
    experimentales específicas.

    CONCLUSIONES:
    Los análisis basados ​en la Administración de Drogas y Alimentos demuestran que los antipsicóticos atípicos y casi
    todos los anticonvulsivantes son cancerígenos en animales, como son la mayoría de los antidepresivos y
    benzodiacepinas y metilfenidato. Estos resultados basados ​en animales no son suficientes para sacar conclusiones
    definitivas en los seres humanos, sino que proporcionan datos que podrían ser reconocidos en el proceso de
    consentimiento informado del tratamiento clínico.

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