Fisiopatología de la

Diabetes Mellitus
Adrián Santelli
Depto. de Fisiopatología
EUTM
2016
Introducción
Páncreas
Páncreas exocrino (acinos Páncreas endócrino (islotes de
pancreáticos): Langerhans):

Producción de Producción de
enzimas digestivas insulina y glucagón
Introducción
Páncreas endócrino
Islotes de Langerhans
Células α
Secreción de
glucagón
Células δ
Secreción de
somatostatina

Células β
Secreción de insulina
Introducción
Metabolismo de la glucosa

Depende principalmente de la interacción

entre las hormonas pancreáticas insulina y
glucagón (y hormonas hiperglicemiantes).
Disminuye la glicemia
Aumenta la glicemia

Aumenta la Aumenta la captación

producción de periférica de glucosa
glucosa
Introducción
Insulina
Control de la secreción de insulina

Una carga de glucosa genera la liberación progresiva

de insulina.
Introducción
Insulina
Luego de producida a nivel pancreático es liberada a la
circulación sistémica

Vida media Eliminación hepática (y en

plasmática de 6 menor medida riñones y
minutos músculos)

Sus acciones periféricas dependen de su unión a su

receptor.
Introducción
Insulina No participa del
transporte de glucosa
Efectos: en el encéfalo

Estimula la síntesis
hepática de lípidos y
almacenamiento en
Captación y tejido adiposo.
depósito de Inhibe la liberación
glucosa. de ácidos grasos.
Captación de glucosa.
Induce la glucogenogénesis.
Impide la glucogenólisis y la
neoglucogénesis.
Introducción
Glucagón
Efectos:

Induce la Aumenta la
glucogenólisis síntesis de
glucosa

Aumenta la glicemia
Introducción
Glicemia normal

En ayuno Post-prandial
80 – 90 mg/dL 120 – 180 mg/dL
DM - DEFINICION

Síndrome que agrupa enfermedades de distinta

etiología, pero que tienen como característica
común la tendencia a la hiperglicemia
secundaria a un disminución de la secreción de
insulina o a una resistencia a sus acciones a nivel
periférico
Diagnostico
Criterios diagnósticos de la ADA
Síntomas y signos de hiperglicemia

Poliuria Polidipsia
Polifagia
l i dad e lga z a m iento
Fa ti g ab i Ad

Una glicemia al azar ≥ 200 mg/dL.

Diagnostico
Criterios diagnósticos de la ADA

Glicemia ≥ 126 mg/dL luego de 8 horas de

ayuno, en 2 ocasiones.
Diagnostico
Criterios diagnósticos de la ADA

Prueba de tolerancia oral a la glucosa

Diagnostico
Criterios diagnósticos de la ADA

Prueba de tolerancia oral a la glucosa

Glicemia ≥ 200 mg/dL

luego de 2 horas de
sobrecarga de glucosa.
Diagnostico
Criterios diagnósticos de la ADA

Hemoglobina glicosilada

HBA1c ≥ 6,5%
CLASIFICACION
DM tipo 1

DM tipo 2

DM Gestacional

Otras formas de DM
 DIABETES
MELLITUS TIPO 1
DM tipo 1
Generalidades
 Responsable del 5-10% de los casos de DM.
 Previamente conocida como “DM insulino-
dependiente” o “diabetes juvenil”.
 Más frecuente en niños y adolescentes.
 Puede presentarse en cualquier edad de la vida.
 Mecanismo: destrucción autoinmune de células β.
DM tipo 1
Fisiopatología
 Predisposición genética (HLA II cromosoma 6p21)
 Factores ambientales: infecciones (rubéola congénita,
virus), estrés emocional.
 Asociación con otras enfermedades autoinmunes
(tiroiditis de Hashimoto, vitíligo, etc.)
 Mecanismo autoinmune: autoanticuerpos anti-islote y
anti-enzimas de las células β.
DM tipo 1
Fisiopatología
Linfocito T CD4+

Linfocito T CD8+

d
id a
xi c
TN
F

o
-α

ot
IL

cit
Macrófagos -1 I
NF
-γ

TNF-α IL-1 IN
F-γ
DM tipo 1
Historia natural

Disminución de
la respuesta a la
insulina
Predisposición

Insulinitis Síntomas y
genética

(lesión de signos típicos

células β)
Pre-diabetes
DIABETES
 DIABETES
MELLITUS TIPO 2
DM tipo 2
Generalidades
 Responsable del 90% de los casos de DM.
 50% de los afectados aún no ha sido diagnosticado.
Diagnóstico tardío (5 a 7 años).
 Previamente conocida como “DM no
insulinodependiente” o “DM del adulto”.
 Asociación con obesidad centroabdominal.
 Mecanismo: resistencia a la insulina
DM tipo 2
Fisiopatología

Mecanismos involucrados
1. Factores hereditarios
2. Resistencia a las acciones periféricas de la
insulina
3. Secreción alterada de insulina
4. Aumento de la producción hepática de
glucosa
DM tipo 2
Fisiopatología
Insulinorresistencia
Respuesta disminuida de los órganos y tejidos diana a
concentraciones fisiológicas de insulina.
Aparece muchos años antes del desarrollo de la
enfermedad.
Causa :
  del transporte de glucosa.
  del metabolismo de la glucosa en tejidos.
 Alteración de los mecanismos supresores de la
neoglucogénesis hepática.
DM tipo 2
Fisiopatología
Insulinorresistencia
Regulación en menos del receptor y desensibilización de
vías post-receptor.

Glucosa
Insulina

4 T
IRS GLU
DM tipo 2
Fisiopatología
Obesidad e inflamación
Obesidad central
Mayor actividad lipolítica (
AGL circulantes)

Estado inflamatorio crónico

DM tipo 2
Fisiopatología
Obesidad e inflamación
Obesidad central
Mayor actividad lipolítica (
AGL circulantes)

Acumulación de triglicéridos en
músculo esquelético

Hiperglicemia
Insulinorresistencia
DM tipo 2
Fisiopatología
Aumento de la producción hepática
Resistencia hepática a la insulina

 gluconeogénesis
y glucogenólisis
DM tipo 2
Historia natural
Función de células β
DM tipo 2 Glicemia
instalada

Euglicemia

1 2 3 4 5
DESCOMPEN- DESCOMPEN- DESCOMPEN-
COMPENSACION ADAPTACION SACION SACION SACION
TRANSITORIA ESTABLE SEVERA
Glicemia PTOG Períodos de Hiperglicemia
normal alterada hiperglicemia mantenida
DM tipo 2
Historia natural
Función de células β
Glicemia

Euglicemia

1
COMPENSACION
Aumento de la masa
Glicemia células β, en
normal respuesta a la Hiperinsulinemia
hiperinsulinemia
DM tipo 2
Historia natural
Función de células β
Glicemia

Euglicemia

1 2
COMPENSACION ADAPTACION

Glicemia PTOG
normal alterada Destrucción y
Glucotoxicidad
alteración de
y
células β
Lipotoxicidad
DM tipo 2
Historia natural
Función de células β
Glicemia

Etapa breve
Euglicemia Progresión a la
enfermedad
1 2 3
DESCOMPEN-
COMPENSACION ADAPTACION SACION Regresión a
TRANSITORIA
Glicemia PTOG
fase 2
Períodos de
normal alterada hiperglicemia
DM tipo 2
Historia natural
Función de células β
Glicemia

Apoptosis

Euglicemia

1 2 3 4
COMPENSACION ADAPTACION
DESCOMPEN-
SACION
DESCOMPEN-
SACION
Menor replicación
TRANSITORIA ESTABLE
Glicemia PTOG Períodos de Hiperglicemia
normal alterada hiperglicemia mantenida Desdiferenciación
Reducción del 50% de la
masa de células β
DM tipo 2
Historia natural
Función de células β
Glicemia

Complicaciones
hiperglicémicas

Euglicemia

1 2 3 4 5 Dependencia de
COMPENSACION ADAPTACION
DESCOMPEN- DESCOMPEN- DESCOMPEN- insulina exógena
SACION SACION SACION
TRANSITORIA ESTABLE SEVERA
Glicemia PTOG Períodos de Hiperglicemia
normal alterada hiperglicemia mantenida
 DIABETES
GESTACIONAL
DEFINICION
Cualquier grado de intolerancia a la glucosa que comienza
o se reconoce durante el embarazo.

Prevalencia de 1-14%

Factores de riesgo:
 Edad mayor a 30 años
 Obesidad.
 Historia previa de DM gestacional.
 Antecedentes familiares de DM.
DIAGNOSTICO
Pesquisar en todas las embarazadas (en especial entre las
semanas 24-28)

Glicemia en ayunas
2 valores de glicemia en ayunas ≥ 100 mg/dL (ALAD)
≥ 126 mg/dL (SEGO)

PTOG (ADA)
2 glicemias:
≥ 95 mg/dL en ayunas
≥ 180 mg/dL en la muestra a la hora
≥ 155 mg/dL en la muestra a las 2 horas
REPERCUSIONES
Maternas
La DM gestacional se asocia con escasas repercusiones
maternas
Sin embargo, la DM pregestacional tiene múltiples
consecuencias sobre la gestante:
 Disminuye la fertilidad
 Complicaciones de la diabetes
 Mayor riesgo de parto pretérmino
 Parto pre-término
 Mayor riesgo de infecciones
REPERCUSIONES
Fetales
Los hijos de madres diabéticas están expuestos a
trastornos metabólicos (en especial hiperglicemia)
 Macrosomía (> 4000 g al nacer)
 Anomalías congénitas (cardiopatías, Sd. de Down)
 Trauma durante el parto
 Asfixia perinatal
 Alteraciones metabólicas
 Ictericia agravada
COMPLICACIONES
AGUDAS DE LA DM
CETOACIDOSIS
DIABETICA
Complicación hiperglicémica caracterizada por:
 Hiperglicemia
 Acidosis
 Cetosis (producción de cuerpos cetónicos)

H+
Acidosis metabólica

H+
Cuerpos cetónicos
CETOACIDOSIS
DIABETICA
Hiperglicemia

Disminución del capital

corporal de K+
Diuresis osmótica
K+
K+
Deshidratación Tendencia a la
hipopotasemia
CETOACIDOSIS
DIABETICA
o si s meta b ólica Cetogénesis
Aci d

al
Tendencia
sueño
de Aliento cetónico
Polipnea
al l
bd o mi n Kussmau
Dolor a
Vómitos Deshidratación

Poliuria
Polidipsi
a
Diuresis osmótica Hipotensión Taquicardia
HIPOGLICEMIA
Conjunto de signos y síntomas debidos al descenso de
nivel de glucosa en plasma (por debajo de 60 mg/dL)

Secundario a:
 Tratamiento de la diabetes (insulina o
hipoglicemiantes orales)
 Otros: consumo de alcohol, infecciones, etc.
HIPOGLICEMIA
Presentación clínica

Descarga simpática Alteraciones neurológicas

Depresión del
Palidez, sudoración,
SNC
taquicardia, etc.
COMPLICACIONES
Cronicas DE LA DM
MICROVASCULARES
Mecanismos

Lesión por hiperglicemia

Lesión de la microvasculatura
MICROVASCULARES
Consecuencias

Nefropatía diabética

Retinopatía diabética
Neuropatía diabética
MACROVASCULARE
S
Mecanismo

Aterogénesis

ACV
Cardiopatía isquémica
Pie diabético
Bibliografía

DIABETES MELLITUS. En:

Fisiopatología. Mecanismos de
las disfunciones orgánicas