AGENTES

ANTIPSICOTICOS Y LITIO
Andrea Ruiz Vicente
 AGENTES ANTIPSICOTICOS

Los fármacos antipsicóticos pueden reducir los síntomas

psicóticos en una amplia variedad de afecciones, como la
esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión psicótica,
las psicosis asociadas con la demencia y las inducidas por
fármacos.
 Reserpina: Reduce síntomas de esquizofrenia, ya no es de
interés como agente antipsicótico.
 Clorpromazina: agente neuroléptico
PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA

 Psicosis: denota una variedad de trastornos mentales que

se caracterizan por la incapacidad de distinguir entre lo que
es real y lo que no: la presencia de delirios, alucinaciones y
pensamiento extremadamente desorganizado.

 Esquizofrenia: Trastorno psicótico más común, presente

en alrededor de 1% de la población y responsable de cerca
de la mitad de las hospitalizaciones psiquiátricas a largo
plazo. Se considera un trastorno del neurodesarrollo
 HIPOTESIS DE LA ESQUIZOFRENIA CON
BASE A:
 SEROTONINA: La dietilamida del ácido lisérgico y la mescalina son
agonistas de la serotonina (5-HT) llevó a la búsqueda de
alucinógenos endógenos en orina, sangre y cerebro de pacientes
con esquizofrenia. (melperona, risperidona, zotepina,
blonanserina, olanzapina, quetiapina, ziprasidona,etc.) son
agonistas inversos del receptor 5-HT

 DOPAMINA: relevante para comprender las principales

dimensiones de la esquizofrenia, como son los síntomas positivos
y negativos
1) fármacos antipsicóticos bloquean los receptores D2 postsinápticos
en el sistema nervioso central (Agosnistas de dopamina en sist.
Mesolimbico y estriatal frontal) como el aripiprazol, el brexpiprazol y
el bifeprunox.
 2) Los fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica:levodopa,
anfetaminas, bromocriptina y apomorfina.
3) La densidad del receptor de dopamina aumenta después de la muerte
en los cerebros de los esquizofrénicos que no han sido tratados con
fármacos antipsicóticos.
4) Algunos estudios post mórtem de sujetos esquizofrénicos, han
reportado niveles elevados de la dopamina y densidad de receptores
D2en el núcleo accumbens, caudado y el putamen.

 GLUTAMATO: El glutamato es el principal neurotransmisor

excitatorio en el cerebro. La fenciclidina y la ketamina son
inhibidores no competitivos del receptor de NMDA que alteran
el deterioro cognitivo y la psicosis en pacientes con
esquizofrenia. Ej. Ampakina
FARMACOLOGIA BASICA DE AGENTES
ANTIPSICOTICOS
 Tipos químicos:
Derivados de:
 Fenotiazina: Clorpromazina, piperdina, tioridazina
 Tioxanteno: Tioxiteno
 Butirofenona: Haloperidol
 Otras estructuras: Pimozida y molindona

 Farmacos antipsicóticos de segunda generación: Clozapina, Asenapina,

olanzapina, queriapina, paliperidona, risperidona, sertindole,
ziprasidona, zotepina, brexpiprazol, cariprazina y aripiprazol
 Antipsicóticos glutaminérgicos: Boopertina y sarcoserina.
FARMACOCINETICA

 Absorción y distribución: se absorben de manera fácil pero incompleta. La

mayoría de los fármacos antipsicóticos son altamente solubles en lípidos y
unidos a proteínas (92-99%)

 Metabolismo: se metabolizan casi por completo por oxidación o desmetilación,

catalizados por enzimas microsómicas hepáticas del citocromo P450.
FARMACODINAMIA
 Sistemas dopaminérgicos: Contiene 5 vías importantes
La primera vía: la más estrechamente relacionada con el comportamiento y la psicosis

El segundo sistema: la vía nigroestriatal este sistema está involucrado en la coordinación del
movimiento voluntario. El bloqueo de los receptores D2

La tercera vía: el sistema tuberoinfundibular, surge en los núcleos arqueados y las neuronas

El cuarto sistema dopaminérgico: la vía medular-periventricular, consiste en neuronas en el

núcleo motor del vago cuyas proyecciones no están bien definidas.

La quinta vía : la incertohipotalámica, forma conexiones desde la zona medial incerta hasta el
hipotálamo y la amígdala.
 Receptores de dopamina y sus efectos: D1, D2, D3, D4, D5.
 Diferencias entre los fármacos antipsicóticos: El grado de bloqueo en
relación con otras acciones sobre los receptores varía
considerablemente entre los distintos fármacos.
 Efectos electroencefalográficos

 Efectos psicológicos: Causan efectos subjetivos desagradables en

individuos no psicóticos
 Efectos endocrinos: Antiguos: Producen elevaciones prolactina.
Nuevos: aumentos nulos o mínimos de prolactina y reducen los riesgos
de disfunción del sistema extrapiramidal y de discinesia tardía.
 Efectos cardiovasculares: Las fenotiazinas de baja potencia
frecuentemente causan hipotensión ortostática y taquicardia.
FARMACOLOGIA DE LOS AGENTES
ANTIPSICOTICOS
 Indicaciones:
A) Indicaciones psiquiátricas: Esquizofrenia=Antipsicóticos. Formas catatónicas, trastornos
esquizoefectivos, trastorno afectivo bipolar, depresión bipolar aguda, depresión unipolar,
sindrome de Tourette, Alzheimer.
B) Indicaciones no psiquiátricas: efecto antiemético
 Eleccion de los fármacos: Se basa principalmente entre las diferencias entre los efectos
adversos y las posibles diferencias en la eficacia.
 Dosificación: Los márgenes terapéuticos son sustanciales. A dosis adecuadas, los
antipsicóticos son de igual eficacia en grupos de pacientes ampliamente seleccionados.
 PREPARACIONES PARENTERALES: Antiguos: están disponibles para el inicio rápido del tx y el
tx de mantenimiento en px no compatibles. Las dosis deben ser solo una fracción de lo que
se podría administrar por vía oral, consultar al fabricante.
 Horarios de dosificación: : Dosis varias divididas, valorando hasta
alcanzar una dosis efectiva.
 Tratamiento de mantenimiento: En la mayoría de los px, la
elección es entre el aumento de la dosis “según sea necesario” o la
adicción de otros medicamentos.
 Combinación de fármacos: Confunde la evaluación de la eficacia de
los medicamentos que se utilizan.
REACCIONES ADVERSAS

 Efectos de comportamiento
 Efectos neurologicos
 Efectos del sistema nervioso autónomo
 Efectos metabólicos y endocrinos
 Reacciones tóxicas o alérgicas
 Complicaciones oculares
 Toxicidad cardíaca
 Uso en embarazo; dismorfogénesis
 Síndrome neuroléptico maligno
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Son más importantes que las farmacocinéticas. Efectos aditivos

cuando estos fármacos se combinan con otros que tienen efectos
sedantes, acción bloqueadora de los receptores alfa adrenérgicos,
efectos anticolinérgicos.
SOBREDOSIS

 Los envenenamientos con agentes antipsicóticos (a diferencia de los

antidepresivos tricíclicos) rara vez son mortales, con la excepción de los
ocasionados por la mesoridazina y la tioridazina. En general, la somnolencia
pasa al coma, con un periodo intermedio de agitación. Los efectos letales de
la mesoridazina y la tioridazina están relacionados con la inducción de
taquiarritmias ventriculares. Los pacientes deben recibir el tratamiento
“ABCD”
Tratamiento psicosocial y reparación
cognitiva
 Los pacientes con esquizofrenia necesitan apoyo psicosocial en torno a las
actividades de la vida diaria; actividades hogareñas sociales, el regreso a la
escuela, la obtención del nivel óptimo de trabajo del que pueden ser
capaces, y la restauración de las interacciones sociales.
 Aquellos quienes han experimentado su primer episodio necesitan
particularmente de este apoyo porque a menudo niegan su enfermedad y no
cumplen con la medicación
BENEFICIOS Y LIMITACIONES DEL TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO

 De gran impacto en el tratamiento antipsicótico.

 Han desplazado a la gran mayoría de los pacientes de la hospitalización a largo plazo
hacia la comunidad.
 Han cambiado de manera notable el pensamiento psiquiátrico hacia una orientación
más biológica.
EL LITIO, FÁRMACOS ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO,
Y OTROS TRATAMIENTOS PARA EL TRASTORNO BIPOLAR

 El trastorno bipolar, antes conocido como enfermedad maniacodepresiva, se

concibió como un trastorno psicótico distinto de la esquizofrenia a fines del
siglo XIX.
 El litio fue el primer agente que demostró ser útil en el tratamiento de la fase
maniaca del trastorno bipolar y que no era al mismo tiempo un fármaco
antipsicótico.
 La olanzapina más la fluoxetina en combinación, y la quetiapina, están
aprobados para el tratamiento de la depresión bipolar
NATURALEZA DEL TRASTORNO AFECTIVO
BIPOLAR
 El trastorno afectivo bipolar ocurre en 1-3% de la población adulta. Puede
comenzar en la infancia, pero la mayoría de los casos se diagnostican por
primera vez en la tercera y cuarta décadas de la vida. Los síntomas clave
del trastorno bipolar en la fase maniaca son estado de ánimo expansivo o
irritable, hiperactividad, impulsividad, desinhibición, disminución de la
necesidad de dormir, pensamientos acelerados, síntomas psicóticos en
algunos de los pacientes y deterioro cognitivo.
FARMACOLOGIA BASICA DEL LITIO
 Farmacocinetica:

 Farmacodinamia:
A) Efectos sobre los electrólitos y el transporte de iones.
B) Efectos sobre segundos mensajeros
FARMACOLOGIA CLINICA DEL LITIO

 Desorden efectivo bipolar: La tasa de éxito habitual parea lograr la remisión

de la fase maniaca del trastorno bipolar puede ser tan alta como el 80%
 Monitoreo del tratamiento: Estas mediciones habitualmente se toman de 10 a
12 horas después de la ultima dosis.
 Otras aplicaciones: Depresión recurrente, depresión profunda aguda,
trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia.
 Tratamiento de mantenimiento: Depende de algunos factores.
 Interacciones farmacológicas: La eliminación renal del litio disminuye cerca
del 25% con diuréticos, y las dosis pueden necesitar reducirse en una cantidad
similar
EFECTOS ADVERSOS Y COMPLICACIONES

 Efectos adversos neurológicos y psiquiátricos

 Sobredosis

 Disminución de la función tiroidea

 Diabetes insípida nefrógena y otros efectos adversos renales

 Edema
 Efectos adversos cardiacos

 Uso durante el embarazo

 Varios efectos adversos

ACIDO VALPROICO

 Es un antiepiléptico, se ha demostrado que tiene efectos antimaniacos, y en

la actualidad se está utilizando ampliamente en Estados Unidos para esta
indicación.
 El ácido valproico muestra una eficacia equivalente a la del litio durante las
primeras semanas de tratamiento. Resulta significativo que el ácido valproico
haya sido efectivo en algunos pacientes que no han respondido al litio.
CARBAMAZEPINA

 Alternativa razonable al litio cuando este último no es óptimamente eficaz.

 El modo de acción de la carbamazepina puede usarse para tratar la manía

aguda y también para la terapia profiláctica.

 Puede usarse sola o, en pacientes refractarios, en combinación con el litio o,

rara vez, con el valproato.
OTROS FARMACOS

 Lamotrigina: Tx bipolar

 Ketamina: Antagonista competitivo de NMDA

REFERENCIAS

 PA. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología básica y clínica: Editado por
Bertram G. Katzung y Anthony J. Trevor (13a. ed. Capitulo 29 pág. 511-531