Defectos - C-1

Defectos Congénitos
Etiología Genética y Ambiental

Objetivos
 Definir los conceptos de malformación,deformidad
disrupción.
 Describir las características jerárquicas genéticas y
celulares del desarrollo.
 Mencionar la etiología genética de las
malformaciones.
 Mencionar los fenómenos que intervienen en la
acción de agentes ambientales en el desarrollo
embriofetal.
 Mencionar los teratógenos de acuerdo a su
naturaleza.
Contenidos
 Defectos congénitos: Concepto y tipos.

 Genes del desarrollo
vertebrados:Características, tipos y funciones.
 Etiología genética de los defectos congénitos.
 Teratógenos:Características,tipos y
repercusión de éstos en la morfogénesis.
Defectos Congénitos
Concepto: Son anormalidades de una o varias

estructuras estructuras anatómicas
detectadas desde el nacimiento o que se
evidencian después del nacimiento cuando
se hace evidente el defecto funcional de un
órgano anatómicamente afectado.
Tipos de defectos congénitos
 Por su magnitud:
 Mayores: Defectos que tienen un compromiso
funcional importante para la vida del individuo,
tienen consecuencias médicas,estéticas,requieren de
atención temprana, algunas veces de urgencia y
tienen también repercusión social.
Tienen una frecuencia del 2-3% de los recién
nacidos.
Defecto congénito mayor
(Defecto de pared abdominal)
Defecto congénito mayor
 Por su magnitud:
 Menores/ Signos dismórficos: Defectos estructurales relativamente
frecuentes, que denotan un crecimiento desproporcionado de una
parte anatómica, que no tienen un significado relevante en la
atención médica y que tampoco tienen un significado a nivel social.
 Las anomalías menores , se sobrelapan con pequeñas anormalidades
descritas como signos dismórficos.Tienen una frecuencia del 15%.
Defecto congénito menor
(Apéndice preauricular)
Defecto congénito menor
(Fístula preauricular)
 Atendiendo a su fisiopatología o patogénesis que

afecta la morfogénesis.
 Malformación: La pobre formación de un tejido

debido, debido a defectos genéticos propiamente
dichos en los que la anormalidad genética afecta a a
genes involucrados en el desarrollo.
Malformación
 Deformidad:
Efecto de fuerzas inusuales sobre los tejidos

genéticamente bien formados.
Ejemplo: Pié varo equino congénito
Deformidad
(Pié varo equino)
 Disrupción:
Ruptura de tejidos y red de vasos sanguíneos
genéticamente bien formados.
Ejemplo: Disrupción por bridas amnióticas.
Defectos de extremidades por
bridas amnióticas
 Displasias:
Se refiere a la organización anormal de
las células de un tejido. Tienen origen
genético.
Ejemplo: Displasias óseas.
Displasia ósea
(Acondroplasia)
Otros términos utilizados en Defectos
Congénitos
 Secuencias.
 Asociaciones.
 Síndromes.
Secuencia Poland
Biología del desarrollo
 Se encarga del estudio de procesos:

• Genéticos.
• Bioquímicos.
• Celulares.
• Fisiológicos.
Que ocurren a partir de la fecundación.
Mecanismos moleculares y celulares del
desarrollo embrionario
 Eventos celulares:
• Crecimiento(Basado fundamentalmente en
mitosis)
• Diferenciación celular(Basado en mecanismos
bioquímicos,moleculares y celulares)
• Motilidad celular(Fenómeno de migración celular)
• Muerte celular programada(Permite el modelado
de órganos,eliminando estructuras embrionarias
transitorias
Mecanismos del desarrollo
embrionario(continuación)
• Inducción embrionaria:
Es un mecanismo regido jerárquicamente desde el
punto de vista genético.Es un fenómeno en
cascada, donde el destino de una región
embrionaria depende de recibir una señal
extracelular de una región generalmente
adyacente.
El fenómeno de inducción comienza al formarse
el embrión trilaminar.
Mecanismos moleculares
 Proteínas: Factores de transcripción, proteínas

reguladoras del ciclo celular, factores de
crecimiento, receptores de factores de
crecimiento, hormonas.
 Patrones de metilación: Impronta genómica.
 Condensación del ADN: Heterocromatina y
eucromatina,
Tipos de estructuras de los factores de
transcripción
 Hélice giro hélice.

 Cremallera de leucina
 En dedos de zinc.
 Hélice asa hélix.
Control genético del desarrollo
(Genes del desarrollo en vertebrados)
 Genes de segmentación: Son genes cuyas proteínas
se expresan dando lugar a estructuras anatómicas
particulares de acuerdo a su posición corporal.
Grupos de genes de segmentación:
 Genes gap.
 Genes de la regla de los pares.
 Genes de polaridad de segmentos.
• Mutaciones de gen Sonic hedgehog(SHH),que
funciona en el desarrollo del tubo neural ,puede
originar Holoprosencefalia.
Holoprosencefalia
Holoprosencefalia
Genes de desarrollo en vertebrados
 Genes homeóticos: Son genes que identifican los
diferentes segmentos corporales.
 Homeobox(HOX).
• Mutaciones de los genes HOX D ,pueden
provocar defectos congénitos de extremidades.
Homeobox en el humano.
GRUPO No. De GENES DENOMINACION CROMOSOMA
HOX A 11 1-7, 9-11, 13 7p
HOX B 9 1-9 17q
HOX C 9 4-6, 5-13 12q
HOX D 9 1, 3, 4, 8-13 2q
Genes del desarrollo
 Genes cajas pareadas(PAX): Son genes con

secuencias de ADN conservadas.Tienen 130 aa
conservados en sus proteínas.
 Gen PAX 3: Su mutación en el humano produce
el síndrome Waardenburg.
 Gen PAX 6: Su mutación en el humano produce
el defecto ocular Aniridia.
Síndrome Waardenburg
Aniridia
 Genes con caja HMG(Grupo de Alta Movilidad):

Estos genes tienen una secuencia conservada de
79 aa que se denomina HMG.
 Gen SOX 9. Mutación de éste gen en humanos
causa Displasia Ósea Campomélica.
 Genes T: Estos genes comparten una secuencia
homóloga denominada caja T o T-box.
 Gen TBX 5: Mutaciones de éste gen causan el
síndrome Holt-Oran (Corazón-manos)
Displasia ósea campomélica
Síndrome Holt Oram
 Factores de transcripción en dedos de zinc: Genes

que producen proteínas que forman estructuras
que involucran a moléculas de zinc.
 Gen GL 13 : Su mutación causa en humanos
Cefalopolisindactilia .
 Gen WT1: Su mutación en humanos provoca
Nefrocarcinoma .
 Genes de transducción de señales.

 Prooncogén RET(Situado en 10q 11.2.
Su mutación que lo transforma en oncogén
`produce cáncer de tiroides.
Su mutación que mantiene la estructura de
protooncogén produce la alteración del
desarrollo embrionario conocida como
Enfermedad de Hirschprung.
 Receptores de factores de crecimiento

fibroblástico.
 Genes FGR1,FGR2,FGR3.
Mutaciones del gen FGR3 ,produce Acondroplasia

Mutación del gen FGFR3,produce
Acondroplasia
Etiología Genética de las
malformaciones congénitas
 Mutaciones monogénicas que involucran a
los genes del desarrollo.
 Defectos cromosómicos que producen
grandes desajustes en la función de los genes
del desarrollo.
 Defectos multifactoriales causados por
mutaciones que afectan la interacción
combinada de varios genes del desarrollo y la
interacción con factores ambientales.
Defecto congénito monogénico
(Ectrodactilia)
Defectos congénitos de etiología cromosómica
(Cardiopatía congénita de la trisomía 18)
Defecto congénito de etiología multifactorial
(Labio leporino aislado)
El desarrollo prenatal, está jerarquizado por genes
que pueden afectarse por agentes ambientales
1era 2 da 3era 8 va
semanas semanas
9na y final
Etiología Ambiental de los Defectos Congénitos
Indicadores de teratogenicidad
 Infertilidad o abortos espontáneos.

 Defectos congénitos.
 Deficiencias del crecimiento prenatal.
 Defectos funcionales del SNC.
 Muerte fetal.
Clasificación de los Teratógenos
 Agentes exógenos: Aquellos que llegan a la
madre en su relación con el ambiente externo y
al producto a través de ésta.
 Agentes endógenos: Aquellos relacionados con el

funcionamiento anormal de las condiciones
endocrinometabólicas maternas afectando
concentraciones de metabolitos específicos,que
llegan al producto en concentraciones inusuales.
Teratógenos exógenos
 Biológicos:
• Virus: Rubeola, citomegalovirus,varicela
zoster, poliovirus ,etc.
• Bacterias: Sífilis,micoplasma ,listeriosis.
• Parásitos: Toxoplasma.
 Químicos:
• Químicos ambientales: Componentes
mercuriales,pesticidas.
• Drogas no prescriptivas: Alcohol,cocaína,
talidomida, salicilatos .
• Drogas prescriptas:Agentes
anticancerígenos,anticoagulantes,antibióticos
aminoglucósidos
Síndrome fetal alcohólico
Defectos de reducción de extremidades
por Talidomida
 Físicos:
• Radiaciones ionizantes
• Hipertermia: Exposición de la gestante a altas
temperaturas por ejemplo baños de sauna,
hornos laborales, eventos febriles prolongados.
Teratógenos endógenos
 Diabetes mellitus insulinodependiente

materna.
 Gestantes fenilcetonúricas o portadoras de
fenilcetonuria.
 Epilepsia materna.
Defectos provocados por Diabetes mellitus materna.
 Deformidades.
 Disrupciones vasculares.
La expresión de un teratógeno se debe a:
 Dosis del agente y tiempo de exposición a éste.

 Semanas de gestación en el momento de la
exposición.
 Susceptibilidad de la madre y del producto al
agente debido a variaciones genéticas y
metabólicas.
 Interacción con otros factores ambientales.
Conclusiones
 No todos los defectos congénitos tienen etiología

genética y no todas las enfermedades Genéticas
presentan defectos congénitos.
 Las mutaciones de los genes que intervienen en la
morfogénesis pueden ser:
• Monogénicas.
• Cromosómicas.
• Poligénicas o multifactoriales.
Conclusiones
 La susceptibilidad de la madre y del embrión,
pueden ser un mecanismo de defensa genética
frente a la acción de agentes ambientales.
 Las variaciones de expresividad de la acción de
teratógenos también dependen del tipo de
teratógeno, dosis,tiempo de exposición, edad
gestacional y combinaciones de agentes con
acción de teratógenos exógenos o endógenos.

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Defectos Congénitos

Etiología Genética y Ambiental

 Defectos congénitos: Concepto y tipos.

Concepto: Son anormalidades de una o varias

 Atendiendo a su fisiopatología o patogénesis que

 Malformación: La pobre formación de un tejido

Efecto de fuerzas inusuales sobre los tejidos

 Se encarga del estudio de procesos:

 Proteínas: Factores de transcripción, proteínas

 Hélice giro hélice.

GRUPO No. De GENES DENOMINACION CROMOSOMA

HOX A 11 1-7, 9-11, 13 7p

HOX B 9 1-9 17q

HOX C 9 4-6, 5-13 12q

 Genes cajas pareadas(PAX): Son genes con

 Genes con caja HMG(Grupo de Alta Movilidad):

 Factores de transcripción en dedos de zinc: Genes

 Genes de transducción de señales.

 Receptores de factores de crecimiento

Mutaciones del gen FGR3 ,produce Acondroplasia

 Infertilidad o abortos espontáneos.

 Agentes endógenos: Aquellos relacionados con el

 Diabetes mellitus insulinodependiente

 Dosis del agente y tiempo de exposición a éste.

 No todos los defectos congénitos tienen etiología

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