METABOLISMO DE

LIPIDOS
RECORDAMOS

¿Cómo están formados estructuralmente los lípidos?

¿ Como se clasifican?

¿Qué función cumple?

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 Triglicéridos
Ácidos grasos saturados e insaturados
LIPIDOS Colesterol
Fosfolípidos

Lipasa gástrica
Lipasa pancreática
Fosfolipasa
Colesterolasa

GLICEROL ACIDOS GRASOS

Se absorben por difusión simple

Dentro del enterocito se vuelven a formar TG, y se
unen a Proteínas para poder ser transportados por la
Circulación
 Transporte de Lípidos
• Por su carácter hidrofóbico solo pueden ser transportados
unidos a Proteínas, formando macromoléculas solubles
 Núcleo hidrofóbico: TG, Colesterol esterificado
 Superficie hidrofílica: Colesterol libre,
Fosfolípidos
Proteínas (Apoproteínas)
Ácidos grasos circulan unidos a Albumina
Las lipoproteínas se diferencian entre sí por exhibir distintas
proporciones de lípidos y Apoproteínas, lo cual les confiere distinta
densidad .
Las lipoproteínas más ricas en la fracción lipídica son las menos
densas, mientras que aquellas con mayor proporción de Apoproteínas
son las más densas. A su vez, el tamaño de las lipoproteínas varía
inversamente con la densidad
QUILOMICRON
-Es el encargado de transportar los lípidos exógenos ( aportados por los alimentos)
-Se forman en los periodos posprandiales dentro del enterocito, y tiene una vida media
aproximada de 1 hora
- La principal Apolipoproteína es la B-48
- Pasan a la circulación donde reciben de las Lipoproteínas de Alta densidad (HDL):
 APO E ( Actúa como receptor para la eliminación de la circulación)
 APO C ( Estimula la actividad de la Lipoproteína Lipasa)

- En tejidos extrahepáticos (Musculo y Adiposo) sufren constante Lipolisis (por acción de

la Lipoproteína Lipasa) perdiendo gran parte de los TG =Se forman Remanentes de
Quilomicrón, que es captado por el Hígado para su metabolización
- Los TG ingresan a las células para su utilización
- El Glicerol es captado por el Hígado
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
- Son producidas en el Hígado y tienen una vida media de 2-6 horas
- Contienen TG endógenos: Lipolisis de TA
Captación hepática de QM e IDL
Biosíntesis hepática
-Pasan a la circulación y reciben APO E y APO C provenientes de las HDL
-En tejidos extrahepáticos sufren la acción de la Lipoproteína lipasa y van perdiendo TG
-Intercambian TG con las HDL que les da Colesterol esterificado
- También les transfieren Fosfolípidos y APO C

Se forma LIPOPROTEINA DE DENSIDAD INTERMEDIA: - TG

- Colesterol
- APO B100
- ÁPO E
Son captadas por el Hígado o siguen en circulación para dar origen a las LDL
LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)
- Están formadas solo por Colesterol esterificado y APO B100
- Tienen una vida media de 2-3 días
- En la superficie de las células existen receptores para APO B100, por lo que son
captadas e hidrolizadas dentro de la células
-Los AG y Proteínas : oxidados
- Colesterol: es incorporado a las membranas
celulares, participa en la síntesis de hormonas o
se deposita esterificado
LIPOPROTIENAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)
- Son sintetizadas en el Hígado
- Están formadas por APO C
APO E
APO A
Fosfolípidos

-Funciones:
- Transferencia de Apolipoproteínas ( C y E )
- Transporte invertido de Colesterol
El colesterol intracelular es transferido a las HDL, lo cual estaría
mediado por APO A.
El Colesterol es esterificado por el AG del Fosfolípido, y es
transferido a las VLDL o QM, y es captado por el Hígado a través de
las IDL o QM
Metabolismo del Glicerol
Para poder ser utilizado se debe “ activar”, es decir
FOSFORILAR.
La enzima que participa en la reacción solo se
encuentra en Hígado, Riñón. Intestino y Glándula
mamaria

El Glicerol-3-P se oxida y se transforma en

Dihidroxiacetona- Fosfato

Puede ingresar a la Glucolisis previa

conversión en Gliceraldehido-3-P
Catabolismo de Ácidos grasos
• Activación de Ácidos Grasos (citoplasma)
Tioquinasa
Acido graso + CoA Acil-CoA Se consumen dos enlaces de
Alta energía
ATP AMP + PPi

• Transporte de Ácidos grasos a la matriz mitocondrial

La Oxidación se produce en la mitocondria por lo que se

deben transportar a través de la membrana que es
impermeable al Acil-CoA
-Se necesita un sistema de transporte donde Participa la
Carnitina (derivado de la Lisina)
- Se forma Acil-Carnitina que atraviesa la membrana
(Carnitina acil transferasa 1)
- En el matriz, se vuelve a formar Acil CoA y se libera
carnitina (Carnitina acil transferasa 2)
• Oxidación de Ácidos grasos
Es un proceso catabólico que consiste en la degradación total del Acido Graso a Acetil-CoA
Se cumple a partir de 4 reacciones:
1) 1ra Oxidación en la que se utiliza FAD como coenzima
2) Hidratación
3) 2 da Oxidación en la que se utiliza NAD como coenzima
4) Liberación de Acetil- CoA
En cada vuelta del ciclo, se remueven 2 Carbonos en forma de Acetil-CoA, y queda un Acil-CoA
con 2 Carbonos menos.
Los Acetil- CoA ingresan al Ciclo de Krebs

1 vuelta 2 vuelta 3 vuelta 4 vuelta

10 C 8C 6C 4C 2 Acetil CoA

Acetil- CoA Acetil- CoA Acetil- CoA

• BALANCE ENERGETICO

Acido graso de 10 C = 4 Vueltas al Ciclo

= 5 Acetil CoA

1 Vuelta al Ciclo : 1 NAD: 3 ATP

1 FAD : 2 ATP

• Por Cadena Respiratoria = 5 ATP x 4 Vueltas

= 20 ATP

• Por Ciclo de Krebs = 5 Acetil- CoA

= 5 X 12 ATP
= 60 ATP
Cetogénesis
• Vía Catabólica alternativa del Acetil-CoA
• En condiciones normales es reducida
• Se activa en situaciones metabólicas especiales como:
Ayuno
Dietas con bajo aporte de Hidratos de Carbono
Diabetes
• Se produce en Hígado a partir de Acetil- CoA
• Cuerpos cetónicos: ACETOACETATO
HIDROXIBUTIRATO
ACETONA
• Si no hay adecuado aporte de HC el organismo recurre a la oxidación de AG, lo que
aumenta la concentración de Acetil CoA
• El Acetil CoA para producir energía debe ingresar al Ciclo de Krebs

Para que funcione debe haber una adecuada

cantidad de Oxigeno y de OxaloAcetato, que es el metabolito que
regenera el ciclo y de forma a partir de Piruvato.
El principal proveedor de Piruvato es la
oxidación de la Glucosa
• Si no hay aporte de Glucosa el Ciclo de Krebs no funciona y se acumula Acetil CoA y
se producen Cuerpos cetónicos
 AYUNO
• Fase posabsortiva luego de una comida= 4-6 horas
• Se define, por convención, como la situación metabólica existente por la
mañana después de una noche sin comer= 10-14 Horas sin ingerir alimentos
• Se desencadenan mecanismos fisiológicos para mantener los niveles de
Glucosa plasmática = Reservas energéticas ( Glucógeno, TG )
 Fase 1: Primeras 24 h Se usa la Glucosa circulante y de deposito. No hay
pérdida de peso pero si Hipoglucemia (menos de 75 mg/dl)
 Fase 2: 48 a 72 h hasta 40 días. Se utilizan los depósitos de lípidos, pero
como no funciona el ciclo de Krebs, se producen cuerpos cetónicos.
Comienza la utilización de Proteínas.
Dos Acetil CoA forman Aceto
Acetil CoA

Se le une otro Acetil CoA y se forma 3-

Hidroxi-metil-glutaril CoA

Se hidroliza en ACETOACETATO y Acetil CoA

El Aceto Acetato se descarboxila en Acetona

o se reduce a 3-Hidroxibutirato
Biosíntesis de Ácidos Grasos
• Se produce por un exceso de Acetil- CoA proveniente de:
-Beta oxidación
-Descarboxilación oxidativa del Piruvato
-Oxidación de Aminoácidos
• Cuando el aporte de nutrientes excede los requerimientos energéticos, el
exceso de deposita en forma de grasas.

• El Retículo endoplasmático contiene un sistema multienzimatico que puede

sintetizar AG de hasta 16 C= Acido Palmítico

• Se produce en el citoplasma por lo que se necesita un sistema de transporte

del Acetil CoA desde la matriz mitocondrial
 -Como el Acetil CoA se produce en la
matriz mitocondrial, deben ser
transportados hacia el citoplasma
-No se usa Carnitina, se usa Citrato

El Citrato se forma en el Ciclo

e Krebs a partir de
Oxaloacetato y Acetil CoA

El Citrato atraviesa la membrana

mitocondrial y se divide en AcetilCoA y
Oxaloacetato

Para volver a la matriz, el Oxaloacetato

se reduce a Malato
El Malato se descarboxila a Piruvato El
Piruvato atraviesa la membrana y en la
matriz vuelve a formar Oxaloacetato
 Formación de Malonil-CoA
El Acetil CoA reacciona con CO2
y forma Malonil COA

Acido Graso sintetasa

• Está formada por dos subunidades enfrentadas
• Cada subunidad contiene 3 dominios
• El Dominio 1 contiene 3 enzimas:
 Acil transferasa
 Malonil transferasa
 Enzima condensante

• El Dominio 2 contiene 3 enzimas:

- 3-Cetoacilreductasa
- 3- Hidroxiacil transferasa
- Proteína transportadora de Acilos
• Ingresa un Acetil CoA por el dominio 1, se une a la enzima condensante y se libera la CoA
• Ingresa un Malonil CoA por el dominio 1, y por acción de la malonil transferasa se une a la PTA del dominio
2 de la subunidad vecina.
• El resto malonilo fijado a la PTA queda próximo al acetilo de la subunidad vecina.
• Se unen (se pierde un CO2 del Malonil) y de desprende la enzima condensante para recibir otro Acetil CoA
• Se forma Aceto-Acetil-CoA que sufre dos reducciones donde participa NADPH+H como coenzima y se
libera NADP, y una hidratación
• Se forma un Acilo de 4C, pero el sistema no libera AG de cadena tan corta, por lo que se le siguen agregando
restos de 2C
• Elongación: Se transfiere el resto de 4C a la enzima condensante de la subunidad vecina
La PTA queda libre y se une a otro Malonil que se descarboxila y se
une al resto de 4C de la enzima condensante.
La PTA tiene un resto de 6C y la enzima condensante queda libre

Para un AG de 16 C:
-7 vueltas al ciclo
-1 Acetil CoA
-7 Malonil CoA
14 NADPH+H