ANTIRREUMÁTICOS

Y ANTIGOTOSOS

Presentado Por:
Luisa Fernanda Triana Hurtado
Daniela Soler Gutiérrez
Claudia Castro Buitrago
Oscar Daniel Beltrán Gutiérrez
 ARTRITIS REUMATOIDEA
    
La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad crónica.
Lleva a la inflamación de las articulaciones y tejidos
circundantes. También puede afectar otros órganos.
 Causas
La causa de la artritis reumatoidea (AR) se desconoce. Se
trata de una enfermedad autoinmunitaria. Esto significa que
el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error al tejido
sano.
La AR se puede presentar a cualquier edad, pero es más común en la
mediana edad. Las mujeres tienen AR con mayor frecuencia que los hombres.

La infección, los genes y los cambios hormonales pueden estar vinculados

a la enfermedad. El tabaquismo también puede estar asociado con la AR.

Es mucho menos común que la osteoartritis, que es una afección que sucede
en muchas personas debido al desgaste en las articulaciones a medida que se
envejece. 
 La AR afecta las articulaciones en ambos
lados del cuerpo por igual.
SINTOMAS

-muñecas
-dedos de las manos -dolor articular leve
-rodillas -rigidez
-pies -fatiga
-tobillos
 Dolor torácico al respirar
OTROS SÍNTOMAS (pleuresía)

Resequedad en ojos y boca

(síndrome de Sjogren)

Ardor, prurito y secreción

del ojo
 Entumecimiento,
hormigueo o ardor en las
manos y los pies

Dificultades para dormir

FÁRMACOS ANTIRREUMATICOS MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
 FAME

Grupo de fármacos utilizados para manejar la actividad de las

enfermedades reumatológicas
Provocando una inmunosupresión selectiva y controlada para evitar
que la actividad del proceso reumatológico provoque limitación
funcional y así poder evitar el desarrollo de invalideces.
FAME (Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad)

Efecto lento (1-6 meses)

Eficacia impredecible (favorable en 2/3 pacientes)
Toxicidad variable (requieren vigilancia)
 Mecanismos de acción
Su función • Los Fármacos Biológicos
fundamental (etanercept, infliximab) son Fármacos no biológicos
es inhibir el inhibidores selectivos de (azatioprina, ciclofosfamida,
una molécula pro- metotrexate) provocan la muerte
proceso de inflamatoria o de su celular o impiden la proliferación
receptor.
inflamación
que provoca
la
enfermedad
(ciclosporina, leflunomida) inhibe la
proliferación y adecuada función de los
linfocitos, responsables de la respuesta
inflamatoria causante del las diferentes
enfermedades reumatológicas.
FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD NO
BIOLÓGICOS

La mayor parte de los FAME no

biológicos no se han desarrollado para
el tratamiento específico de la AR
• 1era línea: METOTREXATO, LEFLUNOMIDA, SULFASALAZINA,
HIDROXICLOROQUINA

• 2nda línea: CICLOSPORINA, AZATIOPRINA, CICLOFOSFAMIDA,

PENICILAMINA
 FAME (no METOTREXATO
biológicos)

CLOROQUINA E
AZATRIOPINA HIDROXICLOROQUINA
SULFASALAZINA CICLOFOSFAMIDA

CICLOSPORINA LEFLUNOMIDA
 METOTREXATO
MECANISMO DE ACCION DOSIS EFECTOS SECUNDARIOS CONTRAINDICACIONES

inhibe
competitivamente la
dihidrofolato-reductasa -Administra de 5-10 Teratógeno y es
mg/semana -Alteraciones absolutamente
gastrointestinales y contraindicado
-vía oral durante 4 estomatitis
semanas durante el embarazo
-rash macular de
posteriormente predominio en
aumentar hasta 20-25 extremidades
mg/semana
-alopecia
-Fiebre
-cefalea, cansancio

Actúa a las 3 semanas,

pero puede a veces
demorar hasta 3 meses
para alcanzar su máxima
efectividad.
 SULFASALAZINA
MECANISMO EFECTOS
DOSIS
DE ACCION ADVERSOS
inhibición de los
linfocitos, la - se presentan en los primeros
disminución de la Se administra en una meses de tratamiento Los más
síntesis de factores dosis de 2-3 g/día vía frecuentes son a nivel del SNC
inflamatorios por los oral repartida en dos o (cefalea, vértigo)
leucocitos tres tomas - gastrointestinal (anorexia,
náuseas, vómitos, y dolor
abdominal)

Se considera un fármaco
seguro durante el
embarazo (clase B o C) y
también puede utilizarse
con precaución durante
Efecto clínico en la la lactancia.

artritis reumatoide tarda

unos 2 a 4 meses
 CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA

EMPLEO MECANISMO DE
ACCION
• Artritis reumatoide y el
lupus eritematoso
sistémico
• Función inmune inhibiendo la
activación de linfocitos,
monocitos y la producción de
DOSIS factores mediadores de la
inflamación.
• Se utiliza a dosis de 250
mg/día, sin superar la
dosis de 4 mg/kg/día
• la hidroxicloroquina se
utiliza a dosis de 200 a
400 mg/día, sin superar
6,5 mg/kg/día.
 CICLOFOSFAMIDA
MECANISMO DE ACCION
• Mediante "cross-linking" de DNA conduce a muerte celular.
• Disminuye los linfocitos Ty B de la circulación.

DOSIS
• Tratamiento oral se comienza por 50 mg/día y se aumenta la dosis cada 4-6 semanas
hasta obtener respuesta sin sobrepasar los 2,5 mg/kg/día

EFECTOS ADVERSOS
• Produce una depresión medular reversible (Neutropenia)
• La CFA esta absolutamente contraindicada durante la gestación (categoría X de la
FDA), así como en hepatopatías graves y antecedentes de neoplasias
 AZATIOPRINA
Artritis reumatoide severa,
MECANISMO DE ACCION
psoriasis artrítica y lupus
• inhibe la síntesis de ácidos nucleicos, bloquea la proliferación de los nefrítico
linfocitos T

DOSIS
• Dosis de entre 50 y 150 mg/día, aconsejandose iniciar con 25-50
mg/día la primera semana y aumentar 0,5 mg/kg cada 4-6 semanas
hasta obtener respuesta ó hasta un máximo de 3 mg/kg/día

EFECTOS SECUNDARIOS
• Más frecuentes son: la intolerancia gastrointestinal (20%), las
alteraciones hematológicas y la susceptibilidad a infecciones
• La AZA está clasificada como categoría D de la FDA con respecto a sus
efectos durante la gestación
 FAME ETANERCEPT
(biológicos)

BLOQUEADORES DEL
INFLIXIMAB TNF-a
ETANERCPT

Mecanismo de acción
Se une a moléculas del FNT e inhibe la linfotoxina

Efectos adversos:
Enfermedades desmielinizantes
Infecciones bacterianas
usos dosis
Se administra por
Artritis vía subcutánea
reumatoide una dosis de
50mg una vez por
semana
Artritis
sistémica
Espondilitis O dosis de
anquilosante 25mg dos vece
por semana
INFLIXIMAB

Mecanismo de acción:
Disminuye el efecto del FNT-a soluble y al FNT unido
membrana
Induce la apoptosis de linfocitos que se encuentran
anormalmente activados

Efectos adversos:
Infecciones respiratorias
cefalea
 usos dosis
Artritis reumatoide
Espondilitis 3-5mg/kg/semana
anquilosante

Artropatía psoriatica
Colitis ulcerativa Se puede ir
separando la
Enfermedad de administración a
Crohn cada 8 semanas
 GOTA

• Enfermedad inflamatoria con formación de cristales de

urato alrededor de articulaciones; dando paso a una
artritis aguda
Purinas ácido úrico (poco soluble)

= au = cristales de = inflamación
urato
=
DOLOR
 QUÉ PASA?

1. Sinoviocitos (membrana sinovial) fagocitan cristales de urato

2. Siniviocitos secretan mediadores de la inflamación.
3. Mediadores atraen y activan linfocitos polimorfonucleares y
fagocitos mononucleares.

• Inhiben: la liberación de mediadores

de inflamación y fagocitosis de cristales.
FÁRMACOS USADOS EN
LA GOTA
 COLQUICINA
• Admon: vía oral
• Vida media: 9h
• Excreción: tubo digestivo y orina
• Alivia el dolor y la inflamación
• Colquicina -unión- tubulina=
• migración linfocítica y fagocit.
• Indicaciones: Puede causar diarrea / usado como profilaxis.
• Efectos adversos: diarrea, náuseas, vómito, insuficiencia renal aguda, convulsiones y necrosis
hepática.
• Dosis: Profilaxis: 0.6 mg (1 a 3 veces al día)
Ataque: Dosis inicial (0.6 a 1.2mg)
seguido (0.6 mg cada 2 h, hasta aliviar el dolor)
FÁRMACOS URICOSÚRICOS
• Empleados para ↓ la reserva corporal de urato en pacientes con gota
• Son ácidos orgánicos que actúan en sitios de transporte de los aniones del túbulo
renal
• Probenecid  se absorbe por completo en los túbulos renales y es drenada con
lentitud
• Semivida sérica terminal: 5 a 8 horas

• Sulfinpirazona Se excreta con rapidez por los riñones

• Administración prolongada (1 a 2 veces al día)
• Estos fármacos afectan el transporte activo de tal manera que la absorción
neta de ácido úrico en el túbulo proximal ↓
• El PROBENECID se desarrollo para ↑ [ ] séricas de la penicilina
• Al ↑ la excreción de acido úrico se ↑ la predisposición de formación de
cálculos renales
INDICACIONES:

• Se administra cuando hay presencia de la enfermedad y no hay

excreción de au.
• Se 2 semanas después de un ataque agudo
Dosis: inicial (0.5mg)
después de una semana ( 1d al día)
• Efectos adversos:

Irritación intestinal Síndrome nefrótico

Anemia aplasica
• Su uso clínico es para la gota, después de un ataque agudo
 ALOPURINOL
• periodo intercrítico
• Reduce la carga corporal total del acido úrico por inhibición
de la oxidasa de xantinas.
• Absorción: casi el 80% (vía oral)
• Semivida: 1 a 2 horas
• También puede acentuar el efecto de la ciclofosfamida
• Inhibir el metabolismo del probenecid y los anticoagulantes
orales
• ↑ la [ ] hepática
 Neuritis periférica
Diarrea
• Efectos adversos

vomito

Vasculitis necrosante
Intolerancia gastrointestinal
• Su uso clínico es en el tratamiento de gota crónica
 BIBLIOGRAFÍA
• FARMACOLOGIA HUMANA. Flórez. 5ta Edición
• http://es.slideshare.net/mauiseba/florez-farmacologia
• KELLEY. Tratado de Reumatología. Harris. 7ma Edición. Volúmenes I y II.
ARTICULO
https://l.facebook.com/l.php?u=https%3A%2F%2Ffanyv88.com%3A443%2Fhttps%2Fcdn.fbsbx.com%2Fv
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ARTICULO
 Introducción: avances en el
tratamiento de la gota

José Luño, Marian Goicoechea, Soledad García-de Vinuesa

Servicio de Nefrología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón.
Madrid
© 2012 Revista Nefrología. Órgano Oficial de la Sociedad Española de
Nefrología
http://www.revistanefrologia.com
• HIPERURICEMIA Y GOTA: Es un trastorno metabólico de ácido úrico en las articulaciones se caracteriza,
por una crisis aguda de inflamación articular muy dolorosa. Los ataques agudos de gota suelen ser muy
dolorosos, con enrojecimiento, calor e hinchazón articular que ocasionalmente se acompaña de fiebre. si no se
trata, formación de tofos o nódulos blandos que se forman subcutáneamente en las áreas de fricción y que se
endurecen.

• HIPERURICEMIA E HIPERTENSIÓN ARTERIAL: Una asociación entre la hiperuricemia y la gota con la

hipertensión arterial, el riesgo cardiovascular y la enfermedad renal
 Entre el 25 y el 40% de los hipertensos no tratados
 El 50% en el caso de los hipertensos tratados con diuréticos
 El 50% en el caso de los hipertensos tratados con diuréticos

La reducción del flujo sanguíneo renal que habitualmente acompaña al estado hipertensivo y que estimula la
reabsorción tubular proximal de ácido úrico y a la afectación microvascular renal que conduce a isquemia
tisular.

La reducción del flujo sanguíneo renal que habitualmente acompaña al estado hipertensivo y que estimula la
reabsorción tubular proximal de ácido úrico y a la afectación microvascular renal que conduce a isquemia
tisular.
• HIPERURICEMIA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: El estudio epidemiológico norteamericano
NHANES I (National Health and Nutrition Examination Survey) ha demostrado una correlación positiva, Sin
embargo, los datos del Framingham Heart Study no demuestran una relación significativa entre los niveles de
ácido úrico y el riesgo cardiovascular una vez corregidos para el uso de diuréticos.
• En un subanálisis del estudio ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities), la hiperuricemia se asocia a
incremento del riesgo de muerte en la población sin ERC, aunque la presencia de ERC atenúa esta asociación.
• En la actualidad no existen estudios que demuestren que la disminución de los niveles de ácido úrico sea
capaz de reducir este riesgo en la población general

• HIPERURICEMIA Y DESARROLLO Y PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA:

• El estudio más amplio recoge el seguimiento, a lo largo de 25 años, de 177.570 personas con función basal
previa normal en el registro americano USRDS (United States Renal Data System). En este estudio, las
personas que tenían cifras de ácido úrico basales en el cuartil más elevado presentaron un riesgo 2,14 veces
superior de desarrollar ERC, riesgo que únicamente fue superado por las personas con proteinuria y con
obesidad severa.
• En la actualidad existen muy pocos datos que permitan evaluar la eficacia de la reducción de los niveles de
ácido úrico en la progresión de la enfermedad renal.
 NUEVOS FÁRMACOS EN EL TRATAMIENTO DE LA
HIPERURICEMIA Y LA GOTA

Alopurinol fue uno de los últimos fármacos autorizados para el tratamiento de la gota, en el
año 1964; desde la aprobación de alopurinol y de benzobromarona, no había aparecido
ninguna novedad terapéutica hasta que en 2008 la EMEA (European Medicines Agency) y en
2009 la FDA (Food and Drug Administration) aprobaron febuxostat, un análogo no purínico
inhibidor de la xantina oxidasa.

• Los nuevos fármacos en el tratamiento de la gota son fundamentalmente de dos tipos: los
que reducen los niveles de ácido úrico y los inhibidores de la IL-1.
Febuxostat: resulta más eficaz que alopurinol en la reducción de
los niveles de ácido úrico, no es un análogo purínico e inhibe
selectivamente la xantina oxidasa.
– Se absorbe en un 85% a la hora de su administración.
– Vida media de 5-8 horas y es eficaz en una sola toma diaria.
– Su metabolismo fundamental es hepático.
– Se elimina en un 50% por heces; el otro 50% es excretado en la orina.
La dosificación de febuxostat no necesita modificarse en
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y parece ser
una alternativa de mayor eficacia en aquellos pacientes en los
que no se consigue normalizar los niveles de ácido úrico con
alopurinol.
• Pegloticasa: En los estudios doble ciego GOUT1 y GOUT2 (Gout Outcome and Urate
Therapy 1 y 2) se observaron 212 pacientes aleatorizados a tratamiento con 8 mg de
pegloticasa cada dos semanas (n = 85), cada cuatro semanas (n = 84) o a placebo (n = 43)
por vía intravenosa.
• El 40% de los pacientes tratados con pegloticasa lograron una concentración plasmática de
ácido úrico < 6 mg/dl durante al menos el 80% del período estudiado.
• El número medio de articulaciones dolorosas disminuyó significativamente con el
tratamiento: –7,4 en el grupo que recibía el medicamento cada dos semanas, –6,1 en el
grupo que lo recibía cada cuatro semanas y –1,2 en el grupo placebo.
• El tratamiento con pegloticasa también se asoció a una reducción más pronunciada de los
tofos, mayor capacidad física y mejor calidad de vida.
• RDEA594 (lesinurad): En un estudio a 208 pacientes que presentaban
hiperuricemia (ácido úrico > 6 mg/dl) a pesar del tratamiento con una dosis estable de
alopurinol. El end point primario fue la reducción porcentual de ácido úrico a las 4
semanas de tratamiento asociando de 200 a 600 mg de RDEA594, en comparación con
alopurinol solo. Como end point secundario, se consideró el porcentaje de pacientes que
obtuvieron el objetivo de acido úrico < 6 mg/dl.
• El 87% de los pacientes a los que se administraba esta dosis de 600 mg consiguió el
objetivo de niveles de ácido úrico < 6 mg/d
• Inhibidores de la interleucina-1

 En el año 2007 se publicó un estudio piloto con anakinra, antagonista del receptor de la IL-1 que se utiliza en
el tratamiento de la artritis reumatoide. En 10 pacientes con gota refractaria al tratamiento convencional
que recibieron 100 mg de anakinra subcutánea durante tres días se consiguió una respuesta positiva, con
resolución de la inflamación en 9 de los 10 pacientes a los tres días del tratamiento.

 En un estudio en fase 2 controlado con placebo, 83 pacientes con dos o más ataques de gota anuales y en
tratamiento con alopurinol fueron aleatorizados a recibir tratamiento con 160 mg subcutáneos de rilonacept
o placebo. A lo largo de un seguimiento de 16 semanas, 41 pacientes en tratamiento con rilonacept
sufrieron 9 ataques agudos de gota, frente a 39 ataques en los 42 pacientes del grupo placebo. El 48% de los
pacientes con placebo presentaron ataques agudos de gota, frente a sólo el 22% de los pacientes tratados
con rilonacept
• Canakinumab: Es un anticuerpo monoclonal totalmente humano anti-IL-1
• La administración subcutánea de una dosis de 150 mg de canakinumab ha demostrado ser
superior a 40 mg de triamcinolona en pacientes con gota aguda refractaria al tratamiento
convencional o intolerantes a colchicina o antiinflamatorios no esteroideos.
• Únicamente el 3,7% de pacientes tratados con 150 mg de canakinumab presentaron
nuevos ataques de gota frente a un 45,4% de los pacientes tratados con 40 mg de
triamcinolona