Farmacoterapia de los

Trastornos Afectivos
 Farmacoterapia de los
Trastornos Afectivos

Depresión Fármacos Antidepresivos

Manía Fármacos Antimaníacos o

Reguladores del humor
 Antidepresivos
1º Generación - Antidepresivos Tricíclicos
- Inhibidores irreversibles de la MAO

2º Generación - Inhibidores selectivos de la captación de

Serotonina
- Inhibidores selectivos de la captación de
Noradrenalina
- Inhibidores reversibles de la MAO Tipo A
- Bloqueantes de receptores alfa2 presinápticos
- Antidepresivos atípicos
- Antagonistas específicos de Noradrenalina y
Serotonina
 Antidepresivos Tricíclicos
Aminas 3as - Imipramina (Tofranil)
(inhiben más la - Amitriptilina (Neurotol)
recaptación de serotonina) - Clomipramina (Anafranil)
- Doxepina (Adapin)
- Trimipramina (Surmontil)

Aminas 2as
(inhiben la recaptación de NA) - Desipramina (Norpramin)
- Nortriptilina (Pamelor)
Farmacodinamia
a. Acciones sicotrópicas: recuperación del humor del paciente
deprimido, al cabo de 2 semanas. No son estimulantes.
Son además - ansiolíticos
- desinhibidores de la motricidad (puede
precipitar el intento de suicidio)

b. Acciones sobre el sueño: modifican la calidad del sueño.

Desaparición progresiva del insomnio, el sueño paradójico o fase
REM, el sueño profundo y provocan un despertar poco
agradable (resaca).

c. Acciones vegetativas y cardiovasulares: son consecuencia de

la inhibición de la capt. de NA y del bloqueo de receptores alfa
adrenérgicos y muscarínicos (efectos adversos).
Mecanismo de acción

Bloqueo de la recaptación de
mono aminas, NA y Serotonina,
con incremento de la
concentración de las mismas en
la hendidura sináptica.
Indicaciones

Cuadros siquiátricos:
• Trastornos afectivos unipolares s/t Depresíón mayor (eficacia:
70%).
• Fases depresivas de la enf. maníaco-depresiva.
• Distimia (depresión neurótica y ciclotimia).
• Trastornos obsesivos-compulsivos (s/t Clomipramina).
• Fobias.
• Crisis de pánico en el alcoholismo.
• Trastornos de la conducta ingestiva (bulimia y anorexia nerv.).

Cuadros no siquiátricos:
• Dolor crónico, neuralgias (neuralgia post-herpética).
• Enuresis, migraña, apnea del sueño.
• Sx. de colon irritable.
• Accesos de risa o llanto de la esclerosis múltiple.
Toxicidad y efectos adversos
Por bloqueo de recept. muscarínicos estreñimiento, sequedad de
boca, retención urinaria,
trastornos de la acomodación,
glaucoma

Por bloqueo muscarínico, a nivel central trastornos de la memoria,

bloqueo de la palabra,
confusión, delirio

Por bloqueo muscarínico a nivel taquicardia sinusal

alfa adrenérgico cardiovasc. Prolongación PR,
de la capt. de NA QRS y QT
bloqueo AV completo
Por bloqueo de recept. alfa adrenérgicos

Hipotensión ortostática (5-24%)

Causa de incumplimiento terapéutico.

Otros efectos:
 Sedación
 peso (por bloqueo de recept. H1)
 Manifestaciones simpático miméticas (agitación, insomnio, temblor)-
Tto. B bloqueantes – no cardioselectivo.
 Trastornos de la función sexual de la líbido
impotencia
anorgasmia
eyaculación dolorosa
Contraindicaciones
 Infarto de miocardio
 Arritmias
 Hipertrofia prostática
 Glaucoma de ángulo estrecho
 Epilepsia
 1er trimestre de embarazo
Farmacocinética

Absorción: buena, por V.O. Existen preparados para

administración IM.

Distribución: concentración máx. 2 a 8 hs. Difunden bien a los

tejidos. Se fijan a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación: oxidación (fase 1) y posterior conjugación (fase

2). Otro paso metabólico: desmetilación

convierte las aminas 3as en 2as (por ello ningún tricíclico es inhibidor
selectivo de la capt. de serot.)
Interacciones
 Potencian los efectos de los simpático miméticos (adrenalina,
noradrenalina y dopamina) de acción directa y disminuyen los
efectos periféricos de los simp. de acción indirecta y de algunos
antihipertensivos (guanetidina).

 Incrementan los efectos atropínicos centrales y periféricos de:

- antihistamínicos
- antiparkinsonianos
- fenotiazinas

 Potencian los efectos del alcohol y de otros depresores del

S.N.C.
 Interacciones

 Fenitoína, escopolamina, fenotiazinas, salicilatos ( su fijación

a la albúmina plasma).

 Cimetidina, metilfenidato, anticonceptivos orales, neurolépticos,

propranolol (interfieren su metabolización).

 Barbitúricos, tabaco (inducen su inactivación).

 Inhibidores de la MAO (IMAOs)
 Iproniacida
 Fenelcina (Nardil)
 Tranilcipromina (Parnate)
 Selegilina (Eldepyl)
 Pargilina
 Clorgilina (selectivo para la MAO – A)
 Deprenilo (selectivo para la MAO – B)
 Farmacodinamia

Acciones sicotrópicas: eficacia parecida a los tricíclicos, en un tiempo

similar (2-3 semanas). Una vez superado el cuadro depresivo puede
provocar aparición de fases hipomaníacas o maníacas.

Acciones sobre el sueño: al igual que los tricíclicos, el tiempo de

sueño paradójico (fase REM).

Acciones cardiovasculares: hipotensión ortostática.

Acciones vegetativas: aunque no son bloqueantes de los receptores

muscarínicos, clínicamente provocan
sequedad de boca
estreñimiento
visión borrosa
dificultad de la micción
sudoración (estimulación de recpt. Alfa)
 Mecanismo de acción
(Inhibición de la metabolización de las monoaminas)
MAO

Indicaciones

Son agentes de 2ª elección, luego de los tricíclicos, por

sus efectos adversos e interacciones con otros
fármacos y alimentos.

El Deprenilo se utiliza como tto. coadyuvante en la enf.

Parkinson.
Efectos adversos y toxicidad

Trastornos vegetativos: exageración de las acciones vegetativas.

Toxicidad hepática (necrosis hepática, ictericia hepatocelular).

De menor frecuencia y gravedad (edemas faciales o maleolares,

insomnio, irritabilidad, hiperreflexia, cefaleas, inh. de la eyaculación,
disminución de líbido, aumento de peso, hipomanía).

Farmacocinética

Absorción completa por VO.

Inactivación: por acetilación, en el hígado.

La inhibición máxima se consigue a los 5-10 días de tto.

Contraindicaciones
 Insuficiencia hepática
 Epilepsia
 Feocromocitoma
 Enf. cardio o cerebro vascular
 Niños, ancianos, pacientes debilitados
 Sx. delirantes, excitación sicomotriz
Interacciones

Los IMAOs asociados a:

 Simpaticomiméticos de acción directa crisis hipertensiva
(tiramina, anfetamina) grave
 Alimentos ricos en tiramina.
 Inhibidores de captación de serotonina sx. serotonérgico
(fluoxetina, fluvoxamina, sertralina) (excitación central
 Liberadores de serotonina grave)
(meperidina, dextrometorfano)
 Morfina, meperidina, barbitúricos,  su concentración
alcohol, antipark., anticolinérgicos, por inh. de su metab.
anest. generales, antihistamínicos, en los microsomas
antidep., tricíclicos hepáticos
 Antidepresivos de 2ª Generación
Producen menos efectos adversos y tóxicos.
En eficacia no superan a los anteriores.
Comprenden:
1. Inhibidores Selectivos de la Captación de
Serotonina
 Fluoxetina (Prozac-Foxetin-Actan-Conexine-Confium-Eximius)
 Fluvoxamina (Luvox)
 Paroxetina (Paxil)
 Sertralina (Zoloft)
 Venlafaxina (Efexor-Elafax)
 Citalopram (Zentius)
 Escitalopram (Ipran)
 Carecen de afinidad por los receptores: colinérgicos,
histaminérgicos o adrenérgicos.

Efectos adversos más frecuentes náuseas

vómitos
nerviosismo

Indicaciones Depresión
Trastornos obsesivo-compulsivos
Bulimia nerviosa
Inhibidores Selectivos de la Captación
de Serotonina
2. Inhibidores Selectivos de la Captación
de NA
- Maprotilina (Ludiomil – Matilina)
- Amoxapina (Asedin)

Poca ventaja sobre los antidepresivos

tricíclicos, por su similar perfil toxicológico.
3. Inhibidores reversibles de la MAO – Tipo A

- Toloxatona
- Moclobemida (Aurorix)
- Brofaromina

Menos hepatotóxicos que los IMAOs clásicos.

No interaccionan con la Tiramina.

No tienen el perfil toxicológico de los tricíclicos.

Efectos adversos mas frecuentes: náuseas y vómitos.

4. Bloqueantes de los receptores alfa-2 presinápticos

Mianserina

Potencia la liberación de NA.

Intensa acción sedante.

Efectos adversos: proconvulsivante

depresión medular
5. Antidepresivos Atípicos

Bupropión (Wellbutrin) ISRC

Nefazodona (Serzone)
Trazodona (Desyrel)

Bupropión o Anfebutamona
Inhibidor selectivo de la recaptación de catecolaminas (NA y
dopamina) con efectos mínimos sobre la recaptación de
serotonina, y no inhibe la MAO.
Además de su efecto antidepresivo , incrementa la capacidad de
los pacientes de abstenerse de fumar.

Trazodona
Bloquea los receptores d y tiene gran poder de sedación
por ello puede provocar priapismo
hipotensión ortostática
 6. Antagonistas Específicos de Noradrenalina y
Serotonina (NASSA)

Mirtazapina (Noxibel, ciblex)

7. Fitoterápico

Hipérico (Hierba de San Juan)

Antimaníacos o Reguladores del
humor o Estabilizadores del
estado de ánimo (ortotímicos)
 Sales de Litio (Carlit): 1ª elección
 Carbamazepina
 Ac. Valproico

Para las fases maniacas de los trastornos afectivos bipolares.

Previenen o disminuyen la intensidad de los ciclos
maniaco-depresivo
 Litio
Por su extraordinaria reactividad no se encuentra en forma libre en la
naturaleza.

Acciones farmacológicas

 Efecto antimaniaco: contrarresta el insomnio, agitación, verborrea,

hiperactividad
 Previene o disminuye la intensidad de los episodios de la enf.
maniaca-depresiva.

Su acción se observa al cabo de 7-14 días de Tto., por lo que se

utiliza conjuntamente con neurolépticos (haloperidol), de acción
más rápida.
Mecanismo de acción

El litio actuaría como agente “normalizador”, impidiendo las

fluctuaciones excesivas del humor (tanto hacia la manía como a
la
depresión) inhibiendo la actividad del adenilato ciclasa
estimulada por diversos agentes (NA, dopamina,
histamina)

inhibiendo el recambio de fosfoinositósidos

estimulado por diversas sustancias (acetilcolina)
 Indicaciones Episodios maniacos agudos e hipomaniacos
Profilaxis de Trast. Afectivos bipolares

Niveles plasmáticos de Litio aconsejables

Tto. de una fase maniaca: 1 a 1,25 mEq/L
Tto. profilático: 0,75 a 1 mEq/L

Se aconseja el uso de preparados de acción lenta

Carbonato de Li (comp)
Citrato de Li (solución)
Efectos adversos y Toxicidad

 Sed, poliuria, temblor cede con B bloqueantes

 Debilidad muscular, fatiga, diarrea, edema, peso s/t en mujeres
 Con menor frecuencia erupciones cutáneas, acné,
alopecia, alergias, calambres, sabor
metálico, leucocitosis reversibles
 En Tto. Crónico Insuficiencia renal
Bocio normo o hipofuncionante
 Diarrea, vómitos, confusión, estupor,
Intoxicación
convulsiones, poliuria, extrapiramidalismo

Con Litemia  a 2mEq/L

Tto: hemodiálisis, y si la función renal es adecuada:

bicarbonato de Na EV + diuresis osmótica

Contraindiaciones

 1er trimestre de embarazo – lactancia

 Insuf. Renal – Hiponatremia
 Trast. Cardiovascular (IAM, arritmias, ICC)
 Hipotiroidismo
 Miastenia grave
Farmacocinética

Buena absorción VO. Concentración plasmática: 2-4 hs.

No se fija a las proteínas plasmáticas
Acumulación: s/t en Tiroides. Atraviesa BHE y placentaria.
Eliminación: renal (95%), sudor (4%), heces (1%)
Vm de eliminación: 24 hs.

Interacciones

No asociar a - dosis elevadas de

haloperidol cuadros neurotóxicos
- diuréticos tiazídicos favorecen la reabsorción
- AINES (excepto AAS) tubular de Li