TOXICOLOGIA

Julián Laverde Morales.

Médico especialista Medicina
familiar U. del Valle
 TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el
origen, naturaleza y propiedades de los
tóxicos, su comportamiento cinético y sus
efectos sobre los organismos vivos, las
manifestaciones clínicas de la intoxicación la
detección y cuantificación del TOXON, los
procedimientos adecuados de prevención y
tratamiento y las implicaciones médico-legal
 Ramas de la toxicología

1. Toxicología Ambiental.
2. Toxicología Industrial.
3. Toxicología Clínica,
4. Toxicología Analítica.
5. Toxicología Forense.
 Toxicología Ambiental.

Rama que estudia los efectos

tóxicos producidos por los
contaminantes ambientales sobre
la atmósfera, sobre el agua, y el
suelo, y también el efecto de los
residuos tóxicos de los alimentos
 Toxicología Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre el
personal expuesto, ejercen las sustancias
tóxicas empleadas en los procesos
industriales, o estudia los efectos tóxicos
producidas en los individuos expuestos
a sustancias tóxicas en el curso de la
actividad laboral.
 Toxicología Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente:
1. Los tóxicos son químicos.

2. Cantidades son pequeñas.

3. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas

de riesgo o toxicológicas).
4. La vía de ingreso más importante es la

respiratoria.
 Toxicología Clínica.

Estudia los signos y síntomas que

producen los toxónes sobre el
organismo y su tratamiento.
 Toxicología Analítica.

Estudia la aplicación de
procedimientos de laboratorio
para la detección y clasificación
de sustancias tóxicas.
 Toxicología Forense.
Determina si un caso en estudio
tiene implicaciones médico-
legales para proceder a aplicar
las normas establecidas.
 Tóxico.
Es cualquier sustancia que puede producir algún
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinámico u homeóstasis.
1. Tóxicos exógenos.
2. Tóxicos endógenos.
No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
 FARMACO.

Es cualquier sustancia que

interacciona con un organismo
vivo produciendo en él
modificaciones bioquímicas y
fisiológicas
 MEDICAMENTO.
Es cualquier principio farmacológico
activo de origen mineral, animal,
vegetal, sintético o semisintético
que puede usarse para la
prevención, diagnóstico o
tratamiento de las enfermedades de
los hombres o los animales.
 XENOBIOTICO

Lo que es extraño a la vida, toda

sustancia ajena a un ser vivo, tales
como agentes benignos, los
inactivos y los nocivos y excluye
las hormonas y las vitaminas.
 TOXON

Es la denominación de un
XENOBIOTICO que posee
efectos nocivos sobre el
organismo, así sean tan solo
indeseables y no necesariamente
dañinos.
 VENENO
Es una SUSTANCIA
PELIGROSA, es un TOXON
potente y peligroso.
 INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o
anatomopatológicas producido por los
diversos principios activos, su severidad
depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Vía de penetración.
4. Duración de la exposición. Muerte .
 CONTAMINANTE QUIMICO
 Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural
o sintética que durante la fabricación,
manejo o transporte, almacenamiento o uso
puede incorporarse al aire, en forma de
polvo, humo, gas o vapor con efectos
irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y
en cantidades que tengan la probabilidad de
lesionar la salud de las personas que entran
en contacto con ella
 DOSIS
 Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas expresada
con relación a kilogramos de peso
corporal.
 Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de

ampicilina
 CANTIDAD

Total de sustancia recibida durante

un tratamiento o un período de
exposición.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10
días de tratamiento médico.
 EFECTO TOXICO
 Cuando una sustancia produce
alteraciones de la estructura y
funcionalmente de los organismos
vivos sean reversibles totalmente,
parcialmente reversibles o irreversibles.
Ejemplo: tumores benignos, o
malignos, teratogenecidad, muerte.
Factores que modifican la toxicidad de
una sustancia
1. Vía de administración y absorción.
2. Propiedades fisico-químicas.
3. Distribución y acumulación en el
organismo.
4. Variedad e integridad de los mecanismos de
detoxicación y excreción que posea el
organismo.
5. Salud previa del individuo.
Factores que modifican la toxicidad de
una sustancia
6. La selectividad sistémica del
xenobiótico y la importancia de los
órganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del
individuo.
 DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1. Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto.

2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto
deseado con el 50% del máximo efecto
posible.
3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo
4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la
muerte
 DIFERENTES CLASES DE DOSIS

5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis

necesaria para matar el 50% de un
grupo de animales bajo determinadas
condiciones de experimentación, es
decir la dosis capaz de matar el 50%
de la población expuesta. Mgr., ml.,
vol. %
 DIFERENTES CLASES DE DOSIS

6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.):

Dosis más baja que administrada
por cualquier vía produce un
efecto tóxico.
 OTROS INDICADORES

1. Concentración letal: es aquella a

la cual una sustancia en su límite
máximo produce la muerte.
 OTROS INDICADORES

2. Concentración máxima
admisible: es aquella que no
debe sobrepasarse.
 OTROS INDICADORES

3. Valor umbral límite: (TLV).

Concentración-peso-tiempo de
exposición que es el límite
máximo admisible para el
control de la exposición laboral
y evitar efectos tóxicos.
 OTROS INDICADORES
4. Valor límite biológico: Evidencia la
absorción de un xenobiótico por un ser vivo.
A. concentración del toxón o sus metabolítos
ej: plombemia.
B. Modificación de parámetros biológicos,
bioquímicos o fisiológicos el ac.
&aminolevulínico en int. Por plomo.
C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb)
 EFECTO

Alteraciones bioquímicas,
morfológicas, o fisiológicas
producidas por la exposición a
sustancias químicas, que
dependen de la toxicidad y las
dosis
 RESPUESTA

Es la proporción de los problemas

que manifiesta un determinado
efecto definido
 Diferencia efecto respuesta.
 EFECTO.  RESPUESTA.
1. Persona. 1. Individuo/población
2. Cambios individuo 2. Población expuesta.
expuesto. 3. Afecta al grupo.
3. Afecta sistemas. 4. Toxicología
4. Toxicología clínica. ocupacional o indust
5. Dosis-efecto: 5. Dosis-respuesta. # de
cantidad para personas expuesta
producir efecto con síntomas
 Clasificación de los tóxicos
1. NATURALEZA: estructura
química y estado físico:
A. metales.
B. No metales.
C. Gases.
D. Tóxicos volátiles.
 Clasificación de los tóxicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.

B. Productos domésticos.

C. Aditivos de alimentos y bebidas.

D. Productos industriales.

E. Productos de uso agrícola.

F. Productos atmosféricos.
 Clasificación de los tóxicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A. Lugar de acción: 1. sistémica.
2. local.
B. Mecanismo de acción: 1. Celular.
2. subcelular.
4. ANALISIS Y DETERMINACION.
Gravimétrico, volumétrico. Etc.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1. Características físicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
(sólidos o líquidos 2. Nieblas.
menor 100 M.) 3. Brumas.
4. Humos
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1. Características físicas:
B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a
25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de
nitrógeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones
de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos,
ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
2. Características químicas:
halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados);
alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos
fenólicos; compuestos epoxi (resinas sintéticas);
éteres; cetonas; aldehídos; ácidos orgánicos y
anhídridos; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y
nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
a. Vía superior: (más solubles).
nieblas, polvos, alcalinos,
amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido
sulfúrico.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
b. Vía superior profunda:
(solubilidad intermedia): halógenos
(Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de
cianógeno, dimetilsulfato y ozono.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
c. Vía profunda: poco solubles
parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido
de nitrógeno).
Todos son menos peligrosos pero los más
molestos.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin
interferir con la ventilación, por acción química
relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse
así:
1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del
oxígeno son inertes, altas concentraciones en el
aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano,
Neón propano
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS:
acción depresiva del SNC; Ej.: éter
etílico, éter isopropílico, hidrocarburos
parafinados, cetonas, alifáticos,
alcoholes alifáticos (etileno, propileno,
etc.).
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS:
Hepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de
carbono, bromoclorometilo,
benceno halogenado, cloruro
de vinilo, fósforo, cloroacetal
dehído.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
carburos policiclicos otros.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol
etílico, Mn, Mg, bromuro de
metilo, DDT, organofosfora
dos, tetracloruro de Nitrogen
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
hematotóxicos benceno y homólogos
nitritos, anilina y toluidina
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni,
Cloruro de vinilo y otros
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
F. CAUSANTES DE
NEUMOCONIOSIS.
Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de
hierro, carburo de tungsteno, titanio,
tantalio, aluminio.
 Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de
algodón, bagazo de la caña,
disocianato de tolueno
 INTERACCIONES
 Acción independiente.
 Acción aditiva.

 Sinergismo.

 Potenciación.

 Antagonismo.
 Intoxicaciones vs. Exposición.
1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas).
Leve. Moderada o severa.
2. Intoxicación subaguda. Período de
latencia de 2 a 4 semanas.
3. Intoxicación subcrónica. 4 semanas –
7 años
4. Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.
 VIAS DE INGRESO

1. INHALACION.
2. INGESTION.
3. CONTACTO EPIDERMICO.
 VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
 Estado físico de los agentes (vapores, gas)
 Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30
L/m
 Area pulmonar (90 m2)
 Permeabilidad (retención vía superior)
 Vascularización. (SNC, etc.)
 Fundamentos físicos y químicos
LEY DE HENRY:
“La cantidad de un gas o vapor disuelto
es directamente proporcional a la
presión ejercida pos estos sobre la
superficie del líquido”
A > P. p. gas > concentración en sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
 Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
“Cada gas o vapor ejerce en el aire una P.
p. que le permite un comportamiento
igual que si estuviera aislado.”
P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.
 Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Barométrica.
Cx = Concentración de la sustancia.
 Fundamentos físicos y químicos
COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente quimico en
volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente quimico en el mismo
volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton
Fundamentos físicos y químicos

A MENOR COEFICIENTE
DE DISTRIBUCION
MAYOR
CONCENTRACION EN LA
SANGRE.
 FACTORES DEPOSITO DE
PARTICULAS.
1. Características físicas de las partículas.
Higroscópicas (forma, densidad, tamaño).
2. Morfología y fisiología del tracto
respiratorio (volúmen, flujo, veloc.
3. Regiones anatómicas: nasofaringe,
mucosa traqueobronquial, alvéolos
 VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE
LAS SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAÑO MOLECULAR.
 VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
A. TRANSPIRACION.
B. SUSTANCIAS TENSO-
ACTIVAS
C. GROSOR.
 VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
3. TEMPERATURA AMBIENTAL.
4. CIRCULACION PERIFERICA.
5. EDAD.
6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
8. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN
 VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUIMICOS.
1. IRRITACION.

2. REACCION ALERGICA.

3. PENETRACION.

4. HIPER O HIPOPIGMENTA-
CION
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
ACIDOS: HCl, HSO3,
Oxálico, pícrico.
Permanganato IRRITANTES
potásico
Anhídridos.
Fenóles clorofenoles.
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes. ALERGICOS
Ds. Alquitrán hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
Arsénico. (aumenta
la melanina).
La plata HIPERPIG-
MENTADO
RES
 RESULTADOS
SUSTANCIAS EFECTOS
QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
HIPOPIG-
MENTADO
RES
 VIA DIGESTIVA.
FACTORES A. Higiene.
DETERMINAN- B. Deglución via
respirat.
TES
C. Ph ácido del
estómago.
D. Ph alcalino del
páncreas.
E. Enzimas
digestivas.
 TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
2. DISTRIBUCION.
3. METABOLISMO.
4. ELIMINACION.
 TOXICOCINETICA
1. ABSORCION. Es el
transporte de una sustancia a
través de cualquier barrera del
cuerpo humano
 TOXICOCINETICA
1. ABSORCION.
a. difusión.
b. difusión facilitada.
c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55%
PROTEINAS.
3% CHOS
DIFUSION
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE
IONIZACION.
 DIFUSION

1. DIFUSION FACILITADA.
2. DIFUSION POR
TRANSPORTE ACTIVO.
3. POROS DE LA MEMBRANA.
 2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
 2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y
LA CANTIDAD DEL TOXICO
ESTAN DETERMINADOS POR LAS
CARACTERISTICA DEL
XENOBIOTICO: POLARIDAD Y
AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO,
TEJIDOS GRASOS, SANGRE,
HUESOS.
 3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION, QUE
HACE QUE UN TOXICO SEA
MAS O MENOS TOXICO POR
EXPOSICION A LA ACTIVIDAD
ENZIMATICA DEL
ORGANISMO. HIGADO Y
RIÑONES.
 4. DETOXICACION

1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION
 4. DETOXICACION

1. OXIDACION.
ES LA GANANCIA DE
OXIGENO O LA PERDIDA DE
UN HIDROGENO POR
ACCION DE LAS OXIDASAS
O2 2 O.
 4. DETOXICACION

1.REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE OXIGENO
O LA GANANCIA DE UN
HIDROGENO POR ACCION
DE LAS HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
 4. DETOXICACION

3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE UN
TOXICO CON OTRAS
SUSTANCIAS DEL
ORGANISMO.
 4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.
 4. ELIMINACION
1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.
 TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
CON EL RECEPTOR EN EL
ORGANO O TEJIDO BLANDO
 TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA CELULAR.
2. ALTERACION DE LA FUNCION
CELULAR.
 TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA 1. Membrana celular.
ARQUITECTUR 2. Destrucción
A CELULAR. celular: necrosis,
causticación.
3. Lesión de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
 TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA 1. Permeabilidad de la
FUNCION membrana celular.
CELULAR. 2. Actividad
enzimática.
orgánicos,
metálicos
3. Reproducción
celular