ANTIBIÓTICOS

Ávila Melo Angélica

Flores Ojeda Jonathan Antonio
Velázquez del Valle Lucero Iván
GENERALIDADES
 Antibiótico: sustancia producida por un microorganismo
que impide la supervivencia y/o evita la proliferación de
otro microorganismo.

 Quimioterapéutico: sustancia de origen sintético que

impide la supervivencia y/o evita la proliferación de otro
microorganismo.
GENRALIDADES:

 Bactericida: lisis bacteriana.

 Bacterioestático: detiene el crecimiento bacteriano.

 Espectro antibacteriano.

 Resistencia: cantidad insuficiente, abandono de TX, mutación.

SITIOS DE ACCIÓN:
 Inhibidores de la pared celular
 Inhibidores del ácido tetrahidrofólico
 Inhibidores de la función del DNA
 Inhibidores de la síntesis proteica
 INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR
 Mecanismo de acción:
Inhiben la síntesis de Mureina.

 Mureina constituyente proteoglicano de la pared celular formado

de la unión de N-acetylglucosamina y ácido N-acetylmuramyl.

 Ejemplos:
 Benzylpenicilina
 Penicilina
 Cefalosporina (1era+, 2da- y 3era+/-, 4ta etc.)
 Imipenem
 Meropenem
 Aztreonam
 Vancomicina
INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR
 Mecanismo de Resistencia Bacteriana:
Producción de betalactamasas

 Meropenem y aztreonam
 INHIBIDORES DEL ACIDO
TETRAHIDROFÓLICO
 Mecanismo de acción:
Inhibenla síntesis de bases constituyentes del DNA y RNA y
bloquean la producción de THF.

 Sulfonamidas: mimetizan al acido P-aminobenzoico, precursor del DHF y THF

 Trimetroprim: inhibe a la DHF reductasa impidiendo la formación de THF.

 Ejemplos:
 TMP-SMX
 Sulfazalacina
 Dapsone
 Pyrimetamina
 INHIBIDORES DE LA FUNCIÓN DEL DNA
 Mecanismo de acción:
Inhiben la lectura o la síntesis del DNA, mediante la
inhibición de la topoisomerasa II (girasa), rompiendo
directamente el DNA, o inhibiendo la RNA polimerasa.
 Ejemplos:
 Acido Nalidixico - Rifampicina
 Orfloxacina - Fluoroqinolonas
 Ciprofloxacina
 Nitroimidazol
 Metronidazol
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

 Mecanismo de acción:
Tetraciclinas: inhiben la union del RNA-t con los a.a.
Bacterioestático (doxiciclina, minocilcina)
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

 Mecanismo de acción:
Aminoglucósidos: inducen una unión alterada de a.a. Bactericidas.
(gentamicina, tobramicina, amikacina, estreptomicina,
neomicina.)
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Mecanismo de acción:
Cloranfenicol: inhiben la sintetasa de péptidos.
Bacterioestático.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Mecanismo de acción:
Macrólidos: inhiben la translocación. Bacterioestático.
(azitromicina, claritromicina)
MÉTODO PARA CALCULA DOSIS EN NIÑOS
 Tabletas: mg/kg/día = dosis (peso) / hrs
 24hrs= 1
 12hrs= 2
 8hrs= 3
 6hrs= 4
 Suspensión: ml – mg
 x - mg
MÉTODOS PARA CALCULAR LAS DOSIS EN LOS NIÑOS

Cálculo del peso en niños según la edad

3-12 meses de edad Edad (meses) +9 / 2

2-6 años de edad Edad (años) *2 + 8.5

7-15 años de edad Edad (años) *3 +3

MÉTODOS PARA CALCULAR LAS DOSIS EN LOS NIÑOS

 Fórmula de Clarck:
 Peso del niño (kg) * dosis del adulto/70
 Fórmula de Shirkey y Barka:
 Superficie corporal del niño (m²) * dosis del adulto/ 1.70m²
 Cálculo según la edad:
 Fórmula de Freid:
 Edad(meses) *dosis del adulto/150 (<2años)
 Fórmula de Young
 Edad(años) * dosis del adulto/ edad +12 (>2 años)
CÁLCULO SEGÚN EL PORCENTAJE
Peso (kg) edad SC (m²) Dosis del adulto
(%)
2.5 Prematuro 0,17 10
3 Recién nacido 0.20 12
4.5 2 mese 0.26 15
6 4 mese 0.33 19
6.5 5 meses 0.34 20
8 8 meses 0.40 23
10 1 año 0.47 27
12 2 años 0.50 30
15 3 años 0.63 36
18 4.5 años 0.76 40
20 5.5 años 0.83 48
25 8 años 0.95 55
30 9 años 1.08 62
PENICILINAS
HISTORIA
 Alexander Fleming 1928  variantes de
estafiloccos y un moho contaminaba sus cultivos
inhibía el crecimiento de las bacterias que
estaban junto a él.

 Inhibía muchos otros microorganismos.

 Penicillum notatum.
PROPIEDADES QUÍMICAS
PROPIEDADES QUÍMICAS
 Antibióticos β-lactámicos destruyen bacterias
sensibles.
 Difieren entre sí en las sustituciones en el grupo R
unido al residuo del ácido 6-
aminopentinicilánico.
 Esta cadena lateral influye en el espectro
antibacteriano, la estabilidad frente a los ácidos
gástricos y la susceptibilidad a enzimas
degradantes bacterianas (β-lactamasas)
MECANISMO DE ACCIÓN
 Interfieren en el último paso de la síntesis de la pared
celular bacteriana (transpeptidación o enlace cruzado) y
dejan expuesta la membrana estabilidad osmótica < que
de la pared que produce lisis celular:
 Presión osmótica
 Activación de autolisinas
 Eficaces ante microorganismos que
crecen rapidamente y sintetizan una pared celular de
peptidoglucano.
 Inactivas ante micobacterias, protozoos, hongos y virus.
PROTEÍNAS DE UNIÓN CON LA PENICILINA
 Inactivan proteínas de la membrana celular
bacteriana PBP –> enzimas bacterianas que
intervienen en la síntesis de la pared celular y el
mantenimiento de las características morfológicas
de la bacteria.
 El número de PBP varía según el
microorganismo.
INHIBICIÓN DE LA TRANSPEPTIDASA
 Inhiben la formación de los enlaces cruzados
entre las cadenas de peptidoglucanos catalizada
por la PBP, que son esenciales para la integridad
de la pared celular.
PRODUCCIÓN DE AUTOLISINAS
 Las bacterias producen enzimas degradantes que
participan en la remodelación normal de la pared
celular bacteriana.

 Acción degradante en ausencia de síntesis de la

pared celular.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
 Determinado por la capacidad de atravesar la pared celular
bacteriana de peptidoclucano y alcanzar las PBP en el
espacio periplasmático.
 Factores que determinan la susceptibilidad de las PBP:
 Tamaño
 Carga eléctrica
 Hidrofobicidad
 Grampositivos atravesados facilmente.
 Gramnegativos: membrana externa de lipopolisacáridos que
rodea la pared celular –> barrera penicilinas hidrosolubles.
CLASIFICACIÓN

Penicilinas
Naturales

Penicilinas y Penicilinas
Aminoglucósidos Estafilocócicas

Penicilinas Penicilinas de
Antipseudomonas Amplio Espectro
PENICILINAS NATURALES
 A partir de fermentaciones del moho Penicillium
chrysogenum.
 Antiestafilocócicas.
 Bencilpenicilina  cocos grampositivos y gram
negativos, bacilos grampositivos y espiroquetas.
Sensible a β-lactamasas.
DOSIS
 Penicilina G: 50.000-200.000U/kg/día c/6hr i.v o
i.m.
 0-7 días de vida: <2000g: 50.000U/kg/dia c/12hr i.v
>2000g: 75.000 U/kg/dia c/8hr i.v.
 8-20 días de v: <2000g: 75.000U/kg/dia c/8hr i.v

>2000g: 100.000U/kg/dia c/6hr i.v

 >28 días de vidan: 100.000-200.000U/kg/dia c/4-6hr.

 Penicilina G procaínica: 25.000-50.000 U/kg/dia

c/12.24 hr i.m
PENICILINAS NATURALES
 Fenoximetilpenicilina  similar a la
bencilpenicilina, dosis elevada para
concentración bactericida mínima. Más estable en
medio ácido v.o. organismos anaerobios.
 Dosis: 50.000-100.000 U/kg/día o 25-
50mg/kg/dia c/6hr v.o.
 <30kg: 125mg c/6hr v.o.
 >30kg: 250mg c/6hr v.o.
PENICILINAS ANTIESTAFILOCÓCICAS
 Meticilina, oxacilina, nafcilina y dicloxacilina:
resistentes a la penicilinasa.
 Infecciones por estafilococos productores de
penicilinasa.
 Metilcilina: 100-300mg/kg/día c/4hr i.m.
 Oxaciclina: 0-7 días de v: <2000g: 50mg/kg/dia c/12h
i.v. o i.m. >2000g: 75mg/kg/día c/8h
8-28 días de v: <1.200g: 50mg/kg/día c/12h, 1.200-
2.000g: 75mg/kg/día c/8h, >2.000g: 100mg/kg/día c/6h.
>28 días: infección leve o moderada: 100-150mg/kg/día
c/6h i.v. infección severa: 200-300mg/kg/día c/6h i.v.
DOSIS
 Nafcilina: 0-7 ddv: <2000g: 50mg/kg/día c/12h i.v. o
i.m. >2000g: 75mg/kg/día c/8h. 8-28 ddv: <2000g:
75mg/kg/día c/8h. >2000g: 100mg/kg/día c/6h. >28
ddv: infección leve y moderada: 50.100mg/kg/día
c/6h i.v. i.m. v.o. infección severa: 100-
200mg/kg/día c/6h i.v. o i.m
 Dicloxacilina: 25-50mg/kg/día c/6h v.o.
 <7días: 25.50 mg/kg/día c/12h v.o.
 >7días: 50-100 mg/kg/día c/6-8h
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
 Ampicilina y amoxicilina: infecciones por cocos
grampositivos y gram negativos, bacilos
grampositivos y espiroquetas. Sensible a β-
lactamasas, más efectivos contra bacilos
gramnegativos.
 Ampicilina: fármaco de elección para al bacilo
grampositivo Listeria monocytogenes.
 E coli y H influenzae: resistentes.
DOSIS
 Ampicilina: 0-7 ddv: <2000g: NM:50mg/kg/día c/12h
i.v. M:100 mg/kg/día c/12h i.v. >2000g: NM:75
mg/kg/día c/8h i.v M:150 mg/kg/día c/8h i.v. 8-28 ddv:
<2000g NM:75 mg/kg/día c/8h i.v. M:150 mg/kg/día
c/8h i.v. >2000g: NM:100 mg/kg/día c/8h. i.v M:200
mg/kg/día c/6h i.v. >28ddv NM:50-100 mg/kg/día c/8h
i.v. o v.o. M:200-300 mg/kg/día c/8h i.v
 Amoxicilina: ITRS: 25-50 mg/kg/día c/8-12h v.o. OMA
recurrente: 80-90 mg/kg/día c/8h v.o. *7-10 días.
 La formulación con un inhibidor de la β-
lactamasa, ácido clavulánico o sulbactam,
protege a la amoxicilina o ampicilina, frente a la
hidrólisis enzimática y extiende su espectro
antibacteriano.
PENICILINAS ANTIPSEUDÓMONAS
 Carbenicilina, ticarcilina y piperacilina: contra P,
aeruginosa.
 Piperacilina más potente: contra bacilos
gramnegativos, NO Klebsiella (penisilinasa
intrínseca)
 Formulación de ticarcilina o piperacilina + ácido
clavulánico o tazobactam extiende el espectro
antibacteriano a microorganismos productores de
penicilinasa.
DOSIS
 Carbenicilina: <7 días: 200-300 mg/kg/día c/8h i.v.
>7 días 300-400 mg/kg/día c/6-8h i.v mayores: 400-
600 mg/kg/día c/6h.
 Ticarcilina: 0-7ddv: <2000g:150 mg/kg/día c/12h
i.v. >2000g: 225 mg/kg/día c/8h i.v. 8-28 ddv:
<2000g: 225 mg/kg/día c/8h i.v. >2000g:300
mg/kg/día c/6h i.v. >28 días: 300 mg/kg/día c/6h i.v.
 Piperacilina: 100-300 mg/kg/día c/4-6 i.v >12 años
4.5g c/8h i.v.
PENICILINAS Y AMINOGLUCÓSIDOS
 Los efectos antibacterianos de los antibióticos β-
lactámicos son sinérgicos con los efectos de los
aminoglucósidos.
 Los inhibidores de la síntesis de la pared celular
alteran la permeabilidad de las células bacterianas
y facilitan la entrada de otros antibióticos
(aminoglucósidos).
ESTABILIDAD DE LAS PENICILINAS
 Estables frente al ácido,  Estables frente a la
permite administración oral: penicilinasa:
 Bencilpenicilina.  Dicloxacilina.
 Fenoximetilpenicilina.  Metilcilina.
 Dicloxacilina.  Nafcilina.
 Nafcilina.  Oxacilina.
 Ampicilina.  Amoxicilina + ácido
 Amoxicilina. clavulánico.
 Amoxicilina + ácido  Ampicilina + sulbactam.
clavulánico.  Ticarcilina + ácido
 Carbapenicilina. clavulánico.
 Piperacilina + tazobactam.
RESISTENCIA
 Microorganismos con pared que carece de
peptidoglucano o impermeable = resistentes
naturales.
 Resistencia adquirida por transferencia de
plásmidos
ACTIVIDAD DE Β-LACTAMASA
 Enzima que hidroliza el enlace amida cíclico del anillo
β-lactámico  pérdida de la actividad bactericida.
 La β-lactamsa se adquiere por transferencia de
plásmidos.
 Microorganismos grampositivos secretan β-lactamasa al
espacio extracelular.
 Microorganismo gramnegativos confinan las enzimas al
espacio periplasmático entre las membranas interna y
externa.
DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD DEL FÁRMACO

 Disminución de la penetración del antibiótico, e

impide que alcance las PBP diana.

 Presencia de bomba de salida: ↓ la cantidad de

fármaco en el interior de la célula.
ALTERACIÓN DE LAS PBP
 PBP modificadas tienen menor afinidad por
antibióticos β-lactámicos.

 Inhibición del fármaco requiere concentraciones

clínicamente inalcanzables.
FARMACOCINÉTICA
 Vías de administración:
Ticarcilina, carbenicilina, piperacilina y las
combinaciones de ampicilina con sulbactma,
ticarcilina con ácido clavulánico y piperacilina
con tazobactam  i.v. o i.m.
Fenoximetilpenicilina, amoxicilina, amoxicilina +
ácido clavulánico, éster indanilo de carbenicilina
sólo en fórmulas orales.
FARMACOCINÉTICA
 Absorción: se absorben de forma incompleta después de
la administración oral y llegan al intestino en cantidades
suficientes para alterar la composición de la flora
intestinal.
 Amoxicilina NO para el Tx de enteritis por Shigella o
Salmonella, no se alcanzan concentraciones terapeúticas
suficientes en las criptas intestinales.
 La absorción de penicilinas resistentes a la penicilinasa ↓
en presencia de alimentos en el esgtómago (enlentecen el
vaciado gástrico y se destruyen en medio ácido)
FARMACOCINÉTICA
 Distribución: atraviesan la barrera placentaria.
 La penetración del tejido óseo o LCR es insuficiente con
fines terapéuticos a menos que haya inflamación.
 Metabolismo: insignificante.
 Excreción: vía principal: sistema secretor (tubular) de ácido
orgánicos en el riñón, y la filtración glomerular.
 Probenecid compite por la secreción tubular mediante el
transportador de ácidos orgánicos, e inhibe la secreción de
las penicilinas.
 Nafcilina vía biliar.
REACCIONES ADVERSAS
 Hipersensibilidad
 Diarrea
 Nefritis
 Neurotoxicidad
 Toxicidad hematológica
 Toxicidad catiónica
AMINOGLUCÓSIDOS
AMINOCICLITOLES
HISTORIA

 1944 Estreptomicina
 1957 Kanamicina
 1963 Gentamicina y Tobramicina
 1970 Dibekacina, Amikacina y
Netalmicina

Uso común Toxicidad Punto Muerto

 ESTRUCTURA QUÍMICA

Enlaces Glucosídicos

Aminoazúcares = Alcohol cíclico hexagonal

Grupos amino
PROPIEDADES QUÍMICAS

 Carácter básico
 Peso Molecular 445 – 600 Da.
 Inhibidos ante pH ácido y cationes divalentes

 < Acción en secreciones bronquiales, abscesos,

necrosis tisular y detritos orgánicos.

 Derivados … Actinomicetos “Streptomyces”

 Aminoglucósido con aminociclitol
- Aminociclitol estreptidina
ESTREPTOMICINA

- Aminociclitol Desoxiestreptamina
DISUSTITUIDOS 4,6

- Familia Kanamicina
KANAMICINA, AMIKACINA, TOBRAMICINA, DIBEKACINA

- Familia Gentamicina
GENTAMICINA, SISOMICINA, NETILMICINA, ISEPAMICINA,
DISUSTITUIDOS 4,5, NEOMICINA, PAROMICINA

Aminociclitol sin aminoglucósido

ESPECTOMICINA
 ADMINISTRACIÓN

 Parenteral:
I. M.: Absorción 100% Cmax 30 – 90 min
I. V.: Perfusión. 15 – 30 min.
Monodosis 30 – 60 min
DISTRIBUCIÓN

 Libre esp. Vascular Semi esp. Intersticial

 < Unión a proteínas > Solubilidad
 Oído Medio Tubulares renales
 C urinaria / 1 hora 25 – 100x plasmàtica
 Estreptomicina Unión a albúmina
 EXCRECIÓN

 Filtración glomerular … sin alteración metabólica

 90% / 24 hrs … Dosis recuperada
 1ª fase … espacio extracelular … 2 - 3 horas
 2ª fase … espacio intracelular… 50 - 100 horas.
FARMACODINAMIA

 ABCD ANTIMICROBIANO … No del

tiempo de exposición

INCREMENTAR LA Cmax ADMINISTRANDO LA

DOSIS MÁS ALTA … PREVINIENDO LA TOXICIDAD
 EFECTO POSTANTIBIÓTICO

 Gram (+ / -) Neutrofilia 0.5 – 7.5 h

Cmax / CIM < ó = 10 MAXIMO EFECTO

 RESISTENCIA ADAPTATIVA Y SELECTIVA

 < penetración del Aminoglucósido al interior de las

bacterias

Monodosis: > Cmax / CIM > act.bactericida

< resistencia < toxicidad
 ESPECTRO DE ACTIVIDAD

 Bacilos Gram (-) aerobios:

Enterobacterias y Pseudomonas A.
Acinetobacter

 * Bacilos Gram (+) *:

Estafilococos, Enterococos y Estreptococos
 Activos:
Estreptococo Aureus Meticilino resistentes

 Estreptomicina: M. Tuberculosis y Brucella

 Amikacina: M. Avium Complex

 No activos:
Neumococos, Stenotrophomonas maltophilia anaerobias,
rickettsias, hongos ni Mycoplasma spp.
 MECANISMO DE ACCIÓN

Interacción inicial … Membrana Externa

Transporte … Membrana Interna

Unión … Unidad Ribosomal 30S

Inhibición … Síntesis Proteíca

 RESISTENCIA

1 Modificación Enzimática
2 Alteración de la Difusión
3 Mutación Ribosómica

(AAC-6´) – 2” / APH – 2” … Resistencia de alto nivel

frente a Aminoglucósidos
Estreptomicina: Mutación Ribosomal
USO CLÍNICO

Gram (-), enterococos y estreptococos

> Sinergia … uso de agentes que lisan la
pared bacteriana

Pielonefritis
Estreptomicina + Doxiciclina…Brucelosis
Tuberculosis
 Bacilos gram negativos aerobios y facultativos:

Enterobacter, Klebsiella, Pasteurella, Proteus, Yersinia, Salmonella, Shigella,

Serratia, Brucella, Citrobacter, Aeromona, Alcaligenes, Acinetobacter,
B.anthracis, E.coli, Pseudomonas. Micoplasmas, Legionellas, Neisserias y
Micobacteria tuberculosa.
 DOSIFICACIÓN

 Multidosis … Px con función renal normal

Gentamicina, Tobramicina y Netilmicina … 8 horas

Amikacina … 12 horas

Monodosis … 24 horas
 EFECTOS ADVERSOS

 Toxicidad renal, ótica y bloqueo neuromuscular.

 No administrar … cisplatino, vancomicina,

ciclosporina, anfotericina B, cefalotina, furosemida.
 NEFROTOXICIDAD
5 – 25%
Reabsorción parcial … Insuficiencia
Renal no Oligúrica

Edad avanzada, Hipovolemia, Nefropatia, Altas

dosis, Multidosis, Tx prolongado y concomitante
con nefrotóxicos.
Monodosis … < Nefrotoxicidad
> en reposo nocturno
 OTOTOXICIDAD

2 – 25%
Ideopática … Destrucción del epitelio ciliado
1º estadío: Frecuencias 4 – 8 mil Hz.
2º estadio: Sensación de ruido y embotamiento auditivo
3º estadío: Afectación del ápex coclear

> 8 Dias de Tx, Dosis acumulativa, > dosis diarias

totales, > nivel sérico, Asociación a Diuréticos
 BLOQUEO NEUROMUSCULAR

Debilidad de los músculos respiratorios, parálisis

flácida, midriasis.

Hipomagnesemia, Hipocalcemia y Bloqueantes de

Ca2+
ESTREPTOMICINA
Terapéutica:
Contraindicaciones:

Hipersensibilidad,
Tuberculosis, brucelosis, peste.
Endocarditis
Padecimientos
… estreptococo
Renales, viridans / S. faecalis.
Infección
Lesión urinaria,
VII par craneal
gonorrea, diarrea y enteritis.
Reducción de la flora intestinal antes de intervención quirúrgica.
ESTREPTOMICINA
Embarazo y Lactancia; Reacciones Adversas:

Atravieza la placenta, AlteraciónLesión

del VIIIVestibulo-Coclear,
para craneal.
Excreción en leche, Depresión de SNC, Estupor, Renal,
Insuficiencia Flacidez, Coma,
Dolor en
Depresión del Sist. Respiratorio el lugar de la inyección.
Ototoxicidad, sordera, parestesia
bucal, neuropatía periférica,
neuritis óptica, escotoma,
dermatitis exfoliativa.
ESTREPTOMICINA
Interacciones:
Admon y Dosis:

Niños. IM:o 20-40

Conjunto consecutivo
mg/kg/día
con (cisplatino,
repartidos en
ciclosporina
2-4 dosis, oA,0,5
polimixina
g/día en 2
B, colistina, cefaloridina, aminoglucósidos, diuréticos potentes).
dosis.
Enmascaramiento de toxicidad vestibular con antivertiginosos.
AMIKACINA

Terapéutica:
Contraindicaciones:

Hipersensibilidad
P. aeruginosa, E. coli, Providencia rettgeri, P.
stuartii, Klebsiella, Enterobacter, Serratia y
Acinetobacter
AMIKACINA
Embarazo yAdversas:
Reacciones Lactancia:

Pérdida de
Sordera congénita,
audición,sinvértigo,
datos en
parálisis
lactancia.
muscular aguda, apnea,
elevación de creatinina sérica, albuminuria, cilindruria,
leucocituria, hematuria, azotemia, oliguria, fiebre medicamentosa.
AMIKACINA
Admon :
y dosis:
Interacciones
IM o perfus. IV (en 30-60 min). Ads. y niños: 15 mg/kg/24 h o 7,5
mg/kg/12 hmutua
Inactivación o 5 mg/kg/8 h.
con: ß-lactámicos.
Prematuros:
Eliminación7,5 mg/kg/12
renal h.
disminuida por: indometacina.
Recién
Aumentanacidos:
riesgodosis de carga
de oto, 10 mg/kg seguido
nefrotoxicidad de 7,5
y bloqueo mg/kg/12 h. con:
neuromuscular
Niños > 2 sem: 7,5 mg/kg/12
aminoglucósidos, h o 5 mg/kg/8
capreomicina, h.
antibióticos polipeptídicos.
TOBRAMICINA
Terapéutica:
Contraindicaciones:

Hipersensibilidad
Septicemia, bacteriemia,
a aminoglucósidos.
infección de piel y tejido blando, quemaduras.
SNC: meningitisác.
Concomitancia: y ventriculitis.
etacrínico y furosemida (ototóxicos).
Urinaria: pielonefritis y cistitis;
Osteoarticular.
Gastrointestinal: peritonitis.
Respiratoria: P. aeruginosa en pacientes ≥ 6 años, con fibrosis quística.
TOBRAMICINA

Embarazo yAdversas:
Reacciones Lactancia

Trastornos neuromusculares como parkinson o miastenia gravis.

Ototoxicidad.
Prematuros y recién nacidos: Insuficiencia Renal e Hipoacusia.
Excreción por leche materna, sordera e
Insuficiencia Renal.
TOBRAMICINA
Interacciones:
Admon y Dosis:

> efecto>bloqueante
Niños 1 sem: 2NM:
- 2,5sales de Mg,h.
mg/kg/8 hidrocarburos halogenados,
anticolinesterasas, toxina botulínica.
Prematuros y recién nacidos: 2 mg/kg/12 h.
> nefrotoxicidad: amfotericina B, clindamicina, vancomicina, ciclosporina,
cisplatino, daunorubicina, cefalotina, metoxiflurano, tacrolimús, polimixinas.
GENTAMICINA
Terapéutica:
Contraindicaciones:

Septicemia, bacteriemia y sepsis neonatal.

Hipersensibilidad.
Endocarditis.
SNC: meningitis y ventriculitis,
Urinaria: complicada y recurrente,
Gastrointestinal: peritonitis.
Respiratoria: pacientes con fibrosis quística.
Huesos, piel, tejido subcutáneo y quemaduras.
TOBRAMICINA
Embarazo yAdversas:
Reacciones Lactancia:
Aumento de BUN, nitrógeno no proteico y creatinina sérica; oliguria, cilindruria,
Riesgo Teratógeno
proteinuria, vs beneficio.
neuropatía o encefalopatía periférica, miastenia gravis, depresión
respiratoria, pérdida de peso, hipo e hipertensión, urticaria, reacción
Sordera congénita bilateral total irreversible.
anafilactoide.
Aumento de transaminasas y bilirrubina sérica, disminución nivel de Ca, Mg, Na y
K..
TOBRAMICINA
Interacciones:
Admon y Dosis:

Niños:
> Nefrotoxicidad:
2-2,5 mg/kg/8
aminoglucósidos,
h. cefalosporinas, paromomicina,
polimixina
Lactantes B, colistina,
y recién nacidos vancomicina.
> 1 sem: 2,5 mg/kg/8 h.
> Ototoxicida:
Prematuros ác. etacrínico,
o recién furosemida.
nacidos hasta 1 sem: 2,5 mg/kg/12 h.
NEOMICINA
Terapéutica:
Contraindicaciones:

Dosis altas en Px del VIII par.

Antidiarreico.
Antibacteriano
Tx. prolongado de
conacción
I.R. local digestiva.
Antihiperamonémico.
Inhibe: absorción de vit. B12, acción antibacteriana de penicilinas
Hipolipemiante.
Potencia bloqueo neuromuscular de relajantes musculares.
Hipersensibilidad.
NEOMICINA

Embarazo yAdversas:
Reacciones Lactancia:

Ototoxicidad dosis largo tiempo con I. H. (efecto

Aminoglucósidos
acumulativo asociado a estreptomicina).
NEOMICINA
Interacciones:
Admon y Dosis:

Oral: alcalinizantes, anticoagulantes orales

Agentes
- Diarrea de origen bacteriano: 1 g- 2 g - 3 ó 4
(cumarínicos).
Efectos
tomas.tóxicos: dimetil sulfóxido.
- Estreñimiento: 1 g/día, 5-6 días.
- Afecciones hepáticas graves: 4-12 g/día.
 Beta-lactámicos

CEFALOSPORINAS
 DEFINICIÓN

Antibióticos beta-lactámicos al igual que las

penicilinas pero de estructura química mas
estable.

Su principal clasificación es por generación

basándose en espectro de actividad
antibacteriana.
 ESTRUCTURA

Penicilina

(dihidrotiazinico)

Cefalosporina
 ESTRUCTURA QUÍMICA

*La adición de varios radicales da lugar:

1. Mayor Solubilidad
2. Menor Toxicidad
3. Mayor actividad
 GENERALIDADES

La primera cefalosporina fue aislada del hongo

Cephalosporium acremonium de una alcantarilla
en 1948 el Dr. Giusseppe Brotzu

Se crearon las cefalosporinas P, N y C, esta ultima

fue la de menos potencia pero que se pudo
derivar y comercializar.
 GENERALIDADES

Su importancia o popularidad en el sector salud:

 Relativa baja toxicidad

 Amplio espectro antibacteriano
 Actividad bactericida
 Actividad frente a betalactamasas
 MECANISMO DE ACCIÓN

Su mecanismo de acción no se establece

completamente, pero existen conocimientos que
permiten definir el proceso básico.

Pared Celular = Esencial para el crecimiento y

desarrollo bacteriano

Peptidoglucano: Pared de estabilidad mecánica

(rígida)
 MECANISMO DE ACCIÓN
Peptidoglucano = Estructura en enrejado de uniones
cruzadas

Se involucran 30 enzimas en 3 etapas…

LA 3era etapa de transpeptidación ocurre fuera de la

célula, se inhibe la enzima transpeptidasa

Se evita el entrecruzamiento de la pared celular

 (2DO) MECANISMO DE ACCIÓN

Unión covalente con proteínas fijadoras de penicilinas

en la membrana citoplasmática (transpeptidasa)

Sirven en la ultima fase de síntesis de peptidoglucano

como estructura

Se inhibe la síntesis de la pared bacteriana, y la célula

muere
MECANISMO DE ACCIÓN
 RESISTENCIA MICROBIANA

Inactivación de Betalactámicos o producción de

betalactamasas

 Estafilococo aureus, H. influenza y E. coli se

relacionan con penicilinas (penicilinasa)

 Las producidas por pseudomonas, Enterobacterias

(klebsiella) hidrolizan en especifico cefalosporinas
 CLASIFICACIÓN

1era Generación

• Cefalexina, Cefalotina, Cefazolina, Defadroxilo

2da Generación

• Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxima

3era Generación

• Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima, Cefixima, Ceftibuteno

4ta Generación

• Cefepima, Cefetecol, Cefquinome

 CLASIFICACIÓN
1era Generación

• Para bacterias Gram-positivas (estafilococos aureus) y estreptococos

• Excepción: estreptococo neumoniae y estafilococos resistentes

2da Generación

• Para E. coli, klebsiella, proteus. También tienen gran actividad contra H influenzae, proteus
indol-positivo, moraxela catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae y algunas
cepas de Serratia
• Menos actividad con gram-positivos y pseudomona

3era Generación

• Gran estabilidad contra betalactamasas, por lo cual son de amplio espectro, buena
efectividad con gram negativas, y un poco disminuido con gram positivos
• Pueden producir una rápido efecto de resistencia por periodos largos de exposición

4ta Generación

• Las mas resistentes a la hidrólisis por betalactamasas, sin embargo existen contadas cepas
el cual su estado es inactivo
 FARMACOCINÉTICA

General
1. Todas las cefalosporinas son eliminadas vía
renal
2. La Ceftriaxona se elimina también por vía biliar

3. Vida media en promedio de 1 a 2 hrs (excepto

ceftriaxona)
4. Intervalo de dosis entre 8 y 24 hrs
5. Vía oral e intravenosa
 FARMACOCINÉTICA

Particularidades:
1. Ceftriaxona es la única cefalosporina eliminada
por vía biliar
2. Ceftriaxona con intervalo de dosis mas largo,
12-24 hrs
3. 3era Generación logran concentración
terapéutica en LCR
 EFECTOS SECUNDARIOS
El sustrato de acción bacteriano no se hallan en células eucariotas

Su efectos se relacionan mas por acción local (vía de

administración)

Parenteral: Flebitis
Intramuscular: Miositis
Oral: Gastritis

No se recomienda en antecedentes de anafilaxia por penicilina

 INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
 La administración conjunta con betalactamicos
resulta antagónica

 La asociación con amino glucósidos es sinérgico,

(de los esquemas combinados mas usados)

 El probenecid reduce la eliminación renal de las

cefalosporinas
1ERA GENERACIÓN
2DA GENERACIÓN
3ERA GENERACIÓN
4TA GENERACIÓN
 DATOS DE IMPORTANCIA
 1era Generación
Infecciones comunitarias, como respiratorias, urinarias, en piel, etc.

 2da Generación
Mismas indicaciones solo con una mejor cobertura, infecciones respiratorias altas y
bajas (se refiere mas a infecciones mixtas)

 3era Generación
Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e intrahospitalarias, en
gérmenes ya conocidos como multiresistentes, Neuroinfecciones

 4ta Generación
Uso exclusivo en el manejo de infecciones intrahospitalarias
 CARBAPENÉMICOS
 Antibióticos que inhiben la síntesis de
peptidoglucano

 1970 Alberts Schonberg Tienamicina

Imipenem

 “S” por “C” = Carbapenemicos

 CARBAPENÉMICOS

El cambio en el anillo dihidrotiazinico genera su

estabilidad contra las betalactamasas

Su mecanismo es igual, se unen a las proteínas

ligadoras de penicilinas y evitan su estructuración,
además de su pequeño tamaño molecular
 CARBAPENÉMICOS
 Metalo - B – lactamasas es lo único que inactiva
a los carbapenémicos

Efectos Secundarios Inespecíficos

 Convulsiones Dosis Altas, IR
 Nauseas y vómitos Infusión rápida

IV exclusivo excepto (imipenem IM)

CARBAPENÉMICOS
 CARBAPENÉMICOS
 Indicaciones como mono terapia:

 Bacteriemia
 Neumonía Nosocomial
 Meningitis
 Peritonitis
 Sepsis Renal
 Sepsis Ginecológica
 Sepsis de partes blandas
 BIBLIOGRAFÍA
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Josep Mensa Pueyo,Mensa, J. Guía de terapéutica antimicrobiana 2008

SELECCIÓN DE FÁRMACOS