TIPOS DE BIORREACTORES

 La fermentación es un proceso dividido en dos

categorías muy amplias: fermentación sumergida
y fermentación en estado sólido.
 La sumergida se ha empleado para la producción
de alcohol, ácidos orgánicos, enzimas,
antibióticos, vitaminas y aminoácidos.
 La de estado sólido para la producción de
metabolitos microbianos a partir de hongos
FERMENTACIÓN SUMERGIDA
 Técnica más popular
 Medio contiene ingredientes altamente
procesados
 Actividad del agua del medio es elevada
 Propenso a la contaminación
 Problemas reologicos a concentraciones de
substrato elevadas
 Optimizar mezclado
FERMENTACIÓN EN ESTADO SÓLIDO
 El medio utilizado es usualmente un substrato en
estado sólido (ej. Salvado de arroz, salvado de trigo,
o trigo en grano), el cual no requiere procesamiento.
 Es necesario considerar las propiedades de absorción
de agua del substrato sólido durante la fermentación.
 Debido al bajo contenido de agua, existen menores
problemas de contaminación
 Los requerimientos energéticos también son menores
que para la fermentación sumergida
CONFIGURACIÓN DE BIOREACTORES
SISTEMAS DE FERMENTACIÓN SUMERGIDA

La eficiencia de desempeño de un biorreactor

depende de:
 Concentración de la biomasa
 Mantenimiento de condiciones asépticas

 Eficiencia en la transferencia de calor y masa

 Operación en condiciones óptimas de proceso

(controles)
LOS BIOREACTORES PUEDEN CLASIFICARSE EN TRES
GRUPOS BASÁNDOSE EN EL TIPO DE PROCESO
BIOQUÍMICO EMPLEADO:
 Bioreactor sin agitación ni aereación (procesos
anaerobicos, ej. Producción de vino y cerveza).
 Bioreactor con agitación y aereación (procesos de

fermentación aerobica sumergida) ej. Producción de ácido

citrico y penicilina.
 Bioreaactores con aereación, pero sin agitación

(fermentación aérobica en estado sólido) ej. Producción

de enzimas de alimentos.
Sin embargo en la práctica industrial los biorreactores se
distinguen por su configuración y diseño.
TIPOS DE BIORREACTORES
 Biorreactor de Tanque Agitado
VENTAJAS
 Velocidades de transferencia de oxígeno
excelentes
 Baja inversión
 Bajos costos de operación
CARACTERÍSTICAS DE DISEÑO
 Relación altura-diámetro 1:3 o 1:6
 Agitador superior o inferior
 Aspersor de anillo con agujeros para suministro
de aire
 Deflectores para evitar formación de vortex y
mejorar el mezclado.
 Presión positiva mínima para asegurar esterilidad.
 La selección del propulsor depende de las
características físicas y biológicas del caldo de
fermentación.
 Dispositivos de muestreo deben estar en
compartimientos que permitan la esterilización
con vapor.
BIORREACTOR DE BUCLE AGITADO POR AIRE

 Se utilizan para fermentaciones con poco

esfuerzo cortante y requerimientos bajos de
energía.
CARACTERÍSTICAS DEL DISEÑO
 En este proceso aire bombeado del fondo del
reactor crea burbujas boyantes, las cuales ejercen
un arrastre en el fluido circundante, creándose un
movimiento del fluido de tipo circular, el cual
provee de oxígeno y mezclado del caldo de
fermentación
DESVENTAJAS DE LOS BIORREACTORES DE BUCLE AGITADO
POR AIRE A GRAN ESCALA

 Esterilización inadecuada.
 Capital de inversión más elevado.
 Los requerimientos de aereación son difíciles de
obtener
MEJORAS EN EL DISEÑO
 Un biorreactor de bucle agitado equipado con un
tubo de arrastre resulta en mejor circulación del
líquido y áreas interfaciales gas a líquido más
grandes, y da una mejor eficiencia en el mezclado
y mejor capacidad de transferencia de oxígeno.
REACTOR “AIR LIFT” CON TUBOS DE ARRASTRE
 Un ejemplo significativo de un biorreactor de
bucle agitado que fue escalado a un muy alto
nivel comercial es el fermentador ICI de ciclos de
presión. En este proceso, se utiliza metanol como
substrato para producir proteína unicelular
utilizando Methylophilus metrylotrophus a una
capacidad de producción de 60,000 toneladas por
año.
BIORREACTOR ICI
BIORREACTOR DE CAMA FLUIDA
 En las últimas décadas se ha reportado un incremento
significativo en la aplicación de sistemas de reactores
de cama fluida.
 Han sido utilizados principalmente para células que han
sido inmovilizadas en cierto material en partículas.
 Se pueden utilizar partículas con gran densidad y la
velocidad de flujo requerida para la fluidización puede
lograrse independientemente del rendimiento del
reactor.
VENTAJAS DE UN BIORREACTOR DE CAMA FLUIDA

 Mejor transferencia de calor.

 Mejor transferencia de masa.
 Excelente capacidad de mezcla en las tres fases.
 Requerimientos relativamente bajos de energía.
 Bajo esfuerzo cortante lo que lo hace ideal para
células sensibles.
DESVENTAJAS DE LOS BIORREACTORES DE CAMA FLUIDA

 La fluidización de partículas acarreadoras de

vidrio y cerámica pueden requerir medios con
velocidades de flujo altas los cuales pueden
resultar en costos de bombeo más elevados y
eventualmente fugas de células
APLICACIONES
 Biorreactores de cama fluida de fases gas-
líquido-sólido pueden emplearse para la
producción de enzimas lignolíticas, tratamiento
de aguas de desecho de refinerías y tratamiento
de aguas crudas.
BIORREACTOR MICROACARREADOR
 El crecimiento de la células en partículas
microacarreadoras depende directamente de la
superficie disponible para el crecimiento hasta el
punto donde las partículas microacarreadoras
alcanzan una concentración suficiente para inhibir
las células y por ende reducir su rendimiento.
 Los microacarreadores deben tener una densidad
entre 1.02 y 1.10 kg/m3 para permitir su fácil
suspensión en reactores agitados.
BIORREACTOR MICROACARREADOR
DESVENTAJAS DE LOS FERMENTADORES
MICROACARREADORES

 La toxicidad del medio de soporte puede causar

fases de crecimiento lento, muerte de las células
en su estado inicial de desarrollo y rendimientos
limitados de las células.
 Las colisiones de partícula acarreadora con
partícula acarreadora y de partícula acarreadora
con el impulsor y las fuerzas hidrodinámicas de
corte pueden causar viabilidad reducida de las
células.
APLICACIONES
 Han sido utilizados para el cultivo de células
humanas de fibroblasto, para producir masa
celular e interferón.
VENTAJAS DE LOS BIORREACTORES MICROACARREADORES

 Gran área superficial para el crecimiento celular

provista bajo condiciones de esfuerzo cortante
bajo, permitiendo la utilización de equipo de
fermentación convencional.
BIORREACTOR DE MEMBRANA
 Un biorreactor de fibra hueca consiste en un
paquete cilíndrico de un gran número de fibras
individuales las cuales se mantienen unidas en un
arreglo similar a la de un intercambiador de calor
de concha y tubos. Existen unidades comerciales
de biorreactores de fibra hueca con una capacidad
lúminal entre 0.01 m2 y 1.0 m2.
 
FIGURE 1 CARTUCHO DE FIBRA HUECA EN CORTE SECCIONAL
MOSTRANDO LAS FIBRAS Y EL CULTIVO DE LINFOCITOS
VENTAJAS DE LOS BIORREACTORES DE MEMBRANA

 Proveen una gran área superficial en un pequeño

volumen (tanto como 200 cm2 por mL)
 Permite que un gran número de células se
adhieran en un pequeño volumen.
 Excelente sistema de intercambio de nutrientes y
desechos a través de la pared de las fibras.
DESVENTAJAS
 Dificultad de monitorear y controlar el crecimiento y
metabolismo del cultivo.
 Bajas transferencias de oxígeno al haber altas densidades de
células.
 Bloqueo y ruptura de las membranas debido al excesivo
crecimiento.
 La acumulación de productos tóxicos en la fibra hueca pueden
también inhibir la actividad metabólica del sistema celular.
 El efecto de contención de microorganismos, en la fisiología y
viabilidad a largo plazo, y productividad no están claros aún.
APLICACIONES
 Esta técnica ha sido utilizada en la producción de
ácido láctico, conversión de L-histidina y
biosíntesis de galactosidasa.
 Los biorreactores de membrana han sido
utilizados ampliamente para el cultivo de células
vegetales y animales.
FOTO BIORREACTORES
PROYECTO DE FOTOBIOREACTOR
FOTO BIORREACTORES
 Las microalgas han sido utilizadas con éxito,
alcanzando grandes productividades en
comparación con otras plantas más sofisticadas.
 Los altos índices de productividad en estos
sistemas se deben a la gran cantidad de biomasa
producida en el biorreactor.
APLICACIONES
 Las microalgas han sido utilizadas para la
preparación de vitaminas, pigmentos,
antioxidantes y ácidos grasos, así como para la
acuacultura.
TIPOS DE TÉCNICAS DE CULTIVO
 Las técnicas de cultivo empleadas son sistemas
abiertos y cerrados, o semi cerrados para el
exterior.
DISEÑOS
 Los fotobiorreactores communes que se utilizan
son los de tipo tubular y los de tipo de platos.
 La cianobacteria Spirulina platensis ha sido
estudiada en fotobiorreactores batch y continuos
bajo condiciones variables de energía lumínica
incidente y limitaciones de nutrientes.
BIORREACTORES DE
INNOVACIÓN Y PARA USOS
ESPECIALES
BIOFERMENTADOR ESPACIAL
 La transferencia de conocimiento de un
bioreactor convencional a un bioreactor en
microescala para cultivar células en el espacio es
un campo emergente de las ciencias de la vida en
el espacio y sus aplicaciones.
BIORREACTOR ESPACIAL
LOS BIORREACTORES UTILIZADOS EN LA TIERRA PUEDEN NO SER ADECUADOS
PARA EL ESPACIO POR UNA SERIE DE CAUSAS:

 Los materiales utilizados al presente para la fabricación de un

biorreactor no son aceptables en el espacio por razones de medio
ambiente o seguridad.
 El biorreactor espacial tiene que cumplir con lo requerido en cuanto a
tamaño, peso y potencia.
 Las condiciones de microgravedad en el espacio crean un impedimento
significativo para la operación de un biorreactor debido a la alteración
en los factores físicos que gobiernan la sedimentación de las células,
mezclado de nutrientes y dispersión de los productos secundarios.
 Los nutrientes, oxígeno y productos de desecho deben ser transportados
de manera eficiente por intercambios del medio, perfusión o mezclado
lento ya que las corrientes convectivas se reducen a cerca de cero.
BIORREACTOR DE TEJIDOS
 Se espera que jueguen un rol dominante en la
producción de tejidos para aplicaciones en la
medicina.
 La ingeniería de tejidos y la medicina
regenerativa se esperan que sean las herramientas
más poderosas para reparar el daño o la
enfermedad de tejidos y órganos, debido a que
tejidos de donantes no cubren la demanda actual.
CARTILAGO HUMANO HECHO EN BIORREACTOR DE TEJIDOS
TECNOLOGÍA DE FERMENTACIÓN Y DISEÑO 41

 La ingeniería de tejidos se refiere al desarrollo de

substitutos biológicos para restaurar, mantener o
mejorar la función del tejido.

 Un sistema de biorreactor de tejidos necesitaría

ser compacto y capaz de mantener un gran
número de células a densidades relativamente
elevadas por un período de tiempo prolongado.
BIORREACTOR PARA CREAR UN ORGANO COMPLETO
APLICACIONES
 El cultivo de células de hepatoma para la
producción de higados bioartificiales ha sido
probada en un biorreactor de tejidos utilizando
cama fluida y fibra hueca.
 Un nuevo reto de la ingeniería de los bioprocesos
en el cultivo de células involucra el desarrollo de
técnicas de cultivo altamente sofisticadas para
producir células madre hematopoyéticas y
producir órganos completos.
BIORREACTOR DE RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

 La espectroscopia de RMN ha sido utilizada como una

herramienta para estudios no invasivos en tiempo real de
procesos metabólicos de suspensiones de células en
biorreactores.
 El biorreactor de RMN ha sido utilizado en línea para el
análisis de reacciones metabólicas en los procesos de
fermentación.
 Uno de los parámetros críticos en la evaluación de
biorreactores para la formación de productos es el estado de
oxigenación de las células, el cual puede determinarse
utilizando RMN.
BIORREACTOR ACOPLADO CON ESPECTROFOTÓMETRO DE
MASAS

 Un minibiorreactor con una entrada de membrana

para una sonda de espectrofotómetro de masas se
reportó para procesos biológicos con análisis en
línea de compuestos volátiles tales como H 2, CH4,
O2, N2 y CO2, etanol y metanol.
BIORREACTOR ACOPLADO CON ESPECTROFOTÓMETRO DE
MASAS
CARACTERÍSTICAS
 Rangos típicos de medición son desde
porcentajes hasta partes por trillón en unos pocos
segundos hasta minutos.
 El biorreactor ofrece detección sensible de
cambios pequeños en la concentración de gases
disueltos, permitiendo mediciones cinéticas
rápidas y estudios metabólicos a profundidad.
BIORREACTOR INTEGRADO

 Un biorreactor integrado tiene como objetivo el de

mejorar la productividad de los procesos de
fermentación por la integración de la fermentación
y la recuperación del producto, removiendo de
forma continúa los productos inhibitorios.
 Los biorreactores de dos fases con particiones
tienen gran ámbito de aplicación para incrementar
la productividad de un bioproceso.