Fisiología General: DR Carlos V. Benavides Ricra

UNIVERSIDAD NACIONAL FACULTAD DE FARMACIA
SAN LUIS GONZAGA DE ICA Y BIOQUÍMICA
FISIOLOGÍA GENERAL
Semana 1
Docente:
Dr Carlos V. Benavides Ricra
INTRODUCCIÓN
• Las células no viven
aisladas.
• Se comunican
mediante señales
químicas (hormonas y
NT) o eléctricas
(neuronas y células
musculares).
INTRODUCCIÓN
• Aunque algunas moléculas de señalización
son liposolubles y pueden atravesar la
membrana celular, la mayoría no pueden
hacerlo.
• La pregunta que surge es: ¿Como una
molécula impermeable a la membrana es
capaz de controlar reacciones al interior
de la célula?
¿Qué es un receptor?
Clásicamente se ha denominado
receptor a la entidad celular de
naturaleza proteica (*) que se une
específicamente a una determinada
hormona o droga y que, como
consecuencia de tal unión, inicia una
serie de procesos a nivel celular que,
en última instancia, determinan la
respuesta fisiológica.
Receptores: Generalidades
• Proteínas de gran tamaño y elevado PM.

• La información para su síntesis se
encuentra almacenada en el material
genético de cada célula (ADN).
• Hay entre 10,000 y 20,000 receptores de
un tipo determinado por célula.
• Cada receptor es específico para una
hormona (una hormona = varios R.).
RECEPTORES: Generalidades
Tejidos “Diana o Blanco”.-
Receptores “móviles”.-
Receptores de “reserva”.-
“Agonistas”.-
“Antagonistas”.-
El Ligando (L) cuando se une al Receptor
(R) forman un complejo (LR), en este
complejo, el R presenta las siguientes
características destacables:
a) Adaptación inducida.-
b) Saturabilidad.-
c) Reversibilidad.-
d) Afinidad.-
RECEPTORES: Regulación
Regulación del número de receptores
• Regulación a la baja o down
regulation.-
• Regulación al alza o up regulation.-
Homoespecificidad y heteroespecificidad
en la regulación de receptores
• Regulación homoespecífica.-
• Regulación heteroespecífica.-
Mecanismos de regulación de R..-
• En el propio receptor.-
• Internalización de receptores.-
• Mecanismos post receptor.-
Receptores: Localización
RECEPTORES: TIPOS y FAMILIAS
Receptores intracelulares
• Receptores citoplasmáticos
• Receptores nucleares
• Receptores huérfanos
Receptores transmembrana
1. Receptores con siete dominios transmembrana
acoplados a proteínas G
2. Receptores con actividad tirosinquinasa
3. Receptores asociados a tirosinquinasas
4. Receptores no relacionados con los anteriores
5. Receptores asociados a canales iónicos
RECEPTORES
INTRACELULARES
• Los receptores intracelulares se localizan en
el citoplasma y/o núcleo de las células
blanco. Es una familia que incluye a los
receptores de las hormonas esteroideas,
tiroideas, la vitamina D y el ácido retinoico.
• Algunos de los receptores se encuentran en
el citoplasma como complejos multiméricos
acoplados a proteínas de golpe térmico ( hsp
por sus siglas en inglés).
• La activación de todos estos receptores

hace que se aumente la transcripción de
genes particulares dentro de la célula
blanco, a través de factores de
transcripción que responden a ligandos.
• La estructura general de estos
receptores es la de un polipéptido único
que se divide en varios dominios
funcionales:
Dominios funcionales de los receptores intracelulares :

• Dominio AF-1 o A/B: región N-terminal. Contiene el
dominio de transactivación AF-1 «activador funcional de
la transcripción 1» independiente del ligando.
• Dominio DBD o C: región zinc-finger de unión al DNA
(reconocimiento de secuencias específicas: RE).
• Dominio D: región eje o bisagra.
• Dominio LBD/AF-2 o E/F: región C-terminal que
contiene el dominio de unión al ligando y la superficie
de dimerización (unión a hsp). Contiene el dominio
activador de transcripción AF-2 dependiente del ligando.
RECEPTORES
TRANSMEMBRANA
1. Receptores con siete dominios
transmembrana acoplados a proteínas G
Reconocimiento del ligando
Proteínas G
Las proteínas G forman una familia de

proteínas caracterizadas por la fijación de
GTP y su posterior hidrólisis a GDP durante
su ciclo funcional, a lo cual deben su
nombre. Su utilidad en la fisiología celular
es la de actuar como interruptores
biológicos mediante la transducción de
señales.
Estructura química del GTP

Proteínas G: Tipos
Debido a su estructura molecular, las
proteínas G se clasifican en:
Grandes o heterotriméricas:
Constituidas por tres
subunidades distintas,
denominadas αβγ. Se
trata de proteínas
ancladas a membrana,
aunque no integrales de
membrana
Pequeñas o monoméricas:
Con una única subunidad, libres en el citosol
y nucleoplasma.
Proteínas G Heterotriméricas: Activación
Proteínas G Heterotriméricas: Subtipos
PDE
Receptores con siete dominios
transmembrana acoplados a proteínas G
Proteínas G Monoméricas
Las proteínas G monoméricas pertenecen
a la superfamilia Ras. Éstas actúan como
reguladoras de procesos claves, como la
proliferación celular (p. Ej. Ras), tráfico de
vesículas (p. Ej. Rab) o la estructura del
citoesqueleto (p. Ej. Rho). Para regular su
actividad GTPasa, existen también proteínas
GEF y GAP.
2. Receptores con actividad tirosinquinasa
Receptores con
actividad
tirosinquinasa: Tipos
La unión del ligando
induce de forma diferente
la transfosforilación de los
tres tipos de receptores.
Tipo I: dimerización
Tipo II: cambio
conformacional.
Tipo III: asociación de dos
receptores monocatenarios
3. Receptores asociados a tirosinquinasas
W: triptófano, S: serina, X: cualquier aa
Esta familia de
receptores no tiene
dominios citosólicos con
actividad TK intrínseca,
pero la unión del ligando
permite la asociación de
los componentes de una
nueva familia de TK al
dominio citoplasmático
del receptor.
Por su capacidad para
fosforilar dos sustratos
diferentes (el receptor y
las proteínas STAT), esta
nueva familia de TK se
conoce como JAK
(Jano-quinasas).
4.- Receptor no relacionado con los
anteriores
En esta categoría se incluyen: 1) proteínas
transmembrana con actividad enzimática asociada al
dominio citosólico y 2) receptores que no tienen
actividad catalítica intrínseca.
1) Receptor del péptido natriurético auricular (ANP):
tiene actividad enzimática de guanilatociclasa (GC) y
genera GMPc intracelular en respuesta al ligando; y
los receptores de la familia del TGFβ que se
caracterizan por su dominio citosólico con actividad
intrínseca de serina/treoninaquinasa.
2) Receptores de IL1β y de TNFα. La activación de
estos receptores estimula una actividad
esfingomielinasa (SMasa) que hidroliza esfingomielina
y genera ceramida, un componente lipídico que
actúa como molécula efectora de múltiples respuestas
celulares comunes a ambas citoquinas.
Receptor no relacionado con los anteriores
5.- Receptores asociados a canales iónicos
Algunos receptores funcionan de un modo
muy distinto a los anteriormente descritos; tal
es el caso de un tipo de receptor para la
acetilcolina, llamado colinérgico nicotínico,
un tipo de receptor para el GABA, receptores
para la glicina y receptores para glutamato
entre otros.
Estos receptores son proteínas integrales
de membrana y están formados por varias
subunidades. Son proteínas que funcionan
como canal permitiendo el paso de iones a
través de la membrana plasmática.
Receptores asociados a canales iónicos
Representación de un receptor canal (colinérgico nicotínico) con sus

diferentes subunidades, la fijación de la hormona (acetil colina-ACh) y
la apertura del canal para la entrada de sodio.

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• Proteínas de gran tamaño y elevado PM.

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