Linfocitos T

3.
1 Linfocitos T
Materia:
Inmunología I
Catedrático:
M.C. María Del Carmen Del Toro Meza
Alumno :
Adán Alejandro Martínez Álvarez
Samuel Chávez Muñoz
Gómez palacio Dgo. 18/03/2020

Introducción
Los linfocitos T son células

especializadas del sistema inmune que
juegan un papel central como
mediadores de la respuesta inmune
celular dirigida principalmente contra
agentes que se replican dentro de la
célula como los virus. Los linfocitos T
son además esenciales en la regulación
de la respuesta inmune
Origen y maduración de los linfocitos T
El timo es el órgano linfoide primario donde se lleva a cabo la maduración y
diferenciación de los linfocitos T. Al igual que en la médula ósea, los
procesos de maduración en el timo permiten, por un lado, que salgan a la
circulación linfocitos inmunocompetentes, y por el Otro que se elimine la
mayor parte de las clonas auto reactivas.
Durante el proceso de maduración, las células t van adquiriendo diferentes
moléculas en su membrana. Todas expresan en su superficie un receptor de
estructura similar a las inmunoglobulinas, conocido como receptor de célula T
(TCR). Este receptor permite a los linfocitos T identificar antígenos de forma
especifica
A diferencia de los linfocitos B los linfocitos T necesitan que el antígeno sea

presentado por una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH). Estas moléculas son de dos tipos: CMH de clase I y II. En el timo se
seleccionan los linfocitos T capaces de interactuar con dichas moléculas.
•Los linfocitos T son los responsables de
coordinar la respuesta inmune celular
constituyendo el 70%
•También se ocupan de realizar la

cooperación para desarrollar todas las
formas de respuestas inmunes, como la
producción de anticuerpos por los linfocitos
B.
•El número de leucocitos en sangre

periférica en un humano promedio es de 4
a 11 x 10 9 por litro, del cual, normalmente,
un 20% son linfocitos.
Tipos de linfocitos T
Linfocitos T citotóxicos
Los linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+ reconocen células infectadas
o transformadas y las destruyen mediante perforinas y granzimas que
provocan su apoptosis Se les llama comúnmente CD8+, por la presencia
del receptor de membrana CD8.
Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4+
se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada
mediante la interacción con un complejo «CMH-II». Cuando se activan, los
linfocitos CD4+ se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos
efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:
Linfocitos T de memoria
Son células que se generan después de la activación de los linfocitos T, por
exposición a un antígeno extraño (un patógeno). Tienen vida larga, son
funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o años,
preparados para responder a nuevas exposiciones al mismo
microorganismo.
Linfocitos reguladores
Su función principal es eliminar la inmunidad mediada por células al final de
la reacción inmune y eliminar células T auto-reactivas que escaparon al
proceso de selección negativa en el timo
•Th1: desarrollado por el efecto de la interleucina-12, que induce la activación de
los macrófago mediante la secreción de interferón γ.
•Th2: segregan principalmente IL-4 (que estimula la secreción de Ig-E, que a su vez

activa los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinófilos)
•Th17: denominados así porque segregan IL-17, además de IL-22; son los principales
mediadores en algunas reacciones alérgicas
La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, si no que depende de los estímulos

que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte a un antígeno extraño
Celulas T natural killers (NK)
Son un tipo especial de linfocitos, situados ebtre la respuesta inmune
adaptativa y la respuesta inmune innata
• Pueden tener dos tipos de señales
• Activadoras: las células NK expresan Fas-L o TRAIL, capaces e detectar la
presencia de Fas o TRAIL-R en la celula diana relacionada con la apoptosis
• Inhibidoras: mediada por los receptores específicos para las moléculas

CMH-I. denominados KIR, son los receptores principales tanto para
moléculas CMH-I clásicas (HLA-A, HLA-B, HLA-C) y para la molécula CMH-
I no clásica. Alguno KIR son específicos para cierto tipo de HLA
Celulas T gamma/delta
Son un pequeño grupo de células T que poseen un TCR especifico en su
superficie. Son abundantes en la mucosa del intestino, formando parte de
una población de linfocitos T denominada linfocitos T intraepileliales
Activación y diferenciación de los
linfocitos T
Las células progenitoras de los linfocitos T migran desde la médula
ósea hacia el timo, donde tiene lugar todo el proceso de maduración,
generando células que expresan TCR y CD4 o CD8. Varias etapas definen esa
diferenciación:
•Reorganización de los genes TCR
•Selección positiva de los timocitos
•Elección entre las líneas T CD4+ y CD8+
•Selección negativa de los linfocitos

La célula pro-T prolifera por efecto de la interleuquina IL-7 producida por las
células del timo. En el núcleo de esta célula, se reordenan los genes que
codifican la cadena β del TCR. El TCR no se expresa aún en la superficie del pro-
T. Tampoco se expresan en la membrana celular las moléculas
accesorias CD4 ni CD8. Por esa razón las células pro-T se denominan
CD4-/CD8- o dobles negativas.
Si este proceso tiene éxito y se sintetiza una cadena β, esta se expresa en la
superficie celular, para formar el complejo pre-TCR. Por tanto, la expresión de
la cadena β marca el reordenamiento de la cadena α.
Estas son las células supervivientes, que expresan tanto la cadena α como β,
es decir un TCR completo, CD3 y tanto CD4 como CD8. Por ello se
denominan dobles positivas. Ello da paso a los mecanismos de selección
positiva y negativa.
.
Selección positiva de los timocitos
•En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restricción CMH: los
linfocitos T de un individuo concreto solo pueden detectar un antígeno si este viene
presentado por una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del
mismo individuo.
•Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan diferentes tipos de TCR
αβ. Si el TCR de una célula T reconoce una molécula CMH en el timo (que por
definición es una molécula CMH presentando un péptido propio del individuo), esa
célula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de selección positiva.
Elección entre las líneas T CD4+ y CD8+
Durante el proceso de selección positiva, las células T que reconocen complejos CMH
clase-I preservan la expresión de CD8, el coreceptor que se une a la molécula CMH-I,
pierden la expresión de las moléculas de CD4.
A la inversa, las células que reconocen complejos péptido-CMH clase-II preservan la

expresión de CD4 y pierden la de CD8.
Así, lo que se obtiene al final del proceso de selección positiva son timocitos simples
positivos, que son o bien CD8+, restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos
para CMH-II.
Selección negativa de los linfocitos
Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los
complejos «péptido:CMH» en el timo también sufren apoptosis. Este es el proceso de
selección negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podrían reaccionar de forma
dañina contra proteínas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este
mecanismo permite el establecimiento de la tolerancia central, al asegurar que las
proteínas propias no serán atacadas por los linfocitos T.
Las moléculas del CMH
Existen dos tipos principales de moléculas MHC: las de clase I, que son
expresadas prácticamente por todas las células nucleadas de los vertebrados,
y las de clase II, que son expresadas sólo por unos cuantos tipos celulares que
se especializan en la presentación de antígeno. Cuando un linfocito T
reconoce antígeno asociado con una molécula MHC sobre una célula, en
circunstancias apropiadas el linfocito prolifera y se diferencia en diversas
células T efectoras y células T de memoria.
■ Genes MHC clase I: codifican glucoproteínas que se expresan en la superfi
cie de casi todas las células nucleadas; la principal función de los productos
génicos clase I es la presentación de antígenos péptidos a células TC.
■ Genes MHC clase II: codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo
en células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas y
células B), donde presentan péptidos antigénicos procesados a células TH
PRESENTACION DE ANTIGENO
La presentación de antígeno es el proceso por el cual los linfocitos T
son activados mediante otras células del sistema inmunitario que les
informan de los patógenos presentes. Se realiza mediante la
exposición de pequeños fragmentos de la partícula extraña
(denominados epítopos) a través del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH). Es realizado principalmente por células
dendríticas y macrófagos.
Puede ser de distintas clases:
•Presentación de clase I: se presentan antígenos intracelulares en contexto

del CMH-I. Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos.
•Presentación de clase II: se presentan antígenos extracelulares en contexto

del CMH-II. Se activan linfocitos T CD4+ reguladores.
•Presentación cruzada: se presentan antígenos extracelulares en contexto

del CMH-I. Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos.
Cuando una célula T virgen encuentra antígeno asociado con una
molécula MHC en una célula, prolifera y se diferencia en células T de
memoria y varias células T efectoras. Una vez que la célula TH
reconoce un complejo de antígeno y molécula MHC clase II e
interactúa con él, se activa: experimenta una transformación
metabólica y comienza a secretar diversas citocinas.
El CTL tiene el papel vital
de vigilar las células del
cuerpo y eliminar a
cualquiera que exhiba
antígeno extraño en
complejo con MHC clase I,
como es el caso de células
infectadas por virus, células
tumorales y células de un
injerto de tejido ajeno.

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Los linfocitos T son células

A diferencia de los linfocitos B los linfocitos T necesitan que el antígeno sea

•También se ocupan de realizar la

•El número de leucocitos en sangre

•Th2: segregan principalmente IL-4 (que estimula la secreción de Ig-E, que a su vez

La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, si no que depende de los estímulos

• Inhibidoras: mediada por los receptores específicos para las moléculas

•Reorganización de los genes TCR

•Selección positiva de los timocitos

•Elección entre las líneas T CD4+ y CD8+

•Selección negativa de los linfocitos

A la inversa, las células que reconocen complejos péptido-CMH clase-II preservan la

•Presentación de clase I: se presentan antígenos intracelulares en contexto

•Presentación de clase II: se presentan antígenos extracelulares en contexto

•Presentación cruzada: se presentan antígenos extracelulares en contexto

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