FARMACOLOGÍA DE LA

DEPRESIÓN, PSICOSIS

Preparado
Preparadopor:
por:
Magíster
MagísterDayra
DayraSamaniego
Samaniego
 DEPRESIÓN
•• La
La Depresión
Depresión es
es una
una
enfermedad
enfermedad mental cuya
prevalencia
prevalencia sese estima
estima entre
entre el 3
yy el
el 55 %% yy cuya
cuya morbilidad
morbilidad aa lo
lo
largo
largo de
de la vida puede llegar a
ser
ser del
del 10 %.
•• En
En la depresión predominan una
serie
serie dede síntomas,
síntomas, comocomo pérdida
pérdida
de
de interés
interés por
por las
las actividades
actividades
usuales,
usuales, fatiga,
fatiga, sentimientos
sentimientos de
de
inutilidad,
inutilidad, falta
falta de
de concentración,
concentración,
deseos
deseos de de muerte,
muerte, pérdida de de
apetito
apetito oo de de peso,
peso, insomnio,
insomnio,
agitación
agitación oo retraso
retraso psicomotor,
psicomotor,
etc.,
etc., acompañados de
de
somatizaciones
somatizaciones más más oo menos
menos
pronunciadas.
pronunciadas.
 DEPRESIÓN
•• Toda
Toda oo parte
parte de
de esta
esta sintomatología
depresiva
depresiva forma
forma parte,
parte, evidentemente,
evidentemente, de
de
manera
manera más o menos intensa, de las
fluctuaciones
fluctuaciones de humor propias propias de
de
cualquier
cualquier individuo.
individuo.
•• Sin
Sin embargo,
embargo, cuando
cuando varios
varios de
de estos
estos
síntomas
síntomas se
se mantienen
mantienen presentes
presentes de
de
forma
forma constante,
constante, la
la depresión
depresión debe
debe ser
ser
tratada.
tratada.
• La MANÍA representa casi
•• Los
Los trastornos
trastornos depresivos
depresivos sonson muy
muy exactamente el extremo
heterogéneos
heterogéneos yy susu clasificación
clasificación no
no es
es opuesto de la depresión y
fácil.
fácil. se caracteriza por actitudes
exultantes, entusiasmo no
•• En
En general,
general, la
la depresión
depresión se
se clasifica
clasifica relacionado con las
como
como depresión
depresión mayor
mayor (es(es decir,
decir, circunstancias y con
depresión
depresión unipolar)
unipolar) oo depresión
depresión bipolar
bipolar confianza excesiva en sí
(esto
(esto es,
es, enfermedad
enfermedad maniacodepresiva).
maniacodepresiva). mismo.
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
 DEPRESIÓN
• Las
Las hipótesis
hipótesis sobre
sobre la
la etiología
etiología de
de la
la depresión
depresión se
se han
han inspirado
inspirado en
en las
las
acciones
acciones de de los
los fármacos
fármacos utilizados
utilizados enen susu tratamiento,
tratamiento, que
que
tradicionalmente
tradicionalmente han
han estado
estado divididos
divididos enen dos
dos grandes
grandes categorías:
categorías:

 Inhibidores
Inhibidores de
de la
la monoaminooxidasa
monoaminooxidasa (MAO): Los primeros
representantes
representantes fueron,
fueron, respectivamente,
respectivamente, la
la iproniazida
iproniazida yy la
la
imipramina.
imipramina.
Inhiben
Inhiben la
la degradación
degradación oxidativa
oxidativa de
de noradrenalina
noradrenalina yy de
de serotonina
serotonina
y,
y, por
por lolo tanto,
tanto, originan
originan unun mayor
mayor aporte
aporte dede estos
estos
neurotransmisores
neurotransmisores a sus correspondientes
correspondientes receptores.

 Antidepresivos
Antidepresivos Tricíclicos:
Tricíclicos: Inhiben
Inhiben los
los procesos
procesos dede recaptación
recaptación
de
de estas
estas aminas
aminas (noradrenalina
(noradrenalina yy serotonina)
serotonina) yy determinan
determinan
igualmente
igualmente una
una mayor
mayor concentración
concentración de
de ellas
ellas en
en la
la sinapsis.
sinapsis.
• En
En función
función de
de estos
estos estudios
estudios iniciales,
iniciales, la
la depresión
depresión se
se interpretó
interpretó durante
durante
varios
varios años
años como
como unun estado
estado dede hipofuncionalidad de de los sistemas
centrales
centrales de
de neurotransmisión
neurotransmisión porpor noradrenalina
noradrenalina yy serotonina.
serotonina.
 DEPRESIÓN

• Sin
Sin embargo,
embargo, no
no todos
todos los
los fármacos
fármacos antidepresivos
antidepresivos incrementan
incrementan el
el tono
tono
aminérgico
aminérgico central.
central.
• En
En resumen,
resumen, después
después de
de muchos
muchos años
años de
de utilización
utilización en
en terapéutica
terapéutica de
de
los
los fármacos
fármacos antidepresivos,
antidepresivos, sigue
sigue sin
sin conocerse
conocerse con exactitud
exactitud cuál es
el
el mecanismo
mecanismo determinante
determinante de
de su
su efecto
efecto clínico.
clínico.
• También
También siguen
siguen sin
sin conocerse
conocerse los
los mecanismos
mecanismos patogénicos
patogénicos —uno
—uno oo
varios—
varios— de
de los
los trastornos
trastornos depresivos.
depresivos.
• Muchos
Muchos antidepresivos
antidepresivos diferentes
diferentes han
han establecido
establecido una
una estela
estela de
de
mejorías
mejorías en
en su
su eficacia
eficacia para
para el
el tratamiento
tratamiento de la
la depresión mayor.
• Sin
Sin embargo,
embargo, la
la eficacia
eficacia de
de todos
todos ellos
ellos presenta
presenta limitaciones,
limitaciones, pues
pues al
al
menos
menos 20%
20% de los pacientes deprimidos no responde a varios
antidepresivos
antidepresivos diferentes
diferentes aa dosis
dosis adecuadas.
adecuadas.
 DEPRESIÓN

• Los
Los esquemas
esquemas terapéuticos
terapéuticos que
que se
se utilizan
utilizan con
con más
más frecuencia,
frecuencia,
referidos
referidos como
como antidepresivos
antidepresivos de segunda generación, son:
son:

 Los
Los Inhibidores
Inhibidores Selectivos
Selectivos de
de Recaptación
Recaptación dede Serotonina
Serotonina (SSRI,
(SSRI,
selective
selective serotonine
serotonine reuptake
reuptake inhibitors)
inhibitors) yy

 Los
Los Inhibidores
Inhibidores de Recaptación de
de Serotonina
Serotonina yy Noradrenalina
(SNRI,
(SNRI, serotonine
serotonine and
and norepinephrine
norepinephrine reuptake
reuptake inhibitors).
inhibitors).
• Que
Que poseen
poseen mayor
mayor eficacia
eficacia yy seguridad
seguridad en
en comparación
comparación con los
los
fármacos
fármacos más
más antiguos
antiguos (esto
(esto es,
es, antidepresivos
antidepresivos de
de lala primera
primera
generación).
generación).
• También
También sese han
han desarrollado
desarrollado inhibidores
inhibidores relativamente
relativamente selectivos
selectivos de
de
recaptación
recaptación de
de noradrenalina
noradrenalina como
como antidepresivos (p. ej., maprotilina,
reboxetina).
reboxetina).
 DEPRESIÓN
Antidepresivos
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
 DEPRESIÓN
Antidepresivos
Antidepresivos
••Luego
Luego de
de iniciar
iniciar el
el tratamiento
tratamiento farmacológico
farmacológico antidepresivo
antidepresivo casi
casi siempre
siempre
hay
hay un
un “retraso
“retraso terapéutico”
terapéutico” que
que dura
dura tres
tres aa cuatro
cuatro semanas
semanas antes
antes de
de que
que
se
se haga
haga evidente
evidente una
una respuesta
respuesta terapéutica
terapéutica mensurable.
mensurable.
••Aproximadamente
Aproximadamente dosdos tercios
tercios de
de los
los individuos
individuos deprimidos
deprimidos mostrarán
mostrarán 50%
50%
de
de disminución
disminución de
de los
los síntomas
síntomas depresivos en el curso de ocho semanas
del
del tratamiento
tratamiento antidepresivo;
antidepresivo; unun tercio
tercio experimentará
experimentará una
una remisión
remisión
completa
completa con
con un
un solo
solo antidepresivo.
antidepresivo.
••En
En general,
general, si
si un
un paciente
paciente no
no responde
responde aa unun antidepresivo
antidepresivo administrado
administrado aa
dosis
dosis adecuada,
adecuada, trastras una
una prueba
prueba de de ocho
ocho semanas,
semanas, elel siguiente
siguiente paso
paso
razonable
razonable es
es cambiar
cambiar entonces
entonces aa otro
otro antidepresivo
antidepresivo con un
un mecanismo de
acción
acción diferente
diferente (p.
(p. ej., SSRI o SNRI).
••La
La mayoría
mayoría dede los
los fármacos
fármacos antidepresivos
antidepresivos no
no modifican
modifican el
el estado
estado de
de
ánimo
ánimo en
en individuos
individuos normales.
normales.
••No
No producen,
producen, en
en general,
general, efectos
efectos euforizantes
euforizantes y,
y, por
por consiguiente,
consiguiente, no
no son
son
fármacos
fármacos capaces
capaces de
de crear
crear adicción.
adicción.
 DEPRESIÓN

Antidepresivos – Antidepresivos Tricíclicos

Tricíclicos
•El
El desarrollo
desarrollo inicial
inicial de
de los
los antidepresivos
antidepresivos tricíclicos
tricíclicos fue
fue resultado
resultado de
de la
la
caracterización
caracterización psicofarmacológica
psicofarmacológica dede una
una serie
serie dede los
los análogos
análogos
estructurales que sese habían
habían creado
creado como potenciales antihistamínicos,
sedantes, analgésicos y antiparkinsonianos.

Reciben su nombre de
su estructura química,
que incluye una cadena
de tres anillos.
DEPRESIÓN

• Varios antidepresivos, como amitriptilina,

clomipramina o trimipramina, se emplean
con frecuencia en el tratamiento de
distintas formas de dolor crónico, sea éste
de índole neurogénica o no.
• Su acción es independiente del efecto
antidepresivo o sedante y se utilizan tanto
solos como en combinación con otros
analgésicos, incluidos los opioides.

En relación con el mecanismo de esta acción

analgésica, se considera que una parte
importante debe estar mediada por la
potenciación de las acciones de las vías
serotonérgicas que descienden desde los
núcleos del rafe hasta el asta dorsal de la
médula, las cuales tienen un papel muy
importante en los mecanismos endógenos de
antinocicepción.
 DEPRESIÓN

La mayoría de los
antidepresivos tricíclicos
clásicos tienen un efecto
anticolinérgico bastante
pronunciado, lo que
determinará la aparición de
los efectos secundarios
derivados del bloqueo
muscarínico.

La hipotensión postural
deriva del bloqueo de los
receptores a1-
adrenérgicos, mientras que
la taquicardia se produce
como consecuencia del
bloqueo de la captación de
noradrenalina y del efecto
antimuscarínico.
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
DEPRESIÓN
 DEPRESIÓN
Antidepresivos
 DEPRESIÓN

Antidepresivos
•El
El alprazolam,
alprazolam, una
una triazolobenzodiazepina,
triazolobenzodiazepina, sese utiliza
utiliza mucho
mucho en
en
pacientes con síntomas mixtos de ansiedad
ansiedad yy depresión.
depresión.
•En
En la
la depresión
depresión endógena
endógena también
también susu eficacia supera la
la que cabría
esperar del espectro
espectro ansiolítico-hipnótico de las benzodiazepinas.
•Tiene
Tiene el
el inconveniente
inconveniente de
de que,
que, aa diferencia
diferencia de
de los
los antidepresivos,
antidepresivos, el
el
riesgo de dependencia es serio.
•Otras
Otras benzodiazepinas utilizadas en la
la depresión
depresión son
son el
el adinazolam
adinazolam yy el
el
clonazepam.
 PSICOSIS
•• La
La Psicosis
Psicosis es es un
un síntoma
síntoma de enfermedades mentales que se se
caracteriza
caracteriza por
por un
un sentido
sentido de
de la realidad distorsionado o inexistente.
inexistente.
•• Los
Los trastornos
trastornos psicóticos
psicóticos obedecen
obedecen aa diferentes
diferentes causas,
causas, cada
cada una
una de
de las
las
cuales
cuales exige
exige un
un enfoque
enfoque terapéutico
terapéutico singular.
singular.
•• Los
Los trastornos
trastornos psicóticos
psicóticos frecuentes
frecuentes comprenden los trastornos del
estado
estado de de ánimo
ánimo (depresión
(depresión mayor
mayor oo manía)
manía) con
con características
características
psicóticas,
psicóticas, lala psicosis
psicosis provocada
provocada por por drogas, la demencia con
manifestaciones
manifestaciones psicóticas,
psicóticas, elel delirio
delirio con
con características
características psicóticas,
psicóticas, el
el
trastorno
trastorno psicótico
psicótico breve, trastorno por delirio, el trastorno
esquizoafectivo
esquizoafectivo yy la
la esquizofrenia.
esquizofrenia.
•• La
La Esquizofrenia
Esquizofrenia tiene
tiene una
una prevalencia
prevalencia mundial
mundial de
de 1%
1% yy se
se considera el
trastorno
trastorno prototípico
prototípico para comprender la fenomenología de la la psicosis
psicosis yy
las
las repercusiones
repercusiones del
del tratamiento
tratamiento antipsicótico,
antipsicótico, pero
pero los
los pacientes
pacientes con
con
esquizofrenia
esquizofrenia muestran
muestran características
características que
que van
van más
más allá
allá de
de las
las
observadas
observadas enen otras
otras enfermedades
enfermedades psicóticas.
psicóticas.
 PSICOSIS
•• Alucinaciones,
Alucinaciones, delirio,
delirio, desorganización
desorganización del
del lenguaje
lenguaje yy desorganización
desorganización oo
agitación
agitación de
de la
la conducta
conducta son
son los
los tipos
tipos de
de síntomas
síntomas psicóticos
psicóticos que
que se
se
presentan
presentan en
en forma
forma individual
individual (síntomas
(síntomas positivos)
positivos) oo pocas
pocas veces
veces juntos
juntos
en
en todos
todos los
los trastornos
trastornos psicóticos
psicóticos yy suelen
suelen responder
responder aa la la
farmacoterapia.
farmacoterapia.
•• Además
Además de de los
los síntomas
síntomas positivos,
positivos, los
los pacientes
pacientes con
con esquizofrenia
esquizofrenia
también
también padecen síntomas
síntomas negativos
negativos (apatía,
(apatía, pérdida
pérdida dede la
la voluntad,
voluntad,
alogia)
alogia) yy disfunciones
disfunciones cognitivas,
cognitivas, sobre
sobre todo
todo disfunciones
disfunciones enen la
la memoria
memoria
de
de trabajo,
trabajo, enen el
el procesamiento
procesamiento deldel lenguaje,
lenguaje, lala cognición
cognición social
social y la
resolución
resolución de de problemas
problemas que
que en
en las
las pruebas
pruebas se se reflejan
reflejan en
en 1.5
1.5 aa 22
desviaciones
desviaciones estándar
estándar por
por debajo
debajo dede los
los resultados
resultados normales
normales para
para la
la
población.
población.
•• Alogia:
Alogia: Cuando
Cuando hay hay una
una ausencia
ausencia oo disminución
disminución del
del lenguaje
lenguaje
espontáneo,
espontáneo, una una pobreza
pobreza de
de su
su contenido,
contenido, bloqueos, aumento de la
latencia
latencia de
de la
la respuesta.
respuesta. Se
Se ha
ha considerado
considerado como
como un
un síntoma
síntoma negativo
negativo
de
de la
la esquizofrenia.
esquizofrenia.
 PSICOSIS

•• Sea cual sea

sea la patología
patología subyacente,
subyacente, la
la meta
meta inmediata
inmediata del
del tratamiento
tratamiento
antipsicótico es es mitigar los
los síntomas agudos que desencadenan el
malestar psicológico del paciente, sobre
sobre todo los síntomas conductuales
(p. ej., hostilidad, agitación)
agitación) que pueden plantear
plantear un peligro al individuo
individuo
o aa otras
otras personas.
personas.
•• La
La dosis, la vía de administración y la la selección del
del antipsicótico
antipsicótico
dependen deldel estado
estado patológico
patológico subyacente,
subyacente, la
la precisión
precisión clínica, las
interacciones farmacológicas
farmacológicas con los
los medicamentos concomitantes y la
sensibilidad del paciente a los efectos secundarios
secundarios a corto y largo
plazos.
•• Todos los
los antipsicóticos disponibles en el comercio reducen
reducen la
neurotransmisión dopaminérgica.
dopaminérgica.
PSICOSIS
 PSICOSIS

•• Sea cual sea

sea la patología
patología subyacente,
subyacente, la
la meta
meta inmediata
inmediata del
del tratamiento
tratamiento
antipsicótico es es mitigar los
los síntomas agudos que desencadenan el
malestar psicológico del paciente, sobre
sobre todo los síntomas conductuales
(p. ej., hostilidad, agitación)
agitación) que pueden plantear
plantear un peligro al individuo
individuo
o aa otras
otras personas.
personas.
•• La
La dosis, la vía de administración y la la selección del
del antipsicótico
antipsicótico
dependen deldel estado
estado patológico
patológico subyacente,
subyacente, la
la precisión
precisión clínica, las
interacciones farmacológicas
farmacológicas con los
los medicamentos concomitantes y la
sensibilidad del paciente a los efectos secundarios
secundarios a corto y largo
plazos.
•• Todos los
los antipsicóticos disponibles en el comercio reducen
reducen la
neurotransmisión dopaminérgica.
dopaminérgica.
PSICOSIS
PSICOSIS
PSICOSIS
PSICOSIS
PSICOSIS
PSICOSIS
PSICOSIS
PSICOSIS