Cómo Actúan Los Fármacos - Cap 2 RyD

Cómo actúan los fármacos:
Principios Generales
CAPÍTULO 2
Introducción
Un fármaco con una concentración
muy reducida (10-10 mol/l) causa un
efecto farmacológico (ejercer
influencia sobre uno o mas
componentes celulares).
Dianas farmacológicas + fármaco:
principal estudio de la farmacología.
“Un fármaco no funcionara a menos Dianas Farmacológicas:
que se una” Proteínas
Proteínas diana para la unión de
Fármacos
•Receptores
•Enzimas
•Moléculas Transportadoras
•Canales Iónicos
Receptores de Fármacos
¿Qué significa receptores?
Son moléculas proteicas

encargadas de reconocer
y responder a señales
químicas endógenas.
Receptores en sistemas fisiológicos
Receptores de mediadores
endógenos (hormonas,
neurotransmisores,
citocinas, etc.)
Receptores Farmacológicos
• Agonistas
• Antagonistas
Especificidad de los Fármacos
Alta especificidad reciproca:

Cada tipo de fármaco se une
solo a determinadas moléculas
diana y cada tipo de molécula
diana reconoce únicamente a
determinados tipos de fármacos
Clasificación de Receptores
Interacciones Fármaco- Receptor
Receptor + Molécula: Cambio

en el funcionamiento celular
Unión de los fármacos a los receptores
oCurva de Unión: Relación existente entre la concentración y la cantidad de

fármaco unido.
Relación entre concentración y efecto
del fármaco
oCurva de concentración –
efecto: In vitro
oCurva de dosis – respuesta:
In vivo
oEfecto máximo y
Concentración para lograr el
50% del Emáx
Antagonismo Competitivo
•Ocupación de Agonista a una
determinada concentración
del mismo se reduce.
•El antagonismo es superable.
•Proporción de la Dosis: para
superar el antagonismo.
•Antagonismo Competitivo
Reversible e Irreversible
Agonistas Parciales y Concepto de
Eficacia
Capacidad de una molécula
farmacológica para activar al
receptor: propiedad graduada
• Agonistas puros: producen una Relación entre la
respuesta máxima en los tejidos. ocupación de los
receptores y la
• Agonistas parciales: desencadenan
respuesta
una respuesta submáxima.
ALTERACIÓN CONSTITUTIVA DEL RECEPTOR Y
ANTAGONISTAS INVERSOS
Son fármacos con una eficacia negativa,

selectivos para los receptores en reposo
Interacción de un antagonista competitivo con agonistas normales e inversos en un sistema en el que

el receptor se activa en ausencia de cualquier otro ligando añadido (activación constitutiva)
ANTAGONISMO CONVENCIONAL
Cuando dos agonistas distintos activan el receptor

provocan ambas respuestas de modo similar
ANTAGONISMO SESGADO
Los distintos antagonistas muestran sesgos respecto

a la generación de una respuesta en vez de otra
aunque
Actúen por el mismo receptor
Dos agonistas se unen al mismo

sitio del receptor
pero
Un antagonista es mejor para provocar la

respuesta 1, y el otro antagonista la respuesta 2
MOSULACIÓN ALOSTÉRICA
Se unen a sitios del receptor

distintos del sitio de unión del
agonista y pueden modificar la
actividad de este
Los fármacos alostéricos se

unen al receptor en un sitio
distinto a los antagonistas
tradicionales u ortostéricos
Modifican la actividad del

receptor
1) Alterando la afinidad del

antagonista.
2)Alterando la eficacia del mismo
3)Produciendo directamente una
respuesta por si mismos
OTRAS FORMAS DE ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO
• Antagonista químico
• Antagonista farmacocinético
• Bloqueo del acoplamiento receptor-respuesta
• Antagonismo fisiológico
ANTAGONISMO
QUÍMICO
Dos sustancias se combinan

en solución y se pierde por
ello el efecto del fármaco
activo
dimercaprol
ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO
Situación en la que el antagonista reduce

efectivamente la concentración del fármaco activo
en su lugar de acción
Aumentar la velocidad de Disminuir la velocidad de

degradación metabólica del absorción del fármaco activo
fármaco activo en el tubo digestivo o
aumentar la velocidad de
excreción renal
BLOQUEO DEL ACOPLAMIENTO
ENTRE RECEPTOR Y RESPUESTA
El antagonista bloquea en
algún punto posterior al sitio
de unión del antagonista en el
receptor
Interrumpe la cadena de
episodios que conduce a la
producción de una respuesta
por parte del antagonista
Interacción de dos fármacos cuyos

AGONISMO FISIOLÓGICO efectos opuestos en el organismo tienden
a anularse mutuamente
Desensibilización y Tolerancia
A menudo, el efecto de un fármaco disminuye gradualmente cuando se

administra de forma continuada o repetida
Tolerancia Resistencia farmacológica
• Alteraciones de los receptores

Reducción más gradual • Perdida de receptores
de la respuesta a un • Agotamiento de los mediadores
fármaco, que tarda horas • Aumento de la degradación metabólica
días o semanas • Adaptación fisiológica
• Expulsion activa del fármaco del interior
de las células
ALTERACIONES DE LOS
RECEPTORES
Receptores acoplados directamente a los canales

Desensibilización rápida
iónicos
La desensibilización se debe a
un cambio lento en la
configuración del receptor
La mayor parte de los

receptores acoplados a la
proteína G sufren también una
desensibilización
PERDIDA DE RECEPTORES
La exposición prolongada a
antagonistas suele conllevar
una disminución gradual del
numero de receptores que se
expresan en la superficie
celular debido a una
internalización de los
receptores
Ejemplo: receptores β-
adrenérgicos
AGOTAMIENTO
DE LOS Anfetaminas
MEDIADORES
MODIFICACION DEL ADAPTACIÓN FISIOLÓGICA

METABOLISMO DE LOS
FÁRMACOS
El efecto de un fármaco puede
menguar debido a que es anulado por
Grado de tolerancia una respuesta homeostática
Diuréticos tiacídicos
REACCIÓN DE UNIÓN
Formación de un Reguladas por la

complejo fármaco – ley de acción de
receptor reversible masas
Establece que la velocidad

de una reacción química es
proporcional al producto de
concentraciones de los
reactivos
UNION DE FARMACOS A
RECEPTORES
Cumple obligatoriamente la ley de acción de masas
En equilibrio, el grado de ocupación es proporcional a la concentración

del fármaco, Ecuación de Hill- Langmuir
Cuanto mayor es la afinidad del fármaco por el receptor, menor es la

concentración a la que alcanza un grado de ocupacion determinado
Cuando compiten cada uno de los fármacos tiene el efecto de reducir la

afinidad aparente por el otro
NATURALEZA DE LOS EFECTOS
DE LOS FÁRMACOS
Los efectos directos

de un fármaco en
la función celular
suelen producir
otros efectos
secundarios
diferidos
Con relación a
eficacia
terapéutica y
reacciones
adversas

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Cómo actúan los fármacos:

Son moléculas proteicas

Alta especificidad reciproca:

Receptor + Molécula: Cambio

oCurva de Unión: Relación existente entre la concentración y la cantidad de

Son fármacos con una eficacia negativa,

Interacción de un antagonista competitivo con agonistas normales e inversos en un sistema en el que

Cuando dos agonistas distintos activan el receptor

Los distintos antagonistas muestran sesgos respecto

Actúen por el mismo receptor

Dos agonistas se unen al mismo

Un antagonista es mejor para provocar la

Se unen a sitios del receptor

Los fármacos alostéricos se

Modifican la actividad del

1) Alterando la afinidad del

Dos sustancias se combinan

Situación en la que el antagonista reduce

Aumentar la velocidad de Disminuir la velocidad de

Interacción de dos fármacos cuyos

A menudo, el efecto de un fármaco disminuye gradualmente cuando se

Tolerancia Resistencia farmacológica

• Alteraciones de los receptores

Receptores acoplados directamente a los canales

La mayor parte de los

MODIFICACION DEL ADAPTACIÓN FISIOLÓGICA

Formación de un Reguladas por la

Establece que la velocidad

Cumple obligatoriamente la ley de acción de masas

En equilibrio, el grado de ocupación es proporcional a la concentración

Cuanto mayor es la afinidad del fármaco por el receptor, menor es la

Cuando compiten cada uno de los fármacos tiene el efecto de reducir la

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