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GLUCONEOGENESISS

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Gluconeogénesis

Importancia biológica
 Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de
glucosa:
Cerebro: depende de glucosa como combustible primario
Eritrocito: utiliza glucosa como único combustible

Consumo glucosa Reservas de glucosa


Cerebro: 120 g/dia Liquidos corporales: 20 g
Organismo: 160 g/dia Glucógeno: 160 g

 Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir


las
necesidades de un día!!!: períodos más largos de ayuno implican la
necesidad de sistemas alternativos de obtener glucosa

GLUCONEOGENESIS: síntesis de glucosa a partir de precursores que no


sean hidratos de carbono:
 LACTATO: músculo esquelético activo cuando
Glicolisis > fosforilación oxidativa
 AMINOACIDOS: degradación de proteínas de la dieta
o proteínas de músculo esquelético.
 GLICEROL: hidrólisis triacilglicéridos en células adiposas.
GLUCONEOGENESIS:
síntesis de glucosa a partir de piruvato.
• Cualquier metabolito que pueda ser convertido a
piruvato u oxalacetato puede ser un precursor de
glucosa

• Los precursores gluconeogénicos se convierten a


piruvato, o bien entran en la ruta por conversión a
oxalacetato o dihidroxiacetona fosfato
Lactato como precursor gluconeogénico

 Durante ejercicio físico vigoroso, cuando se contrae el músculo


esquelético:
 NADH es regenerado a NAD+
por
Glicolisis
> Ciclo del ácido cítrico
LACTATO DESHIDROGENASA

Formación de Regeneración a NAD+ por


NADH por la
Glicolisis
> el metabolismo aerobio
(Ciclo del ácido cítrico +
cadena transporte)

 Lactato como tal queda como punto muerto en el metabolismo: debe convertirse de
nuevo

en piruvato para poder ser metabolizado: es reconvertido a piruvato en el hígado


Glicerol como
precursor
gluconeogénic
o
Aminoácidos
precursores
de glucosa
Localización tisular
 Hígado (90%) y riñón
(10%)
son los órganos donde tiene
lugar principalmente la
gluconeogénesis

CEREBRO
GLUCONEOGENESIS GLUCOSA EN MUSCULO ESQUELETICO
HIGADO/RIÑON SANGRE MUSCULO CARDIACO

 La gluconeogénesis en hígado y riñón ayuda a mantener el nivel de


glucosa necesario en sangre para que cerebro y músculos puedan extraer
la suficiente glucosa para atender a sus demandas energéticas
GLICOLISIS: Glucosa Piruvato

GLUCONEOGENESIS: Piruvato Glucosa

 Sin embargo, la gluconeogénesis no es el proceso inverso de la Glicolisis

 Razon termodinámica: 3 reacciones de la glicolisis estan muy desplazadas del


equilibrio, practicamente irreversibles

 En la gluconeogénesis estas reacciones son sustituidas por reacciones nuevas


Regulación de la conversión
fosfoenolpiruvato/piruvato

 carga energética alta o niveles de precursores de glucosa


altos:
Glicolisis Gluconeogénesis
Conversión de Fructosa-1,6-bifosfato en Fructosa-6-fosfato

 Una vez formado, el Fosfoenolpiruvato es metabolizado por los enzimas de la


glicolisis pero en sentido inverso (reacciones en equilibrio).
 El siguiente paso irreversible es la hidrólisis de Fructosa-1,6-bifosfato en Fructosa-
6-fosfato y Pi:
Reciprocal Regulation of PFK-1 and FBPase-1

Activated by Inhibited by
Fructose Fructose
2,6-bisphosphate 2,6-bisphosphate

Glucagon, a pancreatic hormone, signals low blood sugar and lowers the level of
fructose 2,6-bisphosphate in the liver. This stimulates gluconeogenesis and the
production of glucose.

 Ambos enzimas son regulados en el hígado por los niveles de la molécula señal
Fructosa-2,6- bifosfato cuyos niveles son:

- Bajos en ayuno - Altos en alimentación

Debido a efectos antagonistas entre insulina/glucagon


En ayuno, se activa la gluconeogénesis en hígado para suministrar los niveles
de glucosa en sangre necesarios para cerebro, y músculo.
Fructose 2,6-bisphosphate is synthesized by the enzyme
phosphofructokinase-2 (PFK-2) and broken down by
fructose 2,6 bisphosphatase (FBPase-2)
Phosphofructokinase-2 (PFK-2) and
fructose 2,6 bisphosphatase (FBPase-2)
are on the same polypeptide chain and regulated by glucagon
Formación de Glucosa
 La Fructosa-6-fosfato formada se convierte rápidamente en Glucosa-6-fosfato
Regulación de la Gluconeogénesis / Glicolisis

 Gluconeogénesis y glicolisis estan coordinadas: una de las vias esta relativamente


inactiva y la otra funciona a velocidad elevada

-Velocidad de la glicolisis: controlada por concentración de glucosa

-Velocidad de la gluconeogénesis: controlada por concentración de lactato y


otros precursores
Relaciones intertisulares en la síntesis hepática de Glucosa
 El lactato producido en músculo esquelético activo permea a la
sangre:

 Este lactato puede


permear a celulas del
higado donde es de nuevo
oxidado a piruvato y
convertido a glucosa por
gluconeogénesis, que es
liberada al torrente
sanguineo para que puede
ser utilizada en músculo
(CICLO DE CORI).

 El lactato puede también permear a células del músculo cardíaco donde es


también
oxidado a piruvato, pero pasando posteriormente al ciclo del ácido cítrico y cadena de
transporte electrónico para producir ATP.
Ciclo de Cori
Relaciones intertisulares en la síntesis hepática de Glucosa
Ciclo glucosa-alanina :
(1) En músculo: Transaminación de piruvato para producir alanina, que viaja al
hígado por el torrente sanguíneo
(2) En higado: Transaminación de alanina a piruvato que pasa a
glucoconeogénesis
(3) La Glucosa producida se libera al torrente sanguineo

Este proceso ayuda a


mantener el balance de
nitrógeno (se transporta
NH4+ al hígado)
Coordinación glicolisis/gluconeogénesis en diferentes tejidos

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