Patrones de herencia

autosómica

Factores que complican

los patrones de Herencia

BLGO. MSC. MILAGROS VIOLETA MOGOLLÓN GARCÍA

 HERENCIA AUTOSOMICA
 Referida a la herencia de los genes cuyos loci se
localizan en los cromosomas autosómicos ( 1 – 22).

 Dependiendo de la acción de los genes, el tipo de

herencia puede ser autosómica dominante o
autosómica recesiva.

Actualmente hay más de 19.000 enfermedades

monogénicas y genes reportados (OMIM - Enero
2007).
 ALELO EXPRESION GENOTIPO

AA
ALELO DOMINANTE “A”
Aa

ALELO RECESIVO “a” aa

Transmisión de una Enfermedad Transmisión de una Enfermedad
Autosómica Recesiva Autosómica Dominante
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
1. POSEE UN PATRON DE HERENCIA VERTICAL
No existe saltos generacionales ( el fenotipo patológico
se observa generación tras generación),
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
2. LOS INDIVIDUOS AFECTADOS TIENEN , POR LO
GENERAL, A UNO DE SUS PROGENITORES AFECTADOS.
EXCEPTO:
a. El progenitor no manifiesta el padecimiento debido a
no penetrancia.
b. El afectado es producto de una mutación de novo.
c. Existe mosaicismo gonadal en uno de los progenitores.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
3. UN INDIVIDUO AFECTADO (HETEROCIGOTO Ee).
TRANSMITE EL RASGO APROXIMADAMENTE AL 50%
DE SU DESCENDENCIA, INDEPENDIENTEMENTE A SUS
GENEROS.
ee x Ee
SANA ENERMO

♂ La pareja tiene una probabilidad

E e deLa25%
pareja tiene un
de tener unahijo
probabilidad
afectado
de 25% de tener un hijo afectado

e Ee ee
ENFERMO SANO

La pareja tiene una probabilidad de 50% de

tener un hijo afectado independientemente
de su sexo.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
4. Son menos frecuentes que las enfermedades
autosómicas recesivas.
5. La expresión clínica en el homocigoto (AA) es,
generalmente, muy severa y, a veces, hasta letal.
Atribuible a la dominancia incompleta del gen dominante

6. La edad de manifestación de estas enfermedades es

variable, pero por lo general se da en la adultez,
La expresión del gen depende de su interacción con otros
genes y factores ambientales.
- Distrofia Muscular Tipo Duchenne: 3 – 5 años
- DMP Facio – Escápulo – Humeral: 20 años.
- Corea de Huntington: 40 – 45 años.
Ejemplos de Enfermedades Autosomicas Dominantes
Enanismo
Polidactilia y Sindactilia
Hipertensión
Edema Hereditario
Glaucoma Crónico Simple – Sistema de drenaje en los ojos no trabaja y presión
aumenta, llevando a daño del nervio óptico, lo cual puede resultar en ceguera.
Enfermedad de Huntington – transtorno progresivo del sistema nervioso, resultando
indudablemente en muerte temprana. Inicio en mediana edad.
Neurofibromatosis – Tumores benignos en piel
Hipercolesterolemia familiar – Altos nivel de colesterol sanguíneo y propenso a
enfermedades coronarias. Incapacidad para eliminar el colesterol LDL (baja densidad)
de la sangre
Progeria – Envejecimiento prematuro drástico, raro, muere a edad de 13. Síntomas
incluye crecimiento limitado, alopecia, cara y mandíbula pequeña, piel arrugada,
aterosclerosis, y problemas cardiovasculares pero desarrollo mental no afectado.
SINDROME DE MARFAN: Que afecta al tejido conectivo.
 Polidactilia
 Se hereda como un rasgo
autosómico dominante
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
1. POSEE UN PATRON DE HERENCIA HORIZONTAL
Existen saltos generacionales (el fenotipo patológico es
observado en múltiples hermanos y por lo general sin
generaciones anteriores afectadas).
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
2. Por lo general, los individuos afectados (e e) poseen
padres sanos portadores (E e x E e).

Ee x Ee
SANA PORT SANO PORT
AE
E e
La pareja tiene una probabilidad
del 25% de tener un hijo afectado
independientemente de su sexo.
E EE Ee
SANO SANO PORT.

e Ee ee
SANO PORT. AFECTADO
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
3. Una pareja de individuos portadores heterocigotos (Ee x
Ee) tendrán una probabilidad del 25% que su
descendencia este afectada.
Ee x Ee
SANA PORT SANO PORT
AE
E e

E EE Ee
SANO SANO PORT.

e Ee ee
SANO PORT. AFECTADO

La pareja tiene una probabilidad del 25% de

tener un hijo afectado independientemente de
su sexo.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
4. Una pareja de individuos afectados tendrá a toda su
descendencia afectada

ee x ee
AFECTADA AFECTADO

e e
La pareja tiene una probabilidad

e ee ee del 100% de tener hijos afectados

AFECTADO AFECTADO. independientemente de su sexo.

e ee ee
AFECTADO AFETADO
 HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

5. Frecuentemente se relaciona con enfermedades del

metabólicas (afectan a enzimas).
6. Generalmente se expresan en edades tempranas.

7. Son mas frecuentes que las enfermedades autosómicas

dominantes.

8. Se manifiestan cuando la persona hereda un gen de cada

progenitor (condición homocigota).

9. Es frecuente en los casos de consanguinidad.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
CONSANGUINIDAD:
Unión entre individuos emparentados.

- Conduce a la homocigocidad de los loci.

- Fue practicada por nuestros antepasados.
- No es perjudicial pero se si se asume que el alelo recesivo e
es el perjudicial, el azar de la segregación determinará si
ambos alelos e de los progenitores se unen en un genotipo
homocigoto recesivo (ee).

EE 25%
Ee x Ee Ee 50%
ee
25%
 Ejemplos de Enfermedades Autosómicas Recesivas

 Sordera congénita
 Diabetes Mellitus
 Albinismo
 Fenilcetoneuria (PKU) – Incapacidad para
degradar el aminoácido fenilalanina. Require
eliminación de este aminoácido de la dieta o
resulta en serio retraso mental.
 Galactosemia – hígado agrandado, falla
renal, daños en el cerebro y ojos debido a
que no pueden digerir el azúcar de la leche
 Enfermedad de Tay Sachs – Destrucción
del sistema nervioso debido a pérdida de
enzima necesatria para degradar
glucolípidos necesarios para funcionamiento
normal del cerebro. Inicio temprano en
Judios Ashke-nazi; resulta en ceguera,
ataques, parálisis, y muerte temprana. Es
causada por la mutación del gen de la
hexosaminidasa A, en el cromosoma 15.
 ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS

FIBROSIS QUISTICA
Producida por mutacion del gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane
Regulator, "regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística") localizado en el brazo largo del cromosoma 7.
Afecta las glándulas mucosas y sudoríparas, mucosidad espesa en los
pulmones y el tracto digestivo interfiere con intercambio de gases, letal.

ANEMIA DE CELULAS FALICIFORMES:

Resultado de la sustitución de adenina por timina en el gen de
la globina beta, ubicado en el cromosoma 11, lo que conduce
a una sustitución del ácido glutámico por valina en la posición
6 de la cadena de globina beta y a la producción de una
hemoglobina funcionalmente defectuosa
 INTERACCION INTRA ALELICA

A1 A2
El alelo A1 suprime la expresión del alelo
A2.

El alelo A1 es dominante sobre el alelo A2.

El alelo A2 es recesivo respecto al alelo A1.

CROMOSOMAS HOMOLOGOS
 INTERACCION INTER ALELICA

A
A C

D
B

CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS EPISTASIS

EPISTASIA: Interacción entre genes situados en distintos

loci en un mismo cromosoma que consiste en que un gen
puede enmascarar o suprimir la expresión del otro.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA

1. LA MUTACION DE NOVO (MUTACION NUEVA)

La enfermedad genética aparece como resultado de la
mutación en una única célula germinativa.
Ejemplo:
- 7/8 de los casos de acondroplasia (HAD)
- Osteogenesis imperfecta (HAD)

- Displasia tanatofórica (HAD)

1. MUTACION DE NOVO
ACONDROPLASIA (HAD)
7/8 DE CASOS SE DEBEN A MUTACIONES NUEVAS
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA

2. MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL

Parte de toda la línea germinal de uno de los progenitores
resulta afectada por una mutación patológica.
Ejemplos:
- Distrofia muscular de Duchenne (HRX)
El gen recesivo anormal se encuentra en el locus Xp21
Afecta a 1/3600 niños nacidos varones. Los pacientes con DMD no pueden producir la proteína conocida
como distrofina, la cual es esencial para el mantenimiento de la integridad estructural de las fibras
musculares. Pasado el tiempo, los pacientes con este defecto sufren el deterioro gradual de los músculos,
lo cual lleva a la parálisis y finalmente la muerte, normalmente sobre la edad de 25 años.
2. MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL
- Osteogenesis imperfecta tipo II (HAD)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL
- Acondroplasia (HAD)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL
- Hemofilia A (HRX)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
La enfermedad se manifiesta en la edad adulta

- Enfermedad de Huntignton (H.A.D.) Mutación de gen localizado

en el cromosoma 4

Degeneración de las neuronas del cuerpo

estriado (región interior profunda del cerebro
que forma parte de los ganglios basales).

En condiciones normales estas neuronas

funcionan apagando las señales excitadoras de
la corteza motora (estructura cerebral que dicta
el movimiento). Cuando mueren, la corteza se
vuelve hiperactiva, lo que permite la aparición
de movimientos involuntarios.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
- Enfermedad poliquística renal (HAD)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
- Hemocromatosis (H.A.R.)
Enfermedad que ocurre por la acumulación excesiva de hierro, especialmente en
hígado y corazón, debido a la absorción aumentada del hierro en el intesitino.

Hígado con cirrosis

micronodular.
La delimitación de nódulos y
bandas fibrosas es poco
notoria, debido en parte a la
densa acumulación de
hemosiderina en el
parénquima y en el intersticio
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
- Cáncer a la mama hereditario (H.A.D)
Corresponde entre el 5% al 10% de cáncer
a la mama. Al menos 2 genes supresores
de tumores están asociados:

-El BRCA1 al síndrome de cáncer de

mama y ovario y,

- El BRCA2 al síndrome de cáncer de

mama sitio específico.

Juntos son responsables de

aproximadamente el 85% de todos los
cánceres a la mama.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA

4. PENETRANCIA
Grado (expresado en porcentaje) en que un gen dominante
(en un genotipo heterocigoto u homocigoto) o un gen
recesivo (en un genotipo homocigoto), se manifiesta a
través de un efecto fenotípico detectable (Solari, p.88).
Causas:
- Influencia de otros loci (epìstasis)
- El ambiente (estilo de vida)
- El azar
RETINOBLASTOMA (H.A.D.)
Penetrancia = 90%
POLIDACTILIA (H.A.D.)
Penetrancia = 70%
 FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
5. EXPRESIVIDAD VARIABLE
Diferentes grados o intensidad de manifestación de un
gen a través de un fenotipo patológico.
CAUSAS:

- Factores ambientales:
La ausencia de algún factores ambientales determinarían que el gen se
exprese con menor gravedad.

- Genes modificadores:
Genes que combinan los efectos fenotípicos de otros
genes de forma cuantitativa.

- Heterogenidad alélica:
Distintas mutaciones en un mismo gen producen variaciones en
las manifestaciones clínicas, o incluso dan lugar a cuadros
clínicos diferentes.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
6. LA PLEIOTROPIA
Múltiples efectos fenotípicos ( sobre la anatomía y/o
fisiología) que tiene un gen.
Ejemplo:
- Síndrome de Marfan (H.A.D.): Afecta al sistema cardiovascular,
huesos, vista

- Fibrosis quística (H.A.R.): Afecta glándulas sudoríparas, pulmones

páncreas.

- Osteogenesis imperfecta (H.A.D.): Afecta huesos, dientes,

esclerótica.

- Anemia de células falciformes: Puede afectar, eritrocitos, huesos y

bazo.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA

7. HETEROGENIDAD DE LOCUS
Genes localizados en loci diferentes producen el mismo
rasgo patológico.

Ejemplo:
La osteogenesis imperfecta: producida por la mutación de
un gen localizado en el cromosoma 7 o 17 que codifican
las subunidades de la triple hélice del procolágeno.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
7. HETEROGENIDAD DE LOCUS
Genes localizados en loci diferentes producen, en forma
independiente, el mismo rasgo patológico.

Ejemplo:
- Síndrome de Usher (H.A.R)
Desorden hereditario que implica un trastornos de la audición y de la visión
(retinitis pigmentosa). Algunas personas también tienen diversos
problemas con el equilibrio.

- Sordera y ceguera progresiva que puede deberse a muta-

ciones de 10 o más loci diferentes
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
7. HETEROGENEIDAD DE LOCUS
Otras enfermedades con heterogeneidad de locus
 a a A A

X
B B b b

A = Audición
normal
a = Sordera
a A
B = Audición
normal
b = Sordera B b
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
8. IMPRESIÓN GENOMICA
Diferencias en la expresión de un gen, según la
procedencia sea materna o paterna.
Se supone que la causa sea el grado de metilación de los genes, ya que los
genes metilados tienen menor probabildad de ser transcritos en el ARNm

Ejemplo: Síndrome de Prader Willi (herencia paterna)

Síndrome de Angelmam (herencia materna)

Delección del brazo largo del cromosoma 15

FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
8. IMPRESIÓN GENÓMICA
SINDROME DE
SINDROME DE
ANGELMAN
PRADER-WILLI

-Talla corta
- Convulsiones
- Retraso mental
(leve a moderado)
- Retraso mental
grave - Hipogonadismo

- Marcha atáxica
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION
Disminución en la edad de manifestación de una
enfermedad y/o aumento de la gravedad a través de
las sucesivas generaciones.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION
- Distrofia miotónica (H.A.D – cromosoma 19)
Deterioro muscular, cataratas, arritmia cardiáca.
Relacionado con el número de copias del triplete GCT
. No afectados 5 - 30 copias
. Asintomáticos o afección leve 50 – 100 copias
. Afectados < 100 copias

- Corea de Hungtintong (H.A.D.)

Relacionado con el número de copias del triplete CAG
. No afectados 11 – 35 copias
. Afectados 36- < 100 copias
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION