Enfermedades metabólicas

producidas por enzimas

defectuosas
Un recuento de las principales enfermedades
metabólicas que presentan déficits
cognitivos asociados
 Fenilcetonuria

• La Fenilcetonuria es una rara

enfermedad hereditaria en la cual existe
una ausencia de fenilalanina hidroxilasa
y por ello no se metaboliza
adecuadamente el aminoacido
fenilalanina .
• Por lo tanto se acumula excesivamente,
se trata de una enfermedad infantil
metabólica progresiva, severa, que
puede producir retraso mental si no se
trata a tiempo.
• La herencia es autosómica recesiva, por
lo que ambos padres deben tener este
gen defectuoso para que el niño resulte
afectado.
 La fenilcetonuria

• La fenilcetonuria (del inglés

phenylketonuria = PKU) es un
desorden del metabolismo; el
cuerpo no metaboliza
adecuadamente un
aminoácido, la fenilalanina, por
la deficiencia o ausencia de
una enzima llamada
fenilalanina hidroxilasa.
• Como consecuencia, la
fenilalanina se acumula y
resulta tóxica para el sistema
nervioso central, ocasionando
daño cerebral.
 La fenilcetonuria

Lambién conocida como PKU, es un

error congénito del metabolismo
causado por la carencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa, lo que se
traduce en la incapacidad de
metabolizar el aminoácido tirosina a
partir de fenilalanina en el hígado.

Es una enfermedad congénita con un

patrón de herencia recesivo.

Es un tipo de hiperfenilalaninemia.
• cerebral.
Causas

• Se debe al déficit de una

enzima del hígado, la
fenilalanín hidroxilasa, que
interviene en el
metabolismo de un
aminoácido, la
fenilalanina, provocando
su acumulación excesiva
en los líquidos del
organismo. Una enzima es
una proteína capaz de
activar indirectamente una
reacción química.
 Causas

• A través de la síntesis de la fenilalanina por la enzima fenil alanín

hidroxilasa (PAH) se obtiene tirosina, que se transforma en L-
DOPA que es un potente neurotransmisor imprescindible para el
correcto desarrollo neurológico.
• La fenilalanina, junto con otros siete aminoácidos (tirosina,
valina, triptófano, lisina, isoleucina, leucina y metionina) forman
un grupo denominados aminoácidos esenciales, que son los que
dan lugar al resto de los aminoácidos de los que estamos
compuestos y para obtenerlos hay que ingerirlos en la dieta.
 Estructura química de la fenilalanina

Es una enfermedad hereditaria con carácter autosómico recesivo:

• Ambos padres deben tener el gen defectuoso.
• La probabilidad de que el gen anómalo se transmita a los hijos
es del 75%: 25% de probabilidades de heredar los dos genes
defectuosos y por tanto sufrir la enfermedad.
• 50% llevan una copia defectuosa que pueden pasar a la
descendencia y una copia normal: son portadores sanos.
• 25% no tienen ninguna copia defectuosa del gen por lo que no
padecen la enfermedad ni puede transmitirla a la descendencia.
• Las probabilidades son independientes en cada embarazo.
• PADRE PORTADOR (NA) MADRE PORTADORA (NA)
• HIJO PORTADOR (NA) HIJO SANO (NN) HIJO PORTADOR
(NA) HIJO ENFERMO (AA)

• A: Gen anormal N: Gen normal

Secuelas

• Microcefalia
• Temblores y movimientos espasmódicos de brazos y
piernas
• Postura anormal de las manos
• Convulsiones
• Hiperactividad
• Retraso mental
• Aspecto típico con piel pálida, cabello rubio y ojos azules
• Vómitos.
• Irritabilidad.
• Piel seca, con frecuentes erupciones.
• Edema cutáneo
• Orina de olor a "ratón": los niños eliminan gran cantidad
de ácido fenilpirúvico, que es un derivado del ácido acético
que es el que secretan los roedores en su orina.
• Convulsiones: sobre todo los más gravemente afectados.
• El desarrollo físico y la estatura son normales.
 Secuelas

• Aunque los niveles de fenilalanina estén

aumentados, el periodo neonatal cursa sin
síntomas, pero en ausencia de tratamiento
se llega un retraso mental permanente.

• Después comienzan a desinteresarse por lo

que ocurre a su alrededor y al año ya tienen
retardo mental con irritabilidad, inquietos e
incluso destructivos.

• Existen otras dos formas muy raras de la

enfermedad: defecto enzimático de la
"dihidrobiopterina reductasa" (no hay
tratamiento disponible, pero
afortunadamente es muy poco frecuente:
hay dos casos en España) y del "cofactor no
proteico BH4" que se presenta un caso por
cada 100.000 nacidos vivos y sí tiene
tratamiento.
TRATAMIENTO

• • Se recomienda la ingestión
del aminoácido tirosina.
• • Se da una serie de
suplementos alimenticios
como: o Aminoácidos de
cadena ramificada (AACR) o
Aceite de pescado (si hay
deficiencia de ácidos grasos
poliinsaturados de cadena
larga debido a la dieta para
fenilcetonúricos) o L-tirosina
(sólo en caso de deficiencia)
o Selenio (sólo en caso de
deficiencia)
TRATAMIENTO

• Dieta baja en fenilalanina, baja en proteínas y no proporciona

más que la cantidad mínima que el organismo necesita de
este aminoacidos. Todos los alimentos ricos en proteínas,
como productos lácteos, huevos, pescado, carnes, pollo,
legumbres y nueces se eliminan. Se permiten alimentos bajos
en proteínas, como fruta, verdura y algunos cereales, en
cantidades medidas, junto con alimentos preparados
especialmente.
 Complicaciones

• El niño sufrirá retardo mental severo si

este trastorno no recibe tratamiento.
• El trastorno de hiperactividad y déficit de
atención (ADHD, por sus siglas en inglés)
parece ser el problema más común que
se observa en los niños, y quizás en los
adultos, que no siguen estrictamente una
dieta muy baja en fenilalanina.
• Medidas Preventivas
• Su detección forma parte de la batería de
pruebas que se realizan habitualmente a
los recién nacidos.
• Alimentación baja en fenilalanina en los
afectados antes de la cuarta semana de
vida.
• Consejo genético a los padres.
Se detecta por tamizaje
La porfiria

• La palabra porfiria proviene

del griego porphyra que
significa "morado" o
"púrpura"
 Definición

• La porfiria es un grupo de trastornos provocados por

anormalidades del metabolismo del grupo hemo, las
cuales pueden ser provocadas por causas genéticas
o adquiridas.
Causas

Esta enfermedad es provocada

por el mal funcionamiento de
un grupo de enzima,
llamadas porfirinas, que se
sintetizan a partir de el
acetato y la glicina; las
porfirinas más importantes
que existen en la naturaleza
son la uroporfirina,
coproporfirina y la
protoporfirina, esta última
esta presente en la
hemoglobina.
 Grupos

• Existen dos grandes grupos

de porfirias, las que se
presentan con crisis
neuropsíquicas y las que no lo
hacen.
• En el primer caso existen
alteraciones de conciencia,
parálisis de extremidades,
dificultades respiratorias,
hipertensión, taquicardia e
hiponatremia (bajos niveles
de sodio en la sangre).
 Grupos

• Mientras que las otras evidencian alteraciones dermatológicas

importantes que incluyen fotosensibilidad, labilidad cutánea,
hiperpigmentación e hipertricosis (exceso de vello). También
puede presentarse en forma mixta, la que a veces provoca
cirrosis y hepatocarcinoma (cáncer de hígado).
SIGNOS Y SÍNTOMAS:

Los síntomas varían y pueden aparecer en horas o

días.
Una variedad de factores pueden provocar un ataque.
Los síntomas afectan generalmente al sistema
nervioso o la piel
- Dolor de pecho o abdominal
- Dolor en la pierna
- Calambres musculares y debilidad
- Entumecimiento y hormigueo en pies y manos
- Cambios emocionales y mentales inclusive
depresión, manía ansiedad, agitación, confusión y
otros
- Cambios en la piel, incluyendo comezón, ampollas y
sensibilidad al sol
- Crecimiento excesivo del cabello
- Cambio de color en la orina (rojo oscuro, violeta o
marrón)
 DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO:

• Se considera los antecedentes familiares y clínicos. –

• Examen físico y pruebas de diagnóstico apropiadas para
cada tipo de porfiria.
• Los exámenes de laboratorio pueden incluir sangre, orina
y/o exámenes de materia fecal para evaluar la deficiencia
de la enzima o el exceso de porfirinas. Valores nomales
de porfirina en la orina:
• Se espera que el tratamiento génico de las porfirias se
convierta en una realidad.
• En tanto, el tratamiento es fundamentalmente
sintomático, es importante que los pacientes eviten los
fármacos inductores del citocromo P450.
• La ingestión de grandes cantidades de carbohidratos o la
administración de hematina puede reprimir a la ALAS1,
con lo cual produce una disminución en la producción de
precursores dañinos del hemo.
• Administración de β caroteno, que al parecer disminuye la
producción de radicales libres y en consecuencia la
fotosensibilidad.
PRONÓSTICO

No hay cura
Algunas personas con porfiria
no presentan los síntomas,
en otras, los síntomas
pueden ser de leves a
severos.
Generalmente, los síntomas
se pueden aliviar con
tratamiento.
En algunos pacientes los
síntomas son más severos
y pueden llegar a aumentar
las complicaciones
porfira eritropoyética congénita

• Clase: hepática
• Enzima involucrada:
uroporfirinógeno I sintetasa
• Herencia: autosómica dominante
• Síntomas y signos: dolor
abdominal, síntomas
neuropsiquiátricos
• Resultados de las pruebas de
laboratorio: porfobilinógeno
urinario positivo, uroporfirina
positiva, porfobilinógeno negativo
Porfira eritropoyética congénita

• Clase: eritropoyética
• Enzima involucrada:
uroporfirinógneo III
sintetasa
• Herencia: autosómica
recesiva
• Síntomas y signos: sin
fotosensibilidad
• Resultados de las pruebas
de laboratorio: uroporfirina
positiva, porfobilinógeno
negativo
 Porfiria cutánea tardía

• Clase: hepática

• Enzima involucrada:
Uroporfirinógeno descarboxilasa

• Herencia: Autosómica dominante

• Síntomas y signos: fotosensibilidad

• Resultados de las pruebas de

laboratorio: Uroporfirina positiva,
porfobilinógeno negativo
Coproporfiria hereditaria

• Clase: hepática
• Enzima involucrada: Coproporfirinógeno oxidasa
• Herencia: Autosómica dominante
Síntomas y signos:
• Fotosensibilidad, dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos
• Resultados de las pruebas de laboratorio: Porfobilinógeno urinario
positivo, uroporfirina urinaria positiva
Porfiria jaspeada

• Clase: hepática
• Enzima involucrada:
Protoporfirinógeno oxidasa
• Herencia: Autosómica dominante
• Síntomas y signos:
Fotosensibilidad, dolor
abdominal, síntomas
neuropsiquiátricos
• Resultados de las pruebas de
laboratorio: Porfobilinógeno
urinario positivo, protoporfirina
fetal positiva
Protoporfirna

Clase: Eritropoyética
• Enzima involucrada:
Ferroquelatasa
Herencia: Autosómica
dominante
Síntomas y signos:
Fotosensibilidad
Resultados de las pruebas de
laboratorio: Protoporfirina fetal
positiva, protoporfirina
eritrocítica positva
Histidinemia

DEFINICIÓN

• La Histidinemia es un
rasgo Autosómico
Recesivo que se
caracteriza por un
aumento de la
concentración de
Histidina en la sangre y
orina, y por un déficit de
la actividad de Histidasa
(L-histidina-amoniaco-
liasa) en los tejidos.
Histidinemia

DEFINICIÓN
• El trastorno altera la producción de
ácido urocánico, que puede
detectarse fácilmente en el sudor.
Alrededor de dos tercios de los
pacientes histidinémicos presentan
un ligero retraso mental y
alteraciones del habla.
• La acumulación de Histidina y de sus
derivados puede evitarse mediante el
empleo de una dieta con escaso
contenido de Histidina, pero el efecto
de dicha restricción dietética sobre el
curso clínico de la enfermedad no ha
sido aun bien determinado.
METABOLISMO

NECESIDADES NUTRITIVAS
• La Histidina es una sustancia nutritiva esencial
para la mayoría de los mamíferos.
• En los humanos se determino, que esta sustancia
solo es esencial durante la infancia y deja de serlo
en la vida adulta, se considera que esto ocurre
gracias a que el organismo aprende a procesarla
por el mismo con el transcurso del tiempo.
ANOMALIAS BIOQUÍMICAS

• ALTERACIÓN ENZIMÁTICA:
La Histidinemia se debe a un
déficit de Histidina-α-
desaminasa (Histidasa). Este
déficit de Histidasa fue
estudiado en el estrato
corneo y en biopsias
hepáticas.
• En consecuencia, los
enfermos de Histidinemia
son incapaces de convertir la
Histidina en ácido urocánico
en el hígado y en la piel.
GENETICA:
ANOMALIAS BIOQUÍMICAS

• El rasgo Histidinémico se
manifiesta en el momento
del nacimiento, y su
frecuencia es de alrededor
de 1:15,000, y se presenta
con un patrón hereditario de
tipo Autosómico Recesivo
en la mayoría de los casos,
aunque se debe mencionar
que también puede
presentarse con un patrón
Autosómico Dominante en
familias consanguíneas.
TRATAMIENTO

• Ciertos investigadores han buscado

contrarrestar dicha enfermedad
auxiliándose de una restricción en la
ingesta de Histidina en la dieta; pero
los resultados no han sido del todo
favorables, ya que no se a logrado
disminuir adecuadamente la
concentración plasmática de Histidina,
además de que se corre el riesgo de
provocar un retraso en el crecimiento
si los pacientes son niños.

• Por tanto esta forma de tratamiento no

produce una mejoría clínica notoria en
el paciente. En la actualidad también
se estudia el empleo de análogos de
la serotonina como posible tratamiento
para este trastorno.
ENFERMEDAD DE GAUCHER

•  Es una deficiencia hereditaria de la enzima

glucosidasa, que ocasiona una acumulación de una
sustancia tóxica (glucosilceramida) en diferentes
partes del cuerpo, como el bazo, el hígado y los
huesos. Causas, incidencia y factores de riesgo La
enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario
que afecta a un estimado de 1 por cada 50.000 a 1 por
cada 100.000 personas en la población general. La
población de mayor riesgo de ser afectada son los
judíos asquenazí (oriundos de Europa Central y
Oriental).
DIAGNÓSTICO

• La acumulación de Histidina se
reconoce por acumulación excesiva
de Histidina en el plasma.
• Para ello puede emplearse
cualquier técnica que permita
determinar de forma exacta los
niveles de histidina.
• Como la Histidina es eliminada
rápidamente del plasma y pasa a la
orina, también es de gran ayuda la
detección de Histidinuria anormal,
especialmente después de las
comidas, como un método muy útil
para el diagnóstico de la
enfermedad.
• Síntomas
• Los síntomas varían dependiendo del tipo de la
enfermedad pero pueden incluir:
• • Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) •
Agrandamiento del hígado (hepatomegalia) •
Enfermedad pulmonar • Cambios cutáneos • Deterioro
cognitivo • Dolor y fracturas óseas • Tendencia a la
formación de hematomas • Fatiga • Convulsiones •
Edema grave al nacer • Problemas con las válvulas
cardíacas
• Tratamiento
• Hay disponibilidad de la terapia de reemplazo
enzimático y, en algunos casos, se puede requerir un
trasplante de médula ósea.
Expectativas (pronóstico)

• El pronóstico depende del subtipo de la enfermedad.

La forma infantil de esta enfermedad puede conducir a
la muerte temprana; de hecho, la mayoría de los niños
afectados muere antes de los 5 años de edad. Con la
disponibilidad de la enzima sintética, la mayoría de los
pacientes con la forma crónica adulta de la
enfermedad pueden esperar una expectativa de vida
normal o casi normal.
•
Complicaciones
•  Convulsiones  Anemia  Trombocitopenia 
Infartos óseos
 CITRULINEMIA

Es un trastorno metabólico en el que existe un

déficit de la sintetasa del ácido
argininsuccínico, una enzima necesaria
para la incorporación del amoníaco en el
ciclo de la urea.
• Existen dos tipos de citrulinemia descritos
hasta ahora.
• La Citrulinemia Tipo I (citrulinemia clásica)
puede ser diagnosticada durante los
primeros días de vida, y es diagnosticada
en 1 de cada 57,000 nacimientos.
• La Citrulinemia Tipo II se ha diagnosticado
principalmente en Japón, Este de Asia, y
Medio Oriente. Este tipo de citrulinemia es
más rara y es diagnosticada
aproximadamente en 1 de cada 100,000 a
230,000 individuos de estas regiones.
ORIGEN

• La citrulinemia pertenece
a una clase de
enfermedades genéticas
conocidas como
desórdenes del ciclo de
la urea.
• La citrulinemia tiene sus
orígenes en transtornos
genéticos que pueden
ser hereditarios. Los
genes afectados en esta
enfermedad son el ASS y
el SLC25A13.
DATOS CLINICOS

• La citrulinemia fue detectada por vez primera durante un

programa de exámen selectivo de anomalías de los aminoácidos
en la orina de niños con retraso mental. En la actualidad se sabe
que el fenotipo de la citrulinemia abarca un amplio espectro.
• Algunos de los pacientes no presentan ningún signo clínico,
otros fallecen durante el periodo neonatal, esta notable
variabilidad se debe a la expresión de genes distintos, es
probable que la alteración se transmita de forma autosómica
recesiva
DATOS CLINICOS

• Pueden padecer vómitos, letargia,

convulsiones y coma, disfunción
neuropsiquiátrica e intolerancia a
las proteínas.
• Las formas leves tienen un
comienzo gradual, mostrando los
niños enfermos vómitos
frecuentes, poca ganancia de
peso, retraso en el desarrollo y
cabello seco o frágil, pudiendo
presentarse en forma de
episodios, permaneciendo
prácticamente asintomáticos entre
los mismos.
DATOS CLINICOS

• . El retraso mental ligero a moderado es una secuela

frecuente, incluso en los enfermos bien tratados. A veces la
enfermedad no se manifiesta hasta la edad adulta.
• El diagnóstico de sospecha es por datos de laboratorio:
cifras elevadas de amonio y citrulina en plasma y niveles
moderadamente elevados de ácido orótico en la orina, y se
confirma con la medición de la actividad enzimática que
existe en los fibroblastos cultivados.

citrulina
DIAGNOSTICO

• El diagnóstico prenatal se basa

en analizar la enzima en células
amnióticas cultivadas.
• Esta enfermedad se hereda
como un rasgo autosómico
recesivo.
• El gen se encuentra en el brazo
largo del cromosoma 9.
• El cuadro clínico del neonato se
presenta con hiperamonemia
grave; coma que en muchos
casos conduce al muertre a los
pocos días de vida.
TRATAMIENTO

• Restricción proteica
• Fenilbutarato
• Arginina
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

• INTRODUCCÍON
• Esta enfermedad es una
enfermedad hereditaria que
afecta más comúnmente a
los judíos del Este de
Europa.
• Aparece aproximadamente
a los 5 meses de vida y el
niño muere más o menos a
los 5 años de edad.
CAUSA

• La enfermedad es causada por una deficiencia de una enzima

llamada HEXOSAMINIDASA, que en condiciones normales esta
enzima tiene la función de degradar sustancias grasas llamadas
gangliósidos.
• A consecuencia de esto a la célula tiene sobrepoblación de
estos gangliòsidos y no puede llevar a cabo sus funciones
normales. Esto es muy peligroso ya que los gangliósidos son
componentes fundamentales del plasmalema neuronal.
SINTOMAS

• Apatía
• Ceguera
• Ligero retraso mental
• Irritabilidad
• Convulsiones
• Disminución
en tono muscular
• Demencia
• Sordera
• Parálisis
No existe tratamiento
Enfermedad de Fabry

• La enfermedad de Fabry es un
trastorno hereditario no muy
común, que es causado por un
gen defectuoso localizado en el
cromosoma X, por lo que esta
enfermedad es más frecuente
en hombres, se calcula que 1 de
40.000 varones tienen la
enfermedad de Fabry.
• En el caso de las mujeres
algunas pueden presentar los
síntomas.
Enfermedad de Fabry

• Es un error congenito del

catabolismo de los
glucoesfingolipidos,
causado por una
deficiencia de la
hidrolasa lisosomal alfa-
galactosidasa A, es decir,
el organismo no puede
producir suficientes
cantidades de esta
enzima.
 Enfermedad de Fabry

• Esta enzima es responsable de la

hidrólisis de los residuos
terminales alfa-galactosil de los
glucolipidos y las glucoproteínas y
su ausencia o disminución
significativa produce la
acumulación progresiva de los
glucoesfingolipidos neutros, como
globotriaoilceramida (GL-3) y
galabiosilceramida en plasma y
lisosomas de múltiples tejidos,por
lo que no se eliminan del
organismo, sino que permanecen
dentro de las células provocando
sintomatología compleja y
multisistemica.
SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE FABRY

• ~Insuficiencia Renal
• ~Complicaciones Neurologicas e Infarto Cerebral
• ~Enfermedad Cardiovascular
• ~Disfunción Cardíaca
• ~Perdida de la Audición y Tinnitus
• ~Molestias Gastrointestinales
• ~Angioqueratomas
• ~Fatiga
• ~Crisis Episodicas de Dolor
• ~Acroparestesia
• ~Hipohidrosis
• ~Opacidades Corneales
• ~Fiebre Recurrente
• ~Intolerancia al Calor y al Frío
Diagnostico

• Por su rareza, la enfermedad de Fabry

no es diagnosticada fácilmente y los
síntomas son diferentes en cada
persona.
• En los varones la enfermedad de
Fabry se diagnostica en distintos
niveles.
• La primer señal de Fabry se
diagnostica con la manifestación de
los síntomas mencionados.
• Dolor que afecta principalmente las
manos y los pies, angioqueratomas,
pérdida de sensación al frío o al calor
en las partes distales de las
extremidades y opacidades corneales
son los síntomas mas comúnes.
TRATAMIENTO

• En los últimos años esta enzima se ha empezado a

producir genéticamente. La enzima puede ser aplicada
en forma intravenosa. Una vez que entra al
organismo, la enzima puede remover las
acumulaciones de los lipidos y mejor la funcion celular.
La infución es aplicada cada dos semanas, sin
embargo, éste método no está aún aprobado por el
FDA.
• La terapia genética, no esta comprobada y está aún
bajo investigación en los laboratorios. Actualmente se
experimenta con ratas implantandoles el gen para la
producción de la enzima. Se espera que en un futuro
cercano esta terapia se aplique en pacientes y pueda
mejorar su calidad de vida.
'FUCOSIDOSIS'

• Es una enfermedad por

depósito en los
lisosomas en los que la
carencia de a-L-
fucosidasa (un enzima
presente en los
leucocitos y fibroblastos)
ocasiona una
acumulación de
oligosacáridos y
glucolípidos en la orina,
cerebro e hígado.
 'FUCOSIDOSIS'

• La enfermedad cursa con un deterioro

psicomotor progresivo, hipotonía,
espasticidad, convulsiones, facies tosca,
etc. La enfermedad se conoce también
como variante de Hurler.
• Esta enfermedad pertenece a un grupo
de enfermedades conocidas como
enfermedades lisosomales de depósito.
• Los lisosomas son partículas de las
células limitadas por membranas que
degradan algunos tipos de grasas y
carbohidratos.
FUCOSIDOSIS

• Niveles bajos de alfa-L-

fucosidasa conducen a la
acumulación anormal de
ciertos compuestos
complejos que contienen
fucosa (es decir,
glicoesfingolípidos,
glicolípidos, y
glicoproteínas) en muchos
tejidos del organismo.
• La acumulación de las
azúcares de oligosacàrido
que se causa, es gradual e
interfiere con la función
correcta de la célula.
• Esta acumulación es gradual
y conduce eventualmente a
las características clínicas de
Fucosidosis.
• Las características pueden
progresar en en un cierto
plazo.
• La fucosidosis tiene
depositado el sustrato
pentahexosilfocuglicolípido,
debido a la ausencia de la
enzima α-L- fucosidasa.
 Los síntomas de la fucosidosis tipo 1

• La forma más severa de

la enfermedad, pueden
aparecer desde los seis
meses de edad, y
presentan deterioro
progresivo del sistema
nervioso central: retraso
mental, pérdida de
habilidades intelectuales
previamente adquiridas,
y retraso del crecimiento
con talla baja.
 Los síntomas de la fucosidosis tipo 1

• Otros hallazgos posteriores son

disostosis múltiples (deformidades
múltiples por defecto de la
osificación de los huesos), facies
grotesca (tosquedad de los rasgos
faciales), cardiomegalia ( aumento
del tamaño del corazón),
hepatoesplenomegalia (hígado y
bazo anormalmente grandes) y
convulsiones (episodios de
actividad eléctrica incontrolada en
el cerebro).
• Otros síntomas adicionales son:
alteraciones de la transpiración, de
la vesícula biliar y las glándulas
salivares.
 En la fucosidosis tipo 2,

• El deterioro del sistema nervioso

central se evidencia en los años
primeros de la vida, y los síntomas
progresan más lentamente y son más
leves que en el tipo 1.
• La característica que distingue los dos
tipos de fucosidosis es la presencia de
angioqueratomas (crecimientos
córneos verrucosos) en la piel de las
personas con el tipo 2.
• Los tipos 1 y 2 de fucosidosis se
pueden encontrar en una misma
familia. La fucosidosis se hereda como
un rasgo genético autosómico
recesivo.
 DIAGNÒSTICO y TRATAMIENTO

• La forma de detectar fucosidosis es por medio de una evaluación de

la genética. Un equipo de la genética considera el historial médico y
las características clínicas de un paciente para determinar qué tipo
de prueba genética es apropiado.
• Para el diagnóstico de una enfermedad del almacenaje de la
glicoproteína, un análisis de orina debe demostrar los oligosacáridos
crecientes.
• Para determinarse si el paciente tiene Fucosidosis, el análisis de
orina se debe seguir por una biopsia del análisis o de la piel de
sangre. La muestra de la sangre o de la piel debe demostrar las
cantidades disminuidas de la enzima alfa fucosidasa. Actualmente,
no hay curación para parar la progresión de síntomas de Fucosidosis
 Aciduria Arginosuccínica

• La Aciduria Arginosuccínica es una

enfermedad metabólica que afecta a los
aminoácidos. Las enfermedades
metabólicas son enfermedades
genéticas basadas en una alteración de
una enzima que hace que un proceso
metabólico quede bloqueado, son
monogenéticas de herencia autosómica
recesiva en su mayoría con alto riesgo
de recurrencia.
• Las enzimas anormales son producidas
por la alteración de un gen, como
consecuencia se ocasiona una
acumulación o déficit de sustratos o
productos de la vía metabólica en la que
participa dando lugar a alteraciones
bioquímicas características de cada
enfermedad metabólica.
Síntomas

• El primer rasgo que se puede

percibir es el retraso mental
que está acompañado de
vómitos, hepatomegalia y cese
del aumento de peso.
• El cabello es seco y frágil
• . En casos extremos y cuando
la enfermedad no se ha tratado
debidamente se puede
manifestar una hiperamonemia
tóxica que causa en algunos
casos una lesión cerebral y
eventualmente un estado de
coma.
 Tratamiento

• Es a base de dietas que restringen

proteínas, suplementos de arginina y
medicamentos especiales.
• En algunos de los pacientes que son
altamente afectados es necesario realizar
diálisis.
• Actualmente se ha probado el transplante
de hígado.
• En la mayoría de los pacientes que
recibieron un transplante de hígado se
notó una mejoría, la actividad del ciclo de
la urea aumenta aunque persiste la
enfermedad en los riñones y las partes del
cuerpo en donde se debería producir la
enzima arginino-succinato-liasa.
 Galactosemia

• La galactosemia es una
enfermedad que generalmente
se inicia desde recien nacido y
en la cual se tiene una
incapacidad de la degradacion
de la azúcar simple (al
acumularse se producen daños
graves a el higado, sistema
nervioso y otros sistemas
corporales) debido a un mal
funcionamiento de la enzima
"galactosa-1-fosfato tranzferaza
“.
 Síntomas

• Si a un bebé con galactosemia

se le da leche, los derivados de
la galactosa se acumulan en el
sistema del bebé, causando
daño al hígado, al cerebro, a los
riñones y a los ojos. Los
individuos con galactosemia no
pueden tolerar ninguna forma
de leche y deben vigilar
cuidadosamente la ingesta de
otros alimentos que contengan
galactosa.
 Síntomas

• . La exposición a los productos

lácteos puede ocasionar daño
hepático, retardo mental, formación
de cataratas e insuficiencia renal.
• Después de tomar leche durante
algunos días, un neonato con
galactosemia desarrollará intolerancia
a la alimentación, ictericia, vómitos,
letargia, irritabilidad y convulsiones.
Asimismo, se presentará
agrandamiento del hígado y el azúcar
puede estar bajo. La alimentación
continua con productos lácteos lleva a
que se presente cirrosis hepática, 
Síntomas

• La sintomatología y su intensidad está determinada por el tipo de

deficiencia enzimática que se presente.
• Deficiencia de galactoquinasa (GALK). Únicamente se presenta la
formación de cataratas debido a la acumulación de galactitol en el
cristalino. No hay afectación de hígado, riñones o cerebro. Aumento de
galactosa y galactitol en plasma y galactosuria.
• Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE). Se pueden no
mostrar síntomas o presentar síntomas parecidos a los de la
galactosemia clásica. En ambos casos se produce una acumulación de
UDP-Galactosa y Galactosa 1-fosfato.
• Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Se presentan
letargo, rechazo al alimento y manifestaciones tóxicas generales,
incluyendo vómitos y diarreas, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia,
ascitis y la formación de cataratas entre otros debido a la acumulación de
galactosa, galactitol y galactosa 1-fosfato en los tejidos. Aumento de
galactosa y galactitol en plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria
DIAGNOSTICO

• El diagnóstico de confirmación es la demostración de

una ausencia o déficit de la GALT eritrocitaria
• Puede hacerse también diagnóstico prenatal,
mediante determinación de la actividad enzimática en
cultivo de células de amniocentesis o detectando un
aumento del galactitol en el líquido amniótico.
TRATAMIENTO

• El tratamiento consiste en una dieta libre de galactosa, sin leche

ni productos lácteos, con la que se normalizan los síntomas
agudos.
• Las complicaciones a largo plazo, como el déficit intelectual y el
fallo ovárico suelen permanecer, en la mayoría de los pacientes.
TRATAMIENTO

• El tratamiento debe instaurarse antes del primer mes de vida y

mantenerse indefinidamente o como mínimo hasta que se haya
alcanzado un desarrollo físico y neurológico adecuado.
TRATAMIENTO

• El pronóstico cuando la galactosemia es

transitoria es casi siempre favorable,
pero los pacientes deben seguirse al
menos durante un año, para vigilar la
posible aparición de complicaciones
hepáticas a largo plazo que ocurren en
aproximadamente un 6% de los casos.
• Además, los resultados a largo plazo
son algo desalentadores en lo que se
refiera al IQ que se mantiene bajo a
pesar de un tratamiento precoz y
adecuado.
• En algún caso aislado, se ha utilizado
el metilfenidato (10 mg dos veces al día)
para el tratamiento de la hiperactividad y
déficit de la atención, pero no hay
estudios clínicos controlados que
apoyen este tratamiento.
HIPERGLICEROLEMIA

• Es una dieficiencia de glicerol

cinasa que cataliza la activación
del glicerol a sn-glicerol 3-fosfato.
En ausencia de esta enzima (o
con una baja actividad de la
misma como en el músculo o en
el tejido adiposo) la mayor parte
del glicerol 3-fosfato debe
obtenerse a partir de un
intermediario del sistema
glucolítico: el fosfato de
hidroxiacetona.
La deficiencia de glicerol cinasa

• Alteraciones del habla (Signo muy

frecuente)
• Anomalia de metabolismo (Signo muy
frecuente)
• Arreflexia / hiporreflexia (Signo muy
frecuente)
• e.m.g. anormal (Signo muy frecuente)
• Herencia recesiva ligada al x (Signo muy
frecuente)
• Hipotonia (Signo muy frecuente)
• Miopatia (Signo muy frecuente)
• Músculo histologicamente anormal (Signo
muy frecuente)
La deficiencia de glicerol cinasa

• Retraso mental severo (Signo muy frecuente)

• Suprarrenales hipoplasia/deficit funcional
(Signo muy frecuente)
• Talla pequeña / enanismo (Signo muy
frecuente)
• Convulsiones epilepsia (Signo frecuente)
• e.e.g. anormal (Signo frecuente)
• Escoliosis (Signo frecuente)
• Lordosis (Signo frecuente)
• Osteoporosis (Signo frecuente)
• Testiculo ectopia/criptorquidia (Signo
frecuente)
• Delecion cromosomica
submicroscopica/microdeleciÓn (Signo
ocasional)
Tipos

• Se sabe que hay 3 tipos

distintos de deficiencia de la
glicerol quinaza: infantil, juvenil,
y adulto.
• El infantil es asociado con el
retraso de desarrollo severo y el
síndrome de tachadura de gen
inmediato con la hipoplasia
suprarrenal congénita, edemas
la distrofia muscular. Los de tipo
juveniles y adultos han aislado
la deficiencia de GK, no tienen
ningún síntoma y se descubren
a menudo con suerte.
Xeroderma Pigmentosum

• El xeroderma
pigmentosum, también
conocido como
"enfermedad de Kaposi"
provocada por la luz que
afecta todas las razas, es
una afección
precancerosa poco
frecuente de herencia
autosómico recesiva que
se produce por una
alteración en la enzima
que se encarga de la
reparación del ADN
nuclear en el curso de la
mitosis dañado por los
rayos ultravioleta.
Xeroderma Pigmentosum

• El xeroederma
pigmentosum es una
neoplasia maligna originada
de los melanocitos, que
estos son células provistas
de melanosomas que
tambien llevan a cabo la
biosíntesis y transporte de
melanina, el pigmento que
da color a la piel y al pelo,
así como a la úvea ocular.
Xeroderma Pigmentosum

• Los melanomas son cutáneos, pero

puede estar en la zona intraocular,
constituyendo el tumor primario más
común en la raza blanca en esa
ubicación, donde se origina a partir
de melanocitos uveales.
• Normalmente existen sistemas
reparadores que se encargan de
corregir estos defectos: NER y TCR,
estos sistemas están formados por
varias proteínas y según donde se
localicen la alteración se produce
un tipodistinto de XP
SÍNTOMAS

• arreflexia o hiporreflexia. • piel atrofia.

• atrofia óptica. • retraso mental severo.
• conjuntiva telangiectasias. • convulsiones-epilepsia.
• cortex cerebral atrofia sin hidrocef. • estrabismo.
• e.e.g. anormal. • sequedad ocular.
• efelides (pecas) en exceso. • neovascularización y ulceraciones a
• fotofobia. nivel corneal que causan ceguera..
• fotosensibilidad cutanea. • hemangiomas capilares o naevus
flammeus.
• hiperpigmentacion desigual en
intensidad e irregular. • hiperqueratosis de la piel.
• hipopigmentacion irregular en • telangiectasias de la piel/cutaneas.
distribucion. • testiculo ectopia/criptorquidia.
• tumores recidivantes. • aminoacidos-metabolismo anormal.
• neoplasia o cancer. • anomalia de la dentición.
• carcinomas basocelulares
(carcinomas cutáneos o
melanomas).
 TRATAMIENTO

• Una vez detectada la enfermedad

empiezan los problemas ya que no
hay curación. Los pacientes
afectos deben evitar la exposición
a los rayos del sol. Lo cual obliga
al enfermo a modificar toda su
conducta.
• Además tienen que evitar todos
los agentes carcinógenos
conocidos. Los pacientes con XP
tienen que salir a la calle con
guantes, sombreros, vestimentas
protectoras como ropa clara de
trama compacta, anteojos de sol,
lo cual dificulta una vida normal.
ENFERMEDAD DE BATTEN.

Conjunto de trastornos conocidos como lipofuscinosis

neuronal con ceroidosis (LNC). La enfermedad de
Batten es un trastorno genético hereditario que
ocaciona una acumulación de lipopigmentos en el
tejidos corporales. Las diferentes formas que se han
encontrado de LNC son:
• • LNC infantil
• • LNC infantil tardía
• • LNC juvenil
• • LNC adulta
La enfermedad de Batten

• Y otras formas de ceroidolipofuscinosis

neuronales son relativamente raras y
se dan entre 2 a 4 de cada 100 mil
nacimientos en los Estados Unidos.
• Estos trastornos parecen ser más
frecuentes en Finlandia, Suecia, otras
partes de Europa del Norte y en la
provincia de Newfoundland en Canadá.
• Aunque las ceroidolipofuscinosis
neuronales se clasifican como
enfermedades raras, atacan a menudo
a más de una persona en las familias
que presentan los genes defectuosos
Causas

• Se ha demostrado que una enzima llamada

tioesterasa de proteína palmitóilica tiene una actividad
insuficiente en la enfermedad de Batten infantil (esta
condición se conoce actualmente como CLN1).
• En la forma preadolescente de esta enfermedad
(CLN2), se ha detectado que la causa de esta
condición es una deficiencia de una proteasa ácida,
una enzima que hidroliza las proteínas.
• Se ha identificado un gen mutado en la enfermedad de
Batten juvenil (CLN3), pero no se ha identificado la
proteína correspondiente a este gen.
Síntomas

• Problemas de la vista,
• Retraso mental,
• problemas emocionales,
• ataques,
• espasmos musculares,
• atonía,
• problemas en el
movimiento.
Síndrome de Lesch-Nyhan

• "Mamá, ¿por qué no puedo evitar morderme?". Esta es

la pregunta que hacen muchos niños con Síndrome
de Lesch-Nyhan, una enfermedad rara cuyo rasgo
más llamativo es elcomportamiento autodestructivo
que lleva a los afectados a morderse los dedos y los
labios, y en casos extremos, hasta la mutilación. 
 Síndrome de Lesch-Nyhan

• Este sìndrome refleja un

defecto de una enzima de
rescate de las
purinas hipoxantina-
guanina fosforribosil
transferasa.
• Esto afecta la manera en
que el organismo maneja la
producción y
descomposición de las
purinas (bases nitrogenadas
que forman parte de los
àcidos ribonucléicos)
Síndrome de Lesch-Nyhan

• Este sìndrome refleja un

defecto de una enzima de
rescate de las
purinas hipoxantina-
guanina fosforribosil
transferasa. Esto afecta la
manera en que el organismo
maneja la producción y
descomposición de las
purinas (bases nitrogenadas
que forman parte de los
àcidos ribonucléicos)
Síntomas

• Los hombres afectados

presentan un retraso en el
desarrollo motor seguido de
extraños movimientos
sinuosos y un incremento en
los reflejos de los tendones
profundos. Una característica
alarmante de este síndrome
es el comportamiento
autodestructivo que se
manifiesta al morderse las
puntas de los dedos y los
labios si no se frena a la
persona.
Síntomas

• Los niveles excesivos de

ácido úrico (provocado por el
exeso de bases púricas que
al degradarse se transforman
en ácido úrico) provocan en
los niños una inflamación
similar a la gota en algunas
de las articulaciones. En
algunos casos, se desarrolla
una disfunción renal debido a
este mismo exceso.
Alteraciones que se presentan en el exámen
físico:

• Hiperreflexia
• Espasticidad
• Movimientos coreoatetoides
• Comportamiento autodestructivo compulsivo
• ncremento del ácido úrico sérico
• Incremento en la excreción del ácido úrico en la orina
• Disminución de los niveles de HGP en los cultivos de
fibroblastos
 Tratamiento

• Algunos síntomas pueden ser aliviados

con los medicamentos carbidopa o
levodopa, diazepan, fenobarbitol o
haloperidol y alopurinol que disminuyen
las concentraciones de ácido úrico.
• Los avances recientes en las técnicas
de ADN recombinado han permitido la
clonación de los genes responsables de
la producción de HGP.
• En el futuro se harán intentos para
introducir estos genes en el material
genético del paciente para determinar si
éstos corrigen el defecto metabólico.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK (Lipidosis
de Esfingomielina)
• Enfermedad familiar del metabolismo de
los lipidos en la que se acumula
esfingomielina (Fosforilcolina de
ceramida)en las células
reticuloendoteliales.
• Existen por lo menos 5 formas
diferentes de esta lipidosis,
caracterizada por niveles distintos de
esfingomielinasa.
• Existen cuatro formas de la enfermedad
comúnmente reconocidas y son los tipos
A, B, C y D. Los tipos A y B se
denominan tipo I, mientras que los tipos
C y D también se conocen como tipo II.
En los tipos A y B hay deficit enzimatico
de esfingomielina, pero no en los c.
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK

• La enzima está ausente en la

forma juvenil grave. se puede
observar desmielinización y
sintomas neurológicos.
• Las formas infantil y juvenil se
heredan con carácter autosomico
recesivo y aparecen con mayor
frecuencia en las familias judias.
• Los paciente pueden presentar
xantomas, pigmentación,
hepatosplenomegalia,
linfadenopatias y retrazo mental.
Es frecuente la pancitopenia.
 Diagnostico

• El diagnostico se establece por

Biopsia de los tejidos y se confirma
mediante estudio enzimatico.
• El diagnostico prenatal de algunas
formas se efectua mediante muestras
de amniocitos y vellosidades
corionicas.
• Se puede demostrar la ausencia de la
enzima que segmenta la
esfingomielina en muestras de biopsia
y cultivo tisular. Los lipidos sericos
suelen ser normales.
 Tratamiento

• El tratamiento actual es de sosten, no

existe tratamiento especifico.
• En este momento, no hay un tratamiento
efectivo para el tipo A de esta
enfermedad.
• Los trasplantes de médula ósea se han
llevado a cabo en unos pocos pacientes
con el tipo B de la enfermedad, con
resultados alentadores. Las
investigaciones continúan estudiando
posibles tratamientos, incluyendo terapia
de reemplazo enzimático y terapia
génica.
• No hay tratamiento específico para los
tipos C y D de la enfermedad de
Niemann-Pick.
Homocistinuria

• Déficit de cistationina-β-
sintetasa: El déficit de esta
enzima aumenta la
concentración de metionina y
homocistina en los líquidos
corporales y disminuye la de
cisteína y cistina.
• La manifestación clínica
fundamental es la luxación del
cristalino, el retraso mental, la
osteoporosis y las trombosis
vasculares son frecuentes.
Diagnóstico:

•  La prueba cianuro-

nitroprusiato es un
método sencillo para
demostrar el aumento de
la eliminación de los
compuestos que contiene
sulfhidrilo en la orina.
• La cistina y la S-
sulfocísteina también dan
resultado positivo, por lo
que conviene descartar
otras enfermedades del
metabolismo del azufre.
 Diagnóstico:

•  La diferenciación entre el déficit de cistationina-β-

sintetasa de otras causas de homocistinuria se realiza,
en general, determinando la metionina plasmática que
tiende a aumentar en los pacientes con déficit de
sintetasa y es normal o está disminuida en aquellos
con alteración de la formación de metinonina. Los
heterocigotos se identifican midiendo la elevación
máxima sérica de homocistina tras administrar una
sobrecarga oral de metionina, así como la actividad de
sintetasa tisular.
Tratamiento:

•  La piridoxina (25 a 500 mg/día)

produce un descenso de los niveles
plasmáticos y urinarios de metionina y
homocistina y un aumento de las
concentraciones de cistina en los
líquidos corporales de
aproximadamente la mitad de los
pacientes.
• Este defecto probablemente refleja un
aumento de discreto de la actividad de
la sintetasa de las células de los
pacientes, cuyo déficit enzimático se
caracteriza por una disminución de la
afinidad por el cofactor o una
aceleración de la degradación de la
enzima mutante