Metabolismo Del Glucogeno

Descargar como pptx, pdf o txt
Descargar como pptx, pdf o txt
Está en la página 1de 23

Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán

“Metabolismo del glucógeno”

Materia: Bioquímica general


Maestra: Ana Elvia Sánchez Mendoza
Grupo:2401

Integrantes:
Cervantes García Iliana
Guzmán Chirino Mayra
Noriega Méndez Dennise
Ramírez Rangel María Fernanda
¿Qué es el glucógeno?
▪El glucógeno es un polisacárido de reserva
energética formado por cadenas de glucosa
ramificadas. Es una molécula muy grande que
puede llegar a contener aproximadamente 120000
residuos de glucosa. Su función es proporcionar
glucosa de manera rápida cuando se necesita
energía.
Los órganos capaces de almacenar la glucosa
como glucógeno son principalmente el hígado y los
músculos
En las células de estos órganos se producen dos
vías metabólicas:
• Glucogenogénesis: es la síntesis de glucógeno
por ingreso de glucosa a una molécula de
glucógeno ya formada.
• Glucogenolisis: es la salida de glucosa de la
molécula de glucógeno
Metabolismo del glucógeno

▪ El glucógeno es el polisacárido de reserva animal


pudiendo llegar a ser el 10% de la masa del hígado
o el 1% de la masa muscular. Es una
macromolécula ramificada y compacta que puede
llegar a tener hasta 6 x 105 restos de glucosa.
▪ Los gránulos de glucógeno que van de 10-40 mm
están almacenados en el citoplasma de las células
hepáticas y musculares, unidos a las enzimas
responsables de la síntesis y degradación.
Degradación del glucógeno

• El proceso de degradación se inicia con la


actividad de la glucógeno fosforilasa que
cataliza la rotura del enlace glucosídico α (1→
4) del extremo no reductor (OH del carbono 4)
de la molécula de glucógeno, separando una
molécula de glucosa-1-fosfato y dejando la
cadena de glucógeno más corta.
• La enzima aprovecha la energía de la rotura
del enlace glucosídico para realizar una
fosforilación a nivel de sustrato sobre la
molécula de glucosa que separa. Es una
reacción de fosforilación pero sin consumo de
ATP, ya que se utiliza fosfato inorgánico del
citoplasma y muy ventajosa desde el punto de
vista energético.
▪ Es la movilización del glucógeno en los tejidos
para su degradación por fosforólisis. La Glucogenólisis
glucógeno fosforilasa cataliza fosforólisis del
glucógeno para dar glucosa-1-P. La escisión
fosforolítica del glucógeno es energéticamente
ventajosa porque el azúcar liberado ya está
fosforilado (G-1-P).
▪ Es la degradación de glucógeno a glucosa
en el citoplasma
▪ El hígado y el músculo son los dos
principales tejidos de almacenamiento de
glucógeno. En el músculo, la demanda de
ATP provoca la conversión del glucógeno
en glucosa-6-fosfato que entrará a la
glucólisis.
▪ En el hígado, una concentración baja de
glucosa en la sangre pone en
funcionamiento la degradación del
glucógeno a glucosa-6-fosfato que, a su
vez, es hidrolizada a glucosa y liberada al
torrente sanguíneo para contrarrestar esta
situación.
REGULACION de la glucogenolisis:

▪ La glucógeno fosforilasa es la enzima reguladora y está regulada


mediante dos mecanismos:
▪ a) Regulación alostérica por metabolitos: EN MUSCULO el AMP y
EN HIGADO la glucosa.
▪ En el músculo el objetivo de esta vía es la degradación de glucosa
para la producción de ATP para la contracción y en el hígado
cumple otras funciones, mantener un nivel de glucosa constante en
sangre; para lo cual la moviliza desde el glucógeno y la exporta, o
bien la importa y la almacena en forma de glucógeno, para cuando
la necesita; e incluso la produce.
▪ b) Modificación covalente reversible, por fosforilación-
defosforilación, como respuesta a la acción hormonal
▪ Existen dos formas de la enzima que degrada el glucógeno,
glucógeno fosforilasa a y fosforilasa b
Degradación de Glucógenolisis
▪ La ruptura del glucógeno da lugar a glucosa 1-fosfato que puede ser
convertida a glucosa 6-fosfato que puede seguir diferentes caminos
metabólicos
▪ Requiere tres enzimas:
1) Uno para ruptura terminal del glucógeno: glucógeno fosforilasa
Esta enzima solamente liberará una unidad de glucosa que se
encuentre, por lo menos, a cinco unidades del punto de ramificación.
● La reacción de esta enzima es acortar las cadenas de glucógeno
eliminando los restos glucosilo terminales, los cuales aparecen en
forma de glucosa-1-fosfato.
● Esta reacción es muy ventajosa desde el punto de vista energético,
ya que si la ruptura fuera hidrolítica, sería necesario fosforilar a la
glucosa formada a expensas del ATP.
● La reacción es reversible
2) Dos para remodelar y hacer apto el
glucógeno para su posterior degradación:
transferasa y α-1,6- glucosidasa (enzima
ramificante)
Esta enzima contiene dos sitios catalíticos en
una única subunidad de 160,000 D, que
cataliza dos reacciones sucesivas:
A. En la primera actúa como una
glucosiltransferasa y transfiere una cadena
de tres restos glucosilo desde una de las
cadenas acortadas al extremo de otra. Una
de ellas tendrá un solo resto glucosilo unido
por un enlace alfa (1->6), mientras que la
otra tendrá siete restos glucosilo y, en
consecuencia, podrá ser atacada de nuevo
por la fosforilasa.
B. En esta segunda reacción, la enzima
desramificadora, hidroliza el residuo que
permanecía unido por el enlace alfa (1-
>6), produciendo glucosa libre. Esta
actividad es específica para un solo
residuo, de manera que la enzima no
puede atacar las ramas más largas. La
acción conjunta de la fosforilasa y la
enzima desramificadora hace que todas
las moléculas de glucosa que forman el
glucógeno sean liberadas como glucosa 1-
fosfato, excepto aquellas que constituyen
los puntos de ramificación, las cuales
aparecen como glucosa libre
3) Uno para transformar el producto de ruptura del glucógeno
en forma apropiada para su metabolismo posterior:
fosfoglucomutasa
La reacción de la fosfoglucomutasa es similar a la catalizada
por la fosfoglicerato mutasa. Un grupo fosforilo es transferido
desde la fosfoenzima, activa la glucosa 1-fosfato, formando
glucosa 1,6 bifosfato, la cual fosforila nuevamente la enzima
para producir glucosa-6-fosfato.

producto de la glucogenolisis
A partir de glucosa-1-P:
•En músculo = glucosa-6-P
•En hígado = glucosa
▪ Se precisa de tres actividades enzimáticas: Síntesis de
1. Para activar la molécula de glucosa: UDP-glucosa
pirofosforilasa. glucógeno o
2. Para añadir la molécula de glucosa activada al extremo glucogénesis
de la molécula de glucógeno: glucógeno sintasa.
3. Para generar las ramificaciones del Glucógeno
glucógeno enzima ramificante

• La síntesis de glucógeno se
realiza mediante adición de
unidades de glucosa (unidades
glicosilo), siendo la molécula
dadora UDP-glucosa.
• El átomo de carbono C-1 de la
UDP-glucosa se activa porque su
grupo hidroxilo esta esterificado
con el difosfato del UDP.
• UDP-glucosa es sintetizada a
partir de glucosa 1-fosfato y UTP
mediante reacción catalizada por
la UDP-glucosa pirofosforilasa. Es
dirigida hacia formación de UDP-
glucosa por la degradación rápida
e irreversible del pirofosfato.
Regulación del metabolismo del glucógeno

• Las dos principales


enzimas que controlan la
biosíntesis y la
degradación del
glucógeno son la
glucógeno sintasa y la
glucógeno fosforilasa.
Ambas son enzimas
alostéricas que están
reguladas por la acción de
un par de enzimas
quinasa/fosfatasa que
incorporan o eliminan,
respectivamente, un grupo
fosfato sobre
determinados residuos
aminoacídicos
Gluconeogénesis
▪ La formación de glucosas a partir de precursores no hexosas se denomina
gluconeogenesis
▪ Es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de glucógeno (también
llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato. Se
lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.
▪ El glucógeno se sintetiza y se degrada por vías diferentes, que proporcionan mayor
flexibilidad para la producción de energía mediante su degradación o para el
almacenamiento en su síntesis y así mantener el control de ambas vías
metabólicas.
Reacciones específicas de la
gluconeogénesis

• La glucólisis es una ruta universal en los


seres vivos, que convierte la glucosa en
piruvato y la gluconeogénesis es también
una ruta universal, sólo que al revés.
• Las reacciones que convierten la glucosa
en glucosa-6-fosfato, la fructosa-6-fosfato
en fructosa 1,6, bisfosfato y, en último lugar,
el fosfoenolpiruvato en piruvato.
• Estos tres pasos en la gluconeogénesis
utilizan enzimas diferentes a las
glucolíticas, con equilibrios distintos y
también son irreversibles, pero en la
dirección gluconeogénica o de síntesis de
glucosa convirtiendo el piruvato en glucosa
▪ 1º Paso: Fosforilación del piruvato a fosfoenolpiruvato: La reacción glucolítica inversa se caracterizaba por
la gran variación negativa de energía libre, que la convertía en un proceso irreversible.
a) El piruvato situado en el citoplasma entra en la mitocondria a través del transportador correspondiente.
Piruvato + HCO3 + ATP → Oxalacetato +
ADP + Pi + H+
b) El oxalacetato se reduce a malato, mediante la malato deshidrogenasa mitocondrial que utiliza como
coenzima NADH, una de las reacciones (reversibles) del ciclo del ácido cítrico: Oxalacetato + NADH +
H+  Malato + NAD+
c) El malato sale de la mitocondria utilizando el transportador malato-α-cetoglutarato y en el citoplasma, se
reoxida a oxalacetato mediante la enzima malato deshidrogenasa citoplasmática: Malato + NAD+ 
Oxalacetato + NADH + H+
d) Por acción de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, el oxalacetato se convierte en fosfoenolpiruvato con
consumo de energía: Oxalacetato + GTP  Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP
▪ 2º Paso: Hidrólisis de la fructosa-1,6-bisfosfato a fructosa-6-fosfato. Esta reacción es catalizada por la
fructosa-1,6-bifosfatasa, Fructosa-1,6-bisfosfato + H2O  Fructosa-6-fosfato + Pi
▪ 3° Desfosforilación de la glucosa-6-fosfato a glucosa libre. Esta reacción catalizada por la glucosa-6-
fosfatasa es realizada en el retículo endoplasmático de los hepatocitos, y es la misma que se ha descrito
en la glucogenolisis a nivel hepático, justificando que el hígado pueda liberar a la corriente sanguínea
glucosa libre.
▪ Balance global de la gluconeogénesis La reacción global de la ruta sería: 2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2
NADH + 4 H2O → Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2 H
▪ La formación de glucosas a partir de precursores no
hexosas se denomina gluconeogenesis
▪ Es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de 
glucógeno (también llamado glicógeno) a partir de un
precursor más simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a
cabo principalmente en el hígado, y en menor medida
en el músculo.
▪ El glucógeno se sintetiza y se degrada por vías
diferentes, que proporcionan mayor flexibilidad para la
producción de energía mediante su degradación o para
el almacenamiento en su síntesis y así mantener el
control de ambas vías metabólicas.
1º.- activación de las unidades de glucosa a UDP-glucosa
La UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa, que se forma en una reacción catalizada por la
UDP-glucosa pirofosforilasa. Esta reacción es un ejemplo de las reacciones biosintéticas que están
dirigidas por la hidrólisis del pirofosfato (PPi 2Pi).

REACCIONES:
P-glucomutasa UDP-glucosa pirofosfotilasa
G6P <-------------------------> G-1-P G-1-P + UTP ----------------------------------> UDP-Glu + PPi
2º.- polimerización o adición de las unidades de glucosa al glucógeno.
Dos pasos: adición y ramificación. La UDP-glucosa actúa como el dador de las unidades de glucosa
para la síntesis del glucógeno. La transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa a una cadena de
glucógeno en crecimiento está catalizada por la glucogeno sintasa.

Una enzima ramificante [amilo (1,4 ->1,6)-transglucosidasa], traslada una cadena de unos siete
residuos de glucosa, para formar enlaces (α1->6) en los puntos de ramificación. Para comenzar la
síntesis del glucógeno, la glucógeno sintasa solo es eficaz cuando esta ligada a la glucogenina. La
glucogenina es una proteína portadora de un oligosacárido formado por unidades de glucosa con
enlaces (α1->4).

Polimerización: REACCION de ADICIÓN de una unidad de GLUCOSA al GLUCÓGENO

Glucógeno sintasa
UDP-Glu + (Glucosa)n --------------------> (Glucosa)n+1 + UDP UDP + ATP -------> UTP + ADP
Polimerizacion
Proceso de ramificación

Balance global: Glucosa-1-P + ATP + glucógenon + H2O ---> glucógenon+1 + ADP + 2 Pi

El glucógeno es una forma muy eficiente de almacenamiento de glucosa, requiere poca energía:
1 ATP / glucosa almacenada, si se parte de G6P o de G1P, si fuese desde glucosa libre habría
que invertir otro ATP.
Regulacion de
glucogenogenesis
▪La actividad de la enzima glucógeno
sintasa es regulada por modificación
covalente (fosforilacióndefosforilación) en
respuesta a la acción hormonal (adrenalina
en músculo y glucagon en hígado).
▪ La glucógeno sintasa A (activa) es
inactivada por fosforilación en un residuo
específico de SER a glucógeno sintasa B
(inactiva) también llamada D, por ser
dependiente de la [G-6-P]. A la glucógeno
sintasa A también se la llama I
(independiente).
REGULACION CONJUNTA
DE LAS DOS VIAS:
glucogenolísis
y glucogenogénesis.
▪ La adrenalina y el glucagon se unen a su receptor y
provocan la activación de la adenilato ciclasa, que
cataliza la formación de AMPc a partir de ATP.
▪ El AMPc activa la proteína quinasa y se desencadena
la cascada de fosforilaciones. La proteína quinasa
cataliza la fosforilación de la fosforilasa b quinasa. La
fosforilasa b quinasa-P fosforila a la fosforilasa b hasta
la fosforilasa a, que es activa y degrada al glucógeno.
▪ La fosforilación de la glucógeno fosforilasa promueve
su activación y se desencadena la degradación del
glucógeno.
▪ La proteína quinasa cataliza también la fosforilación
de la glucógeno sintasa, haciéndola inactiva para la
síntesis. La fosforilación de la glucógeno sintasa
promueve su inactivación y detiene la síntesis del
mismo.
▪ Como respuesta a la acción hormonal, el AMPc
formado controla , mediante la activación de la
Proteina Kinasa y una cascada de fosforilaciones, la
síntesis y la degradación del glucógeno de forma
Bibliografia
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/BBM-II_farmacia/R-T8-glucogeno.pdf
https://www.uv.es/marcof/Tema19.pdf
https://normaberenice.files.wordpress.com/2015/09/glucogenesis-y-glucolisis-docx.pdf
http://www.vet.unicen.edu.ar/ActividadesCurriculares/FisiologiadelaNutricion/images/Documentos/2
017/Glucogeno.pdf

También podría gustarte