Mecanismos de

acció n de los
antimicrobianos
Los antimicrobianos actúan de
diversas formas: por toxicidad
selectiva e inhibiciones.
Toxicidad selectiva
• La toxicidad selectiva significa que el fármaco es nocivo
para el microorganismo patógeno sin dañar al
hospedador, siempre y cuando se aplique el fármaco en
cantidades que pueda tolerar el hospedador.
• Según el receptor especifico para la fijación del
fármaco existen diferentes mecanismos de
acción que son:

INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR.

INHIBICION DE LA FUNCION DE LA MEMBRANA CELULAR.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS ( ES DECIR,
INHIBICION DE LA TRADUCCION Y TRANSCRIPCION DE
MATERIAL GENETICO.
INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS.
 Inhibició n de la síntesis de la
pared celular
• Estos fármacos actúan inhibiendo la formación de
peptidoglucanos necesarios para la formación de la
pared celular bacteriana la cual se debilita y rompe por
acción de la presión osmótica del medio del huésped.
• Mecanismo de acción: bactericidas, interferencia en el
último paso de la síntesis de la pared celular inactivando
las proteínas presentes en la membrana celular de la
pared bacteriana (PBP) involucradas en la síntesis de
esta.

Tipos:
• Penicilinas naturales: penicilina G (sódica cristalina, procaínica,
benzatinica), penicilina V.
• Ceralosporinas de 1,2,3,4 generacion.
• Carbapenémicos,Incluye Imipenem y Meropenem.
• Monobactámicos, Inhibidores de la Betalactamasa,
Glucopeptidos
 El primero es
segundario a la
ausencia de
receptores de la
penicilina (PBP) por
causa de mutación
cromosómica
Existen dos
tipos de
mecanismos El otro es
de resistencia segundario al
fracaso del
lactamico β para
activar a las enzimas
autolíticas de la
pared celular.
 Inhibició n de la funció n de la
membrana celular
• Existen 3 formas de I.F.M.C

1 FORMA:
actúa como un detergente que penetra la
membrana y la rompe un ejemplo son las
polimixinas (antibióticos) constan de peptidos
cíclicos similares a detergentes que dañan de
manera selectiva a las membranas que contienen
fosfatidiletanolamina, perteneciente a las
membranas bacterianas.
2 FORMA:
son antibióticos que interfieren específicamente con la
biosíntesis de las membranas citoplasmáticas :
Por ejemplo, el acido nalidixico y la novobiocina inhiben la
síntesis de DNA y la novobiocina inhibe también la síntesis
de acido teicoico.
3 FORMA:
una tercera clase de fármacos activos en la membrana
son los ionoforos que permiten la difusión rápida de
cationes específicos a través de la membrana.
Los ionoforos aniquilan células al descargar el potencial de
membrana , que es indispensable para la fosforilacion
oxidativa y para otros procesos intermediados por la
membrana
• Por ejemplo, la valinomicina intermedia de manera
especifica el paso de iones potasio.
• La daptomicina provoca la despolarización del potencial
de la membrana bacteriana , el resultado es la liberación
intracelular de potasio.
 Inhibició n de la síntesis de
proteínas
• Tetraciclinas Mecanismo de acción: Bacteriostático. Ingresa al
interior de las bacterias gracias a sus proteínas transportadoras
transmembrana y una vez dentro de ellas se une a la
subunidad 30S de los ribosomas bacterianos lo que bloquea la
unión de RNAt con el RNAm inhibiendo la síntesis de proteínas.
• Resistencia: puede ser por acumulación disminuida del
fármaco intracelular, por inactivación enzimática de las
tetraciclinas y por producción de proteínas bacterianas que
interfieren en la unión del fármaco con la subunidad 30S.
Tipos:
• Acción corta: Clortetraciclina y Tetraciclina
• Acción intermedia: Demeclociclina y Metaciclina
• Acción larga: Doxiciclina y Minociclina
• AMINOGLUCOSIDOS:
Mecanismo de acción: bactericidas. Inhibidores irreversibles de la síntesis
de proteínas. Mismo mecanismo que tetraciclinas.

• MACRÓLIDOS:
Mecanismo de acción: bacteriostático y bactericida según las dosis de
administración y la susceptibilidad del microrganismo. Se unen de forma
irreversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la
síntesis de proteínas.

• CLINDAMICINA:
Mecanismo de acción: igual a macrólidos.

• CLORANFENICOL:
Mecanismo de acción: bacteriostático. Se une de forma reversible a la
subunidad 50S de los ribosomas bacterianos, a excepción de H. influenzae,
S. neumoniae y N. menigitidis en donde tiene acción bactericida.
 Inhibició n de la síntesis de
ácidos nucleicos
• Existen 6 antibióticos los cuales tienen distintas
acciones en los microorganismos, estos son:

1. Quinolonas
2. Pirimetamina
3. Rifampicina
4. Sulfonamidas
5. Trimetoprim
6. Trimetrexato
La rifampicina inhibe la proliferación bacteriana al unirse
fuertemente con la polimerasa de RNA dependiente del
DNA de las bacterias. De esta forma, inhibe la síntesis
bacteriana de RNA.

Todas las quinolonas y fluoroquinolonas inhiben la

síntesis microbiana de DNA bloqueando a la DNA girasa.

Las sulfonamidas hacen suplantación de PABA (acido p-

aminobenzoico) es cual es un metabolito indispensable.
(indispensable del acido fólico el cual produce los
nutrientes de la célula)
 RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS

2 3 4 5
Cambia su Forman Forman Producen
1 una vía enzimas
permeabilida un sitio
ENZIMAS metabólica modificada
d de acción
estructural modificada s

Destruyen Eritromicina
microorganism Resulta menos
fármacos
osDesvía la alterada
Penicilinas
reacción que
Estafilococos es inhibida por Bacterias
Cefalosporina
s el fármaco
Penicilina G trimetroprim

Lactamasa B
 ORIGEN DE LA
FARMACORRESISTENCIA

NO genético genético

Resistencia cromosómica: resultado de una mutación

espontanea que regula la sensibilidad a determinado antimicrobiano ej.
resistente a la rifampicina son resistentes gracias a un cambio en un receptor
estructural para el fármaco.

Resistencia extracromosomica: las bacterias contienen

elementos genéticos extra cromosómicos llamados plásmidos estos regulan la
formación de enzimas para la destrucción de antimicrobianos.
Resistentes a la penicilina y cefalosporinas al trasportar genes para la
formación de lactamasas B.
 Resistencia cruzada: microorganismos que son
resistentes a ciertos farmacos y son resistentes a otros
fármacos por que comparten un mecanismo de acción
común.

 Limitación de la fármaco resistencia:

reducir la farmacorresistencia de las siguiente manera:
1) Manteniendo una concentración suficientemente elevada
para inhibir población original como mutante.
2) Administrar 2 farmacos al mismo tiempo que carezca de
resistencia cruzada.
 CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA
FARMACORRESISTENCIA
 Uso extendido y descontrolado de antimicrobianos
MICROORGANISMO CURA MEDICAMENTO
Gonococo gonorrea Sulfonamidas, penicilina,
espectinomicina,
cefalosporinas de 3
generación o quinolinas.
Meningococo profilaxis Sulfonamidas, penicilinas
(rifampicinas).
Estafilococo Infecciones por Penicilina G, (tetraciclinas,
nafcilina, vancomicina)
s. aureus
Neumococo s. Pneumoniae Penicilina, (trimetoprim-
sulfametoxazol, eritromicina y
tetraciclinas) quinolona

Enterococo Penicilina G, ampicilina,

vancomicina (trimetoprim-
sulfametoxazol)

Bacterias Gram - Shigella, klebsiella, Múltiples farmacos,

tetraciclinas
intestinales proteus,
pseudomonas
Mycobacterium tuberculosis Isoniazida, estreptomicina,
pirazinamida, estreptomicina.
tuberculosis
 QUIMIOTERAPIA
ANTIMICROBIANA
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
IN VITRO

Se mide para establecer

La potencia de un La sensibilidad de
antimicrobiano en determinado
solución microorganismo a una
concentración conocida del
Su concentración en los fármaco.
líquidos corporales y
tejidos
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA

pH ambiental: algunos fármacos son activos a pH ácido (nitrofurantoína) y otros lo

son a pH alcalino (aminoglucósidos).

Componentes del medio: polianetolsulfonato de Na+ (medio para hemocultivo) y

otros detergentes aniónicos inhiben a los aminoglucósidos. El PABA en los
extractos de tejido antagoniza a las sulfonamidas.

Tamaño de la siembra: >siembra bacteriana, menor es la sensibilidad. Una

población grande de bacterias se inhibe con menos rapidez que una pequeña y es
probable que surja una mutante resistente.
Estabilidad del fármaco: algunos antibióticos se inactivan a la
temperatura de cultivo (clortetraciclina, en menor grado penicilina)

Intervalo de incubación: + prolongada, mayor la probabilidad de que

surjan mutantes resistentes o de que los miembros menos sensibles
de la población empiecen a multiplicarse conforme al fármaco se
degrada.

Actividad metabólica: Los microorganismos que proliferan rápida y

activamente son mas sensibles a la acción farmacológica que los que
se encuentran en fase de reposo.
 MEDICION DE LA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA

La sensibilidad de una bacteria patógena a un antimicrobiana ose mide

por medio de 2 métodos principales: dilución o difusión.

Utilizar un método estandarizado que regule todos los factores que

repercuten en la actividad antimicrobiana, en Estados Unidos se realiza
según los métodos del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Utilizando el microorganismo de prueba correcto y una muestra

conocida del fármaco para fines de comparación, estos métodos se
utilizan para establecer la potencia del antibiótico en la muestra o la
sensibilidad del microorganismo.
 MÉTODO DE DILUCIÓN

Se incorporan cantidades escalonadas de antimicrobianos a un medio

bacteriológico líquido o sólido.

Las pruebas de sensibilidad por dilución en agar son tardadas y su aplicación se

limita en circunstancias especiales.

Las pruebas de dilución en caldo eran engorrosas y se usaban poco en tubos de

ensayo.

Las series preparadas de dilución en caldo para diversos fármacos en placas de

micro dilución han mejorado y simplificado este método.

Las ventajas de las pruebas de micro dilución en caldo es que permiten obtener
un resultado cuantitativo, indicando la cantidad necesaria de determinado
fármaco para inhibir.
 Antibiograma por dilución…
• Técnica de referencia en la mayoría de los estudios clínicos de susceptibilidad
a antimicrobianos.

• Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite determinar la concentración

inhibitoria mínima (CIM).

• Se puede realizar en medio líquido (dilución en caldo) o en medio sólido

(dilución en agar).
• Método complejo y de alto costo.

Lectura del CIM

CIM
 MÉTODO DE DIFUSIÓN

Difusión en disco:

• Se coloca un disco de papel filtro que contiene determinada

cantidad de un fármaco en la superficie de un medio solido en el
que se ha sembrado el microorganismo.

• Después de la incubación, se mide el diámetro de la zona

transparente de inhibición que rodea el disco.

• Permite establecer la sensibilidad del microorganismo.

“(Técnica de Kirby-Bauer)”

Es el método más usado…

Es práctico y sencillo de realizar e
implementar…
Permite analizar un gran número de
antibióticos al mismo tiempo y bajo
las mismas condiciones…
Entrega un resultado cualitativo…
(bacteria sensible o resistente)
 “(Técnica de Kirby-Bauer)”

Análisis de Resistente
varios antibióticos en (No hay halo de
un mismo ensayo inhibición)
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN
VIVO

El análisis de la actividad del

antimicrobiano in vivo es
mucho mas complejo que in
vitro. La actividad abarca no
solo al fármaco y al
microorganismo sino
también a un tercer factor, el
hospedador.
 Relaciones entre fármaco y
microorganismo
patógeno
Involucran unos factores

Ambiente

Distribución de
Estado de actividad Ubicación de Sustancias que
metabólica fármaco los interfieren
microorganism
o
 Concentración

absorción Distribución Inestabilidad de Efecto

la concentración posantibiotico
Relaciones entre hospedador y microorganismo
patógeno

Las relaciones entre el hospedador y el microorganismo patógenos son

modificadas por los antimicrobianos de varias formas :
Modificación de la respuesta de los tejidos
Respuesta inflamatoria del tejido de las infecciones se modifican si
el fármaco suprime la multiplicación de microorganismo pero no los
elimina del cuerpo.
 Modificación de la respuesta inmunitaria
Cuando una infección es modificada por un antimicrobiano en
ocasiones también se modifica la respuesta inmunitaria del
hospedador.
Modificación de la flora bacteriana
Los antimicrobianos repercutan no solo en los microorganismo
que causan enfermedad sino también en los miembros
sensibles de la flora microbiana. De esta manera se crea un
desequilibrio que en ocasiones causa enfermedad.
APLICACIÓN DE CLINICA DE LOS
ANTIBIOTICOS
Diagnostico
Es necesario formular un diagnostico casual especifico, con
frecuencia. Esto es posible con base a la impresión clínica.
pruebas de sensibilidad

Cuando el microorganismo que se obtiene es de una

1.
variedad que suele ser resistente a los antimicrobianos.

2.Cuando una infección probablemente es mortal al menos que recibe

tratamiento especifico.

3.En ciertas infecciones donde la erradicación del microorganismo obliga a

utilizar fármacos que son rápidamente bactericidas, no solo bacteriostático.
Riesgo del uso indiscriminado
las indicaciones para administrar antibióticos algunas veces se debe n
facultar por las inquietudes siguientes :
1.Sensibilizacion de la población.
2.Cambios en la flora normal del organismo donde la enfermedad es el
resultado de una superinfeccion.
3.Ocultamiento de una infección grave sin erradicarla.
4.Toxicidad directa del medicamento
5.Aparicion de fármacorresistencia.
 ANTIMICRIOBIANOS UTILIZADOS EN
COMBINACION
Las posibles razones dos o mas antimicrobianos:
1.Administrar tratamiento inmediato ha un paciente muy grave con sospecha
de una infección, microbiana peligroso.
2.para retrasar el surgimiento de mutantes microbianos .
3.Para tratar infecciones mixtas.
4.Para lograr sinergia bactericida o proporcionar acción bactericida.
 DESVENTAJAS

MECANISMO: cuando dos antimicrobianos actúan

simultáneamente sobre una población microbiana homogénea, el
efecto puede ser:
1.Indiferencia
2.Adicion
3.Sinergia
4.Antagonismo
Estos efectos se pueden observar in vitro.