Metabolismo de los lípidos

- Digestión y absorción de lípidos.

- Transporte de lípidos.

- Degradación de Ácidos Grasos.

- Cuerpos cetónicos.

- Biosíntesis de Ácidos Grasos

- Metabolismo del colesterol. Regulación
molecular.

1
 METABOLISMO DE LIPIDOS

 Biosíntesis de ácidos grasos saturados.

 Complejo multienzimático: Acido graso
sintasa.
 Regulación hormonal
 Requerimientos energéticos.
 Metabolismo del colesterol
 Funciones de los lípidos
 Componentes de membranas
 Fuente de reserva energética
 Reguladores Biológicos
 Pigmentos (retinol, carotenos)
 Cofactores (vitamina K)
 Detergentes (ácidos biliares)
 Transportadores (dolicoles)
 Hormonas (derivados de la vitamina D, hormonas
sexuales)
 Mensajeros celulares (eicosanoides, derivados de
fosfatidil inositol)
 Ancladores de proteínas
Relación entre el Metabolismo de los H. de C. y la
Biosíntesis de Ácidos Grasos
Ácidos
Carbohidratos
grasos
GLICOLISIS
Sintesis de
Piruvato Acil-CoA ácidos
CITOSOL grasos

Piruvato

Acil-CoA Acil- Carnitina

b-oxidación
Cuerpos Acetil-CoA Acetil-CoA
cetónicos
cetogénesis
Citrato Citrato
MITOCONDRIA
Oxalacetato
Cuando la ingesta supera las necesidades celulares

Acetil-CoA proveniente de hidratos de carbono y

aminoácidos es utilizado para la síntesis de ácidos
grasos

Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados

como grasa de depósito.
Características generales de la Biosíntesis de ácidos
grasos

 Es muy activa en hígado, tejido adiposo, glándula

mamaria
 La biosíntesis de AG (lipogénesis) tiene lugar en el
CITOSOL, en plantas en los CLOROPLASTOS

 Es un proceso endergónico: Utiliza ATP

 Consume equivalentes de reducción : NADPH

 Es activa cuando el aporte energético es superior a

las necesidades de la células
 Los AG se sintetizan en citosol a partir de acetil-
CoA.

 El Acetil-CoA que se produce en mitocondria

debe estar disponible en citosol

 La membrana mitocondrial interna es

impermeable a acetil-CoA.

 El citrato es el compuesto que permite disponer

de Acetil-CoA en citosol
 Procedencia de Acetil CoA , Enzimas y Poder
reductor
ATP

 CITRATO ACETIL-CoA MALONIL-CoA

 CITRATO LIASA ACETIL-CoA

CITRATO ACIL-CoA
ATP ADP + Pi +
Oxalacetato

 Acetil-CoA CARBOXILASA Síntesis de malonil-CoA

 ACIDO GRASO SINTASA Complejo

multienzimático
Vía de las Pentosas
 NADPH
Enzima málica
Etapas de la Síntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formación de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la
Ácido graso sintetasa.

9
 1)Formación de malonil-CoA
 Es una carboxilación que requiere HCO3- como fuente de
CO2.
 Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (Vit B7)
como coenzima.
 Es el principal sitio de regulación de la síntesis de AG

O COO- O
acetil-CoA
carboxilasa
H3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

10
 Acetil-CoA Carboxilasa

Acetil-CoA Carboxilasa
-Proteína transportadora de biotina
-Biotina carboxilasa
-Transcarboxilasa

Biotina: Grupo prostético de la

acetil-CoA Carboxilasa
 REACCION Y REGULACIÓN DE LA
ACETIL-CoA CARBOXILASA

ATP ADP + Pi
+ H+
+ HCO3-
Acetil-CoA
carboxilasa
Acetil-CoA Malonil-CoA

Citrato
Dímero Forma
Acetil-CoA
filamentosa
carboxilasa
Inactiva Ac.G. de cadena
larga Activa
 2)Reacciones de la acido graso sintetasa
 Cataliza la síntesis de AG de hasta 16 C.
 Formada por 2 subunidades idénticas con
orientación opuesta, cada una con 3 dominios:

 Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de

condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)
• Malonil transferasa (MT)
• Enzima condensante (KS) o Cetoacil sintasa
con resto de Cisteína.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:
• Cetoacil reductasa (KR)
• Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Una subunidad de Acido
• Enoil reductasa (ER)
Graso Sintetasa. • Posee la porción transportadora de acilos ACP.
• Dominio 3: liberación de AG. Posee la enzima:
• Tioesterasa o Deacilasa.
13
 1)Transferencia de acetato.

Una molécula de acetil-CoA

ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

14
 2)Transferencia de malonilo.

El malonil-CoA
formado ingresa y se
une al residuo de
Fosfopanteteína de la
Proteína
Transportadora de
Acilos (ACP) por
acción de la malonil
transferasa (MT).

15
3)Condensación de acetilo con malonilo

•El carboxilo libre del malonilo se

separa como CO2.
•Se produce la unión de acetilo y
malonilo catalizada por la enzima
condensante (KS) para formar
ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo de la enzima
condensante.

16
4) Primera reducción( reducción del grupo ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil ACP
por acción de la
ceto-acil
reductasa (KR).

17
 5)Deshidratación

Se pierde una
molécula de agua,
reacción catalizada
por la
hidroxi acil
deshidratasa (HD).

18
6)Segunda reducción
(Saturación del enlace C-C)

El compuesto insaturado
es hidrogenado por acción
de la
enoil reductasa (ER).

19
La cadena en elongación unida
al grupo fosfopanteteína de la
ACP es translocada al residuo
Translocación
de cisteína de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína queda
libre para la unión a malonilo
comenzando un nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a
AG de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la vía
de las pentosas y en menor
cantidad por la enzima málica
que convierte el piruvato en
malato para su salida al citosol
(transporte de acetilos)
20
RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de
Ac. Grasos.

21
 Balance de la Biosíntesis

Biosíntesis de malonil-CoA

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 13 H+

Palmitato +8 CoA-SH + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O

Metabolismo del Colesterol

23
 Estructura Química del Colesterol

Ciclopentanoperhidrofenantreno
Colesterol
 ESQUEMA GENERAL DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL

- Las enzimas que participan son citoplasmáticas

- Con excepción de la ESCUALENO OXIDASA que es
microsomal.
- Todos los átomos de carbono del colesterol provienen
del grupo ACETILO de un ACIL. CoA
- Utilizándose como agente reductor en las reacciones
de biosíntesis NADPH.
SE CONSIDERAN 3 ETAPAS EN LA RUTA DE
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL:
. I) Conversión de acetatos en Mevalonato.
. II) Transformación de mevalónico en escualeno.
. III) Conversión de escualeno en colesterol.

26
 BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir
de moléculas de acetil-CoA.
Se condensan moléculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo del

acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del

acetato.

27
 Biosíntesis de Colesterol
I) CONVERSIÓN DE ACETATOS EN MEVALONATO.

Precursor 2 Acetil-CoA Acetoacetil-

CoA

HMG-CoA
sintasa
Acetoacetil-
CoA
Acetil- HMG-CoA
CoA+ H2O
2 NADPH + 2H+
HMG-CoA
reductasa
CoA-SH + 2NADP+
Cuerpos
cetónicos

Mevalonato
Mevalonato
 ETAPAS INICIALES
 Hasta la formación de 3-OH-3-
metil-glutaril CoA NO ESTÁ
COMPROMETIDA A LA
SÍNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetogénesis)
 La reducción para formar
Estatinas
MEVALONATO es la etapa
crítica que compromete a la
formación de colesterol.
 Como todas las biosíntesis,
consume NADPH.
29
FORMACIÓN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS
 A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
 Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

30
 CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

 Los isoprenos
activados reaccionan
entre sí para formar
ISOPRENOIDES de
 10 C: GERANIL-PP
 15 C: FARNESIL-PP

31
Farnesil-PP
Intermediario de la
síntesis de
carotenoides,
Escualeno y de la
biosíntesis de
esteroles.

Es también un
sustrato en la adición
de un grupo farnesilo
a las proteínas.
 . II) OBTENCIÓN DE ESCUALENO

2 moléculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

33
. III) CICLIZACIÓN DEL
ESCUALENO

 El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL Plantas
Hongos

en una serie de Animales

etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
 Los vegetales no
sintetizan
colesterol

34
 LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE
ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL
RECEPTOR DE LDL.

35
El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.

36
 Regulación de la Biosíntesis de Colesterol
Regulación de la Biosíntesis de
Colesterol
+ Insulina

- Glucagón

HMG-CoA reductasa
Ácidos biliares
Colesterol
Transcripción - Mevalonato

Medicamentos:
Lovastatina
- Colesterol
 Sales biliares y emulsión de
grasas
Lipasa
pancreática
Sales biliares
Fase Triacilglicerol
hidrofóbica es

Asociac.
con TG
Digestión
lipasa
Acido cólico Fase
hidrofílica

SALES BILIARES MICELAS ACIDO

GRASO

Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

 BIOSINTESIS DE
ACIDOS BILIARES ACIDO COLICO

COO-
CH3
CH3

COLESTEROL
Acido cólico
COO- Hidroxilasa
COO-
CH3
CH3

Acido Quenodesoxicólico
Acido cólico
 SALES Y ACIDOS BILIARES

 Contienen 24 C y 2 ó 3 hidroxilos
 Son anfipáticos
 Agentes emulsionantes
 ACIDOS BILIARES PRIMARIOS
(Cólico y Quenodesoxicólico)
 ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS
(Desoxicólico y Litocólico)
 SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA
(Glicocólico ó taurocólico)