Clase 2 Hemato 2019

Clase 2
MORFOFISIOLOGIA DEL
HEMATIE
Plan de Clase
• Eritropoyesis y cinética celular.
• Fisiología de membrana, citoesqueleto y

hemoglobina.
• Metabolismo energético y vías enzimáticas.

CD34 UFC-LM
CD33 Tdt
CFU-HPMM UFC-L
CFU-GM
CFU-Meg
BFU-E CFU-Bas
CFU-Eo
Eritropoyesis
Disminución leve de tensión de oxígeno en riñón
Producción EPO (niveles bajos)

REGULACION
ERITROPOYESIS
NORMAL Estímulo a Diferenciación en Precursores eritroides
tempranos
Hierro, Folato
Citoquinas Cobalamina
TENSION RENAL Liberación de Reticulocitos a sangre periférica
DE OXIGENO
NORMAL Se mantiene la masa eritroide normal
• Producción diaria = 3 a 8,5 X 109 hematíes en Médula ósea.

52 % Proteínas
Membrana (03 capas) 40 % Lípidos
08 % Carbohidratos
Membrana - Proteínas
• Integrales receptores para iones y
móleculas (EPO, Tf).
Contienen ácido siálico (carga – hematíe.)
Glicoforina, Banda 3
• Periféricas  y  espectrina, actina.
• Unión de proteínas, Banda 4.1

Membrana - Lípidos
• Colesterol no esterificado
• Fosfolípidos. Fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina,

fosfatidilcolina, esfingomielina.
• Glucolípidos: cerebrósidos y gangliósidos.

Membrana
• Potencial Zeta: Fuerza de repulsión entre hematíes (-).
• Proteínas intercambiadoras (sustratos fuera y dentro del

hematíe): Flipasas, Flopasas, Scramblases
Incluyen Na+, K+ - ATPasa, Ca2+, Mg2+ - ATPasa
• Ca2+ regula y estabiliza la estructura bicapa.

↑ [Ca2+] causa deformabilidad.
Hemoglobina
Proteína globular conjugada.
Síntesis Hb: 65% ocurre en estadíos nucleados, y 35% en

reticulocitos, alcanza 95% del peso GR.
En el adulto, lo compone: Hb A, F y A2
Hemoglobina - Molécula
04 grupos heme, anillos protoporfirina más hierro.
Tetrámero globinas (2alfa, 2 beta)
01 molécula 2,3-DPG (2,3-difosfoglicerato).
La síntesis requiere de 03 procesos:

1. Reserva y distribución adecuada Fe.
2. Síntesis adecuada de protoporfirinas.
3. Síntesis adecuada de globinas.
11
Hemoglobina - Hierro
13
Hemoglobina – Hem y Globinas
Frataxina, permite ingreso
de hierro a mitocondria???
14
Hemoglobina: Globinas
A través del desarrollo embrionario y fetal, los genes de
globinas progresan de zeta – alfa y …….
zeta alpha
epsilon gamma delta beta

Hemoglobina: Globinas
Hb Tipo Cadena Globina
Gower I (embrión) 2 zeta - 2 epsilon
Gower II (embrión) 2 alfa - 2 epsilon
Portland (embrión) 2 zeta - 2 gamma
Hb F (fetal Hb) 2 alfa - 2 gamma
Hb A (Adult Hb) 2 alfa - 2 beta
16
Vías Enzimáticas (generar energía ATP)
• Metabolismo celular .
• Preservar integridad y deformabilidad de membrana.
• Estabilizar el volumen celular
• Mantener Hb con hierro en estado ferroso(función normal).
02 sitios favorecen oxidación, anillo heme y grupos –SH de globinas.
Entre 1 a 3% oxígeno se oxida a Metahb.
Oxidación por –SH, formación Cuerpos de Heinz (hb precipitada).
Generación energía, metabolismo anaerobio

GLUCOSA
HEXOSA
MONOFOSFATO EMBDEN
MEYERHOF
FOSFOGLUCONATO
Vías
Enzimáticas
METAHEMOGLOBINA LUEBERING
REDUCTASA RAPAPORT
18
EMBDEN MEYERHOF
Vía anaerobia, genera 90% ATP
HEXOSA MONOFOSFATO (catabolismo glucosa a lactato).
FOSFOGLUCONATO 90 - 95% de glucosa metaboliza
por esta vía, se genera NADH
(útil en otras vías).
Vía Energética
METAHEMOGLOBINA
LUEBERING RAPAPORT
REDUCTASA
No O2
Lactato
LDH 19
HEXOSA MONOFOSFATO
EMBDEN MEYERHOF
FOSFOGLUCONATO
Vía Energética
LUEBERING RAPAPORT
Produce 2,3-DPG. Importante
METAHEMOGLOBINA en el transporte y regular
REDUCTASA afinidad hb por oxígeno en
condiciones de hipoxia o
desbalance ácido – base. 20
HEXOSA MONOFOSFATO
Vía pentosa fosfato, glicólisis aerobia. Deficiencia origina pobre actividad de
Procesa cerca 10% glucosa en eritrocito. glutatión, con denaturación de globinas y
precip. en agregados (cuerpos Heinz).
Genera NADPH y provee reducción de
potencial con nucleótidos de piridina –
principal defensa frente a daño oxidativo
(infecciones o drogas oxidantes).
Vía
Energética
METAHEMOGLOBINA LUEBERING
REDUCTASA RAPAPORT
21
HEXOSA
MONOFOSFATO EMBDEN
MEYERHOF
FOSFOGLUCONATO
Vías
Energéticas
METAHEMOGLOBINA REDUCTASA
Mantiene Fe en estado reducido
(funcional),dentro del Heme
Depende de vía hexosa monofosfato
(nucleótidos de piridina).
LUEBERING
Ausencia de enzima, acumula metahb RAPAPORT
(hierro, férrico – oxidado), estado no
funcional, pierde habilidad en transportar
oxígeno.
22
Exiten 03 Hb clínicamente anormales,
incapaces de transportar o distribuir oxígeno.
Carboxihb Metahb Sulfohb
• Hb unido a monóxido • Ocurre cuando Fe en • Raro, ocurre cuando

de carbono. hb se oxida (pasa a contenido de sulfuros
estado férrico). ingresan al torrrente
• Proceso lento sanguíneo, ingesta
dependiente de la • Sobrecarga por de drogas con
concentración de estrés oxidativo sulfuro, o
monóxido en sangre. (ingesta de drogas constipación crónica.
oxidantes fuertes) o
• Heme se une 200 deficiencia • Condición reversible,
veces mas fuerte que enzimática en rutas los hematíes deben
con oxígeno. metabólicas. ser retirados de la
circulación.
• Condición reversible. • Condición reversible
(inhalación de (adminstrar
oxígeno) sustancias
reductoras fuertes).
23
2,3-Difosfoglicerato (2,3 DPG)
Fosfato orgánico responsable REGULAR afinidad
Hb por oxígeno.
Producto de vía Luebering-Rapaport.
Localizado en cavidad central Hb, unida a cadenas

beta.
24
En pulmones, pO2 muy alta, casi 100% Hb saturada con
oxígeno……..
p CO2 (en pulmones)

2,3 DPG (en tejidos)
p O2 (en tejidos)
p O2 (en tejidos)
↑Afinidad 02 ↓Afinidad 02
En tejidos, tensión de oxígeno
es baja, cae saturación Hb a
75%, los hematíes dejan el
oxígeno a los tejidos.
Curva Sigmoidea
Representa relación hb y
oxígeno.
La forma indica amplia distribución tisular de

oxígeno, con ligera caída en tensión de
oxígeno (pO2).
26
Valor P50
50% hb saturada con oxígeno.
Aumento P50 - ↓ afinidad hb-oxígeno (desplaz.

derecha).
Disminución P50 - ↑ afinidad hb-oxígeno

(izquierda).
27
En hipoxia, el “desplazamiento
a la derecha“, alivia déficit de
oxígeno tisular.
Igual en anemia, acidosis y

fiebre.
↑ 2,3 DPG, origina ↓ afinidad hb por

oxígeno e incementa liberación en
tejidos.
28
Desviación Izquierda
29
En la desviación izquierda,
↑ afinidad hb x oxígeno,
↓ oxígeno distribuído a tejidos.
Condiciones: Alcalosis, incremento

de hb anormales (meta o carboxi).
Aumento Hb F, transfusiones múltiples
2,3 DPG (depletado x almacen).
30
Hemocateresis
Destrucción del Hematíe
• Senescencia, cambios en integridad de membrana,
suceptible a destrucción.
• Pérdida de ácido siálico y lípidos, disminuye ATP e
incrementa Calcio. La glucosa es poca y disminuye el
área superficie.
A 120 días, los hematíes son reconocidos como anormales y son

retirados de SP, por células fagocíticas (RES) a nivel del bazo
(secuestramiento)
02 vías principales para remoción de hematíes:
– Hemólisis Extravascular
90% de destrucción
En bazo, GR viejos y dañados son fagocitados por RES y
digeridos por lisosomas.
– Hemólisis Intravascular
5-10% de hemólisis ocurre por esta vía
Ruptura del hematíe, ocurre en lumen sanguíneo, libera hb
directamente al torrente.
33
Hemólisis Extravascular
Desacoplamiento de moléculas de Hb y
fragmentación en sus componentes.
Heme Globinas Hierro
• Protoporfina • Catabolizado • Retorna a

se desacopla en aa y Médula ósea
en monóxido retorna al vía
de carbono y pool. transferrina.
biliverdina
34
• Pasa a bilirrubina se úne a
BILIVERDINA albúmina y es transportada al
hígado
• EnBilirrubina
el hígado, no conjugada
ocurre (pre hepática)
la conjugación con y bilirrubina
BILIRRUBINA
ácido glucorónico,
conjugada pasa a víasmedidas
(post hepática); biliares, yen plasma/suero.
CONJUGADA
se excreta por bilis
Indican: al intestino.
Cantidad de hemólisis extravasc.
• Bacterias convierten Bilirrubina

coprobilinogeno y excreción en
heces.
COPROBILINOGENO
• Una menor cantidad se recicla,
retorna al hígado, se excreta por
riñon en orina.
UROBILINOGENO
35
Hemólisis Intravascular
Haptoglobina
• Molécula se • Complejo muy
disocia en dimeros grande para
de globina, alfa y • Proteína que transporta eliminar por riñón.
beta. hb. Si hemólisis es • Pasa al hígado
intensa, consumo rápido. para catabolismo.
• Disminuye nivel. Complejo

Hb
Hb-Hapt
36
Hemólisis intravascular intensa
► Aparece Hb en plasma
(hemoglobinemia), metahb (heme
–hemopexina, pasa a hígado).
Siempre hemoglobinuria junto
a hemoglobinemia
► Pasa al riñon, reabsorción en
celulas tubulares renales. Hb
aparece en orina
(hemoglobinuria). Plasma: Hb presenta color rosa, rojo,
marrrón o pardo negruzco. En orina
colores similares.
37

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• Fisiología de membrana, citoesqueleto y

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Producción EPO (niveles bajos)

• Producción diaria = 3 a 8,5 X 109 hematíes en Médula ósea.

• Periféricas  y  espectrina, actina.

• Unión de proteínas, Banda 4.1

• Fosfolípidos. Fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina,

• Glucolípidos: cerebrósidos y gangliósidos.

• Proteínas intercambiadoras (sustratos fuera y dentro del

• Ca2+ regula y estabiliza la estructura bicapa.

Síntesis Hb: 65% ocurre en estadíos nucleados, y 35% en

La síntesis requiere de 03 procesos:

epsilon gamma delta beta

Generación energía, metabolismo anaerobio

• Hb unido a monóxido • Ocurre cuando Fe en • Raro, ocurre cuando

Producto de vía Luebering-Rapaport.

Localizado en cavidad central Hb, unida a cadenas

p CO2 (en pulmones)

La forma indica amplia distribución tisular de

Aumento P50 - ↓ afinidad hb-oxígeno (desplaz.

Disminución P50 - ↑ afinidad hb-oxígeno

Igual en anemia, acidosis y

↑ 2,3 DPG, origina ↓ afinidad hb por

Condiciones: Alcalosis, incremento

A 120 días, los hematíes son reconocidos como anormales y son

Heme Globinas Hierro

• Protoporfina • Catabolizado • Retorna a

• Bacterias convierten Bilirrubina

• Disminuye nivel. Complejo

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