Curvas de Supervivencia Celular

Curvas de supervivencia celular
Curvas de supervivencia
celular
Es la relacion entre la fraccion de celulas que retienen su
intergridad reproductiva y la dosis absorvida.
Una curva de supervivencia celular describe la relación entre

la dosis de radiación y la proporción de células que sobreviven
Integridad reproductiva
O Para células diferenciadas que no
proliferan, como nervios, músculos y células
secretoras, la muerte se puede definir como
la pérdida de una función específica.
O Para células proliferativas, como las células
madre en el sistema hematopoyético o el
epitelio intestinal, la pérdida de la
capacidad para la proliferación sostenida.
O Esto es la pérdida de la integridad
reproductiva
O Una célula puede aún estar presente
físicamente y aparentemente intacto, puede ser
capaz de hacer proteínas y sintetizar ADN e
incluso puede ser capaz de luchar a través de
uno o dos mitosis. pero si se ha perdido la
capacidad de dividirse indefinidamente y
producir un gran número de descendientes, está
por definición muerta, esta no ha sobrevivido.
O Un sobreviviente que ha conservado su
integridad reproductiva y es capaz de proliferar
indefinidamente para producir un gran clon o
colonia se dice que es clonigénica.
Muerte Mitotica
muerte en interfase
Es la muerte de la celula intentando dividirse
y no lograndolo debido al dano de los
cromosomas es la que ocurre por radiacion
.
Muerte apoptosica
Caracterizada por una secuencias de eventos morfologicos
estereotipados esto se manifiesta en cambios microscopico que
se asocian con muerte celular programada.
1 Perdida de la comunicacion con la cell vecina
2 condensacion de la cromatina de la membrana nuclear
3 fragmentacion del nucleo
4 condensacion del citoplasma que produce encogimiento de la
cell
5 perdidad de agua.
6 separacion de la cell en multiples fragmetos llamados cuerpos
apototicos.
Ocurre en tej normales y algunos tej por radiacion. ruptura del
doble elise en la region de los nucleosoma s con fragmentacion
del ADN
O En general, una dosis de 100 Gy (10,000
radios) es necesaria para destruir la función
celular en sistemas no proliferantes. Por el
contrario, la dosis letal media es
usualmente de menos de 2 Gy (200 radios)
O El modelo cuadrático lineal ha asumido el
control como el modelo de elección para
describir las curvas de supervivencia.
El modelo cuadrático lineal, asume que hay 2 componentes
para las muerte celular por radiación, una que es
proporcional a la dosis y otra que es proporcional al
cuadrado de la dosis.
Componentes del Modelo
O COMPONENTE ALFA UN SOLO EVENTO
PRODUCE UN EFECTO LETAL.
O COMPONENTE BETA DOS EVENTOS
SUBLETALES PROVOCAN LA MUERTE
CELULAR.
Modelo Lineal Cuadratico
O La citotoxicidad global refleja los efectos acumulativos
de diferentes tipos de lesiones, algunos resultantes de
un evento único y por tanto aumentan en función lineal
de la dosis mientras que otras se producen como
consecuencia de eventos múltiples y por tanto
aumentan en función del cuadrado de la dosis.
Eric J Hall
La noción de un componente de inactivación de células que
varía con el cuadrado de la dosis introduce el concepto de
acción de doble radiación. Las aberraciones cromosómicas
son claramente el resultado de dos rupturas separadas.
MODELO LINEAL
CUADRATICO
O Relación alfa /beta en unidades de dosis
representan el punto en la curva donde la
muerte celular por el componente lineal y
cuadrático son iguales. Se puede definir la
dosis en la cual la muerte celular por daño
reparable es igual a la muerte celular por
daño no reparable.
MODELO LINEAL
CUADRATICO
O Aquellas de cociente de efectividad (α/β)
alto, que corresponden a las que tienen una
velocidad de recambio elevada y escasa
capacidad de reparación.
O Aquellas de cociente de efectividad bajo,

que corresponden a las células más
diferenciadas, de recambio lento, y que
toleran mejor la irradiación, debido a una
notable capacidad para reparar el daño
subletal.
RADIOBIOLOGIA
REACCIONES RELACION
α/β Gy
PRECOCES
PIEL 9-12
YEYUNO 6-10
COLON 10-11
TESTICULO 12-13
FORMACION DE CALLO 9-10
TARDIAS
MEDULA ESPIN.
RIÑON 1,7-4,9
PULMON 1,0-2,4
VEJIGA 2,0-6,3
3,1-7
DOSIS BIOLOGICA EFECTIVA
BED
DOSIS LINEAL CUADRATICA EFECTIVA
LQED
♦ BED = nd (1 + d / (∝/ß))
♦ BED = Dosis biológica efectiva
♦ n = N° de fracciones
♦ d = dosis por fracción
♦ nd = Dosis total
♦ ∝/ß = relación ∝/ß
♦ RE (efectividad relativa) = (1
+d/∝/ß)
LQED Dosis equivalente al usar
fracciones de 200 cGy.
♦ LQED = BED/RE
CURVAS DE SOBREVIDA
O La fracción de células que sobreviven se representan en
escala logarítmica en función de la dosis ( escala lineal
).
O El hombro de la curva se obtiene extrapolando al eje la
porción exponencial de la curva ( dosis bajas de
radiación producen muchas lesiones subletales que son
reparables)
O Una línea horizontal trazada desde el 100% de
sobrevida define la Dq ( dosis quasi-umbral).
O La pendiente de la porción terminal de la curva se
cuantifica mediante D0 ( dosis correspondiente a una
sobrevida del 37% indicadora de radiosensibilidad
Eric J Hall
Mecanismos de muerte celular:
ADN como objetivo
O Los principales sitios sensibles para la letalidad celular
inducida por radiación se encuentran en el núcleo opuesto
al citoplasma.
O Experimentos tempranos demuestran que el núcleo fue
mucho más radio sensitivo que el citoplasma..
Mecanismos de muerte
celular: ADN como objetivo
O Las evidencias implican a los cromosomas,
específicamente al ADN, como el principal
objetivo de la letalidad inducida por
radiación se puede resumir de la siguiente
manera:
1. Las células son asesinadas con
timidina tritiada radiactiva incorporada al ADN.
La dosis de radiación resultante del rango
bajo α- partículas y es por lo tanto muy
localizada.
Mecanismos de muerte celular:
ADN como objetivo
O 2. Ciertas estructuras análogas de timidina,
particularmente las pirimidinas halogenadas, son
incorporadas selectivamente al ADN en lugar de timidina si
está sustituido en medio del crecimiento del cultivo de
células.
O 3. Los factores que modifican la letalidad celular como
una variación en el tipo de radiación, concentración de
oxígeno y tasa de dosis, también afecta la producción de
cromosomas dañados de una manera cualitativa y
cuantitativamente similares.
O 4. Los primeros trabajos muestran una relación entre
el tamaño de los virus y la radio sensibilidad; Cuanto mayor
sea el volumen cromosoma media, mayor es la de radio
sensible.
Efecto Espectador
O Es la induccion de efectos biolgicos en la
cell que no son atravezadas por particulas
cargadas sino que se encuentran muy
proximas a las cell que sin son afectadas .
Oncogenesis y
Radioresistencia
O No esta claro que la expresion del oncogen
este directamente relacionado con la
radioresistencia .
O Ni que el oncogen juegue un rol en la
radioresistencia del tumor humano.
Control Genetico y la
Radiosensibilidad
O La sensibilidad de la cell esta relacionada a
la reduccion de la habilidada para reparar
la doble elice rota del ADN.
O Parece que un gran numero de genes esta
relacionado en determinar esta
radiosensibilidada como el XRCC5Ku80,
LXRCC6Ku60 estos estan relacionados con
la actividada de union del la doble elice y el
XRCC7 codifica para una proteina
defectuosa.
Sd asociados con la
radiosensibilidad
O Ataxia telangentaxica
O Sindrome de Cockaynes
O Sindrome de Downs
O Anemia de Fanconis
O Sindrome de Gardners
O Sindrome de ushers
O Lupus eritematoso
O esclerodermia
Curva de supervivencia para los
esquemas multifraccionados
O Si la dosis de radiacion es dada en series de
fracciones iguales, separadas lo suficiente
para reparar el dano subletal que ocurre entre
la dosis, la curva efectiva de supervivencia
sera exponencial y vendra representada por el
modelo lineal cuadratico.
O La proporción de células sobrevivientes, o tasa de
supervivencia (S) disminuye cuando la dosis (D)
aumenta.
O Las tasas de supervivencia dependerán de la dosis, del
sistemacelular estudiado, y de las condiciones de
estudio.

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