FARMACOLOGIA BASICA Y AVANZADA

FISIOLOGIA - FARMACOLOGIA
DOLOR INFLAMACION
ELMER HUANCAHUARI TUEROS
Médico Servicio Ortopedia y Traumatología
Hospital Regional Ayacucho
Dolor
Fiebre
SECUELA DE QUEMADURA
 ¿Qué es la inflamación?

• Fenómeno adaptativo/defensivo.
• Respuesta a una noxa (injuria)
• Estereotipada.
• Fenómeno local y general.
 “Objetivos”- Efectos
• Eliminar,disminuir o aislar al agente
agresor.

• Propiciar la regeneración y reparación de

tejidos dañados.
 Inflamación- “Macroscópica”

• RUBOR
• CALOR
• TUMOR
• DOLOR
 Inflamación
• Fenómenos:
– Vasculares:
• vasodilatación
• permeabilidad vascular

– Celulares:
• infiltrado celular
– PMN
– Mononucleares: Macrófagos y Linfocitos
 Fenómenos Vasculares
• Vasodilatación
– Aumento del flujo
– Resistencia reducida

– MAST CELL
Histamina, 5-
hidroxitriptamina

Activ. Metabólica
 Fenómenos Vasculares
• Permeabilidad
– exudación de
plasma y células.

Sist. Kinina-
Bradikinina
(polipéptidos
séricos)
PG y leucotrienos
(derivados del
metab. Ác.
Araquidónico)
 Fenómenos Celulares
• Polimorfonucleares
– mayores cél.
fagocíticas móviles
• Mononucleares
– monocitos, precursor
de macrófagos
tisulares, remueven
tej. Dañado; producen
citoquinas
inflamatorias (TNF-&,
IL-1, IL-6)
 Fenómenos celulares
• Moléculas de
adhesión
– moléculas de
superficie que
ayudan a mantener
cél entre sí, facilitar
interacción entre
ellas o adhesión a
pared endotelial.
 CITOKINAS
PROINFLAMATORIAS
 Factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-)
 Interleukina-1 (IL-1)
 Interleukina-6 (IL-6)
 Interleukina-8 (IL-8)
 Interferón-gama (INF-)
 CITOKINAS
PROINFLAMATORIAS
Efectos

 Reclutamiento y maduración de neutro

filos
 Expresión de moléculas de adhesión
 Incremento de la permeabilidad
vascular
 Activación de la coagulación
 Adhesión de leucocitos al
3.6a
endotelio
Tumour necrosis factor (TNF)
Citokinas: IL-6, IL-8, IL-10
Radicales libres de oxígeno
Platelet activating factor
Monocito Proteasas Inflamación
Prostaglandinas Coagulación
Leukotrienes  fibrinolisis
TNF Bradikinina
IL-1
Trombosis
microvascular
Neutrófilo Tissue factor
Adhesion
IL-6, IL-8
Daño endotelial
Endotelio

Macrofagos

Sitio de inflamación
Mediadores chemotácticos (e.j. selectinas)
IL: interleukina
atraen leucocitos al sitio de inflamación
 El rol del endotelio 3.9

 Interacción con leucocitos

 Liberación de citokinas y mediadores inflamatorios
 Liberación de mediadores de vasodilatación y
vasoconstricción
 Efecto funcional sobre el sistema de coagulación

Injuria tisular Formación de coágulo de fibrina

 Desenlace de la inflamación
• Reparación - Regeneración.

• Inflamación Crónica.

• Compromiso sistémico - SIRS.

 John Hunter 1798
• “La inflamación no se considera que es en
sí misma una enfermedad, sino un
mecanismo saludable... pero cuando no
consigue este propósito saludable... hace
daño”
FARMACOLOGIA BASICA Y AVANZADA

ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
MC. Elmer Huancahuari Tueros
Médico Servicio Ortopedia y Traumatologia
Hospital Regional Ayacucho
Introducción

Los AINEs son un grupo heterogéneo

de fármacos con efecto analgésico,
antitérmico y antiinflamatorio
principalmente, siendo unos de los
fármacos más utilizados en la
actualidad. Reciben la denominación
de AINE para diferenciarlos de otros
antiinflamatorio; los corticoesteroides.

Farmacología de los AINEs

Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo

ÁCIDOS

Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico

Enólico
Pirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona)
Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona
Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam
Acético
Indolacético ....................... Indometacina
Pirrolacético ....................... Ketorolaco
Fenilacético ...................... Diclofenaco

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Propiónico ............. Naproxeno, Ketoprofeno
Antranílico ............. Ácido mefenámico
Nicotínico ............. Clonixina

NO ÁCIDOS

Sulfoanilidas ............... Nimesulida

Paraaminofenoles ............... Paracetamol

COXIB

Sulfonamidas ............... Celecoxib

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 Mecanismo de acción general

AINE
Inhiben

CICLOOXIGENASA
Síntesis
COX-1 COX-2

PROSTAGLANDINAS

Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas

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Efectos terapéuticos
generales

• Analgésico
• Antipirético
• Antiinflamatorio
• Otros

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A) ANALGÉSICO
• Las prostaglandinas liberadas localmente son
mediadores del dolor

• por acción directa sobre terminales nerviosas

nociceptivas

• activan otros mediadores locales del dolor e

inflamación (Histamina)

• Los AINE al bloquear la síntesis de

prostaglandinas, controlan el dolor

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• Efectivos para el control de dolores
periféricos de intensidad leve a moderada

• A dosis altas, algunos AINE pueden

controlar dolores más intensos, como dolor
postoperatorio, cólico renal, cólico biliar

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B) ANTIPIRÉTICO

• La acción de sustancias pirógenas en

hipotálamo

• Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

• Esta función está mediada por

prostaglandinas

• Los AINE bloquean este efecto, normalizando

la t°(sólo si es alta)

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C) ANTIINFLAMATORIO

• Las prostaglandinas son mediadores locales de los

mecanismos de la inflamación

• Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros

mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

• Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas,

controlan estos fenómenos

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D) OTROS EFECTOS

• Algunas prostaglandinas están involucradas en el

proceso de coagulación

• Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)

y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)

• Algunos cuadros clínicos requieren cierto

predominio antiagregante, logrado con el uso
de AINE (ej. profilaxis del SINDROME CORONARIO)

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Reacciones adversas:(RAM)

• Gastrointestinales
• Renales
• Hipersensibilidad
• Hematológicas
• Toxicidad hepática
• Cardiovasculares

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A. GASTROINTESTINALES

• Las prostaglandinas son protectoras de la

mucosa gástrica, involucradas en la producción
de mucus, bicarbonato, regulación de liberación
de ácido

• Los AINE dejan la mucosa gástrica

expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos
anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de
RAM a este nivel:

• menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis,

Diarrea, Constipación

• mayor severidad : Erosión de pared gástrica,

Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como
Hemorragia Digestiva o Perforación )

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 Gran riesgo de estas lesiones en
pacientes que usan:

• AINE agresivo
• AINE a dosis alta
• AINE más corticoides
• AINE más anticoagulantes orales
• Dos o más AINE

 Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su

agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina

 El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

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B) RENALES

• Las prostaglandinas poseen muchos efectos

sobre función renal

• Principalmente la mantención de la perfusión renal

y la excreción del agua

• Efectos fundamentales para una adecuada F.

Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis
Hepática
• El uso de AINE en estos pacientes puede
descompensarlos y producir falla R. Aguda

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C) HIPERSENSIBILIDAD

Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :

• Erupción cutánea
• Urticaria
• Rinitis
• Asma bronquial
• Diarrea

Los AINE más relacionados: Dipirona y Á.

Acetilsalicílico

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D) HEMATOLÓGICAS

• Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría

por inhibición de la síntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)

• Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido

Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

• Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )

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E) TOXICIDAD HEPÁTICA

• Efecto exclusivo del Paracetamol

( concentración de un metabolito hepatotóxico)

• Producido por exceso de dosis (más de 10 gr

/día) y en enf. hepática previa, se puede
presentar con dosis menor

• Puede ser mortal por destrucción hepática

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FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:

• excelente absorción oral

• vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
• alta unión a proteínas plasmáticas (excepto
Paracetamol)
• metabolismo hepático, excreción renal

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 Vías de administración:

• Oral
• Rectal
• Parenteral
• Tópica

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 A) VÍA ORAL

• Buena absorción oral, vía preferente de uso

• AINE se indican junto con los alimentos, lo

que < las RAM Gastrointestinales

• Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos

de los alimentos

• Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

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B) VÍA RECTAL

• AINE poseen buena absorción rectal, pero

más lenta y errática. Casi todos los AINE
poseen presentación en supositorios. Usar
en pacientes con Vómitos

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C) VÍA PARENTERAL

• Cuando se requiere rápido y potente

efecto analgésico usar Ampollas para
uso IM o EV

• Los más usados: Dipirona, Ketorolaco,

Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam

• Nunca usar contenido de ampolla EV por

vía oral (ulcerogénico)

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Especificaciones de cada grupo:

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A) SALICILATOS

• Buen efecto analgésico, antiinflamatorio

y antipirético
• Alto poder ulcerogénico
• Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base

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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

• Moderado analgésico, excelente antipirético

• No posee efecto antiinflamatorio
• Seguro en embarazo e infancia
• Único AINE que no produce molestias G.I.
• Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
• RAM muy poco frecuentes

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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)

• Excelente poder analgésico, antipirético y

antiinflamatorio
• Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
• Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe

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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno,
Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y

antiinflamatorios
• Baja incidencia de RAM
• Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado
• Ketoprofeno indicado IM o IV

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E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco
sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,
Pirrolacético: Ketorolaco

• Muy buenos analgésicos, antipiréticos

y antiinflamatorios
• Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
• Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

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F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,
Meloxicam

• Excelentes antiinflamatorios

• Únicos con circuito enterohepático, 1dosis

diaria

• Por lo anterior, posee pocos RAM

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 H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos, se describen dos subgrupos:

 Cox-1: relacionada con protección de la mucosa

gástrica
 Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

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Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib
Inhibidores selectivos de la Cox-2
Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de
gastritis y úlcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex)

Rofecoxib (Ceoxx)
Valdexocib (Bextra)
Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxib) a nivel mundial

07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relación riesgo-
beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

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Efectos
Analgésico.
Antitérmico.
Antiinflamatorio (antiagregación plaquetaria impiden
formación de trombos menor vasodilatación y edema).

Indicaciones
Dolores musculares de mediana intensidad.
Cefaleas.
Dolores postoperatorios.
Dolores postraumáticos.
Cólicos renales.

Farmacología de los AINEs

TODO VIENTO ES FAVORABLE
… PARA QUIEN SABE A
DONDE VA

SENECA

GRACIAS