Fármacos antihipertensivos

Fármacos antihipertensivos
• Introducción
• Diuréticos
• Simpaticolíticos
• Calcioantagonistas
• Inhibidores del SRAA
• Vasodilatadores directos
 RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL Y
EL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA
 Regulación Presión Arterial
2 variables fisiológicas principales

PA= GC x RVP
 Tratamiento antihipertensivo
Consideraciones generales
• Efecto a corto plazo
• Efecto a largo plazo
• Monotx vs Tx combinado
 Diuréticos
A. Tiazidas
• 1950
• Derivados de sulfonamidas
 Clortalidona*

 Hidroclorotiazida

 Indapamida*

 Metolazona* Corto Efectos renales

plazo

• Mec acción:
Largo Efectos vasculares
plazo
 Tiazidas
Mec acción
• Inhibición de simporte renal Na/Cl
Mecanismo de acción antihipertensiva de las
tiazidas
 Tiazidas
Características farmacológicas

•Diferencias dentro de la clase?

•Acl Cr bajo
 Diuréticos
Tiazidas
Efectos adversos Interacciones
• Hiponatremia- Depleción volumen
• AINEs
• Efectos metabólicos
– Glicemia
– Lípidos • Glucocorticoides
• Ácido úrico
• Litio
• Hipokalemia

• Hipercalcemia • Digoxina

• Alcalosis

• Impotencia
 Tiazidas
Consideraciones clínicas

• Uso según guías

• Dosis
• Costo

• Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado

• Control en 1/2 pac

• Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada

• Recomendaciones dietéticas
 Diuréticos
B. De Asa
• Inhibidores de simporte Na-K-2Cl

o Furosemida
o Torsemida
o Bumetanida

• VM corta
• En HTA…
 Diuréticos
C. Retenedores de potasio
• Dependientes de aldosterona:
o Espironolactona
o Eplerenona

• No-dependientes de aldosterona:
Bloqueo de canales luminales de sodio TC
o Amiloride
o Triamtereno
 Fármacos Simpaticolíticos

i. Bloqueadores  adrenérgicos

ii. Bloqueadores  adrenérgicos

iii. Bloqueadores  adrenérgicos

vasodilatadores

iv. Agonistas centrales  adrenérgicos

 Bloqueadores adrenérgicos -1

 Prazosín
 Terazosín
 Doxasozín

• Alta selectividad
Mecanismo de acción de bloqueadores -1

Características farmacológicas
Metab hepático Efectos secundarios HTA resistente

Prazosín VM corta Efecto de 1era dosis HPB*

Efectos lipìdicos Resultados outcomes Dosis: inicio 1mg (20mg)

Bloqueadores  adrenérgicos
Farmacología bloqueadores  adrenérgicos

↓ contract

Inhiben
liberación
Mec de ↓
renina acción F.C.

Otros: Bloqueo
presináp/ (-SNC)
 Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
•Efecto de clase?
•Diferencias farmacodinámicas
• Selectividad

• Diferencias farmacocinéticas
• Liposolub

•Evidencia de beneficio
•Caso de atenolol

•Subpoblaciones de pacientes
•Otros usos

•Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC

•Rebote
 Bloqueadores  vasodilatadores

Bloqueo alfa-1 Vasodilatación directa

i. Labetalol i. Nevibolol
ii. Carvedilol ii. Bucindolol
 Bloqueadores  vasodilatadores
Bloqueo alfa-beta
• Vasodilatación sin taquicardia.
• Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias
periféricas que  bloqueadores
• Menos taquicardia que  bloqueadores

• Desventajas

• Carvedilol: imp en ICC

• Nevibolol
Dosis Betabloqueadores
Droga Dosis diaria (mg)

Acebutolol 20-1200
Atenolol 25-100
Bisoprolol 2.5-20
Metoprolol 50-200
Nadolol 20-240
Pindolol 10-60
Propranolol 40-240
Carvedilol 12.5-50
Labetalol 200-1200
Agonistas  adrenérgicos de acción central
Alfa-metil dopa Clonidina

-metilNE

Mec de
acción
 Agonistas  adrenérgicos de acción
central

• Metabolito activo • VM corta

• VM 2 hrs • Transdermal
• Eliminación renal • Efectos secundarios
• Efectos adversos • Withdrawal
• Hepatotoxicidad
• Coombs + • HTA difícil manejo
• Dosis: 0.2mg – 1.2 g
• Embarazo
• HTA de difícil control
• Dosis: 500mg-3g
 Bloqueadores de canales de calcio

• Canales tipo L

Mecanismo de acción antiHTA:

•Bloqueo de canales de Ca++ MLV

•↓ respuesta presora α-adrenérgica

•↓ respuesta presora por ATII

Bloqueadores de los canales de calcio L

Dihidropiridinas: No dihidropiridinas:
• Nifedipina
• Nitrendipina • Verapamil
• Amlodipina • Diltiazem
• Felodipina
• Nisoldipina
• Nimodipina
• Isradipina
• Nicardipina
Bloqueadores de canales de calcio

Dihidropiridinas

No-Dihidropiridinas
 Bloqueadores de canales de calcio
1. Características farmacológicas:
• Inicio rápido
• Acción corta vs acción larga
• Amlodipina largo efecto
• Selectividad felodipina

2. Diferencias farmacodinámicas entre las

dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas
• Potencia como vasodilatadores
• Frecuencia cardiaca
• Diltiazem con menos inotropismo negativo
• Velocidad de conducción A-V
• Presión intraglomerular
 Bloqueadores de los canales de calcio

• Eficacia antihipertensiva

• ↓ eventos CV

• Grupos de pacientes

• ICC?

• Efectos adversos: diferencias

 Inhibidores del sistema
renina-angiotensina

A- Inhibidores de la enzima convertidora

de angiotensina (E.C.A.)

B- Antagonistas del receptor AT1

(ARA II)

C- Inhibidores de renina
Producción paracrina Producción endocrina

Angiotensinógeno

renina Sistema RAA

angiotensina I

E.C.A. quimasas
endopeptidasas

angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)

angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)

receptor AT1 receptor AT2

vasoconstricción, inhibición de la proliferación celular

aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
 Efectos Deletéreos de
Angiotensina II
Vasoconstricción  PAI-1/
Anormal Trombosis

Ang II Agregación
Activación Plaquetaria
SNS
Producción
 Aldosterona Superóxido

Crecimiento
Crecimiento músculo liso  Colágeno
 Vasopresina miocito
vascular

 Endotelina Remodelación
Producción paracrina Producción endocrina

Angiotensinógeno
renina I. E. C. A.
 bradicininas  angiotensina I

E.C.A. quimasas
inactivas endopeptidasas

angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)

angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)

receptor AT1 receptor AT2

vasoconstricción inhibición de la proliferación celular

aldosterona, etc. vasodilatación
 Acciones de los I.E.C.A.
• Inhiben la formación de angiotensina II  ↓
estímulo a AT1
•  bradiquininas   óxido nítrico
• Mejoran la función endotelial
• Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular
• Dilatación preferente de la arteriola eferente
glomerular
• Protegen contra la aterosclerosis experimental y
mejoran la sensibilidad a la insulina
• Producción autocrina-paracrina de angiotensina II
Comparación entre I.E.C.A
 Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el
tratamiento de la hipertensión arterial
• Eficacia ± 60-70% como monoterapia

• Grupos especiales de la población

• Enfermedades concomitantes

• Combinación con diuréticos

 Efectos adversos e inconvenientes de
los I.E.C.A.
• Tos: 2 – 15%
• Edema angioneurótico
• Hipotensión en casos con depleción de volumen
• Hiperkalemia
• Deterioro de función renal
• Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia
• Contraindicados durante el embarazo
Producción paracrina Producción endocrina

Angiotensinógeno
renina
Antagonistas AT1
bradicininas angiotensina I

E.C.A. quimasas
inactivas endopeptidasas

angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)

angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)

receptor AT1 receptor AT2

vasoconstricción inhibición de la proliferación celular

aldosterona, etc. producción de óxido nítrico
Mecanismo de acción ARA II

BK..
Características generales ARA II
Diferencias
farmacológicas?
 ARA II en comparación con IECAs

• Eficacia antihipertensiva similar

• Ambos tienen efecto aditivo con diurético
• ↓ de la proteinuria en los diabéticos
• I.C.C.
• Menos tos
Producción paracrina Producción endocrina

Angiotensinógeno
Inhibidores
renina
de renina
bradicininas angiotensina I

E.C.A. quimasas
inactivas endopeptidasas

angiotensina II (1-8) angiotensina III (2-8)

angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)

receptor AT1 receptor AT2

vasoconstricción inhibición de la proliferación celular

aldosterona, etc. vasodilatación
 Inhibidores de renina
• Aliskiren
• No peptídico
• Vía oral
• Bien tolerado
• Eficaz para reducir la presión arterial
• ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?
 Vasodilatadores
arteriales directos

1. Vasodilatadores arteriales específicos

• hidralazina
• minoxidil
• diasóxido

2.Vasodilatadores arteriales y venosos

• Nitroprusiato de sodio
 Vasodilatadores arteriolares directos
• Potentes
• Mal tolerados
• Terapia combinada
• Hipertensión arterial resistente
• Hidralazina en la hipertensión arterial
inducida por el embarazo
Muchas gracias