ANTIDIABETICOS ORALES

CENTRO DE SALUD ANTEQUERA

ESTACION
TRINIDAD PEÑUELA
 DIABETES MELLITUS TIPO 2
• DATOS DE PREVALENCIA:
* El 30% de los españoles tienen alguna alteración del
metabolismo de carbohidratos
*El 13,8% de los españoles son diabéticos (6% lo
desconoce)
*El 11,6% de los españoles están en riesgo de desarrollar
diabetes tipo 2

• DIABETES Y OTROS FACTORES DE RIESGO:

* Sedentarismo (50%), obesidad (28%), etc.
CRITERIOS PARA REALIZAR PRUEBAS
– ≥ 45 años
– IMC ≥ 25 kg/m2 + FR:
• Intolerancia glucemia en ayunas (100-125mg/dl)
• Intolerancia a glucosa (Gluc a las 2h tras SOG (75g)
140-199mg/dl)
• HbA1c 5,7%-6,4%
• Mujeres con historia de macrosomía y/o DG
• SOP
• Sedentarismo
• Historia de enfermedad cardiovascular
• Familiar de 1º grado con DM
• HTA
• Dislipemia (HDL ≤ 35 y/o TG ≥ 250)
 RETOS EL TRATAMIENTO DM2

• La diabetes tipo 2 es un reto médico muy prevalente y en aumento, que tiene

un importante impacto en los resultados sanitarios, la productividad y la
calidad de vida

• La mejora del control glucemico está asociada con un menor riesgo

cardiovascular

• Muchos pacientes no consiguen los objetivos glucemicos, y el control empeora

con el tiempo debido al avance de la enfermedad

• Incluso con el tratamiento, el control glucemico empeora con el tiempo

• Un tratamiento efectivo puede estar limitado por el aumento de peso y los

episodios de hipoglucemia

• Son necesarios tratamientos que aporten un control sostenido con un riesgo

bajo de sufrir hipoglucemias y efectos secundarios
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

– Desaparición de síntomas por hiperglucemias

– Evitar hiperglucemias agudas
– Evitar hipoglucemias
– Evitar o retrasar complicaciones micro-
macrovasculares
– Mantener buena calidad de vida
 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
• Control glucemico individualizado:
-HBA1 < 7:
.pacientes corta evolución
.larga expectativa de vida
.sin complicaciones ecv
-HBA1 7,5-8 :
.mayores de 70 pluripatológicos
.complicaciones micro o macrovasculares
.hipoglucemias severas
.diabetes muy evolucionadas

. Control de todos los FR asociados

 OBJETIVOS DE CONTROL DM2 (ADA
2011)
• HbA1c (%) <7
• Glucemia basal y preprandrial * 70-130
• Glucemia posprandial * < 180
• Colesterol total (mg/dl) <185
• LDL (mg/dl) <100
• HDL (mg/dl) >40 H; >50 M
• Triglicéridos (mg/dl) <150
• Presión arterial (mmHg ) <140/80
• Peso (IMC=Kg/m2 )IMC <25
• Cintura (cm) <94 H ; <80 M
• Consumo de tabaco No
• (*)Glucemia capilar. La postprandial se determinará entre 60-120 minutos
tras la ingesta
 TRATAMIENTO INTEGRAL DM2

– Modificaciones en el estilo de vida

• Dieta y ejercicio anaeróbico
• Stop tabaco

-Control de Fact. metabólicos modificables

Control glucémico, lipídico, TA, trombótico*
*ADA 2012 : AAS 75-162mg/día DM tipo 2 con alto RCV (riesgo
a los 10 años>10%):
Varones>50 años
Mujeres>60 años1FR(AF,ECV,HTA,MIAL,DL,TABACO)
TRATAMIENTO INTEGRAL DM2
– Prevención de complicaciones crónicas
• Macrovasculares:
– Enfermedad Coronaria
– Enfermedad Cerebrovascular
– Art. Periférica
• Microvasculares:

– Retinopatía diabética (E.O en el diagnóstico y cada 2-3 años)

– Nefropatía diabética : anual
» Microalbuminuria albúmina/creatinina >30-300µg/mg
» Macroalbuminuria>300µg/mg

– Neuropatía diabética : Examen ANUAL completo de los pies :

Inspección , pulsos y sensibilidad.

Valorar signos y síntomas de neuropatía

autonómica: (TQ, ortostatismo, gastroparesia, diarrea, estreñimiento,
trastornos vesicales e impotencia)
 RESUMEN
• La dieta, el ejercicio y la educación son la base de
cualquier tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
• La metformina es el tratamiento óptimo de primera
línea, salvo contraindicación
• Después del uso de metformina, la información para
guiarnos es limitada.
• Muchos pacientes requerirán tratamiento de insulina.
• En la medida de lo posible, todas las decisiones
relativas al tratamiento deben tomarse
conjuntamente con el paciente.
• Disminución global riesgo CV objetivo importante.
 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
• El inicio precoz del tratamiento favorece el mejor
control a largo plazo, porque preserva la reserva
pancreática

• Dieta y ejercicio durante 3 meses . Consejo

antitabaco
• Antidiabéticos orales si :
-síntomas
-mal control tras 3 meses de medidas
higiénico-dietéticas .
. Insulina
 ALGORITMO TRATAMIENTO DM 2
Guía de Práctica Clínica sobre Diabetes tipo 2. Madrid: Plan Nacional para el SNS del MSC.; 2008.

Dieta y ejercicio

3 meses

Hb A1c > 7%

En sujetos con normopeso o

intolerantes puede utilizarse una
sulfonilurea
Metformina

3 meses
En sujetos intolerantes a Hb A1c > 7%
metformina pueden utilizarse:
Inhibidores DPP4 o
Incretinmimeticos o Glitazonas
(pioglitazona) o insulina balas Metformina + sulfonilurea

3 meses
-la tendencia debe ser a utilizar el menor numero de
fármacos posible, retirando la SU lo antes posible.
Hb A1c > 7% - Se iniciará con insulina NPH nocturna hasta que la dosis sea
> 25 U que obliga a repartir la dosis en dos o cambiar a
insulinas de mas larga acción (Glargina o detemir).
-Caso de rechazar insulinizacion se podría usar triple terapía
con inh. DPP4, glitazonas o incretinmimeticos
Metformina(±sulfonilurea) + insulina Basal
 Alteraciones fisiopatológicas responsables de la hiperglucemia y
tratamientos específicos DM2

Aumento de la producción hepática de Aumento de la secreción de glucagón Aumento del apetito

glucosa
Análogos GLP-1, inhibidores DPP-IV. Análogos GLP-1.
Pérdida de peso, ejercicio,
metformina, insulina, pioglitazona.

Déficit de la secreción de insulina

Aumento de la resistencia a la insulina Hiperglucemia Sulfonilureas, meglitinidas,

insulina, Análogos GLP-1,
Pérdida de peso, ejercicio, inhibidores DPP-IV.
Metformina, pioglitazona de la DM2

Alteración del efecto incretina

Análogos GLP-1, inhibidores DPP-IV.
Rápido vaciado gástrico
Análogos GLP-1. Absorción de carbohidratos
Inhidores α-glucosidasas
MECANISMOS DE ACCION DE LOS ADO
Supresión Disfunción Insuficiencia
Absorción Resistencia
de glucosa inadecuada aguda de crónica de
a la insulina de glucagón las células beta las células beta

Inhibidores de DPP-4 e Inhibidores de DPP-4 e

incretín-miméticos3 incretín-miméticos4

Inhibidores de TZDs2 Sulfonilurea1

alfa-glucosidasa1 Metformina1 Glinida1

Glucemia
TIPOS DE ANTIDIABETICOS ORALES
Los antidiabéticos orales disminuyen los niveles de glucosa mediante diferentes
mecanismos de acción:

insulinisensibilizadores:
-
- biguanidas :metformina( + higado, tejido adiposo , + músculo)
- tiazolidinadionas : pioglitazonas (tejido adiposo +músculo )

- secretagogos:
-sulfonilurea: glimepirida , glipizida ,glicazida
-glinidas: repaglinida,netaglinida

retrasan la absorción de glucosa : inhibidores alfaglucosidasa

-

efecto incretina:
-
.incretinmiméticos (análogos GLP1):exanatide,liraglutide
.incretinpotenciadores (inhibidores DPP4):vildagliptina ,saxagliptina,
sitagliptina.linagliptina
 BIGUANIDAS

• Metformina fármaco de elección 450- 2500mg /d

• No hipoglucemias
• No aumento peso
• Reduce la glucemia basal con poco efecto en
pospandrial
• Descenso HBA1 :1-2%
• Descenso cifras CT y TG
• Mecanismo de acción : inhibición producción hepática
de glucosa , mejora sensibilidad a insulina.
 EFECTOS ADVERSOS Y
CONTRAINDICACIONES
• Efectos adversos: intestinales , se mejoran
comenzando a bajas dosis y tomándolo con comida
acidosis láctica
malabsorción vit B12
• Contraindicaciones: IRenal : FG < 60 DISMINUIR A ½
DOSIS
FG <30 SUSPENDER
IH severa , IC ,IR (acidosis láctica)
Alcoholismo, embarazo y lactancia.
• Interrumpir : cirugía ,enfermedades agudas y
contrastes iodados ( 24 -48 horas antes)
 TIAZOLIDINDIONAS
• Glitazonas (pioglitazonas): mejoran la captación de
insulina por tejido graso y músculo y mejora los niveles de
CT y TG
. Dosis: Pioglitazona: 45 mg 4 veces al día.
Rosiglitazona :4 mg dos veces al día
. No produce hipoglucemia
• Actúan en glucemia basal
• Obesos con resistencia a la insulina
• Descenso de HBA1 de 1-1,5
• Metabolismo hepático : se puede dar en IR
• Contraindicaciones: embarazo, lactancia ,IC, IH
• NO asociar a insulina
 EFECTOS ADVERSOS
• Retención hidroelectrolítica.
• Insuficiencia cardíaca.
• Osteoporosis. Aumento del riesgo de fracturas.
• Aumento de peso.
• La rosiglitazona fue asociada en un reciente
metaanálisis con un 30 - 40% de aumento del riesgo de
IAM, por lo cual ha sido desaconsejado su uso.
• La hepatotoxicidad es muy infrecuente con la
rosiglitazona y la pioglitazona y, además, de menor
severidad que con la troglitazona.
 SULFONILUREAS
• Derivados de sulfamidas : OJO Alergias
• DM2 con pérdida funcional parcial del páncreas
• Mecanismo de acción :estimulando células beta del
páncreas. Pierde eficacia tras 2 años de uso.
• Vida media :mínimo 12 horas .
• Disminución de HBA1: 1-2%
• glucemia basal : 60-70 mg/dl
• Efectos adversos: hipoglucemia , más intensa y duradera.
Aumento de peso .Colestasis.Anemia aplásica.
• Contraindicaciones : embarazo, IR, IH ,IC , DM con escasa
reserva , cirugía mayor o enfermedad grave , alergia
sulfamidas
 DOSIS SULFONILUREAS

• Se alcanza máximo efecto terapeutico con la

mitad de dosis máxima
• Glimepirida: 1 – 8 mg/día un una toma
• Glipizida: 5 – 20 mg/día en dos tomas
• Gliclazida: 80 – 320 mg/día en dos tomas o
30 – 120 mg/día en una toma de liberación
prolongada
 SULFONILUREAS Y ALTERACION
CLEARENCE
 Se acumulan en la medida en que se deteriora
el clearence de creatinina, aumentando el
riesgo de hipoglucemia:

 Si el clearence está entre 30 y 60 ml/min sólo

pueden utilizarse la glipizida y la gliclazida.

 Si el clearence es menor a 30 ml/min se deben

suspender las sulfonilureas y reemplazarse por
insulina.
 METIGLINIDAS

• Mismo mecanismo de acción que sulfonilureas

pero VM más cortan ( 2-6 h) , lo que supone
mejor control de posprandrial y menor riesgo de
hipoglucemias
• No tomar si no ingesta
• Ventajas:
DM con predominio de posprandrial .
En ancianos por menor riesgo hipoglucemia.
En IRC (metabolización hepática)
. Contraindicaciones: embarazo, lactancia ,IH
 DOSIS

Repaglinida: 30 minutos antes de las comidas.

0,5 a 4 mg. Dosis máxima: 16 mg
Nateglinida: 120 mg 30 min antes de las comidas
principales. Dosis máxima 360 mg.
 INHIBIDORES ALFAGLUCOSIDASAS
• Actúa por inhibición de la alfaglucosidasa intestinal,
impidiendo la ruptura de los disacáridos. Retrasando la
digestión y absorción de glucosa
• Disminuye posprandial
• Disminuye :HBA1 0.5-1% posprandial 50 mg/dl
• En monoterapia :no hipoglucemia
• No aumento de peso
• Descenso TG
• Efectos secundarios: flatulencia , diarrea
• Contraindicaciones: cirrosis ,EII, embarazo ,
IRC : acarbosa FG<30 miglitol FG <60
INCRETINAS
 ACTIVIDAD DEL GLP1
Cerebro

Corazón ↑ Neuroprotección
↑ Cardioprotección ↓ Apetito
↑ Función cardíaca

Intestino Estómago
↓ Vaciado gástrico

Hígado GLP-1
↓
Producció
n Sensibilidad Páncreas
de a la insulina
glucosa ↑ Secreción de insulina
Tejido adiposo y muscular ↓ Secreción de glucagón
↑ Absorción de glucosa ↑ Biosíntesis de insulina
↑ Almacenamiento ↑ Proliferación de células
de glucosa beta
↓ Apoptosis de células beta
 MECANISMO DE ACCION DE LOS
INHIBIDORES DPP4
Páncreas
Aumenta el uso de glucosa por los
Ingesta de alimentos músculos y el tejido adiposo

Disminuye la liberación de glucosa

hepática mejorando el control global
de glucosa

GLP-1 (9-36)
Intestino GLP-1
DPP-4 Amida
activo (7-36)
Inactivo

His-Ala
Escindida de
Linagliptina
amino-terminal

Adaptado de: - Drucker DJ. Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87-100. - Ahrén B. Curr Diab Rep 2003;3:365-72.
 INCRETINAS
• Liberadas por células intestinales en respuesta a la
ingesta de alimentos, tiene una acción insulinotropa
• Análogos del GLP-1. Liraglutida
_ Administración subcutánea una vez al día
_ Mejora la función de la cel. ß
_ Suprime la secreción de glucagón . Favorece perdida de
peso
_ Reducción HbA1c 1-1,5%
_ Efectos secundarios  naúseas , diarreas
• Asociación con SU riesgo de hipoglucemia (reducir la
dosis de SU)
 INCRETINAS
Miméticos de la incretina. Exenatida

– Homólogos al péptido nativo GLP-1

– Administración subcutánea 2 veces al día
– Mejora la glucemia basal y posprandial. Favorece perdida
de peso. Mejora algunos FRCV.
– HbA1c 1-1,5%
– Efectos secundarios  gastrointestinales
– Excreción renal.
 INHIBIDORES DPP4

Mecanismo de acción : inhiben la DPP4 ,enzima encargada de

degradar al péptido GLP1 ,que se activa ante la llegada de alimentos al
intestino , estimulando la secreción de insulina
No producen aumento de peso
Incidencia baja de hipoglucemias
Descenso de HBA1 :0.5-0.8% .LINAGLIPTINA hasta 1.2%

Administración:
Dosis unica : sitagliptina ,saxagliptina y linagliptina
Dos dosis : vildagliptina

Se pueden asociar a metformina , sulfonilureas , pioglitazonas .

Sitagliptina y linagliptina se puede usar en monoterapia o triple
terapia
 INHIBIDORES DPP4

Contraindicaciones:
Embarazo. Lactancia. DM secundaria a enfermedad
pancreática . IR moderada-grave.
Vildagliptina también está contraindicada en IH
Linagliptina : no contraindicada en IR ,por excreción biliar
LINAGLIPTINA E INSUFICEINCIA HEPATICA
Pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave
(según la clasificación Child-Pugh A-C)
Grado de clasificación Puntos
Aumento en la exposición relativa

1,5 A Enfermedad bien compensada 5-6

a la función hepática normal

B Compromiso funcional significativo 7-9

C Enfermedad descompensada 10-15

0,5

0
Sano InsLuevfeic(GierandociAa) hepMáotdiecraad(aC(GlarasdiofBic)acióGnravCeh(Girladd-oC)
n=8 n =7 Pugh) n = 9 n =8

No se necesita ajuste de dosis de linagliptina en pacientes con

insuficiencia hepática leve, moderada o grave
FARMACOCINETICA DE LOS INHIB DPP4
Linagliptina Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Alogliptina
5 mg 100 mg 50 mg 5 mg una vez al 25 mg
una vez al día una vez al día 2 veces al día día una vez al día

Órgano relevante
para Ninguno Ninguno Hígado Hígado Ninguno
el metabolismo1
Metabolismo
Metabolitosactivos No No No Sí No

Ruta primaria Bilis e

de excreción
intestino Riñón Riñón Riñón Riñón
Excreción
Proporción
de excreción renal2
5% 87% 85% 75% 60-71%

Ajuste de la dosis
o limitacionesen No Sí Sí Sí Sí
Dosificación insuficiencia
renal3
y monitorización
Monitorización
No Función Función Función Función
debida al fármaco
renal renal y renal renal
1.Si se metaboliza hasta un grado relevante. 2. Incluidos metabolitos y fármacos sin alterahr;eepxcáretciiócnatrasla administración de una única dosis marcada con
C14. 3. Como se recomienda en los países donde está disponible el respectivo inhibidor de DPP-4.
-Trajenta®: Ficha Técnica agosto 2011. - Onglyza®: Ficha Técnica octubre 2009. - Scheen AJ. Diabetes Obes Metab 2010;12:648-58. - Deacon CF. Diabetes Obes Metab
2011;13:7-18. - Vincent SH, et al. Drug Metab Dispos 2007;35:533-8. - He H, et al. Drug Metab Dispos 2009;37:536-44.
- Christopher R, et al. Clin Ther 2008;30:513-27.
CARACTERISTICAS CLINICAS DE LOS INHIB
DPP4
Características Linagliptina Sitagliptin Vildagliptina Saxagliptina
a
Una dosis única para todos* 
No es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal 
No es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia hepática   
No es necesario ajustar la dosis debido
a interacciones medicamentosas   
No necesita control de la función renal
relacionado con el fármaco 
No presenta toxicidad cutánea en los
estudios preclínicos  
No presenta toxicidad hepática   
No existen c omunicaciones sobre una
disminución de la función renal   
* Sin limitaciones en insuficiencia hepática o renal: consultar la ficha técnica antes de su prescripción.
 PROPIEDADES DE LOS
ANTIDIABETICOS ORALES
 Clase Acción Ventajas Desventajas Coste
• Dilatada experiencia • Gastrointestinales
Biguanidas •  producción • No hipoglucemias • Acidosis láctica Bajo
Metformina Hepática glucosa • neutra con el peso • B-12 deficiencia
• ?  CVD • Contraindicaciones

SUs / • Dilatada experiencia • Hipoglucemias

Meglitinidas •  secreción Insulina • riesgo • Ganancia de peso Bajo
Microvascular • baja durabilidad
•? Ischemic
preconditioning

• No hipoglucemia • Ganancia peso

Glitazonas • sensibilidad a • Durabilidad •Edemas / Insuf
(pioglitazon insulina •  TGs,  HDL-C cardiaca Alto
a) • ?  CVD (pio) • Fracturas oseas
• ? Cancer vejiga(pio)

• No hipoglucemia • Gastrointestinales
-GIs •disminuye absorción • No efectos sistemicos •frecuencia Mod.
carbohidratos • glucosa Post- dosificación
prandial • Modesta  A1c
• ?  CVD eventos
 Clase Acción Ventajas Desventajas Coste
DPP-4 • Inhiben DPP-4 • No hipoglucemias • Modesta  A1c
inhibidores •Incrementan GLP-1, • Bien tolerados • ? Pancreatitis Alto
GIP • Urticaria

Agonistas •  Insulina, • Pérdida de peso • Náuseas y vómitos

Receptor GLP- • glucagon • No hipoglucemia • ? Pancreatitis
1 •  vaciado gástrico, • ? Aumenta masa cel-B • ? Cancer medular Alto
•  saciedad tiroides
• Inyectable

Amilin •  glucagón • disminuye peso • Gastrointestinales

mimeticos •  vaciado gástrico •  PPG • Modesta  A1c
(Pramlintide) •  saciedad • Inyectable Alto
•Hipo menos/
insulina
• frecuencia Dosis

Secuestrador • producción • No hipoglucemia • Gastrointestinales

ácidos biliares Hepática glucosa • No acciones sistémic • Modesta  A1c Alto
(coleselevam) • glucosa • frecuencia dosis
PostPrandial
•  CVD eventos
 Clase Acción Ventajas Desventajas Coste
Insulina • Captación periférica •Universalmente • Hipoglucemias Variable
de glucosa efectiva • aumento peso
• eficacia ilimitada • ? Mitogenicidad
•disminuye • riesgo • Inyectable
producción hepática Microvascular •requiere
glucosa aprendizaje
• “Stigma”
CONTRAINDICACIÓN DE LOS ANTIDIABÉTICOS ORALES
SEGÚN PATOLOGIA
PATOLOGIA FARMACOS CONTRAINDICADOS
INSUFICIENCIA RENAL
LEVE(SI EL FG < 60 ML/MIN) NO USAR:
• METFORMINA
NO USAR:
MODERADA (SI EL FG < 50 ML/MIN) • METFORMINA
• SITAGLIPTINA (iDPP4)
• Restricción en el uso de VIDAGLIPTINA (iDPP4) a
dosis máxima de 50 mg/día

GRAVE (SI FG < 30 ML/MIN) NO USAR:

METFORMINA
• MIGLITOL
• SITAGLIPTINA (iDPP4)
• SUFOLNIUREAS,
• ACARBOSA
• EXENATIDE
• Restricción en el uso de VIDAGLIPTINA (iDPP4) a
dosis
• máxima de 50 mg/día
 CONTRAINDICACION DE LOS ADO

PATOLOGIA FARMACOS CONTRAINDICADOS

NO USAR:
INSUFICIENCIA CARDIACA • METFORMINA
• PIOGLITAZONA

• METFORMINA,
INSUFICIENCIA HEPÁTICA GRAVE • SULFONILUREA,
• GLINIDAS,
• PIOGLITAZONA,
• INHIBIDORES DE LAS ALFA-GLUCOSIDASAS,
• VIDAGLIPTINA (iDPP4)

• METFORMINA
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
 CONTRAINDICACION DE LOS ADO

PATOLOGIAS FARMACOS CONTRAINDICADOS

ENFERMEDAD INTESTINAL
INHIBIDORES ALFA GLUCOSIDASAS
AGONISTAS GLP1

ALCOHOLISMO
METFORMINA

CONTRASTE YODADOS METFORMINA

ALERGIA A LAS SULFA SULFONILUREAS

ALGORITMO SOCIEDAD ESPAÑOLA DM
• OBJETIVO:
– HbA1c<7-6,5% en general
– HbA1c<8-7,5%
• > 10 años de evolución
• Episodios de hipoglucemias severas
• Esperanza de vida limitada
• >70 años o comorbilidad
– Gluc. preprandial 70-130 mg/dl
– Gluc. postprandial <180 mg/dl

– Controles : 6M estable
3M no llega al objetivo o cambio de terapia
 PRIMER ESCALON

Pacientes con HbA1c del 6,5% al 8,5%

1.-Cambio de estilo de vida + metformina
2.-SU: glicazida o glimepirida SU de liberación
prolongada. Incremento de peso.
3.- inhib DPP-4 Mínimo riesgo de hipoglucemias y neutralidad
en peso.
4.-Repaglinida: útil en insuf renal.
5.- Inhibidores de disacaridasas (acarbosa y miglitol)
mejora el RCV pero produce intolerancia intestinal y tiene
baja potencia. Practicamente no se usan.
 SEGUNDO ESCALON
COMBINACIONES:

– Metformina + SU
– Metformina + glinidas (repaglinida). IR o ingesta irregular en
ancianos
– Metf. + Inh. DPP-4 : bajo riesgo de hipoglucemias y neutralidad
en el peso
– Metf. + Ag. Recp. GLP-1 enlentecen el vaciado gástrico,
sensación de saciedad y perdida de peso.
– Metf.+ glitazona. Elevación de la gluc basal.
– Metf. + insulina. Buen control prandial. HbA1c elevada
– Metf.+ inh. Disacaridasas. Es segura. Pero poco eficaz y produce
gran intolerancia digestiva. NO SE USA.
 TERCER ESCALON

– Combinación con insulina:

• Tratados con 2 farm. y mal control
– Combinación sin insulina:
• Metformina + asociación de otros 2 fármacos de los
otros grupos disponibles
ALGORITMO SOCIEDAD ESPAÑOLA DIABETES 2010
 CASO CLINICO

Mujer de 54 años de edad, postmenopáusica, con antecedentes de

insuficiencia hepática (hepatitis C, en seguimiento por S. Digestivo,
estable tras tratamiento inicial con interferón más ribavirina).

Presentó hiperglucemia en analítica rutinaria (141 mg/dl). Se solicitó nuevo

estudio analítico en el que se confirmó hiperglucemia (134 mg/dl, HbA1c
7.1%) y estableció el diagnóstico de DM2. Inició tratamiento con medidas
higiénico-dietéticas, consiguió pérdida ponderal inicial y, durante los
siguientes 2 años, mantuvo cifras aceptables de glucemia basal y HbA1c <
6,5%.

Acude a revisión con control analítico en el que destaca hiperglucemia (145

mg/dl), HbA1c 7.6%, perfil lipídico normal (CT 176 mg/dl, HDL 41 mg/dl,
LDL 99 mg/dl, TGL 121 mg/dl) y cifras de transaminasas eleva-das (GOT
112, GPT 141). En la exploración física presenta: peso 79.9 kg, talla 158
cm, IMC 32 Kg/m2 y tensión arterial 120/70 mmHg.
 ¿Cuál seria su objetivo de control
metabolico?
¿modificariamos tratamiento?

Contraindicada si
insuficiencia
hepática
Av Diabetol. 2010;26:331-8, Metformina: ficha técnica
¿por qué modificaríamos
tratamiento?

Los secretagogos
aumentan el riesgo
de hipoglucemia

Los secretagogos y las

glitazonas inducen
ganancia de peso

Las glitazonas aumentan

Laeslgrlietasgzo daes faruamctuernatsanen
el riesgo dmeufrjaecretusrasen
posm tmuejenroepsáusicas
postmenopáusicas
 Modificación del tratamiento
En el caso de esta paciente, que realizaba adecuada-mente las
medidas higiénico-dietéticas prescritas y en el que se observa
deterioro del control metabólico durante el seguimiento es
necesario iniciar tratamiento farmaco-lógico.

El tratamiento con metformina está contraindicado en caso

de insuficiencia hepática, por lo que se optó por iniciar
tratamiento con inhibidores DPP4 (sitagliptina o linagliptina)
PRINCIPALES DEFECTOS FISIOPATOLOGICOS DE DM2
Efecto Secreción
Insulina
Incretina pancreática
Secreción
pancreática
Glucagón ?
Liberación &
HIPERGLUCEMIA
Absorción
Gastrointestinal
Carbohidratos

Consumo
periférico
Glucosa