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Rama de la farmacología que

estudia el paso de las drogas a
través del organismo en función
del tiempo y de la dosis.
CINÉTICA:
 Mecanismos
i b i e x
b s s t c
e o t a r
r r r b e
a c i o c
c i b l i
i o u i o
o n c s n
n i m
o o
n
 Otros parametros

Volumen de distribución (dosis)

Concentración plasmática

Aclaramiento (eliminación)
Vida media plasmática de
eliminación

Tiempo requerido para eliminar del

organismo el 50% de la dosis de un
fármaco administrado.
 Biodisponibilidad
Fracción de un fármaco administrado,
que llega a la circulación sistémica en
forma inalterada.
Paso del fármaco a través de las membranas biológicas
semipermeables a la sangre.

CIRCULACIÓN: se distribuyen, metabolizan y excretan.

 Mecanismo de absorción

las moléculas
atraviesan las membranas pasivamente por:

LEY DE FICK: (difusión), cuando un

fármaco alcanza su concentración igual o
similar en ambos lados de la membrana, se
interrumpe el transporte.

Grado de liposolubilidad = coeficiente de partición lípido-agua.

 pH
Los fármacos son ácidos o bases débiles, en sus formas ionizada y no
ionizada.

o no ionizada: es liposoluble y a traviesa las membranas pasivamente.

oIonizada: “poca solubilidad a lípidos”, no atraviesa las membranas.

Pka: es el grado de ionización de un fármaco a un pH determinado

(ECUACION DE HENDERSON-HASSELBACH).

El Pka de un fármaco: es el pH que tiene la mitad de sus

moléculas ionizadas y la otra mitad no.
Los ácidos débiles se absorben mejor en el estómago por el
pH ácido del mismo.

Las BASES se absorben mejor en el intestino debido al pH

alcalino del mismo.
 Filtración (difusión acuosa): paso a través de canales
o poros de membranas celulares de moléculas de
tamaño adecuado e hidrosolubles.

Difusión por filtración: hay presión hidrostática y

osmótica en ambos lados de la membrana.

 Endotelio capilar: tiene grandes poros o canales que

permiten el paso de moléculas de mayor tamaño.
 Difusión facilitada
Transporte activo con selectividad y saturabilidad
con un gradiente de concentración y no requiere
de energía (ejemplos: glucosa, aa…)
 Transporte activo

Se lleva a cabo en contra de un gradiente de concentración

y participan transportadores específicos.

TRANSPORTADORES ESPECÍFICOS: componentes de la

membrana de naturaleza proteica o fosfolipidica,
difundiendo el fármaco al lado opuesto y este lo libera y
lo regresa a la superficie.
 SELECTIVIDAD: transportador especifico para una o
varias sustancias parecidas químicamente.

 SATURABILIDAD: cuando no existen cantidades

importantes del transportador , tiene un elevado gasto
de energía… le proporciona el ATP biotransformado en
ATPasa.

Ejemplo: Bomba de NA
 Pinocitosis
Paso de sustancias a la membrana , engloba ciertas
partículas que se ponen en contacto con ella, y
forma una vesícula.
Unión a proteínas: reversible a través de enlaces iónicos,
puentes de hidrogeno (FUERZAS DE VAN DE WALLS) y
guarda un equilibrio con la fracción libre.

Proceso de
Fármaco plasma
absorción

Resto cómo Se une a

moléculas proteínas una
libres porción
La fijación a proteínas dependerá de cada fármaco en
particular, el porcentaje de moléculas que circulan como
fracción ligada a proteínas es mayor que de fracción
libre.

Ejemplos: propanidida, tiopental, fenilbutazona,

cloropropamida.
Cuando se utilizan 2 fármacos con las mismas
interacciones y utilizan el mismo transportador,
el fármaco de mayor afinidad y/o mayor
concentración desplaza al segundo.
Niveles plasmáticos de
los fármacos
 Depositados en :
Proteínas plasmáticas histicas: afinidad de las drogas a
proteínas plasmáticas sirviendo estas como depósitos.

Tejido conectivo: fármacos se fijan a fuertes grupos iónicos de

los mucopolisacaridos éstos actúan como depósito del
fármaco.
Huesos y dientes: metales pesados y tetraciclinas
por quelacion con Ca.

Tejido lipoideo: en personas obesas, delgadas o

desnutridas se acumulan en la grasa.
Ejemplos: barbitúricos, halotano…

Otros tejidos: piel. Ejemplo: griseofulvina.

 Barreras naturales
• Atropina y escopolamina.
• Adversos: hipercapnia, convulsiones repetidas,
Hematoencefálica infecciones virales o bacterianas, HTA, etc.,
rompen esta barrera (incrementan su
permeabilidad).

Liquido • Sólo se atraviesa cuando se administran

medicamentos intratecalmente, la inflamación
cefalorraquídeo- de las meninges modifica el paso del fármaco a
sangre través de las mismas.

• los fármacos liposolubles no ionizados pasan

Placentaria (morfina, halogenados, benzodiacepinas,
neurolépticos, alcohol)
Redistribución de fármacos

Los muy liposolubles con difusión pasiva se redistribuyen

(tiopental, barbitúricos de ultracorta duración), se
depositan en musculo estriado, hígado, riñones, tejido
adiposo, etc.)
Excreción de fármacos

Eliminados por la fracción libre o modificados por

metabolitos activos o inactivos, principalmente por
RIÑON.
 Vías de eliminación
RENAL: por filtración glomerular y tubular se excretan. El glomérulo
los filtra y también absorbe pasivamente. Se eliminan los metabolitos
de fracción libre.

Metabolitos originados
FECAL Y BILIAR: por heces una proporción en hígado se eliminan
variable, inalterados cuando no actúa el por BILIS se reabsorben
estómago ni el intestino. en intestino: eliminan
por orina* y heces.

SALIVA: se
degluten y las
PULMONAR: gases
absorbe el LECHE materna.
inhalados
estómago o
intestino.
 Farmacodinamia

Mecanismo de acción de los fármacos.

Estudio del fármaco , como una molécula y sus
metabolitos interactúan con otras moléculas de los
sistemas biológicos originando una respuesta.

Efectos bioquímicos, fisiológicos o farmacológicos.

Receptor farmacológico

Sitios moleculares específicos (pp.) en la

membrana, citoplasma y núcleo de las células
efectoras a los cuales se unen fármacos 
estimularlos/ inhibirlos. Son específicos y selectivos.

Cualquier macromolécula con la cual se liga el

fármaco.
Unión de fármaco al receptor

Unión fármaco + Acción Respuesta

receptor farmacológica celular

(-) de proceso
Respuesta
metabólico
celular
celular

Cierre o
+ enzima celular apertura de un
canal
Anestésicos
endovenosos
 “ausencia de sensación”

Anestesia general
implica “pérdida de la
conciencia”, su origen se
sitúa en la Grecia clásica
definida como “estupor”
Sedación: serie de estados
intermedios que van desde
la ansiolisis hasta el
estado de coma
Anestésicos endovenosos

capaces de producir de manera reversible insensibilidad

total, vía intravenosa, hasta provocar el estado de
inconsciencia.

* Anestésico ideal; aquel que reúne las propiedades

(hipnóticas, analgésicas, ansiolíticas, relajantes), sin
presentar toxicidad tisular ni efectos colaterales
Anestésicos endovenosos

Se considera aquellos que se usan para inducir un

estado que va desde la sedación a la anestesia general
o aquellos que se usan como coadyuvantes durante la
realización de una anestesia.
 Anestésicos endovenosos

Hipnóticos actúan facilitando los sistemas depresores del

S.N.C, (sistema gabaérgico ).
La teoría de Franks y Lieb sugiere que los anestésicos actúan
sobre receptores específicos (GABAa) y proteínas
neuronales afectando su funcionalidad
 Anestésicos endovenosos

La inducción del sueño se basa en alterar el equilibrio entre

neurotransmisores excitadores e inhibidores, ↑ el
predominio de los inhibidores posibilitando la activación del
sistema reticular, que es el inductor fisiológico al sueño.
 Anestésicos endovenosos
Principios del siglo con el
descubrimiento de los 70´s se empleo el termino
barbitúricos se empleo el neuroleptoanalgesia;
termino anestesia combinación de
endovenosa, cayendo en barbitúricos–opiáceos–
desuso con la llegada de los neurolépticos, generando
halogenados un estado de abolición de
conciencia, analgesia y
amnesia variable

Últimos años apareció un

Posteriormente se empleo la concepto TIVA (anestesia
anestesia combinada endovenosa total), define
(halogenados + endovenosos), aquellos procedimientos
usado hasta nuestros días anestésicos en los que no se
administran halogenados
 Barbitúricos

Fármacos hipnóticos más estudiados y los primeros en

introducirse en clínica. El primer compuesto fue
descubierto por Bardet en 1921, en 1934 Lundy
descubrió el tiopental. Todos ellos tienen en común el
núcleo de ácido barbitúrico en su molécula.
Mecanismo de acción
Deprimen el sistema reticular activador del
tallo encefálico

Suprimen la transmisión de
neurotransmisores excitadores (acetilcolina)

 neurotransmisores inhibidores (GABA)

Interfieren en liberación de
neurotransmisores presinápticos
 Farmacocinética

Distribución:
muy
liposolubles. Su
fijación a
Absorción: proteínas es del Metabolismo : Eliminación:
endovenosa, I.M 80%. El T1/2 hepático hepático
y rectal redistribución es
de 20 minutos y
el T1/2
eliminación
sobre 3-12h
Efectos farmacológicos

♥:  la T/A por vasodilatación

periférica

Respiratorio:  la respuesta ventilatoria a la

hipercapnia y la hipoxia. La Apnea tras la
inducción es habitual.
SNC: el flujo sanguíneo cerebral por vasoconstricción,
Dosis altas proteccion cerebral a isquemias focales -> ↑
duracion de efectos.
Renal:  el flujo sanguíneo renal y la
filtración glomerular en proporción a la
disminución de la T/A.
Hepático: flujo sanguíneo hepático. Tienen
efecto inductor enzimático y producen
interferencia del Cit-P450

Inmunidad: El tiopental libera

histamina
 Etomidato
(corticoesteroides)

Es un fármaco derivado imidazólico con propiedades de

corticoesteroides, se usa en pacientes con inestabilidad
hemodinámica. Su administración en perfusión continua
endovenosa tiene capacidad de supresión córtico-adrenal
que es asociada a mayor mortalidad postoperatoria .
Mecanismo de acción
Deprime el sistema reticular y
simula los efectos inhibidores del
GABA

Efectos deshinibidores
extraperamidales (mioclonias 30
– 60%)
 Farmacocinética

Alto volumen
de distribución Presenta un
Hidrosoluble a (4,5 l), su vida metabolito
pH ácido y media de inactivo
liposoluble a eliminación es excretado por
pH fisiológico prolongada orina.
(70-120
minutos)
Efectos farmacológicos

♥: MÍNIMA repercusión hemodinámica.  las

resistencias vasculares periféricas, contractilidad no
se alteran .

Respiratorio: No produce apnea y sólo se deprime la

ventilación con opiáceos.

SNC: ↓ el metabolismo basal, de manera similar a los barbitúricos.

Endocrino:Inhibe de forma transitoria la síntesis

cortisol y aldosterona .

Otros:↓ la presión intraocular (PIO).Produce fasciculaciones

transitorias en párpados, musculatura peribucal y movimientos de
flexo-extensión de extremidades
 Propofol

El hipnótico más utilizado en la actualidad. [2-6-

didopropilfenol (alquilfenol)].

Mecanismo de acción: facilita la

neurotransmisión inhibidora del GABA. No
es hidrosoluble por lo que se presenta en
forma de emulsión lipídica.
 Farmacocinética

Distribución: Eliminación:
muy primera fase
liposolubles. Su Metabolismo : rápida con t1/2
Absorción: fijación a hepático y extra de 30-50
endovenosa, proteínas es del hepático, 10 minutos y una
fase de 80%. El T1/2 veces + rápido segunda fase
redistribución redistribución es que los lenta t1/2 de
rápida 2-4 min. de 20 minutos y barbitúricos 180-300
el T1/2 minutos por su
eliminación acumulación en
sobre 3-12h tejido graso.
Efectos farmacológicos

♥:  la T/A, resistencias vasculares, contractilidad

miocárdica, y la precarga. La hipotensión leve
postinducción es habitual .

Respiratorio: Produce una depresión ventilatoria intensa,

incluso Apnea. Al igual que de los reflejos de las vías aéreas

Cerebrales:  el FSC y la PIC. La autorregulación cerebral y la

respuesta vascular al CO2 están conservadas.

Otros: Propiedades antieméticas y antipruríticas.

Interacciones: ↑las concentraciones de fentanilo y alfentanilo => ↓

necesidades de dosificacion de ambos farmacos.
 Ketamina

Es el anestésico endovenosos más atípico. Su efecto se ha

descrito como anestesia disociativa, en la que el paciente
parece despierto pero no responde a estímulos, incluso
nociceptivos.
Mecanismo de acción
Se debe a la interacción con 3
receptores:

Receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato): inhibe

neurotransmisor (modelando la memoria, el
desarrollo y plasticidad del dolor)

Receptores opeaceos: agonista

kappa antagonista mu.

Receptores colinergicos: produce

efectos colinérgicos antimuscarínicos
 Farmacocinética

Metabolismo :
Hepático con
Absorción: Puede metabolitos
ser EV o IM. Se ha activos
usado por vía (Norketamina). Eliminación: renal.
espinal. Produce inducción
enzimática muy
importante.
Efectos farmacológicos

♥: Produce una estimulación central del S.N.

simpático. Aumenta la TA, FC, GC, Trabajo
miocárdico.
Respiratorio: potente broncodilatador. Produce
una salivación excesiva. No provoca depresión
respiratoria
SNC: mioclonias y efectos psicomiméticos adversos:
ilusiones, delirios,pesadillas al despertar que son menos
frecuentes en niños. Produce ANALGESIA y Amnesia.
Interacciones

Potencia la acción de los Relajantes musculares no despolarizantes.

Da lugar a convulsiones si se asocia a teofilina.

Diazepam disminuye los efectos estimulantes cardiovasculares pero

alarga la duración de la Ketamina

El Litio prolonga su vida media.

Gases halogenados aumentan sus efectos sobre el miocardio

 Benzodiacepinas

Todas las benzodiacepinas tienen efectos hipnóticos,

sedantes, ansiolíticos, anticonvulsionantes y producen cierto
grado de relajación muscular. Las diferencias entre ellas se
deben a pequeñas modificaciones químicas, todas tienen un
núcleo común (1-4 benzodiacepina).
Mecanismo de acción

El núcleo benzodiacepínico se une a un receptor

específico del córtex cerebral llamado
“benzodiacepínico”, que aumenta los efectos
inhibidores de varios neurotransmisores
(fundamentalmente el GABA).
 Farmacocinética

Vida ½: t1/2 Metabolismo Eliminación:

Los
Absorción: 3-10 min. Se : Hepático metabolitos
todas las vías: fijan entre un por se eliminan
PO, IM, EV, 90-98% a Glucurono- (muchos de
epidural proteínas conjugación. ellos activos)
plasmáticas. es por orina.
Benzodiacepinas de uso clínico
habitual en anestesiología.
• hidrosoluble a pH ácido y liposoluble a pH
fisiológico. Presenta un alto Vd. y un metabolismo
Midazolam hepático rápido que le proporcionan una duración
clínica de aproximadamente 2 horas.

• muy liposoluble (precisa Propilenglicol para su

administración parenteral). Tiene un alto Vd. y un
metabolismo hepático lento (30h). Su pico
Diazepam plasmático aparece entre las 6-12 horas debido a la
circulación enterohepática y a sus metabolitos
activos. Su duración clínica es larga.

• Muy liposoluble (también precisa Propilenglicol).

Tiene un Vd. bajo y un metabolismo hepático de 15
Lorazepam horas. Por su alta afinidad por el receptor presenta
una duración clínica larga.
Efectos farmacológicos

♥: efectos depresivos mínimos aunque

aumentan la FC

Respiratorio: Disminuyen la respuesta al CO2. Bajas

dosis pueden producir paro respiratorio.

SNC: Son Antiepilecticos. Producen Amnesia retrógrada y

son ansiolíticos (son útiles en la premedicación). Tienen
efectos relajantes musculares a nivel espinal. No son
analgésicos.
 Interacciones

Cimetidina disminuye el metabolismo del diazepam.

Eritromicina inhibe metabolismo del midazolam

Opiáceos: Aumentan la depresión Cardio-vascular de forma sinérgica.

Reducen la CAM de los halogenados un 30%.

Etanol y barbitúricos potencian sus efectos sedantes.

 Neurolépticos: Droperidol

El droperidol o dehidrobenzoperidol es una Butirofenona que

antagoniza la activación de los receptores de la dopamina a
nivel central e interfiere la transmisión mediada por
serotonina, noradrenalina y GABA. A nivel periférico produce
un bloqueo alfa adrenérgico, que se puede asociar a
disminuciones de la TA cuando se administra endovenoso de
forma rápida. Produce un estado de calma e indiferencia con
un muy leve efecto sedante o hipnótico.
 Farmacocinética

Vida ½: t1/2
distribución es
de10 min. Tiene
una alta fijación
a proteínas
Absorción: Es EV plasmáticas. Su Metabolismo : Eliminación:
y intramuscular. duración es Hepático renal
prolongada
entre 3-24 h por
la gran afinidad
que presentan
al receptor.
Efectos farmacológicos

♥: Produce un bloqueo alfa-adrenérgico leve que

reduce la TA por vasodilatación. Es antiarrítmico. Esta
contraindicado en el feocromocitoma ya que puede
desencadenar crisis de HTA.

Respiratorio:Reducen la respuesta ventilatoria a la

hipoxia.

SNC: Disminuyen el FSC y la PIC por vasodilatación

cerebral.