A CICLO CELULAR - Arteaga M. Modif

1
CICLO CELULAR 2
OBJETIVOS
1) Entender el ciclo celular como un proceso dinámico controlado por una
compleja red de proteínas que: a) Promueven la división celular o
b) Detienen el desarrollo del mismo.
2) Comprender los pasos de la mitosis en las células somáticas y su
significado biológico.
3) Entender la meiosis como un proceso mediante el cual sucede la
maduración nuclear de los gametos y su significado biológico.
4) Reconocer los eventos mas significativos de la meiosis.
5) Describir el entrecruzamiento de cromátides y la segregación de
cromosomas durante las metafases.
6) Analizar la importancia de las fallas de la meiosis y los defectos
cromosómicos de los gametos y su significado biológico.
CICLO CELULAR 2
CONTENIDOS
1. Introducción.
2. Ciclo celular:
• Regulación molécular del ciclo celular
3. Mitosis.
• Profase.
• Metafase.
• Anafase.
• Telofase.
4. Meiosis.
• Meiosis I.
• Meiosis II.
 Realice el gráfico de una célula eucariota,
identifique sus componentes y ponga los
nombres correspondientes.
1. ________________________________________
2. ________________________________________
3. ________________________________________
4. ________________________________________
5. ________________________________________
6. ________________________________________
7. ________________________________________
8. ________________________________________
9. ________________________________________
10. ________________________________________
11. ________________________________________
 Realice el gráfico de una célula procariota,
1. ________________________________________
2. ________________________________________
3. ________________________________________
4. ________________________________________
5. ________________________________________
6. ________________________________________
7. ________________________________________
8. ________________________________________
 Realice el gráfico de la organización
molecular de la cromatina, identifique sus
componentes y ponga los nombres
correspondientes.
1. ________________________________________
2. ________________________________________
3. ________________________________________
4. ________________________________________
5. ________________________________________
6. ________________________________________
 Realice el gráfico de un ADN de un Genoma
Humano, identifique sus componentes y
ponga los nombres correspondientes.
1. ________________________________________
2. ________________________________________
3. ________________________________________
4. ________________________________________
5. ________________________________________
6. ________________________________________
7. ________________________________________
 Realice el gráfico de un cromosoma,
1. ________________________________________
2. ________________________________________
3. ________________________________________
4. ________________________________________
5. ________________________________________
6. ________________________________________
7. ________________________________________
8. ________________________________________
9. ________________________________________
6
7 1
CICLO CELULAR 8
2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMATINA
 La unidad estructural de los
cromosomas es la fibra de cromatina.
 Esta formada por macromoléculas como:
• ADN
• ARN
• Proteínas histónicas.
• Proteínas no histónicas.
• Además escasa cantidad de:
o Lípidos
o Sales de calcio
o Zinc
o Hierro
o Magnesio
CICLO CELULAR 10
2.- CROMATINA Y NUCLEOSOMA

 La cromatina se encuentran en el núcleo
interfásico eucarioto y forma el genoma.
 Existen dos tipos de cromatinas la
heterocromatina y la eucromatina.
 La cromatina contiene nucleosomas.
 El nucleosoma constituye la unidad
básica o fundamental de la cromatina.
 El nucleosoma esta constituido por
ADN con histonas en forma de un
filamento alrededor de una zona central
llamado octámero, formado por 4 pares
de histonas.
CICLO CELULAR 11

CICLO CELULAR 8

CROMOSOMAS Y ADN
 El ADN es el almacén de la información
genética, es el componente estable del
cromosoma.
 El ARN y las proteínas cromosómicas
son moléculas que provienen de la
actividad genética y están implicadas en
la regulación de esta actividad.
 Las fibras de cromatina se condensan,
se empacan y forman los cromosomas.
 El máximo grado de condensación de la
cromatina ocurre en la metafase mitótica
CICLO CELULAR 8

CROMOSOMAS Y ADN
 Todo ser vivo contiene una gran cantidad
de información genética como ADN.
 El ADN se localiza en el núcleo celular.
 El ADN está compuesto por una
secuencia ordenada de genes formados
por nucleótidos.
 El ADN se condensa durante la fase M
para formar los cromosomas e iniciar la
división celular.
 Cada individuo de una especie tiene el
mismo número de cromosomas.
CICLO CELULAR 9

 Todas las células somáticas y algunas
sexuales del ser humano son diploides
tienen 46 cromosomas (2n).
 Algunas células sexuales humanas son
haploides tienen 23 cromosomas (n).
 Otras especies de animales y de plantas
también son diploides con 46
cromosomas.
 La especie es única por la secuencia, el
orden específico y la cantidad de la
información genética y no por el número
de cromosomas.
CICLO CELULAR 13

CROMOSOMA
 La palabra cromosoma
procede del griego y significa
"cuerpo que se tiñe".
 El cromosoma, como ya
hemos dicho, es el material
genético organizado.
 En los organismos eucariotes
el cromosoma se forma
fundamentalmente de la
interacción entre el ADN, las
proteínas histónicas y las no
histónicas.
CICLO CELULAR 14

LOS CROMOSOMAS HOMÓLOGOS
 Son los pares de cromosomas, de un
mismo tipo, uno materno y el otro
paterno, se aparean en la meiosis.
 Cada cromosoma tiene la misma
disposición de ADN de un extremo a
otro, pero distintos alelos.
 Los alelos son formas alternas de un
gen, que difieren en secuencia y función
 Existen alelos dominantes que se
expresan en el fenotipo.
 Existen alelos recesivos que no se
expresan en el fenotipo.
CICLO CELULAR 15

CROMÁTIDAS HERMANAS
 Las cromátidas hermanas son cada una
de las dos unidades longitudinales del
cromosoma ya duplicado o replicado y
tienen la forma de barra .
 En el gráfico las cromátidas verdes son
hermanas y las moradas también.
 La cromátida original se encuentra
unida a la cromátida replicada a través
de su centrómero.
 A los lados del centrómero se sitúan los
brazos nominados p y q.
CICLO CELULAR 16

CROMONEMA
 Filamento fino en espiral que forma el
cromosoma durante la profase.
 Está constituido por ADN y proteínas.
 El cromonema es un filamento doble,
arrollado en forma de espiral que a lo
largo de su longitud se acompaña de
gránulos los cromómeros.
 Cromómero espesamiento del ADN
localizado a lo largo del cromosoma.
 Los cromómeros son acúmulo de
material genético como cuentas de un
rosario.
CICLO CELULAR 17

CENTRÓMERO
 Es un estrechamiento del cromosoma
llamado constricción primaria.
 Es la región en la que se fija al huso
acromático durante la mitosis.
 Divide a cada cromosoma en dos brazos
el brazo p y el brazo q.
 En él se encuentran los cinetocoros,
que son zonas discoidales situadas a
ambos lados del centrómero.
 En la división celular los cinetocoros
sirven para que los microtúbulos del
huso se unan a los cromosomas.
CICLO CELULAR 18
2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

 El nucleosoma es la forma de El núcleo de la base nitrogenada se llama purina.
organización del ADN en las células
eucariotas.
 El nucleosoma posee 146 pares de
bases nitrogenadas de ADN.
 La base nitrogenada es una de las
moléculas de los nucleótidos o genes,
que lleva la información.
 Las bases nitrogenadas forman parte de
los componentes del ADN y del ARN.
 Las columnas de azúcar y fosfato del
ADN están interconectadas entre ellas
por pares de bases nitrogenadas.
CICLO CELULAR 19
ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
 Bases nitrogenadas:
Bases purínicas Bases pirimidínicas
° adenina ° citosina
° guanina ° timina.
ACIDO RIBONUCLEICO
 Bases nitrogenadas:
Bases purínicas Bases pirimidínicas
° adenina ° citosina
° guanina ° uracilo
CICLO CELULAR 19

 Cada cromosoma puede contener
cientos o miles de genes dependiendo
de la especie.
 Un cromosoma humano llega a tener
entre 70.000 a 100.000 bases
nitrogenadas.
 Un gen es la unidad de información
genética.
 La información genética es el estimulo
que aplica una proteína nuclear a una
célula o tejido para que realice el cambio
o transformación.
20
21
CICLO CELULAR 22
2.- GENOMA HUMANO

GENOMA HUMANO
 El genoma humano es la secuencia de
ADN contenida en los 23 pares de
cromosomas, en el núcleo de cada
célula humana diploide.
 De los 23 pares de cromosomas:
• 22 pares de cromosomas
autosómicos formando 7 grupos
o Nominados de la A hasta la G.
• 1 par de cromosomas sexuales
o XX en mujeres
o XY en varones
23
24
25
26
CICLO CELULAR 274
1.- INTRODUCCIÓN
 Las células somáticas eucariotas se
originan de células preexistentes a través
de la mitosis.
 La mitosis normal asegura que cada
célula hija reciba una copia exacta de la
información genética de la célula
progenitora.
 La información genética formara parte de
las siguientes generaciones de células.
 Esto sucede a través del ciclo celular.
 En el ciclo celular la célula eucariota se
divide, crece y vuelve a dividirse.
CICLO CELULAR 284
1.- INTRODUCCIÓN
 La división de las células también es la
base para la reproducción de los seres
eucariotes.
 La reproducción sucede gracias a la
fecundación, para lo cual cada gameto
debe contener un número haploide de
cromosomas.
 Se logra un número haploide de
cromosomas en los gametos gracias a un
tipo especial de división celular la
meiosis.
 La meiosis inicia en células sexuales
diploides primarias con dos ADN.
CICLO CELULAR 29
2.- CARACTERÍSTICAS
 El ciclo celular es una secuencia de
eventos moleculares, morfológicos y
funcionales que conducen a la célula a
crecer y proliferar.
 La duración promedio del ciclo celular es
de 16 a 24 horas.
 El ciclo celular consta de dos períodos
bien definidos:
• La interfase.
• Fase M o división celular
 Si se trata de células somáticas en la
fase M la división celular es la mitosis.
CICLO CELULAR 30
2.- CARACTERÍSTICAS
 Si se trata de células sexuales para
formar los gametos, en la fase M la
división celular es la meiosis.
 Existen células sexuales los gonios/as
que para multiplicarse realizan mitosis.
 Los gametos son:
• El espermatozoide
• El ovocito secundario metafásico.
 El ciclo celular se encuentra regulado
por complejos moleculares constituidos
por proteínas que son ligandos,
receptores y mensajeros.
CICLO CELULAR 31
2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 Los complejos moleculares evitan que
las células:
• Proliferen descontroladamente.
• Que se dividan cuando tienen dañado
el ADN.
 La duración de la fase M depende del
tipo de célula: somática o sexual y el tipo
de división celular: mitosis o meiosis.
 La interfase se divide en tres fases:
• Fase G1. Sucede un crecimiento
inicial de la célula y síntesis de
proteínas y de ácido ribonucleico
(RNA).
CICLO CELULAR 32

• Fase S. Se establece la síntesis y
replica de (ADN).
• Fase G2. La célula realiza crecimiento
final, se prepara el aparato mitótico
para la división celular.
 Para realizar la Meiosis 2, no precede la
interfase ocurre una intercinesis:
• La célula no crece, ni replica su ADN.
 Durante la segmentación del cigoto los
blastómeros se dividen, pero no realizan
crecimiento celular en G1 y G2.
 Los blastómeros van disminuyendo de
tamaño.
CICLO CELULAR 33

 El ciclo celular de los blastómeros se
realiza en dos fases de la mitosis:
• La fase S
• La fase M
 Durante la blastogénesis antes que inicie
la implantación, en cada ciclo celular se
restauran las fases G1 y G2.
 Durante la embriogénesis algunas
células abandonan el ciclo celular.
• Entran en G0 y por nuevos estímulos
genéticos inician la diferenciación y
morfogénesis.
CICLO CELULAR 34

 La división celular se mantiene toda la
vida.
 Más de 25 millones de células humanas
se dividen cada segundo.
 Hay células que tienen interfase y
actividad mitótica constante para
remplazar a las que mueren o se
descaman como las hematopoyéticas y
epidérmicas, se denominan lábiles.
 Hay células adultas en G0, que no se
dividen, entran en un ciclo celular si
reciben un estímulo, ejemplo hepatocito,
se denominan quiecentes.
CICLO CELULAR 35

 Hay células muy especializadas que
luego de diferenciarse abandonan en
forma definitiva el ciclo celular, no se
multiplican ejemplo: las neuronas y se
denominan células permanentes.
 Una célula inicia la mitosis o la meiosis I,
solo cuando el ADN se ha replicado en la
fase S de la interfase.
 Una célula que inicia la meiosis II no ha
replicado su ADN en la intercinesis.
 Las células que inician meiosis II, se
forman luego de una meiosis I normal y
poseen cromosomas con 2 ADN.
36
CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 37
COMPLEJOS CDK-CICLINA
Complejos cdk-ciclina
Estos complejos promueven la transición y
tránsito de las fases del ciclo celular.
oExisten 5 tipos de complejos cinasa-ciclina.
Responsable la
Cdk1-ciclina B transición de
G2 a Fase M
Cdk4-ciclina D
Responsable la
transición de G1 a S
Cdk6-ciclina D
Cdk2-ciclina E
Responsable la
transición de S a G2
Cdk2-ciclina A
REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 38
COMPLEJOS FACTOR cdk 1 cdk 1
cdk-ciclina PROMOTOR DE
LA MITOSIS ES UNA SU ACTIVIDAD
CONSTA DE
CONSTA DE
PROTEINA DEPENDE
DOS CITOPLASMÁTICA
PROTEINAS Cdk 1 Ciclina B
DE LA
CON ACTIVIDAD
cdk ciclina FORMAN
LA SINTESIS O
UN COMPLEJO PROTEINA-CINASA DEGRADACIÓN
REGULAN
QUE ESTIMULA FOSFORILA DE LA
LAS FASES DEL
CICLO CELULAR EL INICIO DE
LA MITOSIS PROTEINAS Ciclina B
COMPLEJOS CDK 1- CICLINA B

Cdk1-ciclinaB LOS COMPLEJOS EL SISTEMA
cdk-ciclina DE CONTROL
ACTUA EN EVENTOS
FORMAN PARTE DURANTE LA
INTERFASE SE REALIZA
HISTONAS, CUBIERTA
NUCLEAR Y MICROTÚBULOS DE UN
R CON LA
PROVOCA E
SISTEMA DE TRANSITO
G
CONTROL ENTRE LAS DEGRADACIÓN INACTIVACIÓN
LA CONDENSACIÓN DE U
CENTRAL FASES
CROMATINA L
A DE LAS DE LAS
DESINTEGRACIÓN DE QUE CONTIENE
LA CUBIERTA NUCLEAR PROCESOS
DURANTE LA CICLINAS CINASAS
CUATRO
LA ORGANIZACIÓN DEL PUNTOS DE MITOSIS
HUSO MITÓTICO CONTROL
FASE G1 FASE S FASE G2 FASE M
EL COMPLEJO
EL COMPLEJO EL COMPLEJO EL COMPLEJO cdk 1-ciclina B
cdk 4-ciclina D cdk 2-ciclina E cdk 1-ciclina B
PROVOCA
EL COMPLEJO EL COMPLEJO MOTIVA A LA CÉLULA SU

PREPARACIÓN PARA LA LA CONDENSACIÓN DE
cdk 6-ciclina D cdk 2-ciclina A DIVISIÓN CELULAR CROMATINA
LA DESINTEGRACIÓN DE
PROMUEVE EL ESTIMULA Y REGULAN LA CUBIERTA NUCLEAR
PROMUEVE EL INICIO DE
TRÁNSITO DE LA EL INICIO DE LA LA MITOSIS
FASE G1 A LA FASE S REPLICACIÓN DE ADN LA ORGANIZACIÓN DEL
HUSO MITÓTICO
PUNTOS DE CONTROL
LOS PUNTOS FACTORES DE

CONSTAN DE E ENZIMAS COMO CRECIMIENTO
DE CONTROL J LA CINASA EXTERNOS
E P
PROTEINAS
M O
VIGILAN QUE INTRINSECAS QUE
P R
L FACTORES DE
O TRANSCRIPCIÓN UNIDOS A
EL ADN CIERTOS
NO ESTE PROCESOS SE R
DAÑADO REALICEN E RECEPTORES
CORRECTAMENTE G
LAS
U
FUNCIONES DE DESENCADENAN
SON L
LOS PUNTOS
LA ALINEACIÓN LA A
DE CONTROL D
DE REPLICACIÓN VÍAS DE
CROMOSOMAS DEL ADN A SEÑALIZACIÓN
S INTERNA
PUNTOS DE CONTROL
LAS VÍAS DE
C I FASE G 1
SEÑALIZACIÓN N
MONOFOSFATO I
INTERNA M
C T
S E DE ADENOCINA
R L E
E N CICLICO
E O R FASE S
G S F
G CADA
U A A
A TRAVÉS DE EL CALCIO U FASE C
N J S
L DEL E
D E E FASE G 2
A L
O R
TRIFOSFATO DE N U
S O
INOSITOL L
S
A FASE M
R
HAY CUATRO PUNTOS

DE CONTROL
PRIMER PUNTO DE CONTROL

PRIMER PUNTO PRIMERA VÍA DE
DE CONTROL CONTROL
REGULA LA A TRAVÉS
TRANSICIÓN DE G1 A S GEN SUPRESOR DE PROTEÍNA DEL

TUMORES P53 RETINOBLASTOMA pRb
A TRAVÉS DE
A ESTADO
1RA VÍA DOS VÍAS 2DA VÍA C
T
FOSFORILADO HIPOFOSFORILADO
FOSFORILACIÓN ACTIVACIÓN I
V
DE LA DE LA A POR SE CONJUGA CON
PROTEINA DE PROTEINA (ATM) ATAXIA EL COMPLEJO EL FACTOR DE

RETINOBLASTOMA Rb TELANGIECTASIA MUTED CINASA-CICLINA TRANSCRIPCIÓN E2F
1er PUNTO DE CONTROL Primera Vía

RETINOBLASTOMA Rb RETINOBLASTOMA Rb
DE G1 A S
FOSFORILADA HIPOFOSFORILADA
LIBERA LA TRANSICIÓN
SE CONJUGA CON
AL FACTOR DE IMPIDIENDOSE
TRANSCRIPCIÓN E2F EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN E2F
EL FACTOR DE
PROMUEVE Y FORMAN TRANSCRIPCIÓN E2F
LA TRANSCRIPCIÓN DE UN COMPLEJO DEL
GENES QUE REPLICAN EL

QUE INHIBE LA ACCIÓN
ADN Y LAS HISTONAS
1er PUNTO DE CONTROL Primera Vía

EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN PROTEINA DEL
E2F LIBRE E2F CONJUGADO RETINOBLASTOMA MUTADO
SE ACTIVA PIERDE LA NO SE CONJUGA
Y PROMUEVE QUEDA LIBRE EL

CAPACIDAD DE TRANSCRIBIR
FACTOR E2F
LA TRANSCRIPCIÓN DE
ADN Y LAS HISTONAS HAY AUMENTO SIN
GENES QUE REPLICAN EL CONTROL DE
ADN Y LAS HISTONAS
E IMPIDE
Y AVANZA ADN Y LAS HISTONAS
EL AVANCE
EL CICLO CELULAR OCASIONA MITOSIS
DE G1 A S DE G1 A S DESCONTROLADA
1er PUNTO DE CONTROL Segunda Vía

LA SEGUNDA VIA DE EN CASO DE DAÑO DEL ADN
VERIFICA EL
CONTROL
POSIBLE DAÑO LA PROTEINA P21

LA PROTEINA ATM
DEL ADN INHIBE

EN CASO DE DAÑO DEL ADN
ANTES LA FUNCIÓN DEL COMPLEJO

ACTIVA EL
QUE INICIE GEN SUPRESOR DE TUMORES P53 REGULA cdk4-ciclina D

LA REPLICACIÓN
PROMUEVE LA TRANSCRIPCIÓN DE Y FRENA
A TRAVÉS DE
TRANSCRIPCIÓN DE DE GENES PARA LA LA TRANSICIÓN DE
LA PROTEINA ATM P 21 REPARACIÓN DE ADN G1 A S
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL
EL SEGUNDO PUNTO DE EN CASO DE DAÑO DEL

CONTROL ADN
A TRAVÉS DE SE ACTIVA
LA PROTEINA EL GEN
ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM) GEN VIGILANTE DEL CICLO CELULAR P53
REGULA LA VERIFICA QUE PROMUEVE
TRANSICIÓN DE EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCIÓN DEL
S A G2 REPLICACIÓN DEL ADN GEN P21


EL GEN P21 EN CASO DE DAÑO
IRREPARABLE DEL ADN
INHIBE
SE ACTIVA
LA FUNCIÓN DE
LA PROTEINA
cdk2-ciclina E
ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM)
FRENA LA TRANSICIÓN QUE PROMUEVE LA APOPTOSIS
GENES LA
G1 a S S a G2
QUE CONDUCEN A
TERCER PUNTO DE CONTROL

EL TERCER PUNTO EN CASO DE DAÑO
DE CONTROL IRREPARABLE DEL ADN
REGULA LA CORRIGE
POR ACCIÓN DE
TRANSICIÓN DE COMPRUEBA LA ERRORES DEL

LA PROTEINA CINASA Weel
G2 A M ADN
SE INHIBE
REPLICACIÓN CORRECTA DEL ADN
LA ACTIVIDAD
EL CICLO
LA CÉLULA
MUERE
Y CELULAR EN SE DETIENE Cdk 1-ciclina B
G2
CUARTO PUNTO DE CONTROL

EL CUARTO PUNTO LA FALLA EN EL PUNTO
PREVIENE
DE CONTROL DE CONTROL
ACTUA EN
LOS
ASEGURA ERRORES ALTERA
METAFASE
MITÓTICA
EL CORRECTO EN LA GRAVEMENTE
CENTRIOLO ANCLAJE DE DISYUNCIÓN LA SEGREGACIÓN
CELULAS
DEL LOS CROMOSOMAS AL DE LOS
HIJAS
A TRAVÉS AL HUSO MITÓTICO PARA LAS CROMOSOMAS

 La regulación molecular sucede gracias
a un sistema bioquímico formado por un
conjunto de proteínas reguladoras
interactivas como las quinasas (cdk) y
las ciclinas, ejemplo:
 El complejo cdk-Ciclina inducen y
coordinan los procesos básicos del
ciclo, como la síntesis de elementos, la
replicación de ADN y la división celular.
 Este sistema se llama sistema de control
del ciclo celular.
 La quinasas (cdks) son “dependientes
de las ciclinas”.
PUNTOS DE CONTROL.
 La existencia de puntos de control en el
ciclo celular permiten que todo el
proceso cíclico tenga lugar cuando la
célula se encuentra totalmente normal.
 Las quinasas (cdks) son proteínas que
coordinan y regulan los procesos de
vigilancia del ciclo celular.
 Las ciclinas dirigen los acontecimientos
del ciclo celular mediante la asociación
con una familia de enzimas llamadas
cinasas (cdks).
 Los complejos cdk-Ciclina activan las
diferentes fases del ciclo celular.
 El factor promotor de la mitosis (MPF),
a. Consta de dos proteínas:
• cdk 1 y ciclina B
b. Es responsable de que las células
entren en mitosis.
 En ausencia de ciclina B, la cdk1 es
inactiva.
 La quinasa (cdk1) es una proteína que
forma parte del citoplasma celular.
• Tiene una actividad proteína-cinasa.
• Fosforila proteínas.
• La ganancia o la perdida de la actividad
de la cdk1 depende de la síntesis o la
degradación de la ciclina B.
 La acción del complejo cdk1-ciclinaB
sobre; las histonas, cubierta nuclear y
microtúbulos provoca:
• Condensación de la cromatina.
• Desintegración de la cubierta nuclear.
• Organización del huso mitótico.
CONTROL EN LA INTERFASE
 Es la fase durante la cual la célula crece,
sintetiza y replica el ADN.
 Comprende 3 etapas: G1, S y G2.
COMPLEJOS CDK-CICLINA EN INTERFASE

 Los eventos que suceden y el transito a
través de las diferentes etapas de la
interfase son regulados por:
• Un sistema de control central que
también consta de complejos cdk-
ciclina.
 La actividad de un complejo cdk-ciclina
depende de la síntesis y degradación de
las ciclina.
• Con la síntesis se produce la ganancia
de la actividad de la cinasa.
• Con la degradación sucede la perdida
de la actividad de las cinasa.
 En la fase G1, los complejos: (cdk4-
ciclina D) y (cdk6-ciclina D):
• Promueven el tránsito de G1 a S.
• Estimulan la síntesis de proteínas y
acido ribonucleico (RNA).
 En la fase S los complejos (cdk2-ciclina
E) y (cdk2-ciclina A), actúan en la célula y
ocasionan:
• El tránsito desde la fase S a G1.
• El inicio de la síntesis y replicación de
ADN.
• Regulan el proceso de síntesis de ADN
y de histonas.
PUNTOS DE CONTROL
 Además de los complejos cdk-ciclina,
existen “puntos de control” que vigilan:
a. Que el ADN no este dañado
b. Que ciertos procesos se realicen
correctamente como:
• La replicación del ADN
• La alineación de cromosomas en la
mitosis
 Constan de proteínas intrínsecas como la
cinasa y factores de transcripción.
• La función de estas proteínas
intrínsecas son reguladas por factores
de crecimiento externos.
PUNTOS DE CONTROL
 Los factores de crecimiento se unen con
sus receptores específicos y.
• Desencadenan vías de señalización
interna.
 Las vías de señalización a través de
segundos mensajeros como:
• El monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP).
• El calcio.
• El trifosfato de inositol .
 Activan los complejos cdk-ciclina y otras
proteínas que regulan cada fase del ciclo
celular.
PUNTOS DE CONTROL
 Existen cuatro puntos de control.
 Vigila y regula la transición de G1-S a
través de dos vías.
LA PRIMERA VÍA
 Consiste en la fosforilación de la proteína
de retinoblastoma (Rb).
 Cuando la proteína del retinoblastoma
(Rb) esta hipofosforilado, hace un
complejo con el factor de transcripción
E2F inhibiéndolo, de esta forma se
impide el avance de G1 a S.
PUNTOS DE CONTROL
 Cuando el retinoblastoma es fosforilado
por los complejos cinasa-ciclina, el factor
de transcripción E2F :
• Se libera del retinoblastoma (Rb)
• Se activa
• Promueve la transcripción de genes
necesarios para la replicación de:
o Material genético el ADN
o Histonas
• El ciclo celular avanza de G1 a S para
que la célula replique su ADN y pueda
dividirse en la fase M.
PUNTOS DE CONTROL
 Al avanzar el ciclo celular, la proteína del
retinoblastoma:
• Se torna hipofosforilado.
• Forma el complejo Rb-E2F y
• Vuelve a ejercer su acción inhibitoria
sobre el factor E2F.
 Si ocurre mutación del retinoblastoma, el
factor de transcripción E2F, queda libre
• El retinoblastoma pierde la capacidad
de control del ciclo celular
• Las células proliferan de manera
descontrolada.
• Aparecen cierto tipo de canceres.
PUNTOS DE CONTROL
SEGUNDA VÍA
 Verifica el posible daño del ADN, antes
de que inicie la replicación a través de la
proteína ATM (ataxia-telagiectasia
muted).
 En caso de daño del ADN, la proteína
ATM se activa y promueve una red
molecular que consiste en:
• Activar el gen supresor de tumores p53
llamado el “vigilante del ciclo celular.”
 El gen p53 posee información genética
que:
PUNTOS DE CONTROL
 El gen p53
• Promueve la transcripción de p21.
 El gen p21
• Inhibe la función de cdk4-ciclina D
• Frena la transición de G1 a S.
 El gen “vigilante del ciclo celular.” p53
• También regula la transcripción de
genes para la reparación del ADN.
 Cuando se detecta daño irreparable del
ADN, en la transición G1 a S, el ATM:
• Promueven genes que conducen a la
apoptosis celular.
PUNTOS DE CONTROL
 Regula la transición de S a G2
 Verifica el proceso de replicación del
ADN.
 Cuando existe daño del ADN, mediante el
ATM.
• Promueve la misma red molecular que
en la transición previa.
• Inhibe la actividad de cdk2–ciclina E
• Provoca una pausa en la progresión
de la replicación del ADN.
PUNTOS DE CONTROL
 Cuando hay daño irreparable del ADN, en
la transición de S a G2 el ATM:
• Promueven genes que conducen a la
apoptosis celular.
 Regula la transición de G2 a M.
 Comprueba la replicación correcta del
ADN.
 Corrige los errores en la síntesis del
ADN.
PUNTOS DE CONTROL
 En células NO cancerosas ante la
imposibilidad de reparar el ADN
• Se inhibe la actividad de el complejo
cdk1-ciclina B, por la acción de la
cinasa Weel.
• Se detiene el ciclo celular en G2
• Finalmente la célula muere.
 Se manifiesta durante la metafase de La
mitosis.
 Al cuarto punto de control se lo conoce
como control del huso.
PUNTOS DE CONTROL
 Asegura el correcto anclaje de los
cromosomas al huso mitótico a través
del centriolo.
 Previene errores en la separación de las
cromátidas hermanas.
 La falla en este punto de control tiene
consecuencias graves en la separación o
disyunción de los cromosomas
hermanas y segregación a las células
hijas.
36
Complejos cdk-ciclina
Estos complejos promueven la transición y
tránsito de las fases del ciclo celular.
oExisten 5 tipos de complejos cinasa-ciclina.
Responsable la
Cdk1-ciclina B transición de
G2 a Fase M
Cdk4-ciclina D
Responsable la
transición de G1 a S
Cdk6-ciclina D
Cdk2-ciclina E
Responsable la
transición de S a G2
Cdk2-ciclina A
Gracias por su atención 64

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2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMATINA Y NUCLEOSOMA

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- CROMOSOMAS Y ADN

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

2.- GENOMA HUMANO

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

COMPLEJOS CDK 1- CICLINA B

EL COMPLEJO EL COMPLEJO MOTIVA A LA CÉLULA SU

LOS PUNTOS FACTORES DE

HAY CUATRO PUNTOS

PRIMER PUNTO DE CONTROL

TRANSICIÓN DE G1 A S GEN SUPRESOR DE PROTEÍNA DEL

PROTEINA DE PROTEINA (ATM) ATAXIA EL COMPLEJO EL FACTOR DE

1er PUNTO DE CONTROL Primera Vía

LA TRANSCRIPCIÓN DE UN COMPLEJO DEL

GENES QUE REPLICAN EL

1er PUNTO DE CONTROL Primera Vía

SE ACTIVA PIERDE LA NO SE CONJUGA

Y PROMUEVE QUEDA LIBRE EL

1er PUNTO DE CONTROL Segunda Vía

POSIBLE DAÑO LA PROTEINA P21

DEL ADN INHIBE

ANTES LA FUNCIÓN DEL COMPLEJO

QUE INICIE GEN SUPRESOR DE TUMORES P53 REGULA cdk4-ciclina D

SEGUNDO PUNTO DE CONTROL

EL SEGUNDO PUNTO DE EN CASO DE DAÑO DEL

ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM) GEN VIGILANTE DEL CICLO CELULAR P53

REGULA LA VERIFICA QUE PROMUEVE

TRANSICIÓN DE EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCIÓN DEL

S A G2 REPLICACIÓN DEL ADN GEN P21

SEGUNDO PUNTO DE CONTROL

FRENA LA TRANSICIÓN QUE PROMUEVE LA APOPTOSIS

TERCER PUNTO DE CONTROL

TRANSICIÓN DE COMPRUEBA LA ERRORES DEL

CUARTO PUNTO DE CONTROL

CENTRIOLO ANCLAJE DE DISYUNCIÓN LA SEGREGACIÓN

A TRAVÉS AL HUSO MITÓTICO PARA LAS CROMOSOMAS

COMPLEJOS CDK-CICLINA EN INTERFASE

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